Influence of distal ileum exclusion on hepatic and renal functions in presence of extrahepatic cholestasis / Influência da exclusão do íleo terminal nas funções hepáticas e renais em presença de colestase extra-hepática

OBJECTIVE: To verify whether the ileal exclusion interferes with liver and kidney functional changes secondary to extrahepatic cholestasis. METHODS: We studied 24 rats, divided into three groups with eight individuals each: Group 1 (control), Group 2 (ligation of the hepatic duct combined with internal biliary drainage), and Group 3 (bile duct ligation combined with internal biliary drainage and exclusion of the terminal ileum). Animals in Group 1 (control) underwent sham laparotomy. The animals of groups 2 and 3 underwent ligation and section of the hepatic duct and were kept in cholestasis for four weeks. Next, they underwent an internal biliary bypass. In Group 3, besides the biliary-enteric bypass, we associated the exclusion of the last ten centimeters of the terminal ileum and carried out an ileocolic anastomosis. After four weeks of monitoring, blood was collected from all animals of the three groups for liver and kidney biochemical evaluation (albumin, ALT, AST, direct and indirect bilirubin, alkaline phosphatase, cGT, creatinine and urea). RESULTS: there were increased values of ALT, AST, direct bilirubin, cGT, creatinine and urea in rats from Group 3 (p < 0.05). CONCLUSION: ileal exclusion worsened liver and kidney functions in the murine model of extrahepatic cholestasis, being disadvantageous as therapeutic procedure for cholestatic disorders. .

OBJETIVO: verificar se a exclusão ileal interfere nas alterações funcionais hepáticas e renais, secundárias à colestase extra-hepática. MÉTODOS: foram estudados 24 ratos, distribuídos em três grupos (n=8): Grupo 1 (controle), Grupo 2 (ligadura do ducto hepático combinada com drenagem biliar interna) e Grupo 3 (ligadura do ducto hepático combinada com drenagem biliar interna e exclusão do íleo terminal). Os animais do Grupo 1 (controle) foram submetidos a laparotomia e laparorrrafia. Os animais dos grupos 2 e 3 foram submetidos a ligadura e secção do ducto hepático e mantidos em colestase por oclusão biliar durante quatro semanas. A seguir, foram submetidos a derivação biliar interna. No Grupo 3, associou-se a exclusão dos últimos dez centímetros do íleo terminal e anastomose ileocólica à derivação biliodigestiva. Após outras quatro semanas de acompanhamento, foi colhido sangue de todos os animais dos três grupos, para avaliação bioquímica do fígado e dos rins (albumina, ALT, AST, bilirrubinas direta e indireta, fosfatase alcalina, cGT, creatinina e ureia). RESULTADOS: houve aumento dos valores de ALT, AST, bilirrubina direta, cGT, creatinina e ureia nos ratos do Grupo 3 (p < 0,05). CONCLUSÃO: no modelo murino de colestase extra-hepática, a exclusão ileal piorou as funções hepáticas e renais, sendo desvantajosa como proposta terapêutica para afecções colestáticas. .

Influence of glutamine on morphological and functional changes of liver in the presence of extrahepatic biliary obstruction in rats / Influência da glutamina em alterações funcionais e morfológicas do fígado na vigência de obstrução biliar extra-hepática em ratos

PURPOSE: To study the influence of glutamine on functional and morphological changes of liver in the extrahepatic biliary obstruction through an experimental model in rats. METHODS: Seventy Wistar rats were divided into four groups: control (group C) fictitious operation, (group FO), submitted to laparotomy with handling of bile ducts, but without hepatic duct ligation, (group EBO) submitted to laparotomy and hepatic duct ligation, one of them submitted to supplementation with glutamine 2 percent (group G). The control group consisted of 6 animals. The animals from groups FO, EBO and G were divided into three groups consisting of 6 animals each, being sacrificed at 7, 14 and 21 days after operation, respectively. Blood samples were collected for biochemical analysis and a fragment of liver tissue was collected from the middle lobe for histological analysis. RESULTS: Both for biochemical analysis (BT, aspartate and alanine aminotransferase AST, ALT and alkaline phosphatase FAL) and for histopathological changes (fibrosis, portal inflammation, parenchymal inflammation, hepatocytic changes and duct proliferation), no statistical difference between groups submitted to extrahepatic biliary obstruction (EBO) with and without treatment with glutamine (G) was observed. CONCLUSION: Glutamine supplementation did not alter the prognosis of liver enzymes and histopathological changes in animals submitted to extrahepatic biliary obstruction.

OBJETIVO: Estudar a influência da glutamina em alterações funcionais e morfológicas do fígado na obstrução biliar extra-hepática por meio de um modelo experimental desenvolvido em ratos. MÉTODOS: Setenta ratos Wistar distribuídos em quatro grupos: controle (grupo C); operação fictícia (grupo OF), submetido à laparotomia com manuseio das vias biliares, mas sem ligadura do ducto hepático; (grupo OBE), submetido à laparotomia exploradora e ligadura do ducto hepático, sendo um deles submetido à suplementação com glutamina a 2 por cento (grupo G). O grupo controle era composto por seis animais. Os animais dos grupos OF, OBE e G foram divididos em três grupos compostos por seis animais cada e que foram sacrificados no 7°, 14° e 21° dias após a operação, respectivamente. Foi colhido sangue para análise bioquímica e um fragmento de tecido hepático do lobo médio para estudo histológico. RESULTADOS: Tanto em relação à analise bioquímica (BT, aspartate and alanine aminotransferase AST, ALT e FAL) quanto em relação às alterações histopatológicas (fibrose, inflamação portal, inflamação parenquimatosa, alterações hepatocíticas e proliferação de ducto), não houve diferença estatística entre os grupos submetido a obstrução biliar extra-hepática sem (OBE) e com tratamento com glutamina (G). CONCLUSÃO: A suplementação com glutamina não alterou o prognóstico em relação às enzimas hepáticas e alterações histopatológicas nos animais submetidos à obstrução biliar extra-hepática.

Liver histological, portal flow and plasmatic nitric oxide alterations caused by biliary obstruction and drainage in rats / Alterações histológicas, do fluxo portal e do óxido nítrico plasmático em ratos submetidos à obstrução/desobstrução biliar

PURPOSE: To evaluate liver alterations caused by biliary obstruction and drainage. METHODS: Thirty-nine male Wistar rats were randomly distributed in 4 groups: BO (n=18) bile duct ligation for 20 days, with a periodic evaluation of liver histological alterations, Doppler echography portal flow and measurements of NO and malondialdehyde (MDA); BO/DB (n=13) bile duct occlusion for 20 days followed by biliary drainage by choledochoduodenal anastomosis, 5 days follow-up, same BO group parameters evaluations; group CED (n=4) sham operation and portal flow evaluation trough 20 days; CHB (n=4) sham operation, with hepatic biopsy on 25th day and followed-up trough 25 days, by the same parameters of group BO, with exception of portal flow. Direct bilirubin (DB) and alkaline phosphatase (AP) were evaluated in the group BO, BO/DB and CHB. RESULTS: The bile duct ligation led to an increase of DB and AP, development of liver histological alterations, reduction of portal flow and increase of plasmatic NO and of MDA levels. The bile duct clearing resulted in a reduction of DB, AP, NO, MDA histological alterations and increase of portal flow. CONCLUSION: The biliary occlusion resulted in cholestasis and portal flow reduction, besides the increase of plasmatic NO and of hepatic MDA levels, and histological liver alterations, with a tendency of normalization after the bile duct clearing.

OBJETIVO: Avaliar alterações hepáticas resultantes do processo de obstrução/desobstrução biliar. MÉTODOS: Trinta e nove ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos: OB (n=18), oclusão biliar, seguimento de 20 dias, avaliação das alterações histológicas hepáticas, do fluxo portal e dosagens de NO e de malondialdeído (MDA); grupo OB/DB (n=13) oclusão biliar por 20 dias seguida de desobstrução biliar por anastomose colédoco-duodenal, seguimento por 5 dias e avaliação dos mesmos parâmetros do grupo BO; grupo CED (n=4) operação simulada, avaliação do fluxo portal e seguimento por 25 dias; grupo CHB (n=4) operação simulada com biópsia hepática no 25º dia, e seguido por 25 dias com avaliação periódica dos mesmos parâmetros do grupo BO, com exceção da ecografia Doppler. Nos grupos BO, OB/DB e CHB foram avaliadas também a bilirrubina direta (BD) e a fosfatase alcalina (FA). RESULTADOS: A oclusão do colédoco causou aumento da BD e da FA, desenvolvimento de alterações hepáticas, redução do fluxo portal, com aumentos do NO plasmático e do MDA. A desobstrução biliar resultou na redução da BD, da FA, das alterações hepáticas, aumento do fluxo portal e redução do NO e do MDA. CONCLUSÃO: A obstrução biliar resultou em colestase, alterações histológicas hepáticas, diminuição do fluxo portal, aumentos do NO plasmático e MDA hepático, com tendência à normalização após a desobstrução biliar.

Evaluation of the mitochondrial respiration of cardiac myocytes in rats submitted to mechanical bile duct obstruction / Avaliação da respiração mitocondrial de miócitos cardíacos em ratos ictéricos sumetidos à obstrução do ducto biliar

PURPOSE: The objective of the present study was to evaluate the capacity of the myocardium for energy production by the analysis of mitochondrial respiration in rats with jaundice submitted to bile duct ligature. METHODS: Sixteen male Wistar rats were divided into 2 Groups: Group SO submitted to nontherapeutic laparotomy (sham operation) and Group IC (icteric group) submitted to bile duct ligature. After 7 days, laparotomy was again performed in all animals for cardiac muscle extraction and analysis. Mitochondrial oxygen consumption was determined by stage 3 velocity and stage 4 velocity. The respiratory control ratio (RCR) was obtained by the ratio of stage 3 to stage 4 velocity. Statistical analysis was performed by the Mann-Whitney test, with the level of significance set at 5 percent (p<0.05). RESULTS: Statistical analysis revealed a significant drop in oxygen consumption during stage 3 mitochondrial respiration in group IC compared with SO, whereas the values obtained during stage 4 were basically identical for the two groups. Likewise, RCR values exhibited a significant reduction. CONCLUSION: The cellular respiration of the "jaundiced heart" is depressed. This was demonstrated by the reduced capacity of cardiac mitochondria to consume oxygen and synthesize ATP, supporting the idea of a latent cardiac impairment responsible for the hemodynamic decompensation occurring during cholestasis.

OBJETIVO: A proposta deste trabalho é avaliar a capacidade de produção energética do miocárdio mediante análise da respiração mitocondrial em ratos ictéricos submetidos à ligadura do ducto biliar. MÉTODOS: Foram utilizados 16 ratos Wistar machos divididos em 2 Grupos: Grupo SO , os quais foram submetidos à Laparotomia branca e Grupo IC, os quais sofreram ligadura do ducto biliar para o desenvolvimento de icterícia obstrutiva. Todos os animais após 7 dias de cirurgia foram submetidos à nova laparotomia para extração e análise do músculo cardíaco. O consumo de oxigênio pelas mitocôndrias foi determinado pela velocidade do estado 3 e velocidade do estado 4. A razão do controle respiratório (RCR) foi obtida pela relação entre as velocidades dos estados 3 e 4. A análise estatística foi feita pelo teste de Mann-Whitney com nível de significância de 5 por cento (p<0.05). RESULTADOS: Observou-se queda estatisticamente significante nos valores do consumo de oxigênio do estado 3 da respiração mitocondrial no grupo IC em relação ao SO, no entanto os valores para estado 4 permaneceram basicamente inalterados entre os grupos. Os valores de RCR entre os grupos também apresentaram diminuição significativa. CONCLUSÃO: A respiração celular do 'coração ictérico' está deprimida em decorrência da redução da capacidade da mitocôndria cardíaca em consumir oxigênio e sintetizar ATP, o que pode contribuir para a disfunção cardiovascular na vigência da colestase.

Growth evaluation in infants with neonatal cholestasis

BACKGROUD: Chronic liver diseases in childhood often cause undernutrition and growth failure. To our knowledge, growth parameters in infants with neonatal cholestasis are not available AIM: To evaluate the nutritional status and growth pattern in infants with intrahepatic cholestasis and extrahepatic cholestasis. PATIENTS AND METHODS: One hundred forty-four patients with neonatal cholestasis were followed up at the Pediatric Gastroenterology Service of the Teaching Hospital, State University of Campinas, Campinas, SP, Brazil, in a 23-year period, from 1980 to 2003. The records of these patients were reviewed and patients were classified into two groups, according to their anatomical diagnosis: patients with intrahepatic cholestasis - group 1, and patients with extrahepatic cholestasis - group 2. Records of weight and height measurements were collected at 4 age stages of growth, in the first year of life: 1) from the time of the first medical visit to the age of 4 months (T1); 2) from the 5th to the 7th month (T2); 3) from the 8th to the 10th month (T3); and 4) from the 11th to the 13th month (T4). The weight-by-age and height-by-age Z-scores were calculated for each patient at each stage. In order for the patient to be included in the study it was necessary to have the weight and/or height measurements at the 4 stages. Analyses of variance and Tukey's tests were used for statistical analysis. Repeated measurement analyses of variance of the weight-by-age Z-score were performed in a 60-patient sample, including 29 patients from group 1 and 31 patients from group 2. The height-by-age data of 33 patients were recorded, 15 from group 1 and 18 from group 2 RESULTS: The mean weight-by-age Z-scores of group 1 patients at the 4 age stages were: T1=-1.54; T2=-1.40; T3=-0.94; T4=-0.78. There was a significant difference between T2 X T3 and T1 X T4. The weight-by-age Z-scores for group 2 patients were :T1=-1.04; T2=-1.67; T3=-1.93 and T4=-1.77, with a...

RACIONAL: As doenças hepáticas crônicas na infância freqüentemente levam à desnutrição e ao déficit de crescimento, sem haver referência de um padrão definido para colestase neonatal OBJETIVO: Avaliar o estado nutricional e o padrão de crescimento em crianças com colestase intra-hepática e colestase extra-hepática MATERIAL E MÉTODOS: Foram revistos os prontuários de 144 pacientes com colestase neonatal atendidos no Serviço de Gastroenterologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da UNICAMP, Campinas, SP, durante o período de 1980 a 2003 e de acordo com o diagnóstico anatômico, classificados em dois grupos: grupo 1, pacientes com colestase intra-hepática e grupo 2, com colestase extra-hepática. Os valores de peso e estatura foram obtidos em quatro momentos: 1°) Na primeira consulta realizada até o 4° mês de vida, 2°) entre o 5° e o 7° mês, 3°) entre o 8° e o 10° mês e 4°) entre o 11° e 13° mês. Para cada paciente foi realizado o cálculo do Z-escore em relação ao peso para a idade e estatura para a idade nos momentos 1 a 4. Para o paciente ser incluído no estudo, era necessário ter as medidas de peso e/ou estatura nos quatro estágios. A estatística empregada foi a análise de variância e o teste de Tukey. Para análise de variância com medidas repetidas quanto ao escore-Z de peso para a idade, a amostra utilizada foi de 60 pacientes, sendo 29 do grupo 1 e 31 do grupo 2. Para estatura, a amostra utilizada foi de 33 pacientes, sendo 15 do grupo 1 e 18 do grupo 2. RESULTADOS: As médias dos escores-Z de peso para a idade nos quatro momentos da avaliação para os pacientes do grupo 1 foram: T1 =-1.54; T2 = -1.40; T3 = -0,94; T4 = -0.78, havendo diferença significante entre T2×T3 e entre T1×T4. Para os pacientes do grupo 2 foram: T1 = -1.04; T2 = -1.67; T3 =-1.93 e T4 = -1.77, havendo diferença significante entre T1×T2 e T1×T4. Houve também diferença significante entre as médias dos escores-Z de peso para a idade entre o grupo...

Alteraçöes hepáticas na icterícia obstrutiva / Hepatic alterations in the obstructive jaundice

As alteraçöes na funçäo hepática de pacientes com icterícia obstrutiva säo descritas nesta revisäo, correlacionando-se com a morbidade e a mortalidade operatória. As várias alteraçöes fisiopatológicas que levam ao dano hepatocelular e a disfunçäo do sistema imune também säo analisadas.

Repercussöes sistêmicas da icterícia obstrutiva / Systemic manifestations of obstructive jaundice

Pacientes com obstruçäo biliar extra-hepática apresentam particularidades que os tornam susceptiveis às alteraçöes hemodinâmicas, cardíacas, sistêmicas e renais. Este artigo versa sobre os fatores indutores da funçäo renal pós cirurgia descompressiva da via biliar, da instabilidade vascular, dos distúrbios da hemostasia e da açäo dos sais biliares e bilirrubinas envolvidos na patogênese das complicaçöes decorrentes da icterícia obstrutiva.

Colangite obstrutiva aguda / Acute obstructive cholangitis

Os autores discutem vários aspectos da colangite obstrutiva aguda com ênfase especial ao quadro clínico, diagnóstico diferencial e tratamento. Com relaçäo à etiologia referem que a coledocolitíase constituía-se na principal causa da colangite aguda. Entretanto, nos últimos anos, especialmente em centros de atendimento terciário, as manipulaçöes biliares näo cirúrgicas, geralmente em pacientes com neoplasias malignas irressecáveis, tornaram-se as causas mais frequentes de colangite. Enfatizam que o prognóstico é ruim, se a terapêutica instituida for retardada ou mal indicada. Finalmente, referem que cabe ao médico entender que pacientes com colangite obstrutiva aguda devem ser sempre tratados em caráter de urgência, tanto no que diz respeito ao diagnóstico como à terapêutica

Alteraçöes da funçäo mitocondrial do fígado após obstruçäo seletiva das vias biliares extra-hepáticas / Mitochondrial function alterations of the liver after selective obstructiom of the extrahepatic bile ducts

trabalhos da literatura têm mostrado que na obstruçäo seletival via biliar (OSVB) há atrofia dos lobos colestáticos e regeneraçäo compensatória da regiäo näo colestática do fígado. Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar a funçäo mitocondrial (FM) do tecido hepático após o OSVB. Foram estudados 24 ratos Wistar machos (300 a 500 g). Avaliou-se a FM do parênquima hepática colestático em controle e com 2, 7 e 30 dias de OSVB. A análise estatística foi feita com teste pareado e näo pareado de Wilcoxon com 5 por cento de significância. As bilirrubinas totais e fraçöes foram semelhantes entre os grupos (p > 0.05). A ALT e AST foram maiores nos grupos com 2 e 7 dias de OPVB em relaçäo ao grupo de 30 dias (p < 0.05). O estado IV (repiraçäo basal) foi semelhante nos lobos colestáticos e näo colestáticos. Os resultados indicam que a lesäo hepática näo se deve apenas a elevaçäo dos níveis de bilirrubinas mas, sobretudo, à isquemia funcional que se instala na vigência de obstruçäo biliar extra hepática

Funçäo mitocondrial esplênica na obstruçäo biliar extra-hepática / Splenic mitochondrial function in extrahepatic bile duct obstruction

As complicaçöes pós-operatórias em pacientes com obstruçäo biliar extra-hepática (OBE) säo elevadas e, as decorrentes de sepse chegam a 50//. Trabalhos da literatura demonstram uma deficiência do sistema imunológico, desde a migraçäo dos macrófagos até a apresentaçäo dos antígenos, na vigência da OBE. O objetivo do presente estudo é avaliar a funçäo mitocondrial esplênica de ratos submetidos a OBE. Foram estudados 26 ratos machos Wistar (p= 341,4 ñ 78,4g) divididos em três grupos: Grupo A (controle n=6), grupo B (OBE 7 dias n=10) e grupo C (OBE 21 dias n=10). Foram colhidas amostras de sangue para dosagens de bilirrubinas, fosfatase alcalina, aminotransferases e amostras de baço para estudo mitocondrial. A análise estatística dos resultados foi feita pelo teste de Wilcoxon näo pareado com nível de significância de 5//. Todos os animais submetidos a ligadura do ducto hepático apresentaram níveis elevados de bilirrubinas, fosfatase alcalina e aminotransferases em relaçäo ao grupo controle (p < 0,05). Näo se encontraram alteraçöes nos níveis de respiraçäo basal (estado IV), respiraçäo ativada por ADP (estado III) e de razäo de controle respiratório (RCR) entre os grupos (p > 0,05). Conclui-se que a OBE por sete e 21 dias näo induziu a alteraçäo da capacidade energética do baço

Metabolismo de benzodiacepinas en colestasis extrahepatica experimental / Benzodiazepine metabolism in experimental extrahepatic cholestasis

El objetivo del presente estudio es determinar el efecto de la interrupción del flujo biliar sobre la detoxicación hepática del lorazepan y su relación con la composición fosfolipídica de la membrana microsomal. Se observó una disminución del contenido microsomal de fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina y esfingomielina, y un incremento de fosfatidilserina y fosfatidilglicerol. Las ratas control y colestáticas presentaron una actividad enzimática similar para detoxicar el lorazepan. Estos resultados sugieren que la regulación de esta vía metabólica se ejerce con independencia del entorno fosfolipídico de membrana

Alteraçöes hepáticas e níveis séricos de aminotransferases 24 horas após ligadura do ducto hepático em ratos / Hepatic alterations and serum aminotransferase levels 24 hours after bile duct ligation in rats

O objetivo do presente estudo é verificar os níveis séricos da ALT E AST e a relaçäo ALT/AST na fase aguda da colestase extra-hepática (CEH). Foram estudados 32 ratos (280-350g) divididos em dois grupos: A(n = 12) submetidos a cirurgia simulada para CEH e B(n = 20) ratos submetidos a ligadura dupla do ducto hepático comum (grupo (CEH). De cada grupo foram sorteados 5 ratos para estudo microscópico do fígado. Os animais foram sacrificados 24 horas após a induçäo da CEH. No grupo B os valores séricos da ALT e AST foram respectivamente de: 1210 ñ 347 e 220 ñ 86 UI/1 (p < 0.01vs grupo A). A relaçäo ALT/AST, no grupo B foi de 4,9 ñ 1,9 e no grupo A de 0,8 ñ 0,1. A microscopia óptica mostrou discreta prolfieraçäo de ductos biliares e ratos focos de necrose que dificilmente poderiam explicar valores täo elevados de AST e particularmente da ALT. A alta relaçäo encontrada na fase aguda CEH pode sugerir outros mecanismos, que näo a necrose hepatocelular, para explicar a fisiopatologia da grande liberaçäo de aminotransferases do citoplasma para a corrente sangüínea

Composicion fosfolipidica de la membrana microsomal hepatica u su relacion con la actividad de la bilirrubina UDP-Glucuroniltransferasa en colestasis humana / Phospholipid composition of the hepatic microsomal membrane and its relationship to bilirubin UDP glucuronyltransferase in human cholestasis

Han sido descriptos diversos cambios estructurales y morfológicos sobre el hepatocito cuando se utilizaron modelos de coelstasis experimental asimismo se han documentado alteraciones en la actividad de las denominadas "enzimas unidas a membrana" frente a los cambios en el entorno lipídico. En el presente estudio se estableció la actividade de la bilirrubina UDP-Glucuraniltransferasa y el perfil fosfolipídico microsomal en hepatocitos de individuos control y en pacientes con colestasis extrahepática prolongada. No se hallaron diferencias significativas en la actividad total de Bilirrubina UDP-Glucuroniltransferasa entre ambos grupos de pacientes (normales: 1,11 ñ 0,66; colestáticos: 1,93 ñ 0,82 nmoles bilirrubina conjugada/mg proteína en 10 min). Sin embargo cuando el producto final de la reacción se analizó, los controles presentaron 80% de bilirrubina diglucuronido (20% bilirrubina monoglucuronido), resultando ausente este metabolito en los pacientes colestáticos (100% bilirrubina monoglucuronido). El análisis cualitativo de los fosfolípidos reveló una disminución en el contenido de fosfatidilcolina (-9,5%) y fosfatidiletanolamina (-62,9%) y, paralelamente, incrementos en fosfatidilserina (+143,4%) y esfingomielina (+475,6%) en los microsomas dle grupo colestático cuando se comparó con el grupo control. Por el contrario el contenido de fósforo total resultó similar en ambos grupos estudiados (normales: 979, 55 ñ 42,15; colestáticos: 958, 26 ñ 30,86 umol Pi/mg proteina). Los datos presentados en este estudio demuestran que la capacidad de bilirrubina y el perfil fosfolipídico microsomal se ven seriamente afectados durante la colestasis humana. En próximas experiencias se intentará esclarecer la relación entre ambos hechos como así también delucidar el mecanismo de los cambios inducidos por la acumulación de bilis

Serum transaminase levels in the acute phase of chronic extrahepatic cholestasis

Serum alanine aminotransferase (ALT) and serum aspartate aminotransferase (AST) levels are normal or discretely increased in rats with chronic extrahepatic cholestasis (CEHC). During the acute phase (first 72 h after biliary obstruction), however, serum transminase values are quite elevated due to a mechanism not yet fully elucidated. Thus, this is a good experimental model, not involving hepatocellular necrosis, for the study of serum ALT and AST levels during the acute phase of CEHC. Male Wistar rats (250-350 g) were divided into two groups: group A(N = 60) was submitted to sham operation for bile duct ligation (BDL), and group B (N = 60) was submitted to BDL. Thirty and 120 min after BDL there was a 1.5-fold increase in both serum ALT and AST levels compared to sham-operated rats (P<0.05). Serum ALT levels were higher than AST levels as early as 30 min after BDL and the highest serum values for both transaminases were observed at 360 min which was also the last value measured. Serum AST levels increased 120 min after BDL, with no further significant increase thereafter

Effect of hepatic artery ligation in rats with chronic extrahepatic cholestasis

Because of the liver's dependence on arterial blood to exert metabolic functions in cirrhosis of the liver, this or without thrombosis of the portal vein, the interruption of hepatic arterial flow for the pallitive treatment of malignant tumors of the liver is counterindicated. However, the effects of arterial devascularization on the cholestatic liver are not fully understood. The objective of the present study was to investigate hepatic alterations due to hepatic artery ligation in rats with chroni extrahepatic cholestasis. Serum alkaline phosphatase, bilirubin and alanine aminotransferase were measured in rats 3 h after sham operation (group A, N = 29) or ligation of the hepatic artery (group B, N = 29). Alamine aminotransferase activity was significanty higher (P < 0.05) in group B, demonstrating acute hepatocellular damage in animals with chronic extrahepatic cholestasis

Metabolismo de quilomícros na colestase experimental / Chylomicron metabolism in experimental cholestasis

Os niveis plasmáticos de colesterol e triglicérides estäo geralmente elevados na clestase. Os excessos de colesterol e de triglicérides säo transportados em lipoproteinas (LP) de baixa densidade anormais denominadas LP-X e ß2-LP respectivamente. Tem sido sugerido que o metabolismo de quilomícros (QM) está envolvido nessas alteraçöes. Assim, para esclarecer estes distúrbios no metabolismo lipoproteico na colestase (QA) foram preparados a partir de soluçöes aquosas sem proteínas contendo lecitina e trioleína. Os QA foram marcados simultaneamente com colesterol - C - oleato (C-CO) e H-trioleína (H-TO) e injectados agudamente por via arterial em ratos com obstruçäo total do ducto biliar por 48 horas, e em ratos com cirurgia simulada. Amostras de sangue foram colhidas cada 2 minutos por 10 minutos para análise da radioatividade. As taxas fracionais de remoçäo plasmática do H-TO e C-CO foram diminuídas. Visto que o decaimento da H-TO reflete predominantemente a lipólise predominantemente a lipolise (L) enquanto o do C-CO representa a remoçäo hepática da remanescende de quilomícron (RHR), nosso dados sugerem que, na colestase, tanto a L quanto a RHR estäo comprometidas

Effect of chlorpromazine and biliary drainage on portal blood flow and mitochondrial function during extrahepatic cholestasis

The present study examines the effect of chlorpromazine and biliary drainage in cholestatic rats. The time course of portal blood flow was studied 24,48, and 72 h and seven days after bile duct ligation. Portal blood flow decreased after 72 h. Chlorpromazine reduced biliary hydrostatic pressure in sham-operated control rats, but 24-h obstruction was sufficient to prevent this effect in cholestatic rats. The drug ameliorated the mitochondrial and cell membrane function of cholestatic rats before and after drainage. The data present further support for the role of ischemia in cholestasis

Portal flow and mitochondrial function during extrahepatic cholestasis

This study was designed to determine portal blood flow and mitochondrial and hepatic function during extrahepatic obstruction. Twenty-two male Wistar rats which had undergone bile duct ligation were compared 7 days later to 20 sham-operated controls. Portal flow and mitochondrial respiratory control ratio were reduced by 50% and 35%, respectively (P < 0.01), and serum alanine-aminotransferase levels increased significantly (P < 0.01) in the extrahepatic cholestatic group. These results suggest that cholestasis may cause an imbalance between the energy supply and the high demand of the liver leading to a state of partial ischemia

Funçäo mitocondrial do fígado na colestase extra-hepática: efeito da clorpromazina / Liver mitochondrial function in the extrahepatic cholestasis: effect of the clorpromazine

Estudou-se 56 ratos machos Wistar com peso entre 200 a 250g divididos em quatro grupos de quatorze cada um. Quatorze ratos foram submetidos à ligadura dupla do ducto hepático para induçäo da obstruçäo biliar extra-hepática (grupo O). Quatorze ratos com obstruçäo biliar extra-hepática (grupo Oc), administrou-se cloridrato de clorpromazina (CPZ) (10mg/Kg peso corpóreo/dia). Os animais do grupo O e Oc foram comparados com animais controles submetidos à cirurgia fictícia para obstruçäo biliar extra-hepática sem CPZ (grupo C) e com CPZ (grupo Cc). O período de observaçäo foi de 7 dias. Os ratos colestáticos apresentaram aumento de bilirrubinas total e fraçöes, fosfatase alcalina e alanino-aminotransferase (ALT) e diminuiçäo da funçäo mitocondrial em comparaçäo com o grupo controle (P<0,05). A CPZ administrada nos animais colestáticos (Oc), diminuiu os valores da ALT (P<0,05 vs O) e melhorou a funçäo mitocondrial (P<0,05 vs O). Como os valores das bilirrubinas e fosfatase alcalina foram semelhantes em ambos os grupos (F>0,05 O vs.Oc), é possível supor que a açäo desta droga ocorreu em algum ponto da estrutura mitocondrial e da membrana citoplasmática, independente da açäo das bilirrubinas, provavelmente lesadas pela isquemia hepática