Insuficiência cardíaca - fisiopatologia atual e implicações terapêuticas / Heart failure - current pathophysiology and terapeutic implications

Conhecer a fisiopatologia da insuficiência cardíaca propiciou uma evolução terapêutica em seu manejo, que se traduziu em melhora de desfechos clínicos relevantes, incluindo redução da mortalidade. O conceito do remodelamento ventricular, associado à ativação neuro-humoral descrita inicialmente, via ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, e posteriormente via ativação simpática, levou ao uso de inibidores da ECA e de betabloqueadores, respectivamente, que mudaram o curso da história da insuficiência cardíaca. Ainda na categoria farmacológica, mais recentemente a modulação da rota da neprilisina, através do uso do composto sacubitril/valsartan, trouxe impacto adicional de redução de mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Por fim, dispositivos que também interfiram no processo de remodelamento ventricular, como marcapassos de ressincronização biventricular, demonstraram benefícios clínicos significativos. Novos alvos moleculares, microRNAs ou moléculas de sinalização intracelular, devem crescer como potenciais áreas de investigação na progressão da doença e, potencialmente, se transformarem em alvos terapêuticos

Knowledge of the pathophysiology of heart failure has led to a therapeutic evolution in its management that has resulted in improved clinical outcomes, including a reduction in mortality. The concept of ventricular remodeling associated with neurohumoral activation, initially described via activation of the renin-angiotensin-aldosterone system and later, via sympathetic activation, led to the use of ACE inhibitors and beta blockers, respectively, altering the course of history of heart failure. Also in the pharmacological category, more recently, modulation of the neprilysin route, through the use of the compound sacubitril/valsartan, brought additional impacts in reducing mortality in patients with heart failure. Finally, devices that also interfere in the process of ventricular remodeling, such as biventricular resynchronization pacemakers, have demonstrated significant clinical benefits. New molecular targets, microRNAs, or intracellular signaling molecules should increase as potential areas of research on disease progression, and could potentially become therapeutic targets

Comparación de la combinación hidroclorotiazida/bisoprolol con enalapril/amlodipina en el manejo de la hipertensión arterial no controlada / Comparison of the combination hydrochlorothiazide/bisoprolol with enalapril/amlodipine in the management of uncontrolled hypertension

La hipertensión arterial afecta aproximadamente 50 millones de individuos en Estados Unidos de América y un mil millones de individuos en el resto del mundo, afectando de un 15 por ciento a 30 por ciento de la población mundial, y es uno de los factores predictivos de enfermedad cardiovascular más importantes, por lo tanto su control es indispensable. Este estudio comparó la acción antihipertensiva de la combinación hidroclorotiazida/bisoprolol con la combinación enalapril/amlodipina en pacientes con diagnóstico de hipertensión arterial no controlada. Métodos: Se realizó un ensayo clínico controlado aleatorizado en pacientes hipertensos con edades comprendidas entre 30 y 65 años con diagnóstico de hipertensión arterial con o sin tratamiento. Fueron distribuidos en dos grupos de 10 pacientes; uno recibió tratamiento con hidroclorotiazida/bisoprolol y el otro con enalapril/amlodipina bajo un protocolo de ajuste de dosis según metas de PA para 4 semanas. Resultados: Ambas combinaciones redujeron significativamente los valores de presión arterial a las 4 semanas (P=< 0,0001). Sin embargo, el efecto antihipertensivo de la combinación hidroclorotiazida/Bisoprolol fue superior para la reducción de la presión diastólica (P= 0,025), y el alcance de la meta de 120/70 mmHg (90 por ciento vs. 50 por ciento). Conclusión: La utilización de la combinación hidroclorotiazida / bisoprolol tiene mayor número de beneficios que los observados con la combinación enalapril / amlodipina en el manejo de la hipertensión arterial no controlada

The High Blood Pressure affects around 50 millions people in the EE.UU of America and a thousand million people all around the world, affecting 15 percent to 30 percent of the world’s population, and is one of the most important predictive factors of cardiovascular disease; therefore its control is essential. This study compared the antihypertensive action of the combination Hydrochlorothiazide/Bisoprolol with the combination Enalapril/Amlodipine in patients with uncontrolled High Blood Pressure diagnosis. Methods: We performed a randomized, controlled, clinical essay, in patients with High Blood Pressure between 30 and 65 years old, with High Blood Pressure previous diagnosis under treatment or not. They were distributed into two groups of 10 patients each one; one group received Hydrochlorothiazide/Bisoprolol, and the other one, received Enalapril/Amlodipine under a standardized regimen of titration according to BP goals during 4 weeks. Results: Both combinations reduced significantly BP values at 4 weeks of treatment (P= <0.0001). However, the antihypertensive effect of the combination Hydrochlorothiazide/Bisoprolol was superior in the reduction of diastolic values of BP (P= 0,025), and the reach of the 120/70 mmHg goal (90 percent vs. 50 percent). Conclusions: the use of the combination Hydrochlorothiazide/Bisoprolol is related to a higher number of benefits than the use of the combination Enalapril/Amlodipine in the management of patients with uncontrolled High Blood Pressure diagnosis

Efeito do bisoprolol sobre a função cardíaca e o exercício em pacientes com insuficiência cardíaca / Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure

OBJETIVO: Avaliar o efeito do bisoprolol sobre a capacidade de exercício e a função ventricular em pacientes com insuficiência cardíaca. MÉTODOS: Foi feita a análise das variáveis clínicas e hemodinâmicas, da função e do remodelamento ventricular, e da ergoespirometria de pacientes com insuficiência cardíaca com diferentes etiologias, antes e após administração de bisoprolol. RESULTADOS: Foram analisados 22 pacientes, dos quais 1 paciente não tolerou a medicação e 14 pacientes alcançaram a meta do estudo. A média das idades foi de 52 anos (36 a 64 anos), 9 pacientes eram do sexo masculino e 5 eram do sexo feminino, com tempo médio de seguimento de 551 dias (238 a 1.109 dias). Foram observados melhora da classe funcional, redução da freqüência cardíaca de repouso (78,8 + 8,7 bpm vs. 63 + 6,4 bpm; p < 0,001), aumento da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (31,3 + 8,5 por cento vs. 39 + 14,7 por cento; p = 0,043) e tendência a melhora do escore de qualidade de vida (31 + 20,6 vs. 17,8 + 14,8; p = 0,058). Ocorreu queda da freqüência cardíaca máxima no exercício (138,1 + 20,2 vs. 116,7 + 27,1; p = 0,01) e do consumo máximo de oxigênio (20,9 + 6,8 vs. 15,1 + 3,5; p < 0,001). Não houve modificação do slope VE/VCO2. Os efeitos ocorreram em todas as etiologias, inclusive na doença de Chagas. CONCLUSÃO: O bisoprolol produziu melhora clínica e hemodinâmica e de função cardíaca nas diferentes etiologias, sem, entretanto, apresentar efeitos de melhora na capacidade de exercício.

OBJECTIVE: To assess the effects of bisoprolol on exercise capacity and ventricular function in patients with heart failure. METHODS: Clinical and hemodynamic variables, ventricular function and remodeling, and ergospirometry of patients with heart failure of different etiologies were evaluated before and after the administration of bisoprolol. RESULTS: Twenty-two patients were analyzed; one patient did not tolerate medication and 14 patients reached the study goal. The group consisted of 9 men and 5 women, the mean age was 52 (36-64) years, and patients were followed during 551 days (238-1109). We observed an improvement in NYHA functional class, reduction in resting heart rate (78.8±8.7 vs 63±6.4 bpm, p <0.001), increase in left ventricular ejection fraction (31.3±8.5 percent vs 39±14.7 percent. p=0.043), and a tendency towards improved quality of life scores (31±20.6 vs 17.8±14.8. p=0.058). The maximum heart rate dropped during exercise (138.1±20.2 vs 116.7±27.1. p=0.01), as did peak oxygen consumption (20.9±6.8 vs 15.1±3.5. p<0.001); no change was observed on the EV/VCO2 slope. The effects were observed for all etiologies, including Chagas' disease. CONCLUSION: Bisoprolol was safe and well tolerated in patients with heart failure. Bisoprolol therapy improved the symptoms, hemodynamic variables, as well as the cardiac function for all etiologies; however, it did not result in improved exercise capacity.

Beta blockers for congestive heart failure.

The prognosis remains poor for many patients with congestive heart failure, despite maximal medical treatment with ACE inhibitor, diuretics and digitalis. In heart failure, activation of sympathetic nervous system has been described as one of the most important pathophysiologic abnormalities in patients with congestive heart failure and as one of the most important mechanisms that may be responsible for progression of heart failure. The use of beta blockers which may inhibit sympathetic activity, might reduce the risk of disease progression in heart failure, improve symptoms and increase survival. Several large clinical trials with metoprolol, carvedilol and bisoprolol have shown that long term use of these agents can improve left ventricular function and symptoms of CHF, it may also reduce hospital readmission and decrease mortality. Current guidelines recommend the use of beta blocker in mild, moderate and severe CHF, in the absence of contraindications or tolerance in combination with ACE inhibitor and diuretics. Beta blocker should be initiated in patients after maximal medical therapy with diuretics, ACE inhibitor and digitalis and patients already stabilized and in compensated conditions. Beta blocker should be started in low doses and require slow titration over weeks or months before patients can attain maintenance doses.

Estudio comparativo entre bisoprolol y metoprolol, asociados a hidroclorotiazida, como terapia antihipertensiva / Comparative study between bisoprolol and metoprolol/hydrochlorothiazide in anti-hypertensive therapy

El objetivo de este estudio fue el de comparar la eficacia y seguridad del bisoprolol (B), un nuevo betabloqueador cardioselectivo (desprovisto de actividad simpaticomimético intrínseca) y del metoprolol (M) asociados a hidroclorotiazida (HCTZ) en el tratamiento de la hipertensión arterial (HTA) leve a moderada. En un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo fueron evaluados 62 pacientes (47 mujeres y 15 hombres), con edades entre 20 y 70 años (media 52.5 ñ 10.4). Después de un periodo de lavado y una fase de placebo de 2 semanas cada uno, los enfermos fueron asignados recibir B (10 mg) más 6.25 mg de HCTZ o M (100 mg) más 6.25 mg de HCTZ, durante 4 semanas. Al término de este periodo, aquellos enfermos en los cuales no se había reducido la presión arterial diastólica (PAD) por abajo de 90 mmHg la dosis del betabloqueador fue duplicada. Después de ocho semanas de tratamiento, la disminución promedio en la presión arterial sistólica (PAS) y PAD en relación a los valores basales fueron: 31.8 mmHg/21.2 mmHg y 28.0 mmHg/20.6 mmHg para B/HCTZ y M/HCTZ, respectivamente (p < 0.0001). No se encontraron modificaciones significativas en los parámetros de laboratorio, al concluir el estudio en ninguno de los dos grupos. La disminución de la presión arterial (PA) con B/HCTZ se encuentra relacionada con un perfil de eventos adversos y cambios metabólicos semejante a los observados con otras drogas.

Eficácia e tolerabilidade da associaçäo bisoprolol hidroclorotiazida na hipertensäo arterial / Efficacy and tolerability of the bisoprolol/hydrochlorothiazide combination in the treatment of arterial hypertension

Objetivo - Estudo multicêntrico, aberto e não comparativo, para avaliar a eficácia e a tolerabilidade de dois agentes anti-hipertensivos combinados em doses baixas: o beta-bloqueador cardiosseletivo bisoprolol (2,5 e 5,0mg) com 6,25mg de hidrocloratizada. Métodos - Cento e seis pacientes com hipertensão arterial nos estágios I e II (leve a moderada) receberam a combinação bisoprolol/hidrocloratizada, em uma única dose diária, e foram submetidos a uma avaliação da pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD), durante 8 semanas. Resultados - A combinação bisoprolol/hidrocloratiazida reduziu significativamente os valores médios iniciais da PAS (157,4mmHg para 1373,3mmHg) e da PAD (98,8mmHg para 87,4mmHg). Ao final do estudo, 61 por cento haviam normalizado a PA (<90mmHg) e 22,9 por cento deles foram responsivos ao tratamento, resultando em elevada taxa de resposta terapêutica (normalizados + responsivos) - total de 83,9 por cento dos casos. Eventos adversos foram descritos em 18,9 por cento dos pacientes, sendo os mais freqüentes: tontura e cefaléia. Não se observaram alterações clinicamente significativas nos níveis plasmáticos de glicose, potássio, ácido útico e perfil lipídico. Conclusão - A combinação bisoprolol/hidroclorotiazida em baixas doses pode ser considerada uma alternativa racional, eficaz e bem tolerada para o tratamento inicial da hipertensão arterial leve ou moderada.