Contribuição da punção-biópsia aspirativa ecoendoscópica ao diagnóstico do nódulo sólido pancreático através do estudo cito e histopatológico e da detecção da mutação no códon 12 do oncogene K-ras / Endoscopic ultrasonographic guided fine needle aspiration and K-ras gene mutation detection for the diagnosis of pancreatic cancer

A punção-biópsia aspirativa guiada ecoendoscopia com agulha fina (PEPAF) foi reconhecida como método seguro e eficaz para a obtenção de material de lesões pancreáticas. Foi realizada a PEPAF em 74 pacientes com tumor sólido pancreático. O material obtido foi enviado para análise cito/histopatológica (ACH) e para a detecção da mutação do gene K-ras (MK). A sensibilidade e especificidade da ACH para o diagnóstico definitivo foram de 83 e 90 por cento, respectivamente. Para o diagnóstico de adenocarcinoma, as correspondentes cifras da MK foram 67 e 88 por cento. Associados, ACH e MK atingiram 90 (p=0,04) e 88 por cento. Não houve complicações.A PEPAF com ACH é segura e eficaz no diagnóstico do tumor pancreático. A associação com MK aumenta a sensibilidade do método / Endoscopic ultrasound guided fine needle aspiration (EUS-FNA) has been recognized as safe and effective for biopsy pancreatic lesions. Seventy-four patients with solid pancreatic mass were submitted to EUS-FNA. Samples were submitted to cyto/histopathologic analysis (CHA) and K-ras mutation detection (KM). CHA sensitivity and specificity for defining diagnosis were 83 and 90, respectively. For the diagnosis of adenocarcinoma, KM achieved 67 and 88 per cent. When associated both methods, 90 (p=0.04) and 88 per cent were obtained. There were no complications. EUS-FNA is safe and effective for the diagnosis of pancreatic solid tumor. KM associated with ACH is a more accurate strategy...

Detection of codon 12 mutation in the K-ras oncogene in pancreatic tumors

Muitos dos oncogenes detectados em neoplasias malignas humanas pertencem a familia do gene ras. Mutacoes nos codons 12, 13 ou 61 em um dos tres genes ras; H-ras, K-ras e N-ras, convertem esses genes em oncogenes ativos. Ensaios rapidos para deteccao dessas mutacoes pontuais, tais como a reacao em cadeia de polimertizacao tem sido desenvolvidos nas ultimas decadas e usados para investigar o papel dos genes ras mutados na patogenese de tumores humanos...

Diagnostico precoz de neoplasia endocrina multiple tipo 2 (MEN 2) por la deteccion de portadores de mutaciones en el proto-oncogen RET / Early diagnosis of multiple endocrine neoplasia type 2 by detection of matated RET proto-oncogene carriers

El MEN 2 es un síndrome hereditario autosómico dominante, en el cual mutaciones del RET dan origen a tres fenotipos diferentes: carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF), MEN 2A y MEN 2B. La identificación de mutaciones en el proto-oncogen RET predice el desarrollo de la enfermedad antes de las evidencias clínicas y bioquímicas. En este trabajo se identificaron portadores del RET por caracterización de mutaciones en pacientes y sus familiares. Se estudiaron 21 familias con CMTF (5 y 6 miembros), 4 con MEN 2A (dos de 5, una de 4 y otra de 3 miembros) y 2 con MEN 2B (5 y 1 miembros). Se obtuvieron muestras de ADN de sangre, en todos los casos y de tejido de feocromocitoma y/o tejido tiroideo en los operados. Se utilizó PCR para amplificar los exones 10, 11 y 16 con oligonucleótidos específicos, realizándose secuenciación directa de los fragmentos. En las familias con CMTF y con MEN 2A se encontraron mutaciones en el codón 634 del exón 11 en 16 sujetos, dectándose 9 casos con la mutación TGC r CGC (cisteína a arginina), 3 con TGC r TAC (cisteína a tirosina) y 4 con TGC r TTC (cisteína a fenilalanina). En los pacientes con MEN 2 B se encontró una mutación en el codón 918 del exón 16 ATG r ACG (meitonina a treonina). En tejido tumoral se detectó la misma mutación que en sangre periférica. El diagnóstico de MEN 2 fue confirmado en los 8 pacientes y detectado en 10 familiares. En los 5 portadores tiroidectomizados se encontró hiperplasia de células C o microcarcinoma in situ en 2 niños (9 y 12 años) y CMT en 3 adultos. La detección temprana de mutaciones del RET, especialmente en familiares seguida por tiroidectomía total, podría prevenir el desarrollo de CMT, modificado el desenlace fatal que ocurre cuando es diagnosticado tardíamente.