Chlorambucil and cyclosporine A in Brazilian patients with Behçet's disease uveitis: a retrospective study / Clorambucil e ciclosporina A em pacientes brasileiros com doença de Behçet e uveíte: estudo retrospectivo

PURPOSE: To assess the efficacy and side effects of immunosuppressive therapy in patients with Behçet's disease uveitis. METHODS: A nonrandomized retrospective case-series study analyzed data from 22 patients with Behçet's disease uveitis, from a single Uveitis Service, São Paulo, Brazil (period 1978-2007), under systemic chlorambucil and/or cyclosporine A, for at least 6 months with a minimum one-year follow-up. Drug efficacy was measured by reduction in relapse rate and reduction of prednisone dose. RESULTS: Patients (10M/12F) mean age was 29 (range 10-43) years-old at the onset of uveitis. The median duration of followup was 11 (range 1-29) years-old. Chlorambucil (2-6 mg/day) was used in 13 patients and cyclosporine A (3-5 mg/kg/day) in 9 patients at initiation. Drugs were switched because of no effectiveness or side-effects. Chlorambucil was effective in 78.5 percent (11/14) and induced disease remission in 43 percent (6/14) of patients, whereas cyclosporine A was effective in 57 percent (8/14) of patients. Chlorambucil and cyclosporine A were discontinued due to side effects in 21 percent (leucopenia) and in 57 percent of patients (nephrotoxicity, 36 percent and gastrointestinal complications, 21 percent), respectively. No case of late malignancy was observed. 36 percent (16/44) of eyes had final visual acuity <0.1, among which 69 percent (11/16) had already this visual acuity at the first visit. CONCLUSION: This study reiterates previous data that chlorambucil can induce long-term remission of Behçet's disease uveitis, whereas cyclosporine is effective but side effects limit its use. Chlorambucil therapy may still be a reasonable option in patients with intractable, sight-threatening Behçet's disease uveitis.

OBJETIVOS: Avaliar a eficácia e efeitos colaterais da terapia imunossupressora em pacientes com uveíte associada à doença de Behçet. MÉTODOS: Estudo retrospectivo não randomizado no qual são analisados dados de 22 pacientes com uveíte associada à doença de Behçet que utilizaram clorambucil e/ou ciclosporina A sistêmica por período mínimo de 6 meses, acompanhados pelo período mínimo de 1 ano, num único Serviço de Uveíte, São Paulo, Brasil (período 1978-2007). A eficácia do tratamento foi avaliada pela redução no número de recidivas da inflamação e pela redução na dose diária de prednisona. RESULTADOS: Vinte e dois pacientes (10 M/12 F), com idade média de 29 (variação 10-43) anos, apresentaram tempo mediano de acompanhamento de 11 (variação 1-29) anos. Clorambucil (2-6 mg/dia) foi utilizado em 13 pacientes e ciclosporina A (3-5 mg/kg/dia) em 9 pacientes como droga de primeira escolha. As drogas foram substituídas quando não eficazes ou não toleradas devido a efeitos colaterais. Clorambucil foi eficaz em 78,5 por cento (11/14) e induziu remissão da doença em 43 por cento (6/14) dos pacientes; ciclosporina foi eficaz em 57 por cento (8/14) dos pacientes. Clorambucil e ciclosporina A foram suspensos devido a efeitos colaterais em 21 por cento (leucopenia) e em 57 por cento (nefrotoxicidade, 36 por cento e complicações gastrointestinais, 21 por cento) dos pacientes, respectivamente. Nenhum caso de malignidade foi observado. 36 por cento (16/44) olhos tiveram acuidade visual final <0,1, sendo que 69 por cento (11/16) já apresentavam esta acuidade na primeira consulta. CONCLUSÃO: Este estudo reforça dados de literatura que o clorambucil induz remissão da doença de Behçet enquanto a ciclosporina A é efetiva, porém efeitos colaterais limitam o seu uso. A terapia com clorambucil pode ser uma opção a ser considerada em pacientes com uveíte refratária associada à doença de Behçet.

Pneumonitis due to cytomegalovirus in an immunocompromised patient

Cytomegalovirus [CMV] pneumonia is one of the most important infections in immunocompromised host. Immunosuppressive therapy plays a major role in reactivation of CMV. The patient was a 56-year old lady, known case of chronic lymphocytic leukemia [CLL], had been taking prednisolone and chlorambucil, who presented with dyspnea and productive cough. After bronchoalveolar lavage [BAL], transbronchial lung biopsy [TBLB] and CT-guided biopsy, CMV pneumonia was diagnosed. CMV should be suspected as a cause of pneumonia in immunocompromised patient and diagnosis may require invasive procedures

Myelodysplasia and acute myeloid leukaemia in a case of rheumatoid arthritis with secondary amyloidosis treated with chlorambucil.

Immunosuppressive therapy related secondary haematologic malignancy is well reported. A 52 years lady with established rheumatoid arthritis developed reactive amyloidosis. This was initially treated with colchicine and cyclophosphamide and later with chlorambucil. Ten months after stopping chlorambucil she developed pancytopenia and vitamin B12 deficient megaloblastic anaemia. The pancytopenia was refractory to vitamin B12 supplements and a repeat bone marrow confirmed myelodysplasia (FABI RAEB-T). Within three weeks of this diagnosis she evolved into acute myeloid leukaemia and expired due to refractory thrombocytopenia and uncontrolled bleeding. This case stresses the need for long term follow up of RA patients treated with alkylating agents.

Policitemia vera: actualidad terapéutica / Polycytemia vera: present therapeutics

Se exponen los resultados obtenidos en el protocolo de tratamiento de la policitemia vera (PV) iniciado en 1967 por el grupo de estudio de la PV (GEPV). Se informa que después de más de 10 años de investigación, el GEPV se encontró frente a un dilema terapéutico. Se inicia que los casos tratados con flebóticas en los primeros 4 años; mientras que los pacientes tratados con clorambucil o p32 presentaban predominantemente otras enfermedades malignas, fundamentalmente leucemia aguda, después del cuarto año de tratamiento. Se señala que la búsqueda de una droga mielosupresora con débil potencialidad mutágena, se hizo evidente. Se ensaya, hace aproxidamente 5 años, con la hidroxiurea y hasta ahora todo parece indicar que la misma no produce complicaciones malignas superiores a las observadas con el tratamiento con flebotomías, aunque es necesaria una terapéutica a más largo plazo para poder hacer conclusiones definitivas. Se ha iniciado un nuevo protocolo hace 2 años, por un grupo de hematológos franceses, y aún no hay información sobre los resultados. Se expone de manera breve la experiencia de nuestra institución, en 17 años de trabajo con 56 pacientes con PV. Se expresa que el tratamiento con p32 y flebotomías, en pacientes mayores de 65 años, ha proporcionado una rápida y prolongada recuperación de estos enfermos; éste sería el indicado en los pacientes menores de 65 años sin factores de riesgo de trombosis, mientras que el tratamiento con HU a largo plazo, quedaría para los enfermos menores de 65 años pero que poseen estos factores de riesgo