Influence of different local anesthetics on atracurium neuromuscular blockade on rats / Influência de diferentes anestésicos locais no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio em ratos

Abstract Introduction: The association between local anesthetics (LA) and neuromuscular blocking (NMB) drugs in clinical practice, and the possibility of interaction between these drugs has been investigated. LAs act on neuromuscular transmission in a dose-dependent manner and may potentiate the effects of NMB drugs. Objective: The aim of this study was to evaluate, in an experimental model, the effect of lidocaine and racemic bupivacaine on neuromuscular transmission and the influence on neuromuscular blockade produced by atracurium. Methods: Male Wistar rats, weighing from 250 to 300 g were used. The preparation was set up based on a technique proposed by Bülbring. Groups were formed (n = 5) according to the drug studied: lidocaine 20 µg.mL−1 (Group I); racemic bupivacaine 5 µg.mL−1 (Group II); atracurium 20 µg.mL−1 (Group III); atracurium 20 µg.mL−1 in a preparation previously exposed to lidocaine 20 µg.mL−1 and racemic bupivacaine 5 µg.mL−1, Groups IV and V, respectively. The following parameters were assessed: 1) Amplitude of hemi diaphragmatic response to indirect stimulation before and 60 minutes after addition of the drugs; 2) Membrane potentials (MP) and miniature endplate potentials (MEPPs). Results: Lidocaine and racemic bupivacaine alone did not alter the amplitude of muscle response. With previous use of lidocaine and racemic bupivacaine, the neuromuscular blockade (%) induced by atracurium was 86.66 ± 12.48 and 100, respectively, with a significant difference (p = 0.003), in comparison to the blockade produced by atracurium alone (55.7 ± 11.22). These drugs did not alter membrane potential. Lidocaine initially increased the frequency of MEPPs, followed by blockade. With the use of bupivacaine, the blockade was progressive. Conclusions: Lidocaine and racemic bupivacaine had a presynaptic effect expressed by alterations in MEPPs, which may explain the interaction and potentiation of NMB produced by atracurium.

Resumo Introdução: A associação de anestésicos locais (AL) com bloqueadores neuromusculares (BNM) na prática clínica e a possibilidade de interação entre esses fármacos têm sido investigadas. Objetivo: Avaliar, em modelo experimental, o efeito da lidocaína e da bupivacaína racêmica na transmissão neuromuscular e sua influência no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio. Método: Ratos machos da linhagem Wistar, peso entre 250 e 300 g. A preparação foi feita de acordo com a técnica proposta por Bulbring. Grupos (n = 5) de acordo com o fármaco em estudo: lidocaína 20 µg.mL-1 (Grupo I); bupivacaína racêmica 5 µg.mL-1 (Grupo II); atracúrio 20 µg.mL-1 (Grupo III); atracúrio 20 µg.mL-1 em preparação previamente exposta a lidocaína 20 µg.mL-1 e bupivacaína racêmica 5 µg.mL-1, Grupos IV e V, respectivamente. Foram avaliados: 1) A amplitude das respostas do hemidiafragma à estimulação indireta antes e 60 minutos após a adição dos fármacos; 2) Os potenciais de membrana (PM) e os potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM). Resultados: Os AL, isoladamente, não alteraram a amplitude das respostas musculares. Com o uso prévio dos AL, o bloqueio neuromuscular (%) do atracúrio foi 86,66 ± 12,48 e 100, respectivamente, com diferença significante (p= 0,003) em relação ao produzido pelo atracúrio isoladamente (55,7 ± 11,22). Não alteraram o PM. A lidocaína inicialmente aumentou a frequência dos PPTM, seguido de bloqueio; com a bupivacaína, o bloqueio foi progressivo. Conclusão: A lidocaína e a bupivacaína racêmica apresentaram efeito pré-sináptico expresso por alterações nos PPTM, podem justificar a potencialização do bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio.

Influência dos Hipnóticos no bloqueio neuromuscular produzido pelo cisatracúrio: emprego da aceleromiografia / Influence of hypnotics on cisatracurium-induced neuromuscular block: use of acceleromyograhpy / Influencia de los hipnóticos en el bloqueo neuromuscular producido por el cisatracurio: uso de la aceleromiografía

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os efeitos farmacodinâmicos dos bloqueadores neuromusculares (BNM) podem ser influenciados por diferentes drogas, entre elas os hipnóticos. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do propofol e do etomidato sobre o bloqueio neuromuscular produzido pelo cisatracúrio. MÉTODO: Foram incluídos 60 pacientes, ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos aleatoriamente em dois grupos de acordo com o hipnótico empregado: GI (propofol) e GII (etomidato). As pacientes receberam midazolam (0,1 mg.kg-1) por via muscular como medicação pré-anestésica, a indução foi com propofol (2,5 mg.kg-1) ou etomidato (0,3 mg.kg-1) precedido de fentanil (250 µg) e seguido de cisatracúrio (0,1 mg.kg-1). Os pacientes foram ventilados com oxigênio a 100% até a obtenção de redução de 95% ou mais na amplitude da resposta do adutor do polegar, quando foi feita a laringoscopia e a intubação traqueal. A função neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia. Avaliaram-se o início de ação do cisatracúrio, as condições de intubação traqueal e as repercussões hemodinâmicas. RESULTADOS: Os tempos médios e os desvios padrão para o início de ação do cisatracúrio foram: GI (86,6 ± 14,3") e GII (116,9 ± 11,6"), com diferença significativa (p < 0,0001). As condições de intubação traqueal foram aceitáveis em 100% dos pacientes do GI e em 53,3% no GII (p < 0,0001). CONCLUSÕES: A instalação do bloqueio neuromuscular com o cisatracúrio foi mais rápida e as condições de intubação traqueal foram melhores nos pacientes que receberam propofol em relação ao grupo que recebeu etomidato, sem repercussões hemodinâmicas.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Different drugs, including hypnotics, may influence the pharmacodynamic effects of neuromuscular blockers (NMB). The aim of this study was to evaluate the influence of propofol and etomidate on cisatracurium-induced neuromuscular blockade. METHOD: We included 60 patients, ASA I and II, undergoing elective surgery under general anesthesia in the study and randomly allocated them into two groups, according to their hypnotic drug: GI (propofol) and GII (etomidate). Patients received intramuscular (IM) midazolam (0.1 mg.kg-1) as premedication and we performed induction with propofol (2.5 mg.kg-1) or etomidate (0.3 mg.kg-1), preceded by fentanyl (250 mg) and followed by cisatracurium (0.1 mg.kg-1). The patients were ventilated with 100% oxygen until obtaining a reduction of 95% or more in the adductor pollicis response amplitude, with subsequent laryngoscopy and tracheal intubation. Neuromuscular function was monitored by acceleromyograhpy. We evaluated the onset of action of cisatracurium, tracheal intubation conditions, and hemodynamic repercussions. RESULTS: The mean time and standard deviations of cisatracurium onset were: GI (86.6 ± 14.3 s) and GII (116.9 ± 11.6 s), with a significant difference (p < 0, 0001). Intubation conditions were acceptable in 100% of GI and 53.3% of GII patients (p < 0.0001). CONCLUSION: Induction of neuromuscular blockade with cisatracurium was faster, with better intubation conditions in patients receiving propofol compared to those receiving etomidate, without hemodynamic repercussions.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los efectos farmacodinámicos de los bloqueantes neuromusculares (BNM) pueden estar influenciados por diferentes fármacos, entre ellos los hipnóticos. El objetivo de este estudio, fue evaluar la influencia del propofol y del etomidato sobre el bloqueo neuromuscular producido por el cisatracurio. MÉTODO: Se incluyeron en el estudio 60 pacientes, con ASA I y II, sometidos a cirugías electivas bajo anestesia general, distribuidos aleatoriamente en dos grupos de acuerdo con el hipnótico usado: GI (propofol) y GII (etomidato). Las pacientes recibieron midazolam (0,1 mg.kg-1) por vía muscular como medicación preanestésica, la inducción fue con propofol (2,5 mg.kg-1) o etomidato (0,3 mg.kg-1) precedido de fentanilo (250 µg) y seguido de cisatracurio (0,1 mg.kg-1). Los pacientes fueron ventilados con oxígeno al 100% hasta la obtención de la reducción de un 95% o más en la amplitud de la respuesta del aductor del pulgar cuando se hizo la laringoscopia y la intubación traqueal. La función neuromuscular fue monitorizada con aceleromiografía. Se evaluaron el inicio de acción del cisatracurio, las condiciones de intubación traqueal y las repercusiones hemodinámicas. RESULTADOS: Los tiempos promedios y las desviaciones estándar para el inicio de acción del cisatracurio fueron: GI (86,6 ± 14,3") y GII (116,9 ± 11,6"), con una diferencia significativa (p < 0,0001). Las condiciones de intubación traqueal fueron aceptables en un 100% de los pacientes del GI y en 53,3% en el GII (p < 0,0001). CONCLUSIONES: La instalación del bloqueo neuromuscular con el cisatracurio fue más rápida y las condiciones de intubación traqueal fueron mejores en los pacientes que recibieron propofol con relación al grupo que recibió etomidato, sin repercusiones hemodinámicas.

In vitro and in vivo neuromuscular effects of atracurium and rocuronium in rats treated with carbamazepine for seven days / Efeitos neuromusculares in vitro e in vivo do atracúrio e do rocurônio em ratos submetidos a tratamento de sete dias com carbamazepina / Efectos neuromusculares in vitro e in vivo del atracurio y del rocuronio en ratones sometidos a tratamiento de siete días con carbamazepina

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Trata-se de um estudo experimental que investigou in vitro e in vivo o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio e atracúrio em ratos tratados com carbamazepina e determinou as concentrações de citocromo P450 e b5 redutase em microssomos hepáticos. MÉTODO: Ratos foram tratados por sete dias com carbamazepina (CBZ) - 40 mg.kg-1 pelo método de gavagem e sacrificados no oitavo dia sob anestesia com uretana. As preparações in vitro e in vivo foram montadas de acordo com as técnicas de Bulbring e de Leeuwin e Wolters, respectivamente. As concentrações e doses utilizadas dos bloqueadores nas preparações in vitro e in vivo foram, respectivamente, 20 µg.mL-1 e 0,5 mg.kg-1 para atracúrio (ATC); 4 µg.mL-1 e 0,6 mg.kg-1 para rocurônio (ROC). Cada protocolo teve um n = 5 e as respostas foram observadas por 60 minutos. Os efeitos do ATC e ROC foram avaliados nas preparações de ratos tratados (Cbz t) e comparados com os observados nas de ratos não-tratados (CBZst). As concentrações de citocromo P450 e b5 redutase foram determinadas em microssomos isolados de fígados de ratos tratados (CBZt) e comparadas com as obtidas em ratos não tratados (CBZst). RESULTADOS: A carbamazepina não alterou a amplitude das respostas musculares; in vitro e in vivo, não houve diferença entre o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio nas preparações CBZt versus CBZst; o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio nas preparações CBZt foi potencializado in vitro. A carbamazepina não alterou as concentrações de citocromo P450 e b5. CONCLUSÕES: O tratamento por sete dias com carbamazepina não influenciou no bloqueio produzido pelo atracúrio, e alterou in vitro os efeitos do rocurônio. O tempo de tratamento não foi suficiente para causar indução enzimática e diminuir a sensibilidade ao rocurônio.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: This experimental study investigated the in vitro and in vivo neuromuscular blockade of rocuronium and atracurium in rats treated with carbamazepine and determined the concentration of cytochrome P450 and b5 reductase in hepatic microsomes. METHODS: Rats were treated with carbamazepine (CBZ) - 40 mg.kg-1 by gavage and sacrificed on the eighth day under anesthesia with urethane. In vitro and in vivo preparations followed the techniques of Bulbring and Leeuwin and Wolters, respectively. Concentrations and doses of the neuromuscular blockers used in in vitro and in vivo preparations were, respectively, 20 µg.mL-1 and 0.5 mg.kg-1 for atracurium (ATC); and 4 µg.kg-1 and 0.6 mg.kg-1 for rocuronium (ROC). Each protocol had an n = 5 and the response was observed for 60 minutes. The effects of ATC and ROC were evaluated in the preparations of rats treated with carbamazepine (CBZt) and compared to those of non-treated rats (CBZst). The concentration of cytochrome P450 and b5 reductase were determined in hepatic chromosomes of rats treated with carbamazepine (CBZt) and non-treated rats (CBZst). RESULTS: Carbamazepine did not change the amplitude of neuromuscular response; differences in the neuromuscular blockade produced by atracurium in CBZ1 preparations were not observed, in vitro or in vivo, when compared with CBZst; the neuromuscular blockade produced by rocuronium in CBZt preparations was potentiated in vitro. Carbamazepine did not change the concentrations of cytochrome P450 and b5. CONCLUSIONS: Seven-day treatment with carbamazepine did not change the neuromuscular blockade produce by atracurium, but altered the in vitro effects of rocuronium. The duration of the treatment was not enough to cause enzymatic induction and decrease the sensitivity to rocuronium.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Se trata de un estudio experimental que investigó in vitro e in vivo el bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio y atracurio en ratones tratados con carbamazepina y determinó las concentraciones de citocromo P450 y b5 reductasis en microsomas hepáticos. MÉTODO: Ratones fueron tratados por siete días con carbamazepina (CBZ) - 40 mg.kg-1 a través de una sonda y sacrificados al octavo día bajo anestesia con uretana. Las preparaciones in vitro e in vivo fueron montadas de acuerdo con las técnicas de Bulbring y de Leeuwin y Wolters, respectivamente. Las concentraciones y dosis utilizadas de los bloqueadores en las preparaciones in vitro e in vivo fueron, respectivamente, 20 µg.mL-1 y 0,5 mg.kg-1 para atracurio (ATC); 4 µg.mL-1 y 0,6 mg.kg-1 para rocuronio (ROC). Cada protocolo tuvo un n = 5 y las respuestas fueron observadas por 60 minutos. Los efectos del ATC y ROC fueron evaluados en las preparaciones de ratones tratados (Cbz t) y comparados a los observados en los de ratones no tratados (CBZst). Las concentraciones de citocromo P450 y b5 reductasis fueron determinadas en microsomas aislados de hígados de ratones tratados (CBZt) y comparadas con las obtenidas en ratones no tratados (CBZst) RESULTADOS: La carbamazepina no alteró la amplitud de las respuestas musculares; in vitro y in vivo, no hubo diferencia entre el bloqueo neuromuscular producido por el atracurio en las preparaciones CBZt versus CBZst; el bloqueo neuromuscular producido por el Rocuronio en las preparaciones CBZt fue potenciado in vitro. La carbamazepina no alteró las concentraciones de citocromo P450 y b5. CONCLUSIONES: El tratamiento por siete días con carbamazepina, no influenció en el bloqueo producido por el atracurio, y alteró in vitro los efectos del rocuronio. El tiempo de tratamiento no fue suficiente para causar la inducción enzimática y disminuir la sensibilidad al rocuronio.

Influência do lítio no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio e pelo cisatracúrio: estudo em preparações nervo frênico-diafragma de rato / Influence of lithium on the neuromuscular blockade produced by atracurium and cisatracurium: study on rat phrenic nerve-diaphragm preparations

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O lítio, fármaco amplamente utilizado nos distúrbios bipolares, pode interagir com os bloqueadores neuromusculares. Os mecanismos para explicar os seus efeitos na transmissão neuromuscular e a interação com bloqueadores neuromusculares são controversos. O objetivo deste trabalho foi avaliar, em diafragma de rato, os efeitos do lítio sobre a resposta muscular à estimulação indireta e a possível interação com os bloqueadores neuromusculares. MÉTODO: Utilizaram-se ratos com peso entre 250g e 300g, sacrificados sob anestesia com uretana. A preparação nervo frênico-diafragma foi montada de acordo com a técnica descrita por Bulbring. O diafragma foi mantido sob tensão, ligado a um transdutor isométrico e submetido à estimulação indireta de 0,1 Hz de freqüência. As contrações do diafragma foram registradas em fisiógrafo. Da análise da amplitude das respostas musculares avaliaram-se: os efeitos dos fármacos: lítio (1,5 mg.mL-1); atracúrio (20 µg.mL-1) e cisatracúrio (3 µg.mL-1) empregados isoladamente; da associação lítio-bloqueadores neuromusculares; e do lítio no bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio (35 µg.mL-1) e cisatracúrio (5 µg.mL-1). Os efeitos foram avaliados antes e 45 minutos após a adição dos fármacos. Também foram estudados os efeitos do lítio nos potenciais de membrana (PM) e potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM). RESULTADOS: O lítio isoladamente não alterou a amplitude das respostas musculares, mas diminuiu significativamente o bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio e cisatracúrio. Não alterou o PM e ocasionou aumento inicial da freqüência dos PPTM. CONCLUSÕES: O lítio empregado isoladamente não comprometeu a transmissão neuromuscular e aumentou a resistência ao efeito do atracúrio e cisatracúrio. Não mostrou ação sobre a fibra muscular, sendo que as alterações nos potenciais de placa terminal em miniatura evidenciaram ação pré-sináptica.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Lithium is widely used for the treatment of bipolar disorders and can interact with neuromuscular blockers. There is a controversy about the mechanisms by which it affects neuromuscular transmission and its interaction with neuromuscular blockers. The objective of this study was to evaluate, on the rat diaphragm, the effects of lithium on the muscular response and indirect stimulation, and the possible interaction with neuromuscular blockers. METHODS: Rats weighing between 250 and 300 g were sacrificed under urethane anesthesia. The phrenic nerve-diaphragm preparation was assembled according to the Bulbring technique. The diaphragm was kept under tension, connected to an isometric transducer, and submitted to indirect stimulation with a frequency of 0.1 Hz. The contractions of the diaphragm were registered on a physiograph. The analysis of the amplitude of the muscular responses evaluated: the effects of the isolated drugs: lithium (1.5 mg.mL-1); atracurium (20 µg.mL-1), and cisatracurium (3 µg.mL-1); the lithium-neuromuscular blockers association; and the effects of lithium on the neuromuscular blockade produced by atracurium (35 µg.mL-1) and cisatracurium (5 µg.mL-1). The effects were evaluated before and 45 minutes after the addition of the drugs. The effects of lithium on membrane potentials (MP) and miniature end-plate potentials (MEPP) were also evaluated. RESULTS: Lithium by itself did not change the amplitude of the muscular responses, but it decreased significantly the neuromuscular blockade produced by atracurium and cisatracurium. It did not change MP and caused an initial increase in MEPP. CONCLUSIONS: Lithium by itself did not compromise neuromuscular transmission and increased the resistance to the effects of atracurium and cisatracurium. It did not show any action on the muscle fiber, and the changes in miniature end-plate potentials indicated pre-synaptic action.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El litio, fármaco ampliamente utilizado en los disturbios bipolares, puede interactuar con los bloqueadores neuromusculares. Los mecanismos para explicar sus efectos en la transmisión neuromuscular y en la interacción con bloqueadores neuromusculares son controvertidos. El objetivo de este trabajo fue evaluar, en diafragma de ratón, los efectos del litio sobre la respuesta muscular al estímulo indirecto y la posible interacción con los bloqueadores neuromusculares. MÉTODO: Se utilizaron ratones con peso entre 250 y 300 g, sacrificados bajo anestesia con uretana. La preparación nervio frénico-diafragma se montó de acuerdo con la técnica de Bulbring. El diafragma se mantuvo bajo tensión, ligado a un transductor isométrico y sometido a la estimulación indirecta de 0,1 Hz de frecuencia. Las contracciones del diafragma fueron registradas en un fisiógrafo. Del análisis de la amplitud de las respuestas musculares se evaluaron los efectos de los fármacos: litio (1,5 mg.mL-1); atracurio (20 µg.mL-1) y cisatracurio (3 µg.mL-1) empleados aisladamente; de la asociación litio-bloqueadores neuromusculares; y del litio en el bloqueo neuromuscular producido por el atracurio (35 µg.mL-1) y cisatracurio (5 µg.mL-1). Los efectos se evaluaron antes y 45 minutos después de la adición de los fármacos. También se estudiaron los efectos del litio en los potenciales de membrana (PM) y potenciales de placa terminal en miniatura (PPTM). RESULTADOS: El litio aisladamente no alteró la amplitud de las respuestas musculares, pero sí que redujo significativamente el bloqueo neuromuscular producido por el atracurio y el cisatracurio. No alteró el PM y ocasionó un aumento inicial de la frecuencia de los PPTM. CONCLUSIONES: El litio empleado aisladamente no comprometió la transmisión neuromuscular y aumentó la resistencia al efecto del atracurio y del cisatracurio. No mostró acción sobre la fibra muscular, siendo que las alteraciones en los potenciales...

Efeito do propofol associado à efedrina no tempo de latência do cisatracúrio / Effect of propofol in combination with ephedrine upon the onset time of cisatracurium

OBJETIVOS: Este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia da efedrina na prevenção dos efeitos hemodinâmicos induzidos pela associação do propofol e do remifentanil, assim como os efeitos sobre o tempo de latência do cisatracúrio. MÉTODOS: Sessenta pacientes com idade entre 18 e 52 anos, estado físico ASA I ou II, foram divididos em três grupos, aleatoriamente: G I - propofol 1 por cento; G II - propofol 1 por cento + efedrina 0,5 mg.ml-1 e G III - propofol 1 por cento + efedrina 1,0 mg.ml-1 (velocidade de infusão igual a 180 ml.h-1), até a perda da consciência. Administrou-se remifentanil (0,5 mg.kg-1.min-1) e cisatracúrio na dose de 0,15 mg.kg-1. Foram registrados os dados demográficos, os sinais vitais (PAS, PAM, PAD, FC e SpO2) e o tempo de latência do cisatracúrio. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos com relação aos dados demográficos. Houve diminuição estatisticamente significativa dos valores de PAS, PAM, PAD e FC, um e três minutos após a administração do propofol, porém sem significado clínico importante e sem diferença entre os grupos. As medianas para os tempos de latência do cisatracúrio foram: 178 s (G2 e G3) e 183 s (G1), mas sem diferença significante entre os grupos. CONCLUSÃO: Não houve diminuição clinicamente importante dos parâmetros hemodinâmicos avaliados nos grupos que receberam ou não a efedrina e o tempo de latência do cisatracúrio foi o mesmo para os diferentes grupos.

OBJECTIVE: The onset time of neuromuscular blocking drugs is partially determined by circulatory factors, including muscle blood flow and cardiac output. The aim of the present paper was to: 1) compare the haemodynamic effects of adding different doses of ephedrine to an induction dose of propofol and remifentanil. 2) onset time of cisatracurium. METHODS: Sixty patients were randomly allocated into three groups: G1 - 1 percent propofol; G2 - 1 percent propofol + 0.5 mg.ml-1 ephedrine and G3 - 1 percent propofol + 1.0 mg.ml-1 ephedrine. All patients received continuous infusion of remifentanil (0.5 mg.kg-1.min-1). The rate of propofol infusion was 180 ml.h-1 until loss of consciousness and a loading dose of cisatracurium (0.15 mg.kg-1) was then given. After induction of anesthesia, the ulnar nerve was stimulated supramaximally every 10s, and the evoked twitch response of the adductor pollicis was recorded by accelerometry. RESULTS: There was no statistical difference between groups with respect to age, weight, dose of propofol administered and onset time of cisatracurium (tables 1, 2). Heart rate, SpO2, systolic, diastolic and mean blood pressures were compared at 1 and 3 min post-induction. There were statistical differences in HR, SAP, DAP and MAP, without significant adverse clinical effects. CONCLUSIONS: There were no clinically important decreases in the hemodynamic parameters evaluated in the groups receiving ephedrine or not, and the onset time of cisatracurium was the same for all groups.

Incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica / Incidence of residual neuromuscular block when entering post-anesthesia recovery unit

Introducción: Se denomina bloqueo neuromuscular residual a la condición clínica determinada por la persistencia de los efectos farmacológicos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. El objetivo de este estudio fue cuantificar la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la unidad de recuperación postanestésica (URPA) tras la administración de atracurio o pancuronio durante el acto anestésico. Pacientes y métodos: Diseño prospectivo observacional, con un muestreo no probabilístico, consecutivo intencional. Se definió bloqueo neuromuscular residual como la presencia de una relación T4/T1 < 0.9 medida en el aductor del pulgar por acelerometría (TOF-GUARD-Organon Teknika). Se estudiaron 140 pacientes sometidos a anestesia general para cirugía programada que habían recibido como BNMND atracurio (n = 125) o pancuronio (n = 15). Resultados: Considerando la definición tradicional (T4/T1 < 0.7), el 13 por ciento de los pacientes (18 de 140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Considerando la definición actual (T4/T1 < 0,9), el 49 por ciento de los pacientes (69/140) presentó bloqueo neuromuscular residual. Para ambas definiciones, la incidencia de bloqueo neuromuscular residual al ingreso en la URPA fue significativamente mayor para el pancuronio (53 y 93 por ciento) que para el atracurio (8 y 44 por ciento), respectivamente (p < 0.00005). Se había administrado en quirófano antiacetilcolinesterásicos al 47 por ciento del total de los pacientes observados (66 de 140): 42 por ciento de los pacientes del grupo atracurio (53 de 125) y 87 por ciento del grupo pancuronio (13 de 15). De los 74 pacientes que no recibieron antiacetilcolinesterásicos, 34 (46 por ciento del subgrupo) presentaron bloqueo neuromuscular residual, en tanto que entre los 66 pacientes que sí recibieron la reversión del bloqueo neuromuscular, 35 (53 por ciento del subgrupo) también presentaron bloqueo neuromuscular residual. Estos niveles de incidencia entre los que

Effects of cisatracurim on cardiovascular system and histamine release in comparison to atracurium and pipecuronium

The aim of this work was to evaluate the hemodynamic change profile and assessment of histamine release associated with cisatracurium administration in both young adults and elderly patients, both experimentally and clinically, in comparison with the parent drug, atracurium, and with a cardiovascular stable relaxant, pipecuronium. The clinical study was done on 120 patients who were assigned into two groups according to their age. Each group was further subdivided into three subgroups [n=20] who randomly received only one of the three neuromuscular blockers; pipecuronium, atracurium and cisatracurium. The hemodynamic changes over time were measured and manifestations of histamine release were assessed. The experimental study was done to study the effect of gradually increasing doses of pipecuronium, atracurium, and cisatracurium on isolated rabbit heart and the possible histamine release. In the clinical study, there were either clinically or statistically significant cardiovascular changes in the mean heart rate or in the mean values of systolic, diastolic and mean blood pressure following cisatracurium or pipecuronium in both age groups. In contrast, atracurium showed an elevation in the mean HR in one age group [young adults] and a reduction in the mean values of systolic, diastolic and mean blood pressure in the elderly group in comparison to the other groups. Histamine release signs shown with the atracurium-receiving patients were comparable and statistically significant from those of the nearly absent signs in the cisatracurium-receiving patients. In patients receiving pipecuronium, these signs were completely absent. In the experimental study, cisatracurium in a dose 32xED50 resulted in apparent increase in the correction of the ventricles. Atracurium in a lesser dose [16xED50] produced a similar effect. These responses were abolished completely after the injection of H-2 antagonist up to 64xED50 of pipecuronium failed to produce any change in ventricular contraction. In conclusion, cisatracurium in the clinically used doses appears to have much less or may be devoid of histamine release than atracurium and so it has a cardiovascular stability as pipe curonium

Cisatracurio: farmacodinamica, farmacocinetica e uso clinico / Cisatracurium: pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical use

Cisatracurio e o mais recente bloqueador neuromuscular (BNM) nao-despolarizante benzoisoquinolinico disponivel para uso medico em nosso meio. Trata-se de um dos dez isomeros do atracurio, apresentando potencia tres vezes maior e a mesma via de metabolizacao, a Via de Hoffmann, sendo eliminado de forma independente da funcao renal e hepatica do paciente...

Combinación de relajantes musculares no despolarizantes: sinergismo de potenciación farmacológica / Combination of nondepolarizing muscle relaxants: synergism of potentiation

Introducción: El empleo de ciertas asociaciones de relajantes musculares no despolarizantes a dosis subterapéuticas, aprovechando su sinergismo de potenciación, es una alternativa útil para la práctica anestesiológica diaria. Objetivos: 1.- Desarrollar las bases farmacológicas del fenómeno sinérgico, 2.- comentar los modelos experimentales y el análisis estadístico que lo avalan, 3.- enumerar las ventajas clínicas de su empleo y 4.- revisar y poner al día la bibliografía sobre el tema. Discusión: Desde las primeras observaciones en 1969, con la mezcla d-tubocurarina-gallamina, hasta la actualidad, con la asociación de los nuevos relajantes musculares no despolarizantes (atracurio-vecuronio, mivacurio-rocuronio, cisatracurio-rocuronio, etc.), este fenómeno de potenciación ha demostrado ofrecer ventajas tanto en el campo de la farmacología clínica como en el de la farmacoeconomía. Entre los mecanismos de potenciación propuestos, los más aceptados son los relacionados con la particular estructura del receptor nicotínico y con la combinación de mecanismos pre y postsinápticos en la unión neuromuscular. La comprobación experimental se acompaña de la determinación de las curvas dosis-respuesta, los gráficos de interacción y los análisis isobolográfico y algebraico. Las ventajas clínicas del fenómeno estudiado son: 1.- empleo de dosis subterapéuticas, con mayor margen de seguridad para los efectos cardiovasculares, 2.- menor tiempo de latencia, 3.- duración clínica y tiempos de recobro generalmente más breves que con los componentes aislados, 4.- adecuado grado de bloqueo neuromuscular, 5.- predictibilidad para los tiempos de administración y recuperación, 6.- fácil reversión con neotigmina y 7.- menor costo. Conclusiones: El uso de combinaciones de relajantes musculares no despolarizantes, en virtud del sinergismo de potenciación demostrado experimentalmente, ofrece ventajas clínicas y económicas y representa una alternativa recomendable en el empleo práctico de estas drogas.

Use of analgesia, Sedation and paralysis in ventilated newborn infants

The article discusses the one-year experience of the neonatal unit at Sultan Qaboos University Hospital, Oman, with respect to the use of analgesic, sedative and paralytic agents in ventilated neonates. It was noted that all ventilated neonates received sedation [100%] while paralysis was received by 45% of the neonates. Analgesics were used very rarely [5%]

Uso de atracurium en pacientes con insuficiencia renal crónica

Los pacientes en Falla Renal Crónica presentan múltiples alteraciones fisiológicas que conllevan cambios en los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicosde muchas drogas, incluyendo las relajantes neuromusculares; en la práctica clínica se ha incluido el atracurium, relajante muscular, cuyo metabolismo es independiente de la función renal. En el presente estudio se incluyeron 41 pacientes con Falla Renal Crónica, sometidos a cirugía bajo anestesia general, que requirieron relajación muscular para la intubación endotraqueal para el procedimiento quirúrgico. Usamos atracurium a la dosis recomendada de 0,6 mg. kg y medimos la latencia, la recuperación y la necesidad de la reversión farmacológica del agente. Igualmente, evaluamos las condiciones de relajación al momento de la entubación, como durante el procedimiento, por medio de los cuatro estímulos (rTOF) con un estimulador de nervio periférico en cada uno de los pacientes. Se observó que el atracurium presentaba una latencia entre 90-120 segundos para la entubación orotraqueal y que en todos los pacientes se lograban buenas condiciones para ese proceso. En relación al período postoperatorio los pacientes recobraron su función neuromuscular en excelentes condiciones luego de 10 minutos de terminada la cirugía. Por lo demás se obtuvo buena relajación muscular durante todo el procedimiento

Relajantes musculares en pediatría / Muscle relaxants in pediatrics

Desde el nacimiento, en el organismo ocurren cambios anatómicos y fisiológicos. Es en la primera etapa de la vida donde estas variaciones son más marcadas y ocurren más rápidamente. Así, la respuesta a los fármacos administrados en pediatría depende principalmente de estos cambios. Los relajantes musculares no escapan a esta regla, por tal motivo, para su uso correcto es necesario conocer las variables farmacocinéticas y farmacodinámicas en el recién nacido, lactante y niño

Avaliaçäo da "priming dose" com Atracúrio para intubaçäo orotraqueal em 90 segundos / Priming principle with atracuriom: 90 seconds for intubation

Os autores utilizam o princípio da `priming dose` de Atracurio, um relaxante neuromuscular adespolarizante para realizar intubaçäo orotraqueal rápida em 90 segundos. Num estudo de trinta casos, divididos em dois grupos, sendo um deles o grupo priming e o outro controle, foram analisadas a facilidade de intubaçäo orotraqueal, variaçöes hemodinâmicas e as reaçöes adversas com o uso desta técnica. De acordo com os resultados obtidos, os autores concluem que a `primind dose` administrada no tempo de três minutos antes da induçäo da anestesia näo altera os parâmetros acima citados

Atracurio mas alcuronio en anestesia / Atracurio and alcuronio in anesthesia

Con el presente trabajo se busca demostrar los beneficios del ejemplo alternado en un mismo paciente de dos relajantes musculares no despolarizantes, en este caso atracurio y alcuronio, obteniendose condiciones optimas mas o menos rapidas de intubacion endo-traqueal, adecuada relajacion quirurgica, sin la necesidad de revertir a estos relajantes al finalizar el acto quirurgico. Disminuyendo de esta forma la dosis total de ambos relajantes, probabilidad de depresion respiratoria por relajacion residual post anestesica.

Experimental study of the effects of pipecuronium, atracurium and pancuronium on cardiovascular system

The present work was undertaken to study the effects of pipecuronium, atracurium and pancuronium on isolated perfused rabbit heart, isolated rabbit atrium and on carotid arterial blood pressure as well as ECG changes with each drug administration. The results demonstrated that pipecuronium in a dose of 100 mug/kg b. wt. had no significant effect on heart rate and carotid arterial blood pressure of anesthetized cat. Atracurium [150 mug/kg b. wt.] produced 7.5% increase in basal heart rate and short lasting drop of arterial blood pressure lasting for approximately 1-1.5 min. followed by rapid recovery. Pancuronium [100 mug/kg b. wt.] increased heart rate by about 15.5% [p <0.05] and long lasting hypotension lasted for approximately 4-5 min. With gradual recovery to the pre-injection level. Pipecuronium and pancuronium produced no change in isometric contraction of rabbit atria in concentration range [5-20 mug/ml]. However, atracurium in concentrations of 30, 60, 120 mug/ml produced dose-dependent increase in contraction of rabbit atria without any effect on heart rate. When the chronotropic effects of three drugs were investigated using acetylcholine as an agonist on isolated perfused rabbit heart, it was found that pancuronium, but not pipecuronium and atracurium, produced a significant degree of antagonism to the bradycardia produced by acetylcholine. It was concluded that pipecuronium appears to be a suitable replacement for pancuronium for the production of muscular relaxation of relatively long duration in patients in whom elevation of heart rate has to be avoided. Also, the vagolytic effects of pancuronium are desirable, especially when counter acting the bradycardiac tendency of large doses of fentanyl. And that the transient hemodynamic effect of atracurium is probably of little clinical significance in the healthy patient

Potentiation of the neuromuscular blocking effects of both atracurium and pancuronium by propofal an in vitro study

The possible interaction between propofol and the non-depolarizing muscle relaxants is still debatable. This study was carried out to clarify the effect of propofol on the skeletal muscle and its possible interactions with atracurium and pancuronium. The isolated rat phrenic-nerve diaphragm preparation bathed in krebs solution was used in this study. Propofol alone produced concentration dependent muscle relaxation. Moreover it potentiated the neuromuscular blockade of atracurium and pancuronium. The ED50 was significantly reduced from 39.60 [ +/- 1.3] to 26.20 [ +/- 0.72] and from 1.86 [ +/- 0.06] to 1.01 [ +/- 0.04] ug/ml for atracurium and dpancuronium respectively. Although the dose response curves of either atracurium or pancuronium with propofol as fitted by regression line analysis were shifted to the left, there was no difference in their slopes compared to the slope of their curves when they were given : alone. In conclusion, the present study suggests that propofol can potentiate the effect of either atracurium or pancuronium. This should be taken in consideration in therapeutic use of propofol. However this needs further clinical assessment