The discovery of cholera - like enterotoxins produced by Escherichia coli causing secretory diarrhoea in humans.

Non-vibrio cholera has been recognized as a clinical entity for as long as cholera was known to be caused by Vibrio cholerae. Until 1968, the aetiologic agent of this syndrome was not known. Following a series of studies in patients with non-vibrio cholera it was found that these patients had large concentrations of Escherichia coli in the small bowel and stools which produced cholera toxin-like enterotoxins, and had fluid and electrolyte transport abnormalities in the small bowel similar to patients with documented cholera. Furthermore, these patients developed antibodies to the cholera-like enterotoxin. Later studies showed that these strains, when fed to volunteers produced a cholera-like disease and that two enterotoxins were found to be produced by these organisms: a heat-labile enterotoxin (LT) which is nearly identical to cholera toxin, and a heat-stable enterotoxin (ST), a small molecular weight polypeptide. E. coli that produced one or both of these enterotoxins were designated enterotoxigenic E. coli (ETEC). ETEC are now known not only to cause a severe cholera-like illness, but to be the most common bacterial cause of acute diarrhoea in children in the developing world, and to be the most common cause of travellers’ diarrhoea in persons who visit the developing world.

Lessons from cholera & Vibrio cholerae.

Cholera is an acute form of diarrhoeal disease that plagued human civilization over the centuries. The sudden and explosive onset of the disease in the form of an outbreak or epidemic, coupled with high mortality and morbidity rates, had a tragic impact on the personal as well as social life of people living in the affected areas. The enormity of human sufferings led clinicians and scientists to carry out extensive research on cholera and Vibrio cholerae (the causative bacterium of the disease) leading to major discoveries that opened up novel areas of research or new disciplines in biomedical sciences. An attempt is made here to summarize some of these breakthroughs and outline their significance in broader perspectives. Finally, the possible impact of the global socio-political scenario on the spread of cholera epidemics (pandemicity of cholera) is briefly discussed.

A De in the life of cholera.

The 50-year commemoration of S.N. De’s seminal 1959 publication in Nature provides an opportunity to reflect on scientific discovery, recognition, and public health. De’s paper marked the first major conceptual advance in cholera research since 1884, when Robert Koch definitively identified Der Kommabazillus as the aetiological agent of cholera. Unfortunately, Koch reported that systemic toxinosis and multi-organ failure led to severe dehydrating diarrhoea, thereby mistaking cause for effect. As a consequence, while work on other microbial pathogens advanced into the development of vaccines and therapeutics, cholera research languished as scientists injected animals parenterally in decades of futile effort to develop an animal model of diarrhoea. This fundamental misconception in cholera pathogenesis was swept away when S.N. De used ligated loops of rabbit ileum to demonstrate lumenal fluid accumulation in the presence of Vibrio cholerae culture filtrates. After some delay, De’s observation of a diarrhoeagenic exotoxin became the founding principle of modern cholera research, vaccination, and treatment; and a burst of discovery saw V. cholerae transformed into the enteric pathogen best understood at the molecular level. The scientific basis for orally administering vaccines to induce mucosal immunity was established, and the success of oral rehydration, what has been described as one of the 20th century’s most important medical advances, was explained.Nobel laureate Joshua Lederberg wrote of De’s iconoclastic creativity, experimental skill, and observational mastery, and many other leaders in the field concurred. De was nominated for the Nobel Prize in Physiology or Medicine more than once. But despite the passage of half a century from De’s work, cholera remains a frustrating problem: we are clearly missing something. In reviewing the scientific and programmatic impact of S.N. De on cholera, it is clear that a defining victory against the disease is achievable, but only if basic scientific discoveries are relentlessly driven towards progress in public health.

Características clínico-epidemiológicas de pacientes con cólera en la ciudad de México / Clinical and epidemiological characteristics of cholera patients in Mexico City

Objetivo. Comparar las características clínico-epidemiológicas de enfermos de cólera (casos) con las de pacientes con diarrea por otra causa (no casos), atendidos en las unidades médicas de la Delegación 2 Noreste del Distrito Federal, del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Material y métodos. Se realizó un estudio transversal analítico y se utilizaron datos de 4 952 notificaciones reunidads entre 1995 y 1998 a través del formato oficial "Hoja de notificación inmediata de casos de cólera", que cada unidad médica envía a la Coordinación de Salud Comunitaria del IMSS. Mediante estadística analítica se compararon medias y proporciones para ambos grupos. Resultado. Se identificaron 588 pacientes con cólera y 4364 con diarrea por otra causa. En el primer grupo, la edad promedio varió entre los 39 y los 51 años, y predominó el sexo femenino (54 por ciento). Durante 1995 y 1997 (años en los que se presentó un número más elevado de casos), los pacientes de cólera, en relación con el grupo de comparación, presentaron una mayor frecuencia de evacuaciones líquidas (97 vs. 73 por ciento), con aspecto de "agua de arroz" (31 vs. 13 por ciento), vómitos (72 vs. 63 por ciento), espasmos muclares (49 vs. 26 por ciento), deshidratación (83 vs. 71 por ciento), choque hipovolémico (10 vs. 1 por ciento) y defunciones (0.85 vs 0.25 por ciento 9; con diferencias estadísticamente significativas. Conclusiones. El cólera muestra un comportamiento cíclico bianual, a mayor frecuencia mayor gravedad de la enfermedad. Se requiere incrementar la vigilancia epidemiológica y el esfuerzo médico para un diagnóstico y tratamiento oportuno

Estudio clínico epidemiológico del cólera: Servicio de Infectología - Hospital de Clínicas Agosto 1991 a Febrero 1996, La Paz, Bolivia / Clinic and epidemiologic study cholera at the infections disease unit of Hospital de Clinicas from august, 1991 to february 1996 in La Paz, Bolivia

Se siguieron 379 casos confirmados de cólera internados en el Servicio de Infectología del Hospital de Clínicas desde el inicio de la epidemia hasta Febrero de 1996. Los objetivos del estudio fueron identificar las manifestaciones clinicas del colera en los pacientes y las caracteristicas epidemiologicas de esta enfermedad. Material y Metodos: se realizo un estudio prospectivo historico de casos. La seleccion de los pacientes se hizo en base a 3 criterios clinico, microbiologico y epidemiologico. Conclusiones: El cólera en el medio tiene caracteristicas clinicas similares a las descriptas clasicamente, aunque es necesario destacar la presentacion casi constante de 3 manifestaciones clinicas que constituyen una triada caracteristica: diarrea, vomitos, y calambres que puede ser util tener presente para el diagnostico precoz. Epidemiologicamente existen algunas particularidades en relacion a persona, tiempo y lugar.

Manejo hospitalario del paciente con colera. Brote en la parroquia de Cangahua. Cantón Cayambe, 1995. Hospital Raúl Maldonado Mejía

En mayo de 1995, el Hospital Raúl Maldonado Mejía de Cayambe recibió a 43 pacientes del brote colérico de la parroquía de Cangahua (cayambe), el cual resultó por la compartición de comidas y bebidas durante el velorio de la primera infectada fallecida. El 35 por ciento llegaron con deshidratación grado 3 y 16 por ciento en shock. La media del tiempo de hospitalización fue 3.63 días de los 43 casos ninguno falleció ni presentaron complicación alguna...

Colera revisión para el personal de atención primaria de salud

Esta es una revision sobre la epidemiologia, cuadro clinico, tratamiento y prevención del colera dirigida al personal de atención primaria en salud, que recibe pacientes con diarrea aguda.

Modern trends in the biomedical sciences

This work presents some aspects of modern biomedical science that particularly contribute to its application to conquer disease. Two examples are used to show developments in methodology may contribute toward this end .The knowledge about the mechanisms of disease in the case of cholera on the one hand, and of cystic fibrosis, on the other, are leading to new possibilities of prevention and treatment of these diseases. In both cases, membrane transport defects are the underlying cause of their pathology. The nature of these defects has been investigated by in vivo and in vitro studies of ion transfer across the involved epithelia (intestinal and airway), including electrophysiological and single channel studies. The nature of the involved membrane transporters (in cystic fibrosis) as well as of the toxins that cause the symptoms of cholera has been determined by molecular biology methods, which have also detected the genetic defects responsible for the anomalous transporters. In addition, the genes responsible for the production of different main and accessory cholera enterotoxins have been defined, allowing the elaboration of vaccines that may prevent the effect of infection by Vibrio cholerae.This new knowledge may lead, in the future, to improved ways to detect, treat and prevent these and other diseases.

Hiperglucemia en el cólera: ¿algo más que una relación casual? / Hyperglycemia in choleric patients: some relationship casual?

En un estudio comparativo, longitudinal y abierto, evaluamos la presencia de hiperglucemia en un grupo de 37 sujetos no diabéticos con diagnóstico de cólera, y lo comparamos con la presencia de dicho fenómeno en un grupo de 18 sujetos en quienes se descartó el cólera. 25 sujetos con cólera (67.5 por ciento) presentaron hiperglucemia, mientras que en el grupo sin cólera, solamente 6 pacientes (33.3 por ciento) la presentaron (P < 0.025) (RR 3.27). Estos hallazgos sugieren una vía por la cual los gérmenes productores de enterotoxina pueden alterar el metabolismo de los carbohidratos, en el artículo se proponen algunas teorías para ello

Evolución clínica y bioquímica de los pacientes con hiperazoemia por depleción hidrosalina en el cólera / Clinical and biochemical evolution of choleric patients with hyperazoemic

Para conocer la evolución clínica y bioquímica de los pacientes con cólera e hiperazoémicos fueron estudiados 20 pacientes admitidos al Hospital Dos de Mayo de Lima entre enero y marzo de 1993. Divididos en dos grupos, normoazoémicos (n=9) e hiperazoémicos (n=11), se les realizó estudios de creatinina y sodio séricos, creatinina y sodio urinarios, y gasometría al ingreso y a la primera micción. Estos grupos diferian en el tiempo de enfermedad (7 horas vs 11.8 horas, p<0.001) y la presión arterial sistólica al ingreso (108.7 mmHg vs 87.2 mmHg, p<0.05). Luego de la rehidratación mostraron mejoría significativa en los niveles de creatinina sérica al momento de la micción (p<0.001), pero aún continuaron elevados en los hiperazoémicos. Estos tuvieron menor excreción de sodio y mayor excreción de creatinina urinaria que los normoazoémicos. Además, el 55 por ciento de los normoazoémicos y el 63 por ciento de los hiperazoémicos mostraron una excreción fraccional de sodio (EFNa)< 1. La creatinina sérica al ingreso y al momento de la primera micción no fue significativo como factor de riesgo del desarrollo de un Indice de Insuficiencia Renal (IIR) alterado (FENa < 1). Los parametros de perfusión tisular mejoraron significativamente en ambos grupos así como la diferencia de aniones, aún cuando estos persistieron elevados. Concluimos que la mejoria clínica y bioquímica observada con la rehidratación en ambos grupos no implica recuperación renal completa al momento de la primera micción pues aún estan en riesgo del desarrollo de insuficiencia renal aguda (IRA)

Evolución de los electrolitos séricos durante el tratamiento de rehidratación de pacientes con diarrea aguda coleriforme / Serum electrolytes during the rehydration treatments of patients with acute cholera diarrhea

Objetivo: evaluar los niveles séricos de sodio, potasio, cloro y reserva alcalina de pacientes oligúricos con deshidratación moderada o severa por diarrea coleriforme al momento de la admisión, al recuperar diuresis luego de rehidratación con ClNa 0.9 por ciento EV y al alta hospitalaria cuando la rehidratación fue continuada con sales de rehidratación oral y solución polielectrolítica EV en unos y sales de rehidratación oral y ClNa 0.9 por ciento EV en otros. Resultados: el volumen de ClNa EV necesario para restablecer el flujo urinario fue de 4.2 +/- 1.2 litros y fue conseguido en 1.8 +/- 0.7 horas. Al momento de la admisión, los valores séricos de Na fueron 135 +/- 5 mEq/L, el K 4.5 +/- 0.7 mEq/L, el cloro 100 +/- 8 mEq/L y la reserva alcalina 23.7 +/- 9.2 mEq/L. Al momento de recuperar la micción solo se apreciaron cambios significativos en la reserva alcalina la que fue encontrada en 28.7 +/- 7.1 mEq/L. Ninguno de los otros electroliticos tuvieron alteraciones significativas. Este patron persistio hasta el momento del alta de los pacientes. No hubo diferencia significativa en los valores bioquimicos finales ni en el curso clínico de los pacientes tratados unicamente con ClNa 0.9 por ciento EV y sales de rehidratación oral y aquellos tratados con ClNa, solución polielectrolítica endovenosa y sales de rehidratación oral

Rebrote del cólera en el servicio de clínica del Hospital Policlínico, con proyección a la comunidad de Santo Domingo de Ugshapamba. Cantón Colta Provincia del Chimborazo, durante el mes de abril de 1993 / Sprout again of the rage in the service of clinic of the Policlínico Hospital, with projection to the community of Santo Domingo de Ugshapamba. Colta corner Province of the Chimborazo, during the month of April of 1993

En el campo de salud esta situación es notoria cuando la gran mayoría de la población ecuatoriana y especialmente de la Provincia de Chimborazo afronta déficit de servicios básicos y de programas que responden a sus necesidades, como sucede en la población de Santo Domingo de los Ugshapamba (Cajabamba), lugar dónde ocurrió el rebrote de cólera...

Cólera: revisäo / Cholera: a review

É apresentada uma revisäo no que diz respeito aos aspectos etiológico, epidemiológico, fisiopatológico, clínico e terapêutico da cólera