Lesiones perirradiculares persistentes: revisión narrativa / Persistent periradicular lesions: a narrative review

La persistencia de lesiones perirradiculares luego del tra- tamiento endodóntico es un problema que requiere del clínico un conocimiento cabal de la histofisiología y de la histopato- logía del sistema de conductos radiculares del tejido pulpar y de los tejidos perirradiculares (periodonto y hueso); además de considerar siempre la posible existencia de enfermedades sistémicas que también pueden actuar como factores de in- fluencia. La presencia de bacterias remanentes a posteriori del tratamiento es considerada como una de las causas principales y más frecuentes para la perpetuación de las lesiones perirra- diculares. Sin embargo, existen otros factores causales, como la existencia de conductos laterales o accesorios infectados y no tratados, la reabsorción dentinaria interna, intercomunica- ciones, cul-de-sacs o istmos; que representan áreas de difícil acceso durante la instrumentación e irrigación. Cuando la cau- sa original se localiza en la zona perirradicular, como en los casos de actinomicosis, reacciones a cuerpo extraño, cristales de colesterol (CRCo) y granulomas o quistes con alto conte- nido de CRCo, la indicación más adecuada es el retratamiento y la cirugía periapical como complemento (AU)

The persistence of periradicular lesions after endodontic treatment is a problem that requires the doctor to have a thor- ough knowledge of the histophysiology and histopathology of the root canal system, the pulp tissue and periradicular tis- sues (periodontium and bone); as well as always considering the possible existence of systemic alterations that can also be influencing factors. Persisting bacteria within the root canal system after treatment is one of the major and most frequent causes for the perpetuation of periradicular lesions. Howev- er, there are other possible causal factors such as the exist- ence of untreated lateral or accessory canals, internal dentin resorption, intercommunications, cul-de-sacs or isthmuses; areas that represent a difficulty in access during instrumen- tation and irrigation. If the original cause is located in the periradicular area, in cases like actinomycosis, foreign-body reactions, cholesterol crystals (CRCo) and granulomas or cysts with high content of CRCo, retreatment coupled with periapical surgery is the best approach to treatment (AU)

Dano fotoinduzido no sistema endolisossomal: modulação da autofagia e metabolismo de lipídios em células de câncer colorretal / Endo-lysosomal system photodamage: modulation of autophagy and lipid metabolism in colorectal cancer cells

O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais diagnosticado em humanos. O CCR causou mais de 900.000 mortes em 2020 e foi estimado, para o período entre 2020 - 2025, um incremento de 13.5 % no número de casos novos de acordo com a plataforma Web Global Cancer Observatory. A Terapia Fotodinâmica (PDT) é uma alternativa terapêutica promissora. Conhecer as vias de sinalização de morte celular, assim como, as respostas associadas com a resistência ao dano foto-oxidativo, são relevantes para incrementar a eficiência da PDT. Neste trabalho, investigamos como as células de adenocarcinoma colorretal HT 29 respondem ao dano fotoinduzido gerado pelo fotossensibilizador (FS) meso-tetrafenilporfirina dissulfônado (TPPS2a), uma molécula que é ativada pela irradiação com luz em 522 nm. Como esperado, após irradiação (2.1 J cm-2) foi verificado que com o incremento do TPPS2a houve diminuição da viabilidade celular. A concentração do FS escolhida para darmos seguimento ao estudo foi a necessária para reduzir em 30 % a sobrevida celular (DL30; 148 nM). Abordagens moleculares nos permitiram identificar que nas células fotossensibilizadas a redução na maturação da catepsina D (CTSD, 55 %) e da catepsina B (CTSB, 52 %) contribuem com a disfunção endolisossomal. Além disso, comprovamos que as células fotossensibilizadas tiveram, pela menor quantidade de CTSD ativa, o processamento da prosaposina (PSAP) significativamente afetado. Células coletadas após 24 horas de irradiação expressaram 7 vezes mais PSAP do que as amostras dos grupos controle, sugerindo que as reações de oxidação causadas pelo TPPS2a podem ocasionar o acúmulo de glicoesfingolipídios nos endossomos e nos lisossomos, mimetizando o fenótipo observado em doenças de armazenamento lisossomal. Imagens de células HT 29 com expressão estável da proteína LGALS3 fusionada ao marcador EFGP mostraram que, após 24 horas de irradiação, as células não ativaram a lisofagia para remover os endossomos e os lisossomos danificados. A ausência do recrutamento da LGALS3 também apontou que as membranas dos endossomos e dos lisossomos não apresentam rupturas permanentes que permitam a passagem de uma molécula de 26 kDa. Experimentos complementares de análise da expressão proteica dos marcadores autofágicos LC3-II e p62/SQSTM1 (referida como p62) confirmaram o bloqueio do fluxo autofágico nas células fotosenssibilizadas. Pelo envolvimento do sistema endolisossomal no tráfego de membranas e no fluxo de lipídios, o aumento da transcrição da Hidroximetilglutaril-CoA reductase (HMGCR) (≈ 1.6 vezes) uma enzima envolvida na síntese de novo do colesterol - sugeriu que a disfunção dos endossomos e dos lisossomos altera a distribuição de colesterol. Não obstante, para manter a homeostase lipídica nas células fotossensibilizadas este não foi o único mecanismocompensatório acionado, uma vez que houve um incremento sutil; porém, significativo (1.2 vezes) na transcrição da ceramidase ácida (ASAH1). Em conjunto, nossos dados apontam que a fotossensibilização com TPPS2a constitui uma ferramenta promissora para causar dano no sistema endolisossomal, inibindo a autofagia e permitindo o estudo das respostas metabólicas em células expostas a estresse oxidativo

Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed cancer in humans. CRC caused more than 900,000 deaths in 2020 and it was estimated for the period 2020 - 2025, an increase of 13.5 % in the number of new cases according to the Global Cancer Observatory Web platform. Photodynamic Therapy (PDT) is a promising therapeutic alternative. Understandings of cell death signaling pathways as well as the adaptive responses associated with resistance to photo-oxidative damage are relevant to optimize the effectiveness of PDT. For this purpose, in this research, we investigated how HT-29 colorectal adenocarcinoma cells respond to photosensitization reactions generated by TPPS2a, a molecule activated by irradiation with light at 522 nm. PS concentrations displayed increased inhibitory effect on cell viability after irradiation (2.1 J cm-2). The lethal dose selected to photosensibilize cells was the TPPS2a concentration able to reduce 30 % of cell survival (LD30; 148 nM). By molecular methods, we observed a reduction in cathepsin D (CTSD, 55 %) and cathepsin B (CTSB, 52 %) maturation, depletion that may contribute to endo-lysosomal dysfunction in photosensitized cells. It is widely known that endo-lysosomal cathepsins are crucial in protein turnover and degradation. Thus, we focused on the consequence of CTSD reduction. Literature data indicate that CTSD plays a key role in prosaposin (PSAP) processing to the four saposins (SAPs) that are required in glycosphingolipids breakdown. In fact, our results in photosensitized cells showed that, due to the lower amount of active CTSD, PSAP processing was significantly affected. Cells collected after irradiation expressed 7 times more PSAP than cells from the control groups. This data suggest that oxidative photodamage induced by TPPS2a may result in glycosphingolipid-accumulating endosomes and lysosomes, phenotype which mimics lysosomal storage diseases. Furthermore, we monitored by fluorescence microscopy a form of selective autophagy which detects and removes damaged endosomes and lysosomes known as lysophagy. Images of HT-29 cells expressing Galectin 3/LGALS3 fused to EFGP showed that photosensitized cells did not activate lysophagy. The absence of LGALS3 recruitment also indicated that the membranes of endosomes and lysosomes do not present ruptures which allow the passage of proteins with a molecular weight up to at least 26 kDa. Protein expression analysis of the autophagic markers LC3-II and p62/SQSTM1 (referred as p62) confirmed autophagic flux blockade in cells challenged with photoactivated TPPS2a. The endo-lysosomal system plays a key role in membrane trafficking and lipid flux. At the transcriptional level, 1.6-fold increase in gene expression of Hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) - an enzyme involved in the synthesis de novo of cholesterol - indicated that endosomes and lysosomes dysfunction alters the distribution of cholesterol in cellschallenged with photoactivated TPPS2a. However, to maintain lipid homeostasis in photosensitized cells, this was not the only compensatory mechanism triggered, since there was a slightly increase (1.2-fold) in the transcription of acid ceramidase (ASAH1). Taken together, our data showed that photosensitization with TPPS2a constitutes a promising tool to damage the endolysosomal system, to inhibit autophagy and to study metabolic responses in cells exposed to oxidative stress

Acetate wheat starch improving blood glucose response and bilan lipid on obesity dyslipidemia mice

Abstract Resistant starch is particularly concerned with beneficial effects in regulating blood glucose concentration and lipid metabolism, reducing the risk of diabetes and cardiovascular diseases. This study aimed to validate the effects of wheat starch acetate containing 32.1% resistant starch on postprandial blood glucose response and lipid profile on obesity, dyslipidemia Swiss mice induced by a high-fat diet. The result showed that there was a restriction on postprandial hyperglycemia and remained stable for 2 hours after meal efficiently comparing with the control group fed natural wheat starch. Simultaneously, when maintaining the dose of 5g/kg once or twice a day for 8 weeks, wheat starch acetate to be able to reduce body weight and blood glucose, triglyceride, cholesterol levels compared to the control group (p<0.05)

Embolia colesterínica en miembro superior izquierdo asociado a fístula arteriovenosa / Cholesterol embolism in the left upper limb associated with venous artery fistula

RESUMEN El embolismo por cristales de colesterol (ECC) es una complicación de la enfermedad arterioesclerótica en la que el desprendimiento de fragmentos de placa de ateroma, principalmente de grandes arterias, provoca oclusión de pequeños vasos. Esta entidad, también llamada ateroembolia o síndrome de los dedos del pie azules, es más frecuente en pacientes de edad avanzada y después de procedimientos invasivos intravasculares. Se manifiesta con cianosis, livedo reticularis, necrosis y úlceras asociado a manifestaciones renales y gastrointestinales. Se presenta un paciente trasplantado renal y portador de fístula arteriovenosa trombosada izquierda con ateroembolia localizada en mano homolateral.

ABSTRACT The cholesterol crystal embolism (ECC) is a complication of arteriosclerotic disease in which the detachment of fragments of atheromatous plaque mainly from large arteries, causes occlusion of small vessels. This entity, also called atheroembolism or blue toe syndrome, is more common in elderly patients and after intravascular invasive procedures. It manifests with cyanosis, livedo reticularis, necrosis and ulcers associated with renal and gastrointestinal manifestations. We present a renal transplant patient with a left thrombosed arteriovenous fistula with atheroembolism located in homolateral hand.

Widespread use of anti-retroviral therapy elevated the prevalence of dyslipidemia in HIV-infected Chinese patients

With the widespread use of high-efficiency antiretroviral therapy (HAART), the life expectancy of HIV-infected patients has been significantly extended. However, the metabolic complications among HIV-infected patients treated with HAART have become the most common problem in the world. It is very important to explore the incidence of dyslipidaemia and studies on the role of potential risk factors in HIV-infected Chinese patients treated with HAART are sparse. Therefore, we designed current study, to investigate the effects of therapeutic intervention and continuous information support on the lifestyle of HIV/AIDS patients with dyslipidaemia. Three hundred and six HIV/AIDS patients admitted to the AIDS clinic in Beijing from January 2016 to January 2017 were recruited and assigned into two groups: the treatment group (n=64) and the control group (n=64). The median age of the participants was 38.8±11.0 years (range 20-75 years). The prevalence of dyslipidemia in control and treatment group was (59/64) 92.2% and (53/64) 82.8%, respectively. In this study, low HDL-cholesterol (HDLC) led to abnormalities 47/64 (73.3%) in the control group and 35/64 (54.7%) in HAART-treatment group. Additionally, HAART group showed higher triglyceride, total cholesterol, and low-density lipoprotein (246.1±171.8, 1.73±1.61 mmol/L, 4.46±1.1 mmol/L, 2.54±0.74 mmol/L). In multivariate analysis, gender, marital status, high BMI, dietary habits and physical activity were potential risk factors for dyslipidemia in HIV-infected Chinese patients. In this study, we reported high prevalence dyslipidemiain two HIV infected groups. We suggest that the appropriate diagnosis should be performed for analyzing the metabolic complications in HIV-infected Chinese patients. Further studies are very important to understand the role of potential risk factors in metabolic complications.

High-Lard and High-Cholesterol Diet, but not High-Lard Diet, Leads to Metabolic Disorders in a Modified Dyslipidemia Model / Dieta Rica em Banha e Colesterol, mas não Dieta Rica em Banha, Leva a Distúrbios Metabólicos em um Modelo Modificado de Dislipidemia

Abstract Background: In view of the increased global prevalence of cardiovascular and hepatic diseases, the diet lipid content and its relationship with the accumulation of fat in hepatocytes have been investigated as key factors in preventing these diseases. Objective: To evaluate the metabolic effects of a high-lard diet supplemented or not with cholesterol on a modified dyslipidemia model. Methods: We divided 24 adult male Wistar rats into three groups: standard diet (STD - 4% lipids), high-lard diet (HLD - 21% lard), and high-lard and high-cholesterol diet (HL/HCD - 20% lard, 1% cholesterol, 0.1% cholic acid). After six weeks of treatment, blood and liver were collected for biochemical (serum lipid profile and liver enzymes) and morphological analyses. Statistical analysis included one-way analysis of variance (ANOVA), followed by Tukey test for mean comparisons, and a 5% probability was considered statistically significant. Results: Animals fed HL/HCD showed increased total cholesterol, triacylglycerol, LDL-c, non-HDL-c, alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) serum levels compared to those fed STD. In addition, the HL/HCD animals presented higher relative liver weight, with moderate macrovesicular hepatic steatosis and inflammatory infiltrate. Conclusion: A high-fat diet with lard (20%) and cholesterol (1%) triggered dyslipidemia with severe liver damage in rats in a shorter experimental time than the previously reported models. The high-lard diet without supplementation of cholesterol led to body weight gain, but not to dyslipidemia.

Resumo Fundamento: Tendo em vista o aumento da prevalência global de doenças cardiovasculares e hepáticas, o conteúdo lipídico da dieta e sua relação com o acúmulo de gordura nos hepatócitos têm sido investigados como fatores-chave na prevenção dessas doenças. Objetivo: Avaliar os efeitos metabólicos de uma dieta rica em banha suplementada com colesterol ou não, em um modelo modificado de dislipidemia. Métodos: Foram divididos 24 ratos Wistar machos adultos em três grupos: dieta padrão (DP - 4% de lipídios), dieta rica em banha (DRB - 21% de banha) e dieta rica em banha e colesterol (DRB/RC - 20% de banha, 1% de colesterol e 0,1% de ácido cólico). Após seis semanas de tratamento, o sangue e o fígado foram coletados para análises bioquímicas (perfil lipídico sérico e enzimas hepáticas) e morfológicas. A análise estatística incluiu análise de variância unidirecional (ANOVA), seguida do teste de Tukey para comparações de médias. Uma probabilidade de 5% foi considerada estatisticamente significativa. Resultados: Animais alimentados com DRB/RC apresentaram um aumento nos níveis séricos de colesterol total, triacilglicerol, LDL-c, não-HDL-c, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) em comparação com aqueles alimentados com DP. Além disso, os animais tratados com DRB/RC apresentaram um peso relativo do fígado maior, com esteatose hepática macrovesicular moderada e infiltrado inflamatório. Conclusão: Uma dieta rica em gordura com banha (20%) e colesterol (1%) desencadeou dislipidemia com danos graves ao fígado em ratos em um tempo experimental menor do que os modelos previamente relatados. A dieta rica em banha sem suplementação de colesterol levou ao ganho de peso corporal, mas não à dislipidemia.

Factores de riesgo asociados con la aparición de diabetes mellitus tipo 2 en personas adultas / Risk factors associated to ocurrence of type 2 diabetes mellitus in adults

Introducción: la diabetes mellitus tipo 2 es un problema de salud pública asociado con factores de riesgo. Objetivo: determinar factores de riesgo asociados con la aparición de diabetes mellitus tipo 2 en personas adultas. Métodos: para la selección de la muestra se tuvo en cuenta la prevalencia de exposición en los casos (síndrome metabólico en diabetes mellitus tipo 2= 35 por ciento), el nivel de significación 5 por ciento, la razón casos/controles= 1, Odds Ratio esperado= 2,5 y la potencia estadística de 80 por ciento. El grupo control estuvo compuesto por 100 personas no diabéticas, y el grupo de casos por 100 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 ≥ 20 años. La selección de los pacientes, de un universo de 20 396 personas ≥ 20 años, ocurrió entre noviembre de 2011 y agosto de 2012, en el Policlínico Mario Gutiérrez, de Holguín. Para comparar las medias se utilizó el análisis de varianza o la prueba U de Mann-Whitney. Se calculó el Odds Ratio y sus intervalos de confianza del 95 % en la regresión logística simple y múltiple en SPSS. Resultados: los pacientes diabéticos presentaron valores más altos de edad, de índice de masa corporal, de presión arterial, el colesterol total, LDL-colesterol y del índice LDL-colesterol/HDL-colesterol, que los sujetos del grupo control. Los factores de riesgo independientes asociados a la diabetes mellitus tipo 2 fueron los antecedentes familiares de diabetes (Odds Ratio= 18,67; intervalo de confianza 95 por ciento= 6,45-54,03) y el síndrome metabólico (Odds Ratio= 17,99; intervalo de confianza 95 por ciento= 6,05-53,53). Conclusiones: el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 es mayor en pacientes con antecedentes familiares de la enfermedad, obesos, hipertensos y portadores de síndrome metabólico(AU)

Introduction: type 2 diabetes mellitus is a public health problem associated to risk factors. Objective: to determine the risk factors associated to the onset of type 2 diabetes mellitus in adults. Methods: for the selection of sample, one took into account the prevalence of exposure in cases (metabolic syndrome in type 2 diabetes mellitus= 35 percent), the level of significance= 5 percent, the case-control ratio= 1, expected odds ratio= 2.5 and statistical power= 80 percent. The control group was made up of 100 non-diabetic persons and the case group by 100 patients with type 2 diabetes mellitus for 20 years or more. From a universe of 20 396 individuals aged 20 years and over, the patients were selected from November 2011 to August 2012 in Mario Gutiérrez polyclinics in Holguin province. For the comparison of means, the variance analysis or Mann-Whitney´s U test was used. The odds ratio and its 95 percent confidence intervals were estimated in the simple and multiple logistic regression of SPSS package. Results: the diabetic patients were older and had higher indexes of body mass, blood pressure, total cholesterol, LDL-cholesterol and LDL-cholesterol/HDL cholesterol than the control group subjects. The independent risk factors related to type 2 diabetes mellitus were family history of diabetes (Odds Ratio= 18,67; 95 percent confidence interval= 6.45-54.03) and the metabolic syndrome (Odds Ratio= 17.99; 95 percent confidence interval= 6.05-53.53). Conclusions: the risk of type 2 diabetes mellitus is higher in patients with family history of the disease, obesity, hypertension and metabolic syndrome carriers(AU)

Fisiopatologia das síndromes coronarianas agudas / Pathophysiology of acute coronary syndromes

As síndromes coronarianas agudas decorrem principalmente de ruptura da placa vulnerável ou de erosão superficial do endotélio. A crescente exposição ao tratamento com estatinas tem diminuído o conteúdo lipídico e inflamatório das placas, resultando em progressivaredução dos infartos com oclusão completa do vaso e mesmo de recorrência de eventoscoronarianos. Por outro lado, com a maior longevidade e crescente prevalência de obesidadee diabetes, a erosão endotelial tem se tornado mais presente, notadamente nasapresentações com oclusões transitórias ou parciais das coronárias, sugeridas pela maior incidência de infartos sem supradesnível de segmento ST e angina instável. O avanço da compreensão do papel do colesterol e da inflamação tem proporcionado uma nova visãoterapêutica das síndromes coronarianas agudas, que incluem melhora da microcirculação, diminuição de massa infartada e melhor remodelamento ventricular...

Acute coronary syndromes mainly occur due to the rupture of vulnerable plaque or superficial endothelial erosion. The increasing exposure of treatment with statins has decreased theinflammatory and lipid content of the plaques, resulting in progressive reduction of myocardial infarction with complete vessel occlusion and even recurrence of coronary events. On theother hand, the increased longevity and the higher prevalence of obesity and diabetes have been associated with endothelial erosion, mainly in transient or partial coronary occlusion, suggested by higher incidence of non-ST elevation myocardial infarction or unstable angina.Advances in understanding the role of cholesterol and inflammation have provided a new therapeutic vision of acute coronary syndromes, including improvement of microcirculation,decreased infarct mass, and better ventricular remodeling...

Alterações histopatológicas pancreáticas, placentárias e na matriz extracelular hipofisária durante a diabetes mellitus gestacional / Pancreatic histopathological changes, placental and the pituitary extracellular matrix during gestational diabetes mellitus

A Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) pode ser definida como intolerância a carboidrato durante a gravidez e estima-se que pode afetar 10-22% de todas as pacientes grávidas. Durante a gravidez podem surgir diversas complicações para o feto como risco elevado de aborto espontâneo, anormalidades congênitas e morbidade e mortalidade neonatal. Entretanto, podem surgir também alterações morfofuncionais em diversos órgãos da mãe diabética, porém isso não é bem estabelecido. Investigar se haverá ou não alterações bioquímicas e histopatológicas em diversos órgãos, como hipófise, útero, placenta e pâncreas de ratas grávidas com diabetes mellitus durante e no final da gravidez e compará-las . Além disso, investigar se há alteração na matriz extracelular (MEC) da hipófise desses animais. No 5º dia de vida, ratas Wistar foram divididas em dois grupos: um tratado com estreptozotocina (Grupo Diabético / DIAB), na dose de 90 mg/kg, subcutâneo e outro grupo, que foi tratado com veículo (tampão citrato/CTR). Aos 90 dias de vidas, foram submetidas ao cruzamento. Após isso, foram sacrificadas no 11º e 21º dia de gravidez. Foram avaliados glicemia e bioquímica maternal e número de implantes .O pâncreas, útero, placenta e hipófises foram coradas com Hematoxilina e Eosina e somente as hipófises foram coradas com Massom e Picrosirius, para avaliação da MEC.Os animais diabéticos tanto do 11º quanto do 21º dia apresentaram uma redução no número de implantes, menor peso e maior glicemia e colesterol total, em relação aos animais controle independente do dia da gravidez. Não foi verificada diferença dos níveis de triglicerídeos entre os grupos não diabéticos e diabéticos, independente dos dias. Entretanto, os animais diabéticos que finalizaram o período de gestação apresentaram uma maior glicemia maternal em relação ao grupo diabético do 11º dia. Pâncreas de ratas diabéticas do 21º dia apresentaram vacuolização intracitoplasmática das ilhotas, insulite,migração de células ...

Gestational Diabetes Mellitus (GDM) can be defined as carbohidrat intolerance during pregnancy and it may affect 10-22% off all pregnant pacients. During pregnancy can surge lots of complications to the fetus such as high risk of spontaneous abortion, congenital abnormalities and neonatal morbity and mortality. However, it can also surge morphofunctional alterations in several organs of the diabetic mother, but it has not been well established .To investigate if there is going to be biochemical and histopathological alterations in several organs, such as pituitary, uterus, placenta and pancreas of pregnant diabetics rats during and in the end of pregnancy and compared them. Furthermore, to investigate if there is pituitary alteration of the extracellular matrix (ECM) in these animals. On the 5th day of life, Wistar rats were divided in two groups: one treated with streptozotocin (Diabetic Group/DIAB) , with the dose of 90 mg/kg, subcutaneous and another group , treated with vehicle (citrate buffer/CTR). At 90 days of life, they were mated . After, they were sacrified at 11o e 21o days of pregnancy. Were evaluated maternal glicemia and biochemistry and implant numbers. The pancreas, uterus,placenta e pituitary were stained with Hematoxilin and Eosin and only the pituitary were stained with Masson and Picrosirius, for ECM evaluation. Diabetic animals of 11o day as well as 21o days during pregnancy showed a reduced implant numbers, reduced weight and higher glicemia and total cholesterol , compared with control animals independent of pregnancy day. It was not verified difference in triglycerides levels between non diabetic and diabetic animals, independent of the day. However, diabetic animals that concluded the gestational period showed a higher maternal glicemia compared with 11o day diabetic group. Pancreas of 21o days diabetic animals showed islets intracitoplasmatic vacuolization, insulitis, inflammatory cell migration, thickness of wall vessel ...

Formación de cálculos biliares de colesterol: nuevos avances científicos / Cholesterol gallstone formation: new scientific advances

La investigación científica sobre la formación de cálculos biliares de colesterol, ha comprobado la participación de numerosos genes, entre los cuales se encuentran receptores nucleares y transportadores biliares. El desequilibrio fisicoquímico entre los lípidos biliares más importantes produce hipersecreción de colesterol en la bilis, una etapa necesaria para sobresaturar la vesícula biliar. Las sales biliares son insuficientes para solubilizar al colesterol en micelas mixtas, por lo que esta molécula se solubiliza, en su mayoría, dentro de liposomas (fosfolípidos y escasas sales biliares), y en ellos existe en alta concentración, que tiende a precipitar y a formar cristales, evento considerado como limitante para la formación de cálculos biliares. El desarrollo del cálculo puede acelerarse si existe hipersecreción de proteínas mucinas y escasa motilidad vesicular. La presente revisión tiene el objetivo de informar los nuevos aportes científicos sobre la formación de cálculos biliares de colesterol, analizando y discutiendo sus resultados enfocados a la búsqueda de tratamientos farmacológicos, porque la litiasis no tiene terapia eficaz y la colecistectomía es el método quirúrgico invasivo, cuando la enfermedad produce síntomas

Scientific research about cholesterol gallstone formation has shown the involvement of many genes, such as nuclear receptors and biliary transporters. Physicochemical imbalance of three major biliary lipids produces hypersecretion of cholesterol in bile, a key process for supersaturation of gallbladder. Bile salts are insufficient for solubilization of cholesterol in mixed micelles; therefore this molecule is solubilized mostly into liposome (phospholipids and few bile salts); there is a high concentration of cholesterol into liposomes, which leads to its precipitation and crystallization, the key factor for cholesterol gallstone formation. Development of gallstones might accelerated when there is hypersecretion of mucins and gallbladder hypomotility. The aim of this review is to inform about new scientific contributions of cholesterol gallstone formation, analyzing them to the investigation of possible pharmacological treatments, since it is a disease that has no effective treatment and the only cholecystectomy is an invasive surgical treatment for symptomatic gallstone

Elaboração de um sistema de pontos para intervenções dietéticas em indivíduos hiperlipidêmicos / Preparations a scoring system for dietetic interventions in hyperlipidemic individuals

Fundamentos: Sabe-se da existência de substâncias dietéticas aterogênicas e promotoras de doenças cardiovasculares. Assim a utilização de um guia de fácil compreensão e manejo poderia auxiliar na escolha de alimentos saudáveis. Objetivo: Elaborar um instrumento de orientação alimentar como ferramenta para intervenção dietética em indivíduos com hiperlipidemias. Métodos: Foi elaborado um sistema de pontos com alimentos em medidas caseiras, considerando-se as características socioculturais da população. Criou-se uma listagem de alimentos que receberam pontuações para índicede colesterol/gordura saturada (CSI). O CSI foi calculado por meio de metodologia validada, utilizando a seguinte fórmula: CSI=(1,01xg de gordura saturada) + (0,05xmg decolesterol). Um índice baixo significa alta capacidade de redução das hiperlipidemias. A necessidade individual de gorduras e colesterol para o cálculo do CSI foi extraída das recomendações da American Heart Association. Resultados: Foi organizada uma dieta de pontos para colesterol em formato de cartilha acompanhada de material explicativo. Utilizou-se como representação gráfica o Guiada Pirâmide Alimentar Saudável, pois reflete rapidamente conceitos alimentares importantes, porém em formato decoração em alusão à prevenção de doenças cardiovasculares. Conclusão: Elaborou-se, com sucesso, um instrumento de orientação alimentar denominado Sistema de Pontos para Controle de Colesterol e Gordura no Sangue. É uma ferramenta que pode apoiar a capacitação de profissionais promotores da saúde, para orientar pacientes e a população em geral.

Background: The existence of foods containing atherogenic substances that cause cardiovascular diseases is well known. An eating guide that is easy tohandle and understand could thus help patients choose healthier foods.Objective: To prepare an eating guide as a tool for dietetic intervention in hyperlipidemic individuals. Methods: A food scoring system was drawn up,assigning points to foods using ordinary home measurements, considering the social and cultural characteristics of the population. A list of foods was prepared, assigning points based on the Cholesterol / Saturated Fat Index (CSI). This Index was calculatedthrough a validated methodology based on the following formula: CSI=(1.01xg saturated fat) + (0.05xmg of cholesterol). A low score indicates goodcapacity for reducing hyperlipidemias. The individual fat and cholesterol requirements for calculating thisIndex are drawn from the American Heart Association recommendations. Results: A cholesterol score diet was designed and presented in a leaflet, together with explanatory materials,using the Healthy Food Guide Pyramid as this clearly demonstrates important food-related concepts, but reshaped into a heart in order to underscore its importance for preventing cardiovascular diseases. Conclusion: A successful eating guide was prepared,using a points system to score cholesterol and fat in the blood. This tool can provide input for trainingprofessional health promoters, as well as offering guidance to patients and the population in general.

Polimorfismo -219 G/T en el gen APOE en relación con los niveles de colesterol y la enfermedad aterosclerótica en Argentina / APOE -219G/T Polymorphism related to serum lipid levels in atherosclerotic patients from Argentina

El alelo ε4 del gen APOE se asocia con riesgo aumentado de Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica (ECA) y con mayores concentraciones de colesterol total (CT) y de LDL (c-LDL) en plasma; sin embargo, algunos estudios no reprodujeron esos resultados. Esta controversia señala que otros factores, genéticos y/o ambientales podrían actuar sobre estas asociaciones. Variaciones cuantitativas en los niveles de expresión del gen originadas por polimorfismos en el promotor, como el -219G/T, podrían tener un rol como factor de riesgo de la enfermedad. Previamente los autores del presente trabajo hemos reportado la asociación entre el alelo ε4 y la presencia de lesiones ateroscleróticas en varones. En este trabajo se investiga si hay asociación entre el polimorfismo APOE -219G/T, la ECA y los niveles de lípidos en plasma. Se estudiaron 380 muestras de ADN de pacientes con estudios angiográficos realizados, provenientes de la zona sur de la provincia de Buenos Aires. El análisis con regresiones logísticas mostró diferencias no significativas en las distribuciones del alelo T y del alelo G entre casos y controles, aún después de estratificar por sexo y por edad. Con regresiones lineales se observó que: hay diferencias no significativas entre los niveles de CT y c-LDL y la presencia/ausencia del alelo T, pero el alelo G se asoció con valores más elevados de CT (p=0,001) y de c-LDL (p=0,020) en varones. Entre mujeres no hubo diferencias significativas. Estos resultados señalan que el alelo G del polimorfismo -219 del gen APOE se asocia con valores mayores de CT y LDL-c en varones, pero este polimorfismo no actuaría como un factor de riesgo de ECA en la población Argentina.

APOE ε4 allele is associated with increased risk for Coronary Artery Disease and higher concentrations of total-cholesterol and low-density-lipoprotein-cholesterol; however, some studies could not reproduce these results. This fact suggests that other genetic or environmental factors are acting on these associations. Quantitative variations of gene expression, conferred by polymorphisms in the promoter area, as -219G/T, could play also a role as a risk factor for CAD. Since, in a previous study, we found an association between the APOE ε4 allele and atherosclerotic lesions in males of our population, we investigated now whether the APOE promoter polymorphism -219 G/T is also associated with the presence of atherosclerotic lesions and plasma lipid levels. Genotypes were obtained from 380 DNA samples from patients undergoing an angiography study. Logistic regression analysis showed no significant associations between T allele, or G allele, and the presence of atherosclerotic lesions. Lineal regression analysis showed association between G allele and higher TC (p=0.002) and LDL-c (p=0.022) levels. After stratified by sex: TC (p=0.001) and LDL-c (p=0.020) for males, females showed no significant differences. For cases and controls groups, the allele G has still been associated with higher levels of TC (p=0.007, p= 0.048 respectively). No associations for T allele were observed. We conclude that G allele of polymorphism -219 on the promoter of APOE gene is associated with higher TC and LDL-c levels in males, but this polymorphism is not acting as a risk factor of CAD in our population.

Metabolic syndrome using national cholesterol education program criteria in black patients with arterial hypertension

Objective: to assess the prevalence and correlates of the metabolic syndrome (MS) in black patients with essential hypertension. Methods: A total of 100 consecutive essential hypertensives (53 men and 47 women, mean age 49 ± 10 years, BMI 27 ± 5 Kg/m², SBP 155 ± 19 mmHg, DBP 101 ± 11 mmHg) attending the University of Kinshasa outpatient hypertension clinic and included in a case-control study of lipids and lipoproteins were considered for the present cross sectional analysis. All patients underwent clinical, laboratory and electrocardiographic investigations searching for lipid and lipid cardiovascular risk factors. NCEP-ATP III criteria were used to define the MS. Between group comparisons were made with the Student t test, Mann Whitney U test or Chi square as appropriate. Results: 31 hypertensive patients (33%), 23 men and 8 women, fulfilled the NCEP-ATP III criteria of the MS. In univariate analysis, aside the variables defining the MS, patients with the MS had a significantly higher TC/HDL-c ratio (4.44 ± 2.40 vs 3.79 ± 1.82; p ≤ 0.05) and proportion (13% vs 3%, p ≤ 0.05) of smokers; they paradoxically showed lower proportion (39% vs 52%, p ≤ 0.05) of left ventricular hypertrophy (LVH) in comparison to those without the MS. The two groups were similar for age, sex distribution, duration of hypertension, physical activity, treatment status, BP and other biological variables. Multivariate logistic regression analysis was used to determine the independent contribution of risk factors to the risk of MS. Conclusion: MS is common among Congolese patients with essential hypertension and seems to be paradoxically associated with less pronounced cardiac damage probably due to the phenomenon of reverse epidemiology of traditional cardiovascular risk factors

Correlation between the chemical components of gallstones and sera of stone formers

Major elements involved in the formation of human gallstones are cholesterol, bile pigment and calcium. These substances are normally found in the blood. This study was aimed to find out the frequency of different type of gallstones and correlation between the components of gallstones and sera of stone formers. Fifty gallstones and blood samples were collected and analyzed from patients admitted for cholecystectomy to Rizgary Teaching Hospital, Erbil, Iraq, from July 2008 to December 2008. In 50 gallstone, 27[54%] were cholesterol stones, 20[40%] mixed and 3[6%] pigment stones. Female to male ratio was 8:1 and the predominant age of stone formers was 31-60 years. There was significantly negative correlation between serum cholesterol and that of cholesterol and pigment gall stones [r=- 0.730 and -0.999]. There was significant positive correlation between serum bilirubin and pigment gallstones [r=0.812]. Inorganic phosphate in serum was moderately correlated to that in cholesterol and mixed gallstones [r=0.377 and 0.178] with significant negative correlation in case of pigment stones [r=-0.845]. Moderate positive and negative correlation was found for calcium in case of three stones [r=0.202, r=-0.213 and -0.210]. In Erbil the occurrence of cholesterol gallstones is high as compared to mixed and pigment gallstones. Our results indicated low, moderate and high positive or negative correlation between the chemical constituents of gallstones and sera of stone formers suggesting the different aetiology of the cholesterol, mixed and pigment stones

Dispêndio energético diário e níveis de lipídeos-lipoproteínas plasmáticos em adolescentes / Daily energy expenditure and plasmatic lipid-lipoprotein levels in adolescents

O objetivo do estudo foi analisar o impacto da prática habitual de atividade física, mediante estimativas do dispêndio energético diário (DEdiário), no perfil lipídico-lipoprotéico plasmático em amostra representativa de adolescentes. A amostra foi constituída por 452 sujeitos (246 moças e 206 rapazes) com idade entre 15 e 18 anos. As concentrações de lipídeos-lipoproteínas plasmáticas foram estabelecidas por procedimentos laboratoriais. As informações acerca da prática habitual de atividade física foram obtidas por intermédio de instrumento retrospectivo de auto-recordação. Estabeleceram-se estimativas quanto ao DE Diário com base no custo calórico associado ao tipo e à duração das atividades registradas pelos adolescentes. A amostra foi estratificada em três grupos de prática habitual de atividade física: os menos ativos, < 25º percentil do DE Diário; os moderadamente ativos, 25-75º percentil do DEdiário; e os mais ativos, > 75º percentil do DEdiário, e também pontos de corte para um perfil lipídico-lipoprotéico de risco aterogênico. Os resultados da análise de co-variância, controlando a participação do índice de massa corporal, mostraram que as concentrações de HDL-C foram significativamente diferentes de acordo com os grupos crescentes de DEdiário em moças (p = 0,009) e em rapazes (p = 0,010), porém, o comportamento de variação dos valores observados foi diferente nos dois sexos. A análise de regressão logística indicou que o risco relativo para menores valores de HDL-C foi duas vezes maior entre os adolescentes menos ativos em comparação com os mais ativos. Em ambos os sexos, as concentrações de colesterol total, LDL-C e triglicerídeos não apresentaram diferenças significativas entre os grupos de DEdiário. Em conclusão, a prática habitual de atividade física mais intensa e o maior DEdiário estão associados com mais elevadas concentrações de HDL-C em adolescentes de ambos os sexos, independentemente das variações do peso...

The aim of the present study was to analyze the impact of regular practice of physical activity facing estimates of daily energy expenditure (EEdaily) in the plasmatic lipid-lipoprotein profile in a representative sample of adolescents. The sample consisted of 452 subjects (246 females and 206 males), age between 15 and 18 years. The plasmatic lipid-lipoprotein concentrations were established through laboratory procedures. The data concerning the regular practice of physical activity were obtained though a retrospective instrument of self-recording. Estimates concerning the EEdaily were established based on the caloric cost associated with the type and the duration of the activities registered by the adolescents. The sample was divided in three groups of regular practice of physical activity: the least active, < 25º percentile of the EEdaily; the moderately active, 25-75º percentile of the EEdaily; and the most active, > 75º percentile of the EEdaily. Cutting points for an atherogenic lipid-lipoprotein risk were also established. The results of the analysis of covariance, having the participation of the body mass index controlled, showed that the HDL-C concentrations were significantly different according to the growing groups of EEdaily in females (p = 0.009) and in males (p = 0.010). However, the variation behavior of the values observed was different in the two sexes. The analysis of logistic regression showed that the relative risk for lower values of HDL-C was two times higher among the least active adolescents comparing with the most active ones. In both sexes the concentrations of total cholesterol, LDL-C and triglycerides did not present significant differences among the groups of EEdaily. In conclusion, more intense regular practice of physical activity as well as higher EEdaily are associated with higher concentrations of HDL-C in adolescents of both sexes, regardless of the variations of body weight. The associations between...

O processo aterosclerótico em artérias de coelhos submetidos a dieta suplementada com gema de ovo: modelo experimental de baixo custo / Atherosclerotic lesion formation in rabbits fed on egg yolk-supplemented diet: an inexpensive experimental model

OBJETIVO: Verificar a aterogenicidade do modelo de hipercolesterolemia por suplementação alimentar com gema de ovo em coelhos e seu uso como modelo de aterosclerose experimental de baixo custo. MATERIAL E MÉTODO: Foram utilizados 14 coelhos divididos em dois grupos de sete animais: grupo controle (G1), que recebeu ração comercial ad libitum, e grupo tratado (G2), que foi alimentado com dieta suplementada com gema de ovo. Ambos os grupos foram alimentados por 90 dias. Foram realizadas dosagens do perfil lipídico dos animais nos momentos 0, 30, 60 e 90 dias. Ao término do período experimental, os animais foram submetidos a eutanásia e retirada da aorta e de seus ramos diretos para realização de estudo anatomopatológico. RESULTADOS Apenas no grupo G2 houve aumento significativo nos níveis de colesterol total e frações. Ao exame macroscópico, foram observadas estrias gordurosas no arco aórtico e aorta abdominal e, à microscopia, acúmulos lipídicos discretos na íntima da aorta abdominal, renal, carótida, transição toracoabdominal e femoral. Portanto, a dieta com gema de ovo provocou aterosclerose leve no animal de experimentação e alterações equivalentes àquelas provocadas pelo colesterol purificado comercial quando fornecido em baixa dosagem. Assim sendo, a gema de ovo pode ser utilizada como fonte de colesterol alimentar de baixo custo em modelos de aterosclerose experimental.

OBJECTIVE: To observe whether an inexpensive dietary-induced hypercholesterolemia model in rabbits using a chow diet supplemented with egg yolks can be used to develop atherosclerotic lesions in animals. MATERIAL AND METHOD: Fourteen rabbits were divided into two groups of seven animals: control group (G1), in which the rabbits were fed standard chow diet; and experimental group (G2), in which the rabbits were fed standard chow supplemented with egg yolks. Both groups were fed for 90 days. The lipid profile of all animals was measured at 0, 30, 60 and 90 days. At the end of the experimental period, euthanasia was performed and the aorta and its direct branches were excised to perform the histopathological examination. RESULTS: There was a significant increase in plasma total cholesterol and cholesterol fractions only in group G2. The macroscopic examination showed fatty streaks in the aortic arch and abdominal aorta. Histological analyses revealed minimal lesions consisting of macrophages foam cells in the abdominal, renal, carotid and diaphragmatic aorta and femoral arteries. Therefore, the egg yolk diet developed mild atherosclerosis in rabbits and induced the same characteristics and extent of the lesions obtained by low-dosage purified cholesterol. Thus, egg yolk can be used as an inexpensive source of cholesterol in models of experimental atherosclerosis.

Tolerability and effectiveness of fluoxetine, metformin and sibutramine in reducing anthropometric and metabolic parameters in obese patients / Tolerabilidade e eficácia da fluoxetina, metformina e sibutramina na redução de parâmetros antropométricos e metabólicos em pacientes obesos

The aim of this study is to assess the effects of sibutramine (S) 15 mg/day, fluoxetine (F) 60 mg/day, and metformin (M) 1,700 mg/day, as an adjunct therapy to a 1,500 kcal/day diet, in reducing anthropometric and metabolic parameters. S (n= 8), F (n= 9), and M (n= 8) were compared to placebo (n= 10) in 35 obese patients in a 90-day trial. Side effects were also studied during the treatment. The data demonstrated that F therapy resulted in a greater average reduction in BMI (11.0 percent), weight (10.0 percent), abdominal circumference (11.0 percent) and percentfatty-tissue (12.8). An elevation in HDL-cholesterol (25.8 percent) and a reduction in average triglyceride levels (28.3 percent) were also shown. S presented a 7.91 percent reduction in the abdominal circumference and a 9.65 reduction in percentfatty-tissue was also found. M group presented reductions in BMI (4.03 percent), waist circumference (6.92 percent), HOMA (23.5 percent) and blood pressure (6.08 percent in systolic and 2.08 percent in diastolic). In general, the three drugs can be considered well tolerated. We concluded that F and S demonstrated a greater mean reduction in anthropometric and metabolic parameters when compared to M, however all of them are useful for that purpose, when the subjectsÆ characteristics are considered.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da sibutramina (S) 15 mg/dia, fluoxetina (F) 60 mg/dia, e metformina (M) 1.700 mg/dia, associadas a uma dieta de 1.500 kcal/dia, na redução de parâmetros antropométricos e metabólicos. S (n= 8), F (n= 9) e M (n= 8) foram comparadas ao placebo (n= 10) em 35 pacientes obesos durante 90 dias de tratamento. As reações adversas também foram avaliadas durante o tratamento. O grupo F demonstrou uma redução no IMC (11,0 por cento), peso (10,0 por cento), circunferência abdominal (11,0 por cento) e por cento de tecido adiposo (12,8). Também foram observados um aumento nos níveis de HDL-colesterol (25,8 por cento) e uma redução nos níveis de triglicérides (28,3 por cento), no grupo F. O grupo S apresentou uma redução de 7,91 por cento na circunferência abdominal e de 9,65 na por cento de tecido adiposo. Já o grupo M apresentou reduções no IMC (4,03 por cento), circunferência abdominal (6,92 por cento), HOMA (23,5 por cento) e pressão arterial (6,08 por cento na sistólica, 2,08 por cento na diastólica). Os três fármacos analisados foram bem tolerados durante o tratamento. Concluímos que a F e a S demonstraram maior eficácia na redução dos parâmetros antropométricos e metabólicos dos pacientes obesos quando comparadas à M, entretanto todas podem ser prescritas para essa finalidade, desde que sejam consideradas as características individuais dos pacientes.

Epidemiologia das dislipidemias / Epidemiology of dyslipidemias

As doenças cardiovasculares representam a principal causa de morte nos países desenvolvidos e em desenvolvimento como o Brasil. Entre elas, as relacionadas com a aterosclerose são as mais importantes. A previsão para os próximos anos é de piora desse cenário, particularmente entre os países em desenvolvimento. Apesar dos grandes avanços nas áreas de diagnóstico e tratamento das doenças cardiovasculares, aponta-se a prevenção como o principal caminho para combater esse problema. A prevenção tem como base o conhecimento dos fatores de risco que o levam à aterosclerose. Entre esses fatores, as dislipidemias destacam-se como das mais importantes. Para que medidas de prevenção possam ser tomadas, é fundamental o conhecimento da prevalência dos diferentes fatores de risco em determinada população. Dispomos de poucos dados resultantes da análise da prevalência das dislipidemias que ela não é diferente daquela de países mais desenvolvidos, nos quais importantes alterações são verificadas, em consequencia, particularmente, do estilo de vida moderno. Os dados apontam para a necessidade de estratégias para melhora desse perfil, com vistas à modificação da previsão de piora da mortalidade cardiovascular para os próximos anos.

Tratamento não-farmacológico das dislipidemias: o que os estudos ensinaram? / Non pharmacological dyslipidemias treatment: What did we learn from clinical studies?

Neste artigo os autores versam sobre o tratamento não-farmacológico das dislipidemias, em que as mudanças de estilo de vida são apreciadas, tanto aquelas relacionadas à dieta e as advindas dos exercícios físicos como as relacionadas ao abandono do hábito de fumar e às medidas antiestresse. Relatam o que os estudos internacionais demonstrarame, e, nosso meio, os trabalhos de Moraes, que avaliaram parâmetros clínicos e laboratoriais em 279 pacientes submetidos a intervenção aguda no estilo de vida (média 14,27 dias), as modificações produzidas por esse tratamento e a presença e a reversão da síndrome metabólica. Os parâmetros bioquímicos utilizados foram: colesterol total, frações HDL-colesterol e LDL-colesterol, triglicérides, glicose e ácido úrico plasmático. Houve melhora significante dos padrões bioquímicos de entrada, com destaque para os pacientes com síndrome metabólica, entre os quais aproximadamente 36 por cento deixaram de apresentar essa condição. A intervenção aguda de estilo de vida reduziu ou reverteu os fatores de risco para doença arterial coronariana.