Assessment of electrochemotherapy effects on the development of Ehrlich solid tumor in swiss mice using a novel electroporator device / Avaliação dos efeitos da eletroquimioterapia sobre o desenvolvimento do tumor sólido de Ehrlich em camundongos Swiss utilizando um novo eletroporador

Electrochemotherapy is a local anticancer treatment in which non-permeant chemotherapeutic drugs are associated with electric pulses of well-established parameters. The electric pulses cause pores to open on the plasma membrane and facilitate drug transport, enhancing cytotoxicity and reducing side effects. Assessment of electrochemotherapy effects on Ehrlich solid tumor development in this work aims to evaluate in vivo usage of the electroporator device developed by the Department of Electrical Engineering of Engineering School of UFMG. Therefore, 40 Swiss mice were inoculated with Ehrlich tumor cells, and developed the tumor in solid form. After 21 days, mice were subjected to specific treatment protocols (control, bleomycin, electric pulses and electrochemotherapy); 17 days later they were euthanized and the tumors collected for histopathology analysis. Electrochemotherapy induced discrete weight loss and an inflammatory response in the tumor, which was not seen on the other treatment groups. Bleomycin alone induced necrosis. Both groups showed lower cellular proliferation rates. From this study, it was concluded that the animals tolerated electrochemotherapy treatment under anesthesia and the electroporator device developed by the Engineering School of UFMG was adequate when used in an electrochemotherapy protocol.(AU)

Eletroquimioterapia é uma modalidade de tratamento local contra o câncer em que a administração de quimioterápicos não penetrantes à membrana plasmática é associada à aplicação de pulsos elétricos com parâmetros bem estabelecidos, que abrem poros na membrana plasmática e facilitam a entrada desses fármacos nas células, aumentando sua citotoxicidade e reduzindo efeitos colaterais. A avaliação dos efeitos da eletroquimioterapia sobre o desenvolvimento do tumor sólido de Ehrlich em camundongos Swiss neste trabalho teve como objetivo testar o uso in vivo do aparelho eletroporador desenvolvido pelo Departamento de Engenharia Elétrica da Escola de Engenharia da UFMG. Para tanto, foram utilizados 40 camundongos fêmeas da linhagem Swiss, nos quais foram inoculadas células de tumor de Ehrlich, para o desenvolvimento do tumor na forma sólida. Após 21 dias, os camundongos foram submetidos ao protocolo de tratamento específico (controle, bleomicina, pulsos elétricos e eletroquimioterapia); 17 dias depois foram eutanasiados e seus tumores coletados para análise histopatológica e imuno-histoquímica. A eletroquimioterapia induziu perda de peso discreta e uma resposta inflamatória no tumor que não foi observada nos outros grupos. O grupo bleomicina apresentou maior porcentagem de necrose. Ambos os grupos apresentaram menor índice de proliferação celular. Com este estudo, pode-se concluir que o tratamento sob anestesia foi bem tolerado pelos animais e que o aparelho eletroporador desenvolvido pela Escola de Engenharia da UFMG é adequado para utilização em um protocolo de eletroquimioterapia.(AU)

Effects of different extracts of the mushroom Agaricus blazei Murill on the hematologic profile of mice with Ehrlich tumor / Efeitos de diferentes extratos do cogumelo Agaricus blazei Murill sobre o perfil hematológico de camundongos com tumor de Ehrlich

The aim of this study was to investigate the effect of the mushroom Agaricus blazeii Murril (ABM) extracts on the hematological profile of Swiss mice bearing an Ehrlich solid tumor. Three fractions (total extract, polysaccharides, and supernatant) of ABM extracts obtained by four methods (ultrasonic or water bath, at pH 4 or pH 7) were administered to mice over 21 days. Polysaccharide solutions were analyzed by gas and liquid chromatography that showed both mannose and glucose concentrations. The method of extraction influenced the degree of glucose polymerization and the mannose/glucose relationship. The treatment with ABM supernatant at pH 7 and water bath was associated with reduced concentrations of leukocytes and lymphocytes and altered the percentage of CD4+ and CD8+ lymphocytes in Ehrlich tumor-bearing mice. The treatment with the ABM extract in water bath and ultrasound at pH 4 resulted in lower lymphocyte counts, regardless of tumor presence, and greater granulocyte values in mice with Ehrlich tumor than in controls. We concluded that different fractions and methods of extraction of A. blazei produced differing blood profiles in mice inoculated with the Ehrlich tumor.

O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de diferentes extratos do cogumelo Agaricus blazeii Murril (ABM) sobre o perfil hematológico de camundongos Swiss portadores de tumor de Ehrlich sólido. Três frações (extrato total, polissacarídeos e sobrenadante) dos extratos de ABM foram obtidas por quatro métodos (sonificador, banho-maria, em pH 4 ou pH 7) e administradas para camundongos durante 21 dias. Soluções de polissacarídeos foram analisadas por cromatografia gasosa e líquida, que mostraram concentrações de glucose e manose. O método de extração influenciou o grau de polimerização da glicose e a relação manose/glucose. O tratamento com o sobrenadante de ABM (em pH 7 e banho-maria) estava associado com reduzidas concentrações de leucócitos e linfócitos, além de alterar a porcentagem de linfócitos CD4+ e CD8+ em camundongos portadores de tumor sólido de Ehrlich. O tratamento com extratos de ABM, obtidos tanto em banho-maria como no sonificador em pH 4, resultou nas mais baixas contagens de linfócitos, independentemente da presença do tumor, e nos maiores valores de granulócitos em camundongos com tumor de Ehrlich. Conclui-se que os diferentes métodos de extração com as respectivas frações de A. blazei são capazes de intereferir no perfil hematológico de camundongos com tumor sólido de Ehrlich.

Efeito do tratamento com melatonina sobre a produção de metástases neoplasias / Result of the treatment with melatonin inthe production of neoplasic metastasis

Introdução: Neoplasias são células com proliferação e diferenciação anormais. Quando essas células tornam-se capazes de originar outras células em tecidos e vasos diferentes do inicial são denominadas metástases. A melatonina (N-acetil-5-metoxitripamina) é um hormônio secretado pela glândula pineal e que tem associação com o controle celular tumoral. Objetivo: pretendeu-se avaliar o efeito do tratamento com melatonina sobre a produção e crescimento de metástase linfática do tumor sólido de Ehrlich (TE) em camundongos. Método: foram empregados 14 camundongos distribuídos em 2 grupos: controle (GC, N = 07 / 0,1ml de solução fisiológica, via oral, 1x/dia) e teste (GT, N = 07 / 10mg/kg de melatonina, via oral, 1x/ dia). Todos os animais foram inoculados com 10 6 células tumorais no coxim plantar da pata traseira direita. Resultados e Discussão: D=decorridos 17 dias de tratamento os animais foram eutanasiados, removemos as 02 patas traseiras para avaliar o peso da massa tumoral sendo que o grupo controle apresentou peso maior (GC = 0,62 ± 0,14). Também foi removido o linfonodo poplíteo para mensuração da área, constatando redução significativa no grupo teste (GT = 4,37 ± 1,58). A redução da área do linfonodo pode ser associada a uma redução no número de células tumorais presentes nos linfonodos (GT = 62,8 ± 13,07). Conclusão: Concluímos que o tratamento com melatonina reduziu significativamente o crescimento tumoral e metastático do TE.

Introduction: Neoplasms are cells with unusual proliferation and differentiation. When these cells become able to generate other cells in material and veins different from the beginning one arenamed metastasis. The melatonin (N-acetil-5-methoxytryptamine) is a hormone secreted by the pineal gland and it has association with the tumor cell control. Objective: the general aim was to evaluate the treatment result with melatonin on the metastasis lymphatic production and growth of the Ehrlich Tumor in mice. For this experience, 14 mice were used and shared in 2 groups: control (GC, N = 07 / 0,1ml of sterilizing solution, oral, once a day) and test (GT, N = 07 / 10mg/kg of melatonin, oral, once a day). All the animals were inoculated with 106 tumor cells in the footpad of the right back paw. Results and discussion: after 17 days of treatment the animals were euthanized and 2 back paws were removed to evaluate the tumor bulk weight considering that the control group was heavier (GC = 0,62 ± 0,14). The popliteallymph node was also removed for the area measurement where asmaller area for the test group was observed (GT = 62,8 ± 13,07). Conclusion: we concluded that the treatment with melatonin meaningfully reduced the metastatic growth.

Influencia del tratamiento con extractos de plantas de Cuba sobre el tumor ascítico de Erlich / Influence of the treatment with Cuban plant extracts on the Erlich ascitic carcinoma

Introducción: hoy día los científicos recurren con mayor frecuencia a la naturaleza para desarrollar fármacos contra enfermedades como el cáncer. Los productos naturales son diversos en cuanto a su origen y estructuralmente complejos; pueden ser capaces a partir de un efecto indirecto de inhibir el desarrollo del tumor por medio de la estimulación de los mecanismos de defensa del organismo. Objetivo: evaluar la actividad antitumoral indirecta de extractos de plantas en el tumor ascítico de Erlich. Métodos: se seleccionaron 50 ratones de la línea NMRI, a los cuales se les hizo un pretratamiento por vía intraperitoneal con los extractos obtenidos de plantas durante 5 d; a las 48 h después del tratamiento se trasplantaron las células del tumor ascítico de Erlich. A otro grupo de animales utilizados como control se les realizó el pretratamiento con solución salina fisiológica 0,9 por cientoy a las 48 h se efectuó el trasplante con las mismas células tumorales. La actividad antitumoral se determinó comparando el grupo control con el tratado mediante los extractos, por rechazo al implante del tumor. Se consideró que el producto era activo si provocaba un valor igual o mayor que 60 % de inhibición del crecimiento tumoral de los animales tratados. Resultados: de los extractos evaluados, 5 mostraron en una de las dosis ensayadas un valor mayor que 60 por ciento de animales vivos, sin signos de presencia del tumor a los 30 d de observación. Esto demuestra que esos extractos son activos. Conclusiones: los 5 extractos podrían ser probables productos estimuladores de la respuesta inmune, lo que los hace candidatos a continuar las investigaciones

Introduction: at present, scientists are resorting more frequently to nature in order to develop drugs against various illnesses such as cancer. The origin of natural products is diverse and their structure is very complex with the capacity of inhibiting through indirect effect the development of tumors by stimulating the defense mechanisms of the body. Objective: to evaluate the indirect antitumor action of plant extracts in Erlich ascitic tumor cells. Methods: a group of 50 NMRI-line mice was interperitoneally pretreated with plant extracts during 5 days. After 48 hours, Erlich ascitic tumor cells were transplanted into the mice. Another control group of mice was pretreated with 0,9 percent physiological saline solution; at 48 hours they were also implanted the same tumor cells. The antitumor activity was determined by comparing the control group with the group of mice treated with extracts in terms of tumor implant rejection. The product was considered to be active if it caused 60 percent tumor growth inhibition or more. Results: of the evaluated extracts, 5 obtained more than 60 percent of survival in animals at one of the tested doses, with no signs of tumor after observation during 30 days. It proved that these extracts were active. Conclusions: it was proved that these 5 extracts could be potential products in stimulating immune response, so they should be further studied in the future

Potentiation of the chemotherapeutic effect of methotrexate by hyperthermia in experimental animal tumor model

Evidence was obtained for the augmentation of cytotoxic effect of methotrexate [MTX] when combined with hyperthermia [HPT] in vivo. Results showed that Ehrlich tumor bearing mice injected i.p. with a single dose of MTX [1 mg/kg] 1 hour prior to local treatment with HPT [43C for 30 minutes] produced 2-fold enhancement of the tumor growth delay induced by MTX alone. Treatment of HPT alone for 3 times every other day produced 41.5% tumor regression, however, combined treatment of MTX and HPT produced 76.3% decrease in tumor volume compared to their volume before the treatment. The molecular mechanisms responsible for this potentiation were investigated by assaying tumor tissue contents of DNA, RNA and protein, and their rate of synthesis. Total lipid, cholesterol as well as activities of acid phosphatase and acid ribonuclease were also determined

Estudio de la actividad biológica del coralán II: actividad antitumoral indirecta / Study of the biologic activity of coralan II: indirect antitumoral activity

La actividad antitumoral de los polisacáridos se manifiesta cuando se administran antes del trasplante de las células tumorales. El coralán manifiesta también esta características de inducir el rechazo del tumor ascitico de Ehrlich en animales que reciben este producto en dosis únicas o fraccionadas. Este efecto se manifiesta a partir de dosis bajas de este producto inferiores a 1 mg/mL