Development and validation of high performance liquid chromatographic method for analysis of clozapine

In this study a rapid, simple and sensitive assay to quantify clozapine in human plasma by using reverse phase high performance liquid chromatographic method has been developed. Clozapine was extracted from human plasma using a mixture of chloroform: n-hexane 50:50 employing liquid- liquid extraction method. The calibration curve was found to be linear in the concentration range of 25-800 ng/ml. The inter day and intra day assay accuracy and precision fulfilled the criteria specified by USFDA, Guidance for industry: bioanalytical method validation. Clozapine was found to be stable in human plasma after 6 h incubation at room temperature, 50 days storage at -27[degree sign] C and freeze thaw cycles, as well as after reconstitution with mobile phase after 24 h of storage in refrigerator. The validated method offers the advantage of using minimum injection volume [25micro l] and plasma sample volume [300micro l]. The extraction method is simple and single step with no back extraction step, thus, making this method applicable to determination of pharmacokinetic profiles and parameters

Investigation of possible association between Ser9Gly polymorphism of the D3 dopaminergic receptor gene and response to typical antipsychotics in patients with schizophrenia / Investigação da possível associação entre o polimorfismo Ser9Gly do gene do receptor de dopamina D3 e resposta a antipsicóticos típicos em pacientes com esquizofrenia

Typical antipsychotics have a high affinity for dopamine receptors. It is therefore of interest to investigate such loci in pharmacogenetic studies on psychosis. We investigated the hypothesis that Ser9Gly polymorphism of the DRD3 gene may play a role in the differences in individual response to typical antipsychotics between schizophrenic patients. The sample was composed of 53 good responders and 59 poor ones. No significant differences between the good and poor responders were found in the allelic distribution (good responders: Ser9 61.32 percent, Gly9 38.67 percent; poor responders: Ser9 64.40 percent, Gly9 35.59 percent; odds ratio, OR = 0.88, 0.49 < OR < 1.56; chi2 = 0.23, 1 degree of freedom, df, p = 0.63) and genotype distribution (good responders: Ser9/Ser9 37.73 percent, Ser9/Gly9 47.16 percent, Gly9/Gly9 15.09 percent; poor responders: Ser9/Ser9 42.37 percent, Ser9/Gly9 44.06 percent, Gly9/Gly9 13.55 percent; chi2 = 0.25, 2 df, p = 0.88). Nor was there any association with homozygosity (good responders: homozygous: 52.82 percent, heterozygous: 47.16 percent; poor responders: homozygous: 55.92 percent, heterozygous: 44.06 percent; odds ratio, OR = 0.88, 0.39 < OR < 1.99; chi2 = 0.11, 1 df, p = 0.74). The results did not support the hypothesis that Ser9Gly polymorphism of the DRD3 gene influences the response to typical antipsychotics in our sample of schizophrenics.

Antipsicóticos típicos apresentam alta afinidade pelos receptores dopaminérgicos, que são, portanto, regiões de interesse para os estudos de farmacogenética das psicoses. No presente estudo, investigamos a hipótese de que o polimorfismo Ser9Gly do gene do DRD3 possa exercer um papel na diferença de resposta inter-individual ao uso de antipsicóticos típicos em pacientes com esquizofrenia. Nossa amostra foi composta por 53 pacientes bons respondedores e 59 maus respondedores. Não houve diferenças nas distribuições alélicas (bons respondedores: Ser9 61,32 por cento, Gly9 38,67 por cento; maus respondedores: Ser9 64,40 por cento, Gly9 35,59 por cento; odds ratio, OR = 0,88, 0,49 < OR < 1,56; chi2 = 0,23, 1 degree of freedom, d.f., p = 0,63) e genotípica (bons respondedores: Ser9/Ser9 37,73 por cento, Ser9/Gly9 47,16 por cento, Gly9/Gly9 15,09 por cento; maus repondedores: Ser9/Ser9 42,37 por cento, Ser9/Gly9 44,06 por cento, Gly9/Gly9 13,55 por cento; chi2 = 0,25, 2 d.f., p = 0,88) entre os grupos. Não houve também associação com homozigosidade (bons respondedores: homozigotos: 52,82 por cento, heterozigotos: 47,16 por cento; maus repondedores: homozigotos: 55,92 por cento, heterozigotos: 44,06 por cento; odds ratio, OR = 0,88, 0,39 < OR < 1,99); chi2 = 0,11, 1 d.f., p = 0,74). Os resultados não dão suporte à hipótese de que o polimorfismo Ser9Gly do gene do DRD3 possa influenciar a resposta terapêutica aos antipsicóticos típicos na nossa amostra de pacientes com esquizofrenia.

Utilidad clínica de los niveles plasmáticos de neurolépticos en las psicosis / Clinical usefulness of the plasmatic levels of neuroleptics in the psychosis

La presente revisión bibliográfica tiene por objeto analizar fundamentos actuales de utilidad clínica de niveles plamáticos de neurolépticos en las psicosis. Se revisan los problemas metodológicos que explican diferencias de resultados de distintas investigaciones y, en especial, se analiza la existencia de una ventana terapéutica. Se concluye que al momento actual no existen suficientes evidencias que apoyan a esta última hipótesis, y se plantea la necesidad de ampliar las investigaciones aumentando el tamaño de las muestras

Determinación de niveles plasmáticos de neurolèpticos en psiquiatría / Determination of neuroleptic plasmatic levels in psychiatry

Se ofrece una revisión panorámica sobre la utilidad clìnica de las determinaciones de concentraciones plsmàticas de neurolèpticos en la práctica psiquiátrica, haciendo especial énfasis en los productos y pobremente definidos nivels plasmàticos terapéuticos de estas drogas, así como en las circunstancias generales bajo las cuales su determinación podría brindar un apoyo terapéutico adicional al psiquiatra. Se pone de manifiesto la necesidad de mayor profundidad en las investigaciones encaminadas a esclarecer las relaciones entre concentraciones y efectos de estos grupos de medicamentos

Niveles sanguíneos de los neurolépticos / Serum levels of neuroleptics

La determinación de los niveles sanguíneos de la drogas antipsicóticas podría, eventualmente, proporcionar: una guía para determinar las dosis terapéuticas óptimas y un margen de seguridad dentro de un rango de dosis, una manera de discriminar a los pacientes refractarios, la información farmacocinética necesaria para ajustar adecuadamente las dosificaciones, la posibilidad de predecir los efectos terapéuticos y una ayuda en la selección de la droga para cada caso en particular. Evidentemente, estos puntos son de una gran trascendencia para la clínica, lo que ha dado lugar a un creciente interés en la investigación de las relaciones entre los niveles sanguíneos de los neurolépticos y diversas respuestas: la antipsicótica, la extrapiramidal y la endócrina. En el presente documento se revisan, en primer término, las técnicas de laboratorio que se han utilizado con mayor frecuencia para la cuantificación de las concentraciones de los neurolépticos en las muestras biológicas: cromatografía, radio-inmunoanálisis y ensayo de radio-receptor. En segundo lugar se analiza la información disponible acerca de los antipsicóticos de uso más frecuente en nuestro medio, abordándose aspectos farmacocinéticos, estudios referentes a las relaciones entre los niveles sanguíneos de la droga y los tres tipos de respuestas mencionadas, así como la influencia de otras drogas en las concentraciones sanguíneas de los antipsicóticos. Finalmente, se comenta la información presentada y se señala su relevancia para la práctica clínica