RESUMO
abstract A simple stability-indicating RP-HPLC/UV method was validated for determination of beclomethasone dipropionate (BD) in nanocapsule suspensions. Chromatographic conditions consisted of a RP C18column (250 mm x 4.60 mm, 5 µm, 110 Å), using methanol and water (85:15 v/v) as mobile phase at 1.0 mL/min with UV detection at 254 nm. The calibration curve was found to be linear in the concentration range of 5.0-25.0 µg/mL with a correlation coefficient > 0.999. Precision was demonstrated by a relative standard deviation lower than 2.0%. Accuracy was assessed by the recovery test of BD from nanocapsules (98.03% to 100.35%). Specificity showed no interference from the components of nanocapsules or from the degradation products derived from acid, basic and photolytic conditions. In conclusion, the method is suitable to be applied to assay BD in bulk drug and in nanocapsules, and it can be employed to study stability and degradation kinetics.
resumo Um método simples de CLAE-FR/UV indicativo de estabilidade foi validado para a determinação do dipropionato de beclometasona (BD) em suspensões de nanocápsulas. As condições cromatográficas foram: coluna C18 fase reversa (250 mm x 4,60 mm, 5 µm, 110 Å), usando como fase móvel metanol e água (85:15 v/v) a 1,0 mL/min, com detecção UV a 254 nm. A curva de calibração foi linear no intervalo de 5,0-25,0 µg/mL com coeficiente de correlação >0,999. A precisão foi demonstrada por um desvio padrão relativo menor que 2,0%. A exatidão foi avaliada pelo teste de recuperação do BD a partir das nanocápsulas (98,03% a 100,35%). O teste de especificidade não mostrou interferência dos componentes das nanocápsulas e nem dos produtos de degradação derivados de condições ácidas, básicas e fotolíticas. Em conclusão, o método é adequado para ser aplicado na avaliação do BD puro e em nanocápsulas e pode ser empregado para o estudo de estabilidade e degradação cinética.
Assuntos
Beclometasona/farmacocinética , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Nanocápsulas , Nanopartículas , Cromatografia de Fase ReversaRESUMO
Beclomethasone dipropionate CFC free inhalation formulations were developed with a view to treat asthma prophylactically. Dry powder inhalers (DPI) for beclomethasone dipropionate were prepared with different grades of lactose monohydrate. The influence of carrier and overages on performance of DPI was studied. Metered dose inhalers (MDI) with HFA based propellants were formulated with various doses, overages and different concentrations of alcohol. Formulated DPI and MDI were evaluated for various official and unofficial quality control tests. The influence of over doses on valve delivery, effect of overages on emitted dose and influence of alcohol on spray pattern from MDI were studied. The better fine particle fraction and emitted dose were obtained from the DPI formulated with 10:90 ratio of fine lactose: coarse lactose and with 20% w/w overages. The studies on MDI revealed that the 15% of overdoses are required for effective valve delivery and 20% overages are required for 100% drug delivery. 5-10%v/v alcohol was found to be preferable to get optimum emitted dose and fine particle fraction.
Desenvolveram-se formulações por inalação de dipropionato de beclometasona, livres de CFC, com o objetivo de tratar a asma profilaticamente. Prepararam-se inaladores de pó seco (DPI) para o dipropionato de beclometasona com diferentes gradações de lactose monoidratada. Estudou-se a influência do transportador e dos excessos de fármaco em relação ao rotulado no desempenho do DPI. Inaladores de dose calibrada (MDI) com propelentes à base de hidrofluoralcanos (HFA) foram formulados com várias doses, excessos de fármaco em relação ao rotulado e diferentes concentrações de álcool. Avaliaram-se as DPI e MDI formuladas por vários métodos oficiais e não oficiais de controle de qualidade. Estudaram-se a influência da superdosagem na liberação da válvula, o efeito dos excessos na dose emitida e a influência do álcool no padrão do spray do MDI. Obtiveram-se a melhor partícula fina e a dose emitida do DPI formulado com proporção de 10:90 de lactose fina:lactose grossa e 20% p/p de excesso. Os estudos em MDI revelaram que 15% de sobredose são requeridos para a liberação efetiva da válvula e 20% de excessos, para a liberação de 100% dos fármacos. Álcool a 5-10% v/v permitiu alcançar ótima dose emitida e fração de partícula fina.
Assuntos
Beclometasona/farmacocinética , Química Farmacêutica/classificação , Inaladores de Pó Seco , /análise , Inaladores Dosimetrados , Dosagem/classificaçãoRESUMO
Se evaluó la acción profiláctica de fenoterol-cromoglicato (FC) vs salbutamol-beclometasona (SB) en pacientes pediátricos con asma bronquial moderada. En el primer estudio (estudio A) 60 pacientes fueron distribuidos al azar recibiendo la mitad de ellos FC y la otra mitad SB durante 2 meses, se evaluó índices clínicos y funcionales. Ambos grupos fueron similares al comparar tos, número de crisis, días de ausencia escolar, frecuencia respiratoria, presencia de sibilancias a la auscultación y uso de otros broncodilatadores (p: NS). Ninguno requirió hospitalización. Se encontró diferencia estadísticamente significativa (p<0.01) al analizar VEF y PEF inicial vs VEF y PEF al término del estudio en cada grupo, pero no hubo diferencias significativa al comparar el estudio funcional entre ellos (FC vs SB). En el estudio B, 62 pacientes pediátricos con asma bronquial moderada fueron tratados por 2 meses con SB y luego se distribuyeron al azar continuando 32 de ellos con placebo y 30 con FC por 3 meses más. Tanto la evolución clínica como la respiratoria (VEF y PEF) reveló una evolución favorable al ser tratados con SB. Dicha evolución favorable se continuó en el grupo que recibió FC, no así con el grupo que recibió placebo el cual recayó rapidamente en su sintomatología con un deterioro importante de su función pulmonar. Hubo una diferencia estadísticamente significativa (p< 0.01) a favor de FC vs placebo desde el mes de tratamiento, tanto en las variables clínicas estudiadas como en los índices funcionales. Se evidenció que los pacientes pediátricos con asma bronquial moderada tratados con SB tuvieron una evolución significativamente mejor cuando continuaron su tratamiento con FC que los tratados con placebo (más salbutamol prn) y que incluso se mantuvo la evolución favorable obtenida previamente con SB
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Albuterol/farmacocinética , Asma/tratamento farmacológico , Beclometasona/farmacocinética , Cromolina Sódica/farmacocinética , Fenoterol/farmacocinética , Hiper-Reatividade Brônquica/tratamento farmacológico , Método Duplo-Cego , Estado Asmático/epidemiologia , Fluxo Expiratório Máximo/efeitos dos fármacos , Estudos Prospectivos , Espirometria/estatística & dados numéricosRESUMO
Se estudió el efecto del dipropionato de beclometasona en 10 niños catalogados como asmáticos con prueba de hiperrectividad bronquial positiva, usando dosis de 400 y 1.000ug/día durante un período de tres meses. Se demostró formación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal en dos de los 6 pacientes que recibieron la dosis mayor. No hubo efecto sobre el eje en los pacientes que usaron de 400 ug/día