Non-clinical studies in the process of new drug development - Part II: Good laboratory practice, metabolism, pharmacokinetics, safety and dose translation to clinical studies

The process of drug development involves non-clinical and clinical studies. Non-clinical studies are conducted using different protocols including animal studies, which mostly follow the Good Laboratory Practice (GLP) regulations. During the early pre-clinical development process, also known as Go/No-Go decision, a drug candidate needs to pass through several steps, such as determination of drug availability (studies on pharmacokinetics), absorption, distribution, metabolism and elimination (ADME) and preliminary studies that aim to investigate the candidate safety including genotoxicity, mutagenicity, safety pharmacology and general toxicology. These preliminary studies generally do not need to comply with GLP regulations. These studies aim at investigating the drug safety to obtain the first information about its tolerability in different systems that are relevant for further decisions. There are, however, other studies that should be performed according to GLP standards and are mandatory for the safe exposure to humans, such as repeated dose toxicity, genotoxicity and safety pharmacology. These studies must be conducted before the Investigational New Drug (IND) application. The package of non-clinical studies should cover all information needed for the safe transposition of drugs from animals to humans, generally based on the non-observed adverse effect level (NOAEL) obtained from general toxicity studies. After IND approval, other GLP experiments for the evaluation of chronic toxicity, reproductive and developmental toxicity, carcinogenicity and genotoxicity, are carried out during the clinical phase of development. However, the necessity of performing such studies depends on the new drug clinical application purpose.

Guía de práctica clínica basada en la evidencia para el manejo de la paciente embarazada que requiera tratamiento endodóntico / Evidence-based clinical practice guide for the management of the pregnant patients requiring endodontic treatment

Antecedentes: el tratamiento odontológico de los pacientes sistémicamente comprometidos tiene cada vez más importancia en el campo de la salud bucal. El sistema general de seguridad social actual en Colombia crea la necesidad de establecer protocolos para el diagnóstico y tratamiento de las diferentes patologías, con evidencia científica para el mejoramiento en la calidad de la atención de los usuarios. La mayoría de los protocolos que existen actualmente para el manejo del paciente con compromiso sistémico y diangóstico de patología bucal, se presentan como revisiones teóricas con poca aplicabilidad clínica o con una inapropiada sustentación científica; de igual forma, se encuentra diversidad de procedimientos terapéuticos para abordar una mismma patología, generando serias dificultades para unificar criterios de planes de tratamiento en este grupo de pacientes. Objetivo: diseñar guías de práctica clínica bassadas en la evidencia para el manejo del paciente sistémicamente comprometido que requiera tratamiento. En este artículo se presenta una revisión que concierne a la condición sistémica del embarazo. Métodos: revisión sistemática de la literatura y desarrollo de guías de práctica clínica con metodología de medicina basada en la evidencia. Resultados: desarrollo de la guía de práctica clínica basada en la evidencia para el manejo de la paciente embarazada que requiera tratamiento endodóntico. Conclusiones: la realización de esta guía ofrece una ilustración práctica de los puntos críticos de la toma de decisiones para el tratamiento endodóntico de la paciente embarazada (uso de anestésicos, analgésicos, antibióticos y toma de radiografías) y garantiza que éstas sean tan realizables y éticas como sea posible

Evolución histórica de los medicamentos no incluidos en la lista oficial (claves) de la CCSS / Historical evolution of medicines not including in the official list (key) of the CCSS

En el contexto de la Seguridad Social de Costa Rica se cuenta con la Lista Oficial de Medicamentos (LOM), que traduce la selección de los fármacos necesarios para atender las necesidades sanitarias de la población asegurada. Como un mecanismo para dar resolución a necesidades excepcionales de medicamentos, se dispone de la opción para gestionar claves de autorización para medicamentos no LOM a cargo institucional. El objetivo de esta presentación es exponer una breve reseña de la evolución histórica de las claves, con base en la información contenida en los archivos disponibles y las base de datos. La alternativa del sistema de claves para medicamentos no LOM se ha documentado desde 1985, cuando se otorgaron 387 claves. La confirmación de un constante crecimiento de las claves confirma la vigencia de esta alternativa a lo largo de los años, hasta llegar a 3848 claves durante el año 2001, aunque la gran mayoría de los producos autorizados a la fecha ya están incluidos en a LOM. Durante el primer semestre de 2002, los medicamentos más solicitados fueron Angiotensina II, Capecitabina, los inhibidores de Aroatasa (letrozol y otros) y la Amifostina. Se concluye que la opción de brindar medicamenots no LOM a cargo institucional a una minoría de pacientes tributarios, que por su condición clínica diferencial o por la excepcionalidad de su diagnóstico no está cubierto, constituye un recurso real en procura de asegurar una intervención farmacológica eficaz y segura a los pacientes. Palabras clave: Medicamentos, fármacos, Lista Oficial de Medicamentos.

Qué antibióticos prescribimos los dentistas? / Which antibiotics do dentists prescribe?

Las infecciones odontogénicas son comunes en la práctica del cirujano dentista, el tratamiento consiste en el establecimiento de un drenaje y en la eliminación de la fuente de infección que en ocasiones puede ser acompañado por la prescripción de antibióticos. Para conocer qué antibióticos prescriben los cirujanos dentistas, se circuló un cuestionario entre 303 dentistas de tres ciudades de la república mexicana. El antibiótico más prescripto fue la ampicilina (23 por ciento), seguido de la eritromicina (11 por ciento) y la penicilina V con un 10 por ciento. La duración del tratamiento también fue variable, siendo el esquema de 7 días (50.87 por ciento) el más frecuente, seguido de menos de 7 días (35.19 por ciento) y de más de 7 días, 13,93 por ciento. Actualmente sabemos que las infecciones odontogénicas son polimicrobianas, con un 65 por ciento de microorganismos anaerobios y que la ampicilina tiene poca actividad contra anaerobios. Los resultaods de la encuesta sugieren, de manera indirecta, que en la mayor parte de los dentistas entrevistados no existe el conocimiento adecuado del tipo de microorganismo invlucrado en las infecciones odontogénicas y de la sensibilidad y resistencia bacteriana a los antibióticos necesarios para poder prescribir antimicrobianos

Manejo racional de medicamentos en hospitales: un componente del mejoramiento contínuo de la calidad / Drugs rational management in hospitals: a component of quality continuos improvement

El presente manual presenta 8 módulos de monitoreo-capacitación-planificación, dirigidos a los establecimientos de salud del Ministerio de Salud, que traducen el esfuerzo de sistematización de la propuesta metodológica e instrumental para mejorar la gestión de medicamentos. Contiene: Introducción, Abreviaturas, Como usar la Guía; así como los siguientes Módulos: 1. El Comité Farmacológico, 2. Selección de Medicamentos, 3. Evaluación de la Gestión de Medicamentos en el Hospital, 4. Prácticas de Prescripción, 5. Farmacia Hospitalaria, 6. Gestión del Comité Farmacológico, 7. Participación del Paciente en su Tratamiento, 8. Información de Medicamentos, asegurando su buen uso. Guía de Navegación del Web Site

Estudios de toxicología preclínica para nuevos farmacos / Preclinical toxicology studies for new drugs

El objetivo de los estudios toxicológicos preclínicos de los nuevos fármacos es la caracterización del impacto fisiológico consecuente a su administración del impacto fisiológico consecuente a su administración. Para este fin se requiere hacer estudios en animales de laboratorio u otros modelos experimentales que demuestren la toxicidad o innocuidad del fármaco en experimentación. En el presente trabajo se describen los principios, metodología y lineamientos recomendados a nivel internacional para los estudios agudos, subcrónicos, crónicos, genotóxicos, así como los de toxicología de la reproducción. Este tipo de estudios se están efectuando actualmente con el nuevo anticonvulsionante DL-4-hidroxi, 4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB)

Absorçäo intestinal de glucose em ratos anestesiados I. Padronizaçäo de método para "Screening" de drogas hipoglicemiantes orais (DHO)

This paper presents a method for the screening of natural hypoglycaemic drugs that interfere with the intestinal absorption of glucose. Luminal perfusion of the small intestine (whole length) was carried out on 24 h fasted adult Wistar rats, anaesthetized with sodium pentobarbital. Two rubber Nelaton cannulae were introduced into the organ, the first at the proximal end of the duodenum, just after the pylorus and a second larger one near the ileo-cecal valve. After a preliminary washing with warm physiological saline to remove any alimentary residues and secretions, warm saline containing glucose (plain or with added putative absorption inhibitors), was then introduced into the gut. Ten minutes later the contents was expelled with air and the preparation fully washed with plain warm saline. All perfusates were separately collected up to volume in graduated flasks kept in chipped ice. The glucose concentration was measured in triplicate samples by the specific glucose-oxidase method. The intestinal absorption of the sugar was calculated by difference from the glucose concentration found in the initial solution and in the final perfusate. The method is reliable and highly reproducible