RESUMO
In managing HIV/AIDS with highly active antiretroviral agents, the historical therapeutic aim remains to maintain the plasma concentrations at a level above the half maximal inhibitory concentration (IC50) required for 50% inhibition in viral replication.Concentration dependent toxicity is often observed in patients with elevated drug exposure and high peak plasma levels in lieu of accurately calculated drug dosages. Similarly lowplasmaconcentrationsarefrequently witnessed in individuals receiving adequate dosage regimens. Pharmacogenetic variations in drug metabolizing enzymes may contribute to this phenomenon.Over the last decade, knowledge about the role of pharmacogenetics in the treatment and prediction of ARV plasma levels have increased significantly. However, the extent of these genetic variations remain largely unknown in the South African population,which has sparked a renewed enthusiasm forlocalpharmacogenetic studies
Assuntos
Delavirdina , Nucleosídeos , Polimorfismo Genético , Inibidores de Proteases , Inibidores da Transcriptase ReversaRESUMO
Consistent non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (NNRTIs) resistant HIV-1 strains occurred due to the clinical use for more than ten years of efavirenz (EFV), nevirapine (NVP), and delavirdine (DLV). In this study, we established nine cell-based pharmacological models according to most NNRTIs-resistant clinical tested strains, Resistant mutations were introduced into vector, pNL4-3.Luc.R-E-, by overlapping PCR. Then, pseudovirions were produced by co-transfection of VSV-G plasmid and pNL4-3.Luc.R-E- -mut. All nine recombinant VSVG/HIV-mut pseudovirions (VSVG/HIV-wt, VSVG/HIV(-K103N), VSVG/HIV(-Y181C), VSVG/HIV(-L100I,K103N), VSVG/HIV(-Y188L), VSVG/HIV(-K103N,Y181C), VSVG/HIV(-K103N,P225H), VSVG/HIV(-K103N,Y188L), VSVG/HIV(-K103N,G109A) and VSVG/HIV(-K103N,V108I)) had high efficient infectivity. Furthermore, they all showed resistant characteristics to EFV and NVP with IC50 changes consisting with clinical reports, not to nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (AZT and d4T). This series safe cell-based model, which could be carried out in BSL-2 laboratory, can be used for evaluating NNRTIs candidates.
Assuntos
Humanos , Fármacos Anti-HIV , Farmacologia , Benzoxazinas , Farmacologia , Linhagem Celular , Delavirdina , Farmacologia , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Métodos , Farmacorresistência Viral , Vetores Genéticos , Transcriptase Reversa do HIV , Genética , Metabolismo , HIV-1 , Genética , Glicoproteínas de Membrana , Genética , Nevirapina , Farmacologia , Plasmídeos , Genética , Mutação Puntual , Inibidores da Transcriptase Reversa , Farmacologia , Estavudina , Farmacologia , Transfecção , Proteínas do Envelope Viral , Genética , Vírion , Genética , Metabolismo , Replicação Viral , Zidovudina , FarmacologiaRESUMO
En esta segunda parte se presentan los fármacos antirretrovirales incluidos en el grupo de los inhibidores NO Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa y los inhibidores de Proteasa
Assuntos
Humanos , HIV , Indinavir , Saquinavir , Delavirdina , Nevirapina , Indinavir , Saquinavir , Fármacos Anti-HIV , Delavirdina , Nevirapina , Interações MedicamentosasRESUMO
Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) son drogas potentes para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Los compuestos aprobados por la FDA hasta la fecha son Nevirapina (NVP), Delavirdina (DLV) y Efavirenz (EFV). Múltiples estudios demostraron la eficacia de estas drogas para reducir la carga viral (CV) y aumentar el recuento de linfocito CD4+(RCD4), pero ninguno demostró todavía beneficio clínico. Las principales ventajas de su uso son la simple posología y buena tolerancia. Los efectos adversos más importante son el rash, de características e intensidad variables y las alteraciones neurológicas producidas por EFV. Algunas limitaciones que presentan son la interacción farmacológicas con las rifamicinas (que limitan las opciones para las pacientes coinfectados con Mycobacterium Tuberculosis) y el rápido desarrollo de resistencia por parte del HIV a todas las drogas del grupo. La indicación del tratamiento antirretroviral a un paciente infectado con el virus de la inmunodeficiencias humana (HIV) es un momento único y complejo para el paciente y para el médico. El primero pone su esperanza en el tratamiento, mientras que el médico, debe evaluar muchos aspectos además de la efectividad potencial del esquema a indicar. En la práctica médica diaria, el paciente juega un rol fundamental en la elección del esquema farmacológico pues introduce un elemento no siempre considerado por el médico: es él quien tendrá que tomar los fármacos, quien se beneficiará de los resultados biológicos pero también quien deberá afrontar los efectos adversos (EA). Teniendo en cuenta lo anteriormente dicho, los INNTI debieran ser consideradas como tratamiento de primera linea para los pacientes infectados con HIV