Perfil de liberación de biomarcadores miocárdicos en pacientes con enfermedades hemato-oncológicas que reciben trasplante de progenitores hematopoyéticos / Profile or myocardial biomarkers release in patients with hemato-oncological diseases who receive hematopoietic stem cell transplantation / Perfil de liberação de biomarcadores miocárdicos em pacientes com doenças hemato-oncológicas que recebem transplante de células-tronco hematopoéticas

Introducción: las enfermedades cardiovasculares (CV) son la primera causa de muerte en quienes sobreviven al cáncer. Aunque el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) se asocia con grados variables de cardiotoxicidad, estas complicaciones han sido escasamente caracterizadas. Objetivo: analizar el perfil de liberación de biomarcadores miocárdicos como potenciales indicadores subclínicos de cardiotoxicidad en pacientes sometidos a TPH. Material y método: estudio descriptivo, analítico, prospectivo transversal y unicéntrico, reclutando pacientes derivados a la policlínica de cardio-oncología, con indicación de TPH en octubre de 2018-marzo de 2020. Se realizaron controles clínicos, ECG, bioquímicos (troponina I TnI y péptido natriurético del tipo BBNP) e imagenológicos según algoritmo de seguimiento. Las variables discretas se presentan como n (%) y las continuas mediante media ± DE o mediana RIQ. Los valores evolutivos de biomarcadores séricos se compararon mediante test de Friedman. La fracciónde eyección del VI (FEVI) basal se comparó con la de los 3 meses del TPH mediante test de Wilcoxon. Resultados: se incluyeron 19 pacientes, 37% mujeres, de 43,8 ± 15,7 años. No se detectaron modificaciones significativas de la FEVI en los controles evolutivos. En ningún caso se observó aumento de la TnI. Los valores de BNP aumentaron en 6 pacientes (32%), con diferencias significativas al mes postrasplante (basal: 13,6 1;6,1-30,9 vs. primer mes: 38,9 16,3-120,0 pg/ml, p = 0,036); con una mayor elevación en aquellos pacientes que recibieron antimetabolitos vs. otros fármacos (basal: 13,6 1;6,1-30,9 vs. al primer mes: 67,0 ;21,3-174,9 pg/ml, p = 0,039). El aumento de BNP no se asoció con el riesgo CV. Conclusión: la liberación de BNP posterior al TPH es un fenómeno frecuente (32% de los pacientes), alcanza un máximo al mes, independientemente de la FEVI. El subgrupo de pacientes que recibió antimetabolitos presentó una mayor liberación precoz de BNP.

Introduction: cardiovascular (CV) diseases are the leading cause of death in those who survive cancer. Although hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is associated with diverse grades of cardiotoxicity, these complications have been poorly characterized. Objective: to analyze the release profile of myocardial biomarkers as a potential subclinical marker of cardiotoxicity in patients undergoing HSCT. Material and method: descriptive, analytical, prospective, cross-sectional, single-center study, recruiting patients referred to the cardio-oncology polyclinic, with indication for HSCT in October 2018-March 2020. Clinical, ECG, biochemical and imaging controls were performed according to the algorithm of follow-up. The evolutionary values of serum biomarkers were compared using the Friedman test. Baseline LVEF was compared with that of 3 months after HSCT using the Wilcoxon test. Results: 19 patients were included, 37% women, aged 43.8 ± 15.7 years. No changes in LVEF were detected. In no case was an increase in TnI observed. BNP values increased in 6 patients (32%), with significant differences one month after transplantation (baseline: 13.6 ;6.1-30.9 vs. first month: 38.9 ;16.3-120.0, p = 0.036), detecting a greater elevation in those patients who received antimetabolites vs. other rugs (baseline: 13.6 ;6.1-30.9 vs. at the first month: 67.0 21.3-174.0, p = 0.039). The increase in BNP was not associated with CV risk. Conclusion: BNP release after HSCT is frequent (32% of our patients), reaching a maximum at one month, regardless of LVEF. The subgroup of patients who received antimetabolites had a greater early release of BNP.

Introdução: as doenças cardiovasculares (CV) são a principal causa de morte em pessoas que sobrevivem ao câncer. Embora o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) esteja associado à diverso grado de cardiotoxicidade, essas complicações têm sido mal caracterizadas. Objetivo: analisar o perfil de liberação de biomarcadores miocárdicos como potenciais marcadores subclínicos de cardiotoxicidade em pacientes submetidos ao TCTH. Material e método: estudo descritivo, analítico, prospectivo, transversal, unicéntrico, com recrutamento de pacientes encaminhados à policlínica de cardio-oncologia, com indicação de TCTH de outubro de 2018 a março de 2020. Foram realizados controles clínicos, eletrocardiográficos, bioquímicos e de imagem de acordo com o algoritmo de acompanhamento. Os valores evolutivos dos biomarcadores séricos foram comparados pelo teste de Friedman. A FEVE basal foi comparada com a de 3 meses após o TCTH usando o teste de Wilcoxon. Resultados: foram incluídos 19 pacientes, 37% mulheres, com idade de 43,8 ± 15,7 anos. Nenhuma mudança na LVEF foi detectada. Em nenhum caso foi observado um aumento de TnI. Os valores de BNP aumentaram um mês após o transplante (linha de base: 13,6 6,1-30,9; vs. primeiro mês: 38,9 16,3-120,0, p = 0,036), se detectou uma maior elevação nos pacientes que receberam antimetabólitos vs. outros medicamentos (linha de base: 13,6 ;6,1-30,9; vs. no primeiro mês: 67,0 ;21,3-174,0;, p = 0,039). O aumento do BNP não foi associado ao risco CV. Conclusão: a liberação do BNP após o TCTH é frequente (32% de nossos pacientes), podendo chegar a no máximo um mês, independente da FEVE. O subgrupo de pacientes que recebeu antimetabólitos apresentou maior liberação precoce de BNP.

Enfermedad cardíaca inducida por radiación: Implicaciones prácticas en su prevención, diagnóstico y tratamiento / Radiation-Induced Heart Disease: Practical Implications for Its Prevention, Diagnosis, and Treatment

Resumen La radioterapia representa una herramienta terapéutica de gran utilidad en el tratamiento de varios tipos de cáncer. Cuando se emplea a lesiones en tórax existe el riesgo de aplicar determinada radiación en el corazón y consecuentemente presentar complicaciones cardíacas. Los efectos adversos se pueden observar en los distintos componentes del corazón y las manifestaciones pueden apreciarse principalmente a largo plazo. Mediante una evaluación integral del riesgo cardiovascular, la identificación de las terapias concomitantes con potencial cardiotóxico, la aplicación de técnicas de radioterapia con función protectora del corazón y el control con estudios cardiológicos se intenta optimizar el desenlace oncológico y cardiovascular de los pacientes. En aquellos pacientes que se presenten con complicaciones cardíacas, existen varias opciones terapéuticas tanto quirúrgicas como percutáneas, que implican un desafío dado la complejidad de los casos. Finalmente, existen distintas consideraciones de manejo para los pacientes con dispositivos electrónicos cardíacos implantables. Estrategia de búsqueda: Se realizó una búsqueda en Pubmed de artículos bajo el criterio de radioterapia y corazón, con un intervalo de tiempo de los últimos 5 años hasta agosto 2020, escritos en inglés. Además, se buscaron referencias cruzadas y se incluyeron documentos de consenso de parte de sociedades de cardiología internacionales.

Abstract Radiation-Induced Heart Disease: Practical Implications for Its Prevention, Diagnosis, and Treatment The radiotherapy represents a very useful therapeutic tool for the treatment of different types of cancer. When it is used to treat thoracic lesions there is a risk of appliying a determined radiation dose to the heart and consequently develop cardiac complications. The adverse effects can be seen in distinct heart components and the manifestations can be appreciated mainly in the long term. Through an integral evaluation of the cardiovascular risk, the identification of concomitant therapies with cardiotoxic potential, the application of heart sparing radiotherapy techniques and the control with cardiac tests, it is intended to optimize the oncologic and cardiovascular outcomes of the patients. In those patients who present with cardiac complications, there are several therapeutic options ranging from chirurgic to percutaneous, which are challenging given the complexity of the cases. Finally, there are different considerations in regard to the management of patients with electronically implantable cardiaca devices. Search strategy: A search was carried out in Pubmed for articles under the criteria of radiotherapy and heart, with a time interval of the last 5 years until August 2020, written in English. In addition, cross-references were searched and consensus documents from international cardiology societies were included.

Biomarkers with Potential Predictive Value for Cardiotoxicity in Anticancer Treatments / 中国医学科学杂志(英文版)

Rapid development of anticancer treatments in recent years has greatly improved prognosis of cancer patients. However, with extension of survival time of cancer patients, various short-term and long-term side effects brought about by anticancer treatments, especially cardiotoxicity, have become increasingly prominent. Nonetheless, at present, there is few diagnostic methods with extremely high sensitivity and specificity to detect and accurately predict whether patients with anticancer treatment will experience cardiovascular complications. Inflammation, fibrosis and oxidative stress are considered to be important mechanisms involved in cardiotoxicity anticancer treatments. The cardiovascular biomarkers having the ability to predict and detect cardiovascular dysfunction earlier than clinical symptoms as well as left ventricular ejection fraction monitored by echocardiography, are of great value to timely treatment adjustment and prognosis evaluation. Cardiac troponin T/I and brain natriuretic peptide/N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide have been routinely used in clinical practice to monitor cardiotoxicity, and some new biomarkers such as soluble suppression of tumorigenecity-2, myeloperoxidase, growth differentiation factor-15, galectin-3, endothelin-1, have potential in this area. In the future, larger-scale experimental studies are needed to provide sufficient evidences, and how to detect them quickly and at low cost is also a problem to be dealed with.

A Importância do Monitoramento e da Identificação Precoce de Cardiotoxicidade do Tratamento com Trastuzumabe no Câncer de Mama: Relato de Caso / The Importance of Early Monitoring and Identification of Cardiotoxicity of Trastuzumab Treatment in Breast Cancer: Case Report / La Importancia del Monitoreo y de la Identificación Temprano de la Cardiotoxicidad del Tratamiento con Trastuzumab en el Cáncer de Mama: Informe de Caso

Introdução: O câncer de mama representa a neoplasia mais frequente entre as mulheres, com elevada morbimortalidade. Com o advento de novos medicamentos, houve um aumento na sobrevida global; entretanto, o trastuzumabe, um anticorpo monoclonal utilizado no tratamento, pode promover cardiotoxicidade, que deve ser avaliada e monitorada durante o tratamento. O objetivo deste artigo é descrever um relato de caso de paciente que apresentou cardiotoxicidade associada ao uso de trastuzumabe e a importância do monitoramento e da identificação precoce da cardiotoxicidade por meio do monitoramento pelo ecocardiograma (ECO). Relato do caso: Paciente, sexo feminino, 63 anos, hipertensa, obesa, com câncer de mama, apresentou cardiotoxicidade associada ao uso de trastuzumabe, com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e desenvolveu diabetes após o tratamento. A paciente fez acompanhamento regular pelo ECO durante o tratamento, tendo sido esse processo fundamental para a detecção precoce e o manejo adequado da cardiotoxicidade associada ao uso do trastuzumabe. Foi utilizado um algoritmo na determinação da causalidade. Conclusão: Este estudo mostra a importância do acompanhamento da FEVE pelo ECO em pacientes submetidas à quimioterapia cardiotóxica e do monitoramento de possíveis alterações metabólicas após o tratamento oncológico.

Introduction: Breast cancer represents the most common neoplasm among women, with elevated morbimortality. With the appearance of new drugs, there has been an increase of global survival; however, trastuzumab, a monoclonal antibody used in the treatment, may promote cardiotoxicity that should be evaluated and monitored during treatment. The aim of this article is to describe a case report of a patient presenting trastuzumab-associated cardiotoxicity and the importance of monitoring and early identification of cardiotoxicity through echocardiography (ECHO). Case report: A 63-year-old female patient, hypertensive, obese, with breast cancer, presented trastuzumab-associated cardiotoxicity, reduced left ventricular ejection fraction (LVEF), who developed diabetes after the treatment. The patient underwent regular echocardiography follow-up during treatment and this process was essential for early detection and appropriate management of trastuzumab-associated cardiotoxicity. An algorithm was used to determine the causality. Conclusion: This study shows the importance of LVEF follow-up with ECHO in patients undergoing cardiotoxic chemotherapy, and the monitoring of possible metabolic changes after oncologic treatment.

Introducción: El cáncer de mama representa el cáncer más común entre las mujeres, con alta morbilidad y mortalidad. Con el advenimiento de nuevos medicamentos, ha habido un aumento en la supervivencia general, sin embargo, trastuzumab, un anticuerpo monoclonal utilizado en el tratamiento, puede promover la cardiotoxicidad, que debe evaluarse y monitorearse durante el tratamiento. El objetivo de este trabajo es describir un informe de caso de un paciente que presenta cardiotoxicidad asociada con el uso de trastuzumab y la importancia del monitoreo y la identificación temprana de la cardiotoxicidad a través del monitoreo ecocardiográfico (ECHO). Relato del caso: Una paciente de 63 años, hipertensa, obesa, con cáncer de mama, tenía cardiotoxicidad asociada con trastuzumab, fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) reducida y diabetes después del tratamiento. El paciente se sometió a un seguimiento ecocardiográfico regular durante el tratamiento y fue el proceso fundamental para la detección temprana y el manejo adecuado de la cardiotoxicidad asociada con el uso de trastuzumab. Se utilizó un algoritmo para determinar la causalidad. Conclusión: Este estudio muestra la importancia del seguimiento ECHO de la FEVI en pacientes sometidos a quimioterapia cardiotóxica, y el monitoreo de posibles cambios metabólicos después del tratamiento del cáncer.

Fadiga: Um sintoma complexo e seu impacto no câncer e na Insuficiência cardíaca / Fatigue: a complex symptom and its impact on cancer heart failure

Nas doenças crônicas, como câncer e insuficiência cardíaca (IC), a fadiga é um sintoma comum e complexo do ponto de vista etiológico e fisiopatológico, portanto, um tema de relevância na recente área da cardio-oncologia. A fadiga é prevalente em 80-90% dos pacientes oncológicos tratados com quimioterapia e/ou radioterapia e acomete cerca de 50-96% dos indivíduos com IC. A toxicidade atribuída aos quimioterápicos pode determinar o grau de fadiga do paciente e até predizer sua sobrevida. Nas últimas décadas, o avanço das terapias antineoplásicas impactaram substancialmente a sobrevida dos pacientes com câncer, e os riscos dos efeitos lesivos destas terapias ao sistema cardiovascular têm sido cada vez mais descritos. Portanto, a cooperação entre oncologistas e cardiologistas levou ao surgimento da cardio-oncologia e do novo conceito de cardiovigilância. A cardiotoxicidade é uma das complicações clínicas no tratamento do câncer, apresentando como manifestação típica a disfunção sistólica ventricular esquerda. Novas estratégias diagnósticas e terapêuticas têm sido empregadas na cardiovigilância em pacientes com câncer. A fadiga nestes pacientes vem sendo estudada criteriosamente com um olhar multidisciplinar e com o desenvolvimento de escalas visuais para melhor quantificar e correlacionar o seu real impacto na qualidade de vida e sobrevida destes indivíduos. O Pictograma de Fadiga e Escala de Fadiga de Piper são ferramentas cada vez mais utilizadas na pesquisa e na prática clínica. Os mecanismos envolvidos na fadiga, do ponto de vista conceitual, podem ser de origem central (sistema nervoso central) ou periférica (musculoesquelética), ambos os quais podem estar presentes no paciente com câncer. A presente revisão objetiva discutir os novos conceitos na avaliação da fadiga em pacientes oncológicos. Esses conceitos são fundamentais aos profissionais que atuam na emergente área da cardio-oncologia

Global Longitudinal Strain Accuracy for Cardiotoxicity Prediction in a Cohort of Breast Cancer Patients During Anthracycline and/or Trastuzumab Treatment / Acurácia do Strain Longitudinal Global na Predição de Cardiotoxicidade em uma Coorte de Pacientes com Câncer de Mama em Tratamento com Antracíclicos e/ou Trastuzumab

Abstract Background: The high cardiotoxicity morbidity and mortality rates associated with the antineoplastic therapy for breast cancer could be reduced with the early use of cardioprotective drugs. However, the low sensitivity of left ventricular ejection fraction limits its use in that preventive strategy. New parameters, such as global longitudinal strain, are being used in the early detection of contractile function changes. Objectives: To assess the incidence of cardiotoxicity in patients treated for breast cancer, the independent factors associated with that event, and the ability of strain to identify it early. Methods: Prospective observational study of consecutive outpatients diagnosed with breast cancer, with no previous antineoplastic treatment and no ventricular dysfunction, who underwent anthracycline and/or trastuzumab therapy. The patients were quarterly evaluated on a 6- to 12-month follow-up by an observer blind to therapy. Cox regression was used to evaluate the association of cardiotoxicity with clinical, therapeutic and echocardiographic variables. A ROC curve was built to identify the strain cutoff point on the third month that could predict the ejection fraction reduction on the sixth month. For all tests, the statistical significance level adopted was p ≤ 0.05. Results: Of 49 women (mean age, 49.7 ± 12.2 years), cardiotoxicity was identified in 5 (10%) on the third (n = 2) and sixth (n = 3) months of follow-up. Strain was independently associated with the event (p = 0.004; HR = 2.77; 95%CI: 1.39-5.54), with a cutoff point for absolute value of -16.6 (AUC = 0.95; 95%CI: 0.87-1.0) or a cutoff point for percentage reduction of 14% (AUC = 0.97; 95%CI: 0.9-1.0). Conclusion: The 14% reduction in strain (absolute value of -16.6) allowed the early identification of patients who could develop anthracycline and/or trastuzumab-induced cardiotoxicity.

Resumo Fundamentos: A elevada morbimortalidade da cardiotoxicidade associada à terapia antineoplásica para o câncer de mama poderia ser reduzida com uso precoce de drogas cardioprotetoras. No entanto, a baixa sensibilidade da fração de ejeção limita sua utilização nessa estratégia preventiva. Novos parâmetros, como o strain longitudinal global, estão sendo utilizados na detecção precoce das alterações da função contrátil. Objetivos: Avaliar a incidência de cardiotoxicidade entre pacientes tratados para câncer de mama, os fatores independentes associados a esse evento e a capacidade do strain em identificá-la precocemente. Métodos: Estudo prospectivo observacional de pacientes ambulatoriais consecutivos com diagnóstico de câncer de mama, sem tratamento antineoplásico prévio, sem disfunção ventricular, submetidos ao uso de antracíclicos e/ou trastuzumab, avaliados trimestralmente de forma cega em relação à terapia, seguidos por 6 a 12 meses. Regressão de Cox foi utilizada para avaliar a associação de variáveis clínicas, terapêuticas e ecocardiográficas com cardiotoxicidade. Curva ROC foi construída para identificar o ponto de corte do strain capaz de prever redução da fração de ejeção. Para todos os testes, o nível de significância estatística foi definido com p ≤ 0,05. Resultados: Dentre 49 mulheres com idade média de 49,7 ± 12,2 anos, identificamos 5 casos de cardiotoxicidade (10%), aos 3 (n = 2) e 6 (n = 3) meses de seguimento. Strain foi associado de forma independente ao evento (p = 0,004; HR = 2,77; IC95%: 1,39-5,54), tendo como ponto de corte o valor absoluto de -16,6 (ASC = 0,95; IC95%: 0,87-1,0) ou redução de 14% (ASC = 0,97; IC95%: 0,9-1,0). Conclusão: A redução de 14% do strain (ou valor absoluto de -16,6) foi capaz de identificar precocemente pacientes que podem evoluir com cardiotoxicidade associada ao antracíclico e/ou trastuzumab.

Analysis of the costs and quality of cardiovascular care in oncological monitoring / Análise dos custos e da qualidade da assistência cardiovascular no seguimento oncológico

Summary Objective: To analyze the health care costs specifically related to cardiovascular diseases, which were spent by patients of a private healthcare provider in southern Brazil, after their diagnosis of cancer. Method: We developed an observational, cross-sectional, retrospective study, with a qualitative-quantitative strategy, through the activity of analytical internal audit of medical accounts. Results: 860 accounts from 2012 to 2015 were analyzed, 73% referred to female users, with average age of 62.38 years, and a total direct cost of BRL 241,103.72. There was prevalence of 37% of breast cancer, 15% of prostate cancer and 9% of colon cancer. In relation to the cardiovascular care, 44% were consultations, 44% were complementary exams, 10% were emergency care, and 3% were hospitalizations. Regarding the health care costs with cardiovascular services, higher costs were in hospitalizations (51%), followed by complementary exams (37%), consultations (8%) and emergency care (4%). Conclusion: The cancer survivors commonly use health care in other specialties such as cardiology, and the main cost refers to hospitalization. It is recommended to invest in prevention (consultation and complementary exam) as well as in programs of chronic disease management to reduce costs and improve the quality of health care.

Resumo Objetivo: analisar os custos assistenciais com afecções cardiovasculares utilizados por usuários sobreviventes do câncer de uma operadora de saúde suplementar na região Sul do Brasil. Método: foi desenvolvido um estudo observacional, transversal, retrospectivo, com estratégia quali-quantitativa, através de atividade de auditoria interna analítica de contas médico-hospitalares. Resultados: foram analisadas 860 contas, de 2012 a 2015, com 73% de usuários femininos e uma média etária de 62,38 anos, somando um custo total direto de R$ 241.103,72. Houve predomínio de 37% de neoplasias de mamas, 15% de próstata e 9% de cólon. Com relação à assistência cardiovascular, 44% foram consultas, 44% foram exames complementares, 10% foram atendimentos de emergência e 3% foram hospitalizações. Os custos em assistência cardiovascular foram maiores nas hospitalizações (51%), seguidos pelos exames complementares (37%), pelas consultas (8%) e pelos atendimentos emergenciais (4%). Conclusão: os sobreviventes de câncer habitualmente utilizam a assistência à saúde em outras especialidades, como a cardiologia, e o principal custo é em hospitalização. Recomenda-se investir em prevenção (consultas e exames), assim como em programas de gestão de casos crônicos para reduzir os custos e melhorar a qualidade da assistência à saúde.