Amplificação dos genes que codificam a endotelina-1 e seus receptores em valvas mitrais reumáticas / Amplification of the genes that codify endothelin-1 and its receptors in rheumatic mitral valves

FUNDAMENTO: As cardiopatias são doenças de alta prevalência, sendo a cardite reumática uma doença de grande relevância em países em desenvolvimento. As alterações em câmaras cardíacas esquerdas se associam à disfunção endotelial, com aumento dos níveis de endotelina-1 (ET-1) e consequências sobre a circulação pulmonar, muitas vezes determinando a hipertensão pulmonar (HP). No entanto, a presença de ET-1 e seus receptores na própria valva mitral, promovendo alterações vasculares pulmonares e aumentando a deformação valvar reumática, ainda é um assunto não abordado na literatura. OBJETIVO: Determinar, mediante técnicas moleculares, a expressão dos genes da endotelina e dos seus receptores em valvas mitrais reumáticas. MÉTODOS: 27 pacientes submetidos à troca valvar mitral tiveram seu tecido valvar analisado, a fim de determinar a presença de genes de ET-1 e seus receptores A e B. Foram feitas análises histológica e molecular das valvas (divididas em fragmentos M1, M2 e M3) e colhidos dados clínicos e epidemiológicos dos pacientes. Foram divididos em três grupos: valvopatia mitral, mitroaórtica e pacientes reoperados. RESULTADOS: O estudo mostrou a manifestação do gene da ET-1 em 40,7 por cento dos espécimes e de seu receptor A em todas as amostras, com manifestação minoritária do gene do receptor B (22,2 por cento). CONCLUSÃO: Todos os pacientes expressaram a presença do gene do receptor A. Não houve diferença estatística quanto à gravidade da doença, expressa em classe funcional, e aos subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitroaórticos e pacientes reoperados), ou quanto à expressão dos genes da ET-1 e seus receptores entre os subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitroaórticos e pacientes reoperados).

BACKGROUND: Cardiopathies are high prevalence conditions. Among them, rheumatic carditis is of high relevance in developing countries. Left cardiac chamber changes are associated to endothelial dysfunction and ET-1 levels increase. Pulmonary circulation is then affected, and not seldom leading to pulmonary hypertension (PH). However, the presence of ET-1 and its receptors in the mitral valve itself - promoting pulmonary vascular changes, with increased rheumatic valvular deformation - has not been discussed in the literature. OBJECTIVE: To determine the expression of endothelin gene and its receptors in rheumatic mitral valves through techniques of molecular genetics. METHODS: Twenty-seven patients submitted to mitral valve replacement had their valvular tissue examined to determine the presence of ET-1 genes and their A and B receptors. Histological and molecular analysis of the valves was performed (divided into M1, M2 and M3 fragments), with patients' clinical and epidemiological data collected. Patients were divided into 3 groups (mitral valvopathy, mitroaortic valvopathy, and reoperation patients). RESULTS: The study showed endothelin-1 gene expression in 40.7 percent specimens and A receptor in all samples; receptor gene B had lower expression (22.2 percent). CONCLUSION: All patients showed A receptor gene expression. No statistically significant difference was observed in regard to condition severity, expressed according to functional class, and subgroups (mitral valvopathy, mitroaortic valvopathy, and reoperation patients).

Enfermedad reumática cardiovascular: observaciones anatomopatológicas en biopsias valvulares de jóvenes con menor e igual a 20 años de edad / Cardiovascular rheumatic disease: pathologic´s observations in biopsies valvulares of young people minor and equal 20 years of age

La fiebre reumática es una enfermedad endémica en los países en desarrollo como Venezuela y es causa importante de valvulopatía crónica progresiva, siendo primeramente afectado el aparato valvular mitral. Evaluar el aspecto morfológico de la valvulitis crónica en su etapa inicial, en individuos quienes han sido sometidos a reemplazo valvular mitral o mitro-aórtico. Se seleccionaron 20 biopsias de válvulas mitrales y mitro/aórticas diagnosticadas como valvulopatía crónica reumática, representativas de la etapa inicial, en pacientes con edad igual o menos de 20 años. Los diagnósticos pre-operatorios fueron: disfunción valvular severa mitral (insuficiencia (60%), doble lesión (10%) y estenosis (5%) y mitro-aórtica (25%). Las biopsias (valvas y aparatos valvulares mitrales) fueron evaluadas macroscópicamente. El estudio histológico se hizo con secciones teñidas con Hematoxilina-eosina e inmunomarcadas con anticuerpos CD 34 y antimúsculo liso. Todos los casos mostraron lesiones morfológicas propias de la valvulitis crónica reumática inicial: inflamación grado 1 (81,6%), con nódulos de Aschoff (35%), fibrosis de grado 2 (40%) y 3 (60%) Con una alta densidad de neovascularización (14,78 ± 1,92). Se hizo el análisis de los hallazgos morfológicos y se consideró que este trabajo puede servir de base para investigaciones comparativas con casos de etapas más avanzadas de la enfermedad valvular en relación a la inflamación, remodelado colágeno y angiogénesis.

Rheumatic fever is an endemic disease in developing countries such as Venezuela and is an important cause of progressive chronic valve disease, the mitral valve apparatus being affected in the first place. To evaluate the morphologic aspect of chronic valvulitis in its initial stage among individuals that have gone through mitral and mitro-aortic valve replacement. Twenty (20) biopsies of mitral and mitro-aortic valves diagnosed with rheumatic chronic valvulopathy in its initial stage were selected from patients aged 20 years or younger. Preoperating diagnoses were as follows: severe mitral valve dysfunction (insufficiency: 60%, double injury: 10%, stenosis: 5%, and mitro-aortic: 25%). The biopsy material (valve apparatuses) was macroscopically evaluated. A histological study was made on haematoxylin-eosin stained and CD34 antibody immunomarked sections and smooth antimuscle. All cases showed morphologic lesions typical of initial chronic rheumatic valvulitis: grade 1 inflammation (81,6%), with Aschoff's bodies or nodules (35%), grade 2 fibrosis (40%), and grade 3 fibrosis (60%) with high density neovascularization (14,78 ± 1,92). Morphologic findings were analyzed, thus concluding that this work can serve as a basis for comparative investigations on case of valvular disease at more advanced stages in terms of inflammation, collagen remodeling and angiogenesis.

Estudo comparativo das avaliações clínica e ecocardiográfica Doppler na evolução das lesões valvares em crianças e adolescentes portadores de febre reumática / Comparative study of clinical and Doppler echocardiographic evaluations of the progression of valve diseases in children and adolescents with rheumatic fever

OBJETIVO: Comparar os exames clínico e ecocardiográfico Doppler na avaliação das lesões valvares em crianças e adolescentes com febre reumática, bem como investigar a evolução da doença segundo essas avaliações. MÉTODOS: Trata-se de estudo observacional longitudinal que englobou 258 crianças e adolescentes com diagnóstico de febre reumática, baseado nos critérios de Jones. Os pacientes foram acompanhados durante o período de 2 a 15 anos. A presença e a quantificação das lesões valvares nas fases aguda e crônica foram determinadas pelas avaliações clínica e ecocardiográfica Doppler. Utilizou-se a estatística de Kappa para estimar a concordância entre as avaliações, e as evoluções clínica e ecocardiográfica Doppler da cardite e valvite, respectivamente, foram comparadas pelo teste do qui-quadrado ou de Fisher, p < 0,05. RESULTADOS: Dos 109 pacientes submetidos à avaliação ecocardiográfica Doppler na fase aguda, 31 não apresentavam clínica de cardite, mas 17 (54,8 por cento) deles mostravam lesão valvar ao ecocardiograma Doppler (valvite subclínica). Na fase crônica, 153 dos 258 tinham exame cardiovascular normal, mas 85 (55,5 por cento) desses mostravam lesão valvar ao ecocardiograma Doppler (valvopatia crônica subclínica). A involução das lesões valvares segundo a avaliação ecocardiográfica Doppler foi menos freqüente, ocorrendo em 10 (25,0 por cento) dos pacientes com valvite leve e em apenas 1 (2,5 por cento) daqueles com valvite moderada, e em nenhum com valvite grave. CONCLUSAO: A identificação de lesões valvares na febre reumática é maior se a avaliação clínica for acrescida do exame ecocardiográfico Doppler, que também mostra menor índice de regressão das lesões valvares. O diagnóstico de valvite e valvopatia subclínicas tem implicação quanto às profilaxias secundária da febre reumática e da endocardite.

Morphometric analysis of fossa ovalis in rheumatic heart disease.

BACKGROUND: Rheumatic heart disease is an important cause of valvular disease in India, with resultant alterations in the interatrial septum and fossa ovalis. Morphometric details of fossa ovalis may help in its localization during transseptal catheterization so as to prevent complications. METHODS AND RESULTS: Autopsy heart specimens of rheumatic heart disease (n=30) and non-cardiac death (n=30) patients between 15-45 years of age were studied as case and control group, respectively. The dimensions of fossa ovalis and interatrial septum were measured. The ratio of area of fossa ovalis to septum was calculated. Case group showed a significant increase in surface area of septum and fossa as compared to control group. The septal area was significantly increased in 15-30 years and 31-45 years groups, specially females in the former group. The fossa area was increased only in 31-45 years age group. The ratio of area of fossa to septum was not statistically altered in cases versus controls. Case group, specially females of 15-30 years, showed a significant horizontal orientation of fossa as compared to controls. Cases having both mitral and aortic stenosis showed highest increase in the areas of fossa and septum, as also the most horizontal orientation of fossa. CONCLUSIONS: The enlargement of the septal area begins at an early age in rheumatic heart disease along with initial hemodynamic and valvular alterations. There is a categorical horizontal orientation of fossa ovalis in these cases. Varying dynamics in stenotic and regurgitant valves leads to varying morphological changes in dimensions of fossa ovalis and septum.

Aspectos anatomopatológicos da febre reumática / Pathological aspects of the heart in rheumatic fever

A febre reumática é uma doença inflamatória, sistêmica e recorrente, que se manifesta cerca de uma a seis semanas após a infecção aguda da orofaringe por estreptococos beta-hemolíticos do grupo A. Presume-se que seja uma resposta imunológica a antígenos estreptocócicos ou uma reação auto-imune induzida pelos estreptococos, em indivíduos geneticamente suscetíveis. Acomete crianças de 5 a 15 anos, mas 20 por cento dos surtos iniciais ocorrem em indivíduos de meia idade ou idosos. No coração há comprometimento dos tecidos conjuntivos pericárdico, miocárdico e endocárdico. A pericardite é exuberante e predominantemente fibrinosa, com aspecto macroscópico de "pão com manteiga". A miocardite causa aumento cardíaco, principalmente por dilatação ventricular. No tecido conjuntivo cardíaco encontram-se nódulos de Aschoff, que retratam histologicamente as fases evolutivas da doença: exsudativa, proliferativa e cicatricial. O nódulo de Aschoff, na fase proliferativa, é patognomônico de atividade reumática, apresentando degeneração fibrinóide do colágeno e acúmulo de células inflamatórias, dentre elas as células de Anitsch-kow. Pequenas vegetações são encontradas nas linhas de fechamento valvar, mais comumente mitro-aórticas. Histologicamente são elevações da superfície valvar, decorrentes da deposição de fibrina e plaquetas ou da degeneração fibrinóide do colágeno local. O dano cardíaco é cumulativo, aumentando a cada episódio de atividade. As alterações reumáticas crônicas mais importantes resultam da cicatrização das lesões agudas valvares e podem ocorrer em todas as valvas. A estenose mitral é a seqüela reumática mais freqüente, seguida pela estenose mitro-aórtica e pela estenose aórtica isolada. Pode haver associação de estenose e insuficiência valvar, que é mais comum nas lesões aórticas.

Valvopatia mitral com aspecto reumático em presença de fibrose endomiocárdica do ventrículo esquerdo / Mitral valve disease with theumatic appereance in the presence of left ventricular endomyocardial fibrosis

Descre-se caso de menino de 9 anos, portador de dupla lesäo mitral, com extensa fibrose endomiocádica do vetrículo esquerdo. A singularidade do processo fibrótico é realçada, com ênfase a aspectos etiopatogênicos

Cardiopatia reumática e endocardite infecciosa em paciente com síndrome de imunodeficiência adquirida / Rheumatic Heart Disease and Infective Endocarditis in a Patient with Acquired Immunodeficiency Syndrome

A 36-old-woman was admitted with an infectious syndrome, respiratory insufficiency and vasculitis. There was a history of chronic intravenous drug abuse, sexual promiscuity and rheumatic heart disease. She had HIV positive tests. The vasculitis and heart failure worsened and the patient died of stroke. At autopsy it was found histologic evidence of AIDS, rheumatic heart disease with Aschoff nodes, infective endocarditis with cerebral abscesses and thalamic infarction

Paciente do sexo feminino com 36 anos de idade, vida sexual promíscua e usuária de drogas endovenosas, com passado de cardite reumática, foi internada com síndrome infecciosa, insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca congestiva e vasculite. A pesquisa para anticorpo anti-HIV foi positiva em teste realizado. Houve agravamento da vasculite e da insuficiência cardíaca e evolução para o óbito com acidente vascular cerebral. À necropsia constatou-se quadro anatomopatológico de síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA), cardiopatia reumática com nódulos de Aschoff e, ainda, endocardite infecciosa com abcessos cerebrais e infarto hemorrágico no tálamo.

Histopathology of auricular appendages in rheumatic heart disease.

Forty-four left auricular appendages removed from patients presenting clinically as rheumatic heart disease (RHD) were subjected to histopathologic examination. The aim was to identify the changes so far reported in RHD. It was found that Aschoff's nodules, though specific for RHD, are much less frequent than the other changes reported. Viewing the histopathologic alterations in the perspective of clinical data is important in identifying the rheumatic process.

Endocarditis infecciosa en niños / Bacterial endocarditis in children

Se reportaron 8 casos de endocarditis infecciosa en niños hospitalizados en los últimos seis años en nuestros servicios. La mayoría, escolares y portadores de una cardiopatía congénita virgen, de tratamiento quirúrgico. La comunicación interventricular pura o asociada a otras malformaciones cardíacas se documentó en 6 niños. La fiebre prolongada y el malestar general fueron los principales motivos de consulta. El diagnóstico bacteriológico se logró en 5 pacientes (62,5 por ciento), aislándose 3 cepas de Staphylococus y 2 de Streptococcus. Mediante ecocardiografía modo bidimensional se demostraron vegetaciones en la válvula mitral de 3 niños y en la aórtica y la pulmonar de otros 2 respectivamente. Se recomienda finalmente, la profilaxis con antibióticos en niños cardiópatas antes de ser sometidos a procedimientos invasivos que generan bacteremia transitoria, como la instrumentación odontológica y del tracto respiratorio o genitourinario

Doença reumática ativa fatal: estudo de 13 casos de necrópsia / Fatal active rheumatic disease. Study of 13 necropsy cases

Casuística e Métodos - Teze portadores de DR ativa fatal, de idades entre 4,5 e 25 (média de 14) anos, oito (61,5%) do sexo masculino, com diagnóstico confirmado pela necrópsia. Constituiram-se: grupo A: idade até 15 anos (8 casos), e grupo B: idade superior a 15 anos (5 casos). Resultados - O quadro clínico principal foi febre associada a insuficiência cardíaca grave em todos os casos. No grupo A, foi o primeiro surto reumático em 5 casos e o tempo decorrido entre o início dos sintomas e a hospitalizaçäo variou de 10 a 90 (média de 40) dias; insuficiência mitral ocorreu em todos os casos, em seis a taxa de leucócitos foi superior a 10000 por mm3 e em sete a taxa de mucocproteínas foi superior a 8 mg/dl; bloqueio atrioventricular de 1§ grau ocorreu em um caso; vegetaçöes valvares ao ecocardiograma foram reconhecidas em 5 casos. Dois casos receberam antibiotioterapia, cinco prednisona e depois antibióticos, e um antibióticos e depois prednisona; tratamento cirúrgico da disfunçäo valvar foi realizado em um paciente. No grupo B, foi o primeiro surto reumático em dois casos, o tempo decorrido entre o início dos sintomas e a hospitalizaçäo variou de 4 a 60 (média de 21) dias; em quatro casos a taxa de leucócitos fou superior a 10000 por mm3 e a taxa de mucoproteiína foi superior a 8 mg/dl em 2 casos; bloqueio atrioventricular foi diagnosticado em um caso; Vegetaçöes valvares foram reconhecidas ao ecocardiograma em dois casos; em dois casos foi aplicada antibioticoterapia e em três foi indicado o tratamento cirúrgico. Conclusäo - A DR ativa pode ter evoluçäo fatal mesmo no primeiro surto ou já na terceira década da vida. Outros diagnósticos säo freqüentemente cogitados, em funçäo de manifestaçöes clínicas e laboratoriais muito intensas

[Surgical treatment of rheumatic valve disease]

Surgical treatment of rheumatic valve disease requires valve replacement or conservative treatment i.e. commissurotomy or valve prothesis. Indication of surgery depends on age, coexistent diseases, myocardium status. Post operative mortality depends on the type of surgery and on the causative valve disease. It is related to cardiac failure. Late mortality depends on the previous myocardium statuts. Late complications are restenosis, thrombosis, embolism and hemorrhage, prothesis desinsertion, valve degenerescence and bacterial endocarditis. post operative follow up has two objectives repeated assessment of surgery results and control of prothesis function

Infective endocarditis: a long term experience

Infective endocarditis is common in our experience and remains unchecked as far as prevention is concerned. The mortality is significant and is due to greater incidence of gram negative organisms in both surgical and non surgical patients. Similar to other preventable general infections, infective endocarditis shall continue to pose a serious challenge to the survival of cardiac patients for the near future

Amiloidose e inflamaçäo em valvas mitrais calcificadas de pacientes reumáticos crônicos / Amyloidosis and inflammation in calcified mitral valves in chronic rheumatic patients

De um total de 225 valvas mitrais obtidas cirurgicamente de pacientes reumáticos em fase de quiescência clínica foram selecionadas 70 que apresentavam calcificaçäo. Estas foram analisadas histológica e histoquimicamente para avaliaçäo da existência ou näo de correlaçäo entre calcificaçäo, inflamaçäo e depósito amilóide. Como controle, foram estudadas 20 valvas que näo apresentavam calcificaçäo. Observou-se infiltrado inflamatório moderado ou intenso em 59 (84,2%) valvas e discreto ou ausente em 11 casos (15,8%), sempre em íntima relaçäo com as áreas de calcificaçäo. A pesquisa para amilóide feita pela coloraçäo do vermelho Congo mostrou-se positiva em 47 (67,1%) das 70 valvas com calcificaçäo, sendo que 44 (93,6%) apresentavam intenso infiltrado inflamatório, sempre próximo à calcificaçäo. Apenas três valvas apresentavam amilóide junto as áreas calcificadas, sem inflamaçäo adjacente. No grupo controle, a pesquisa para amilóide foi negativa em todos os casos. A análise ao microscópio eletrônico de duas valvas com calcificaçäo mostrou presença de elementos fibrilantes muito semelhantes a filamentos do tipo intermediário em localizaçäo extracelular. O presente trabalho demonstrou evidente associaçäo entre inflamaçäo, calcificaçäo e depósito amilóide em valva mitral cronicamente lesada pela doença reumática. Sugere-se que a inflamaçäo deve desempenhar papel relevante na progressäo das lesöes valvares crônicas de etiologia reumática favorecendo a deposiçäo extracelular do citoesqueleto, ulterior amiloidose e calcificaçäo