Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of amfepramone and mazindol as a monotherapy for the treatment of obese or overweight patients

The aim of this study was to evaluate efficacy and safety of amfepramone, fenproporex and mazindol as a monotherapy for the treatment of obese or overweight patients. A systematic review of primary studies was conducted, followed by a direct meta-analysis (random effect) and mixed treatment comparison. Medline and other databases were searched. Heterogeneity was explored through I2 associated with a p-value. Of 739 identified publications, 25 were included in the meta-analysis. The global evaluation of Cochrane resulted in 19 studies with a high level of bias and six with unclear risk. Due to the lack of information in primary studies, direct meta-analyses were conducted only for amfepramone and mazindol. Compared to placebo, amfepramone resulted in higher weight loss in the short-term (<180 days; mean difference (MD) -1.281 kg; p<0.05; I2: 0.0%; p=0.379) and long-term (≥180 days; MD -6.518 kg; p<0.05; I2: 0.0%; p=0.719). Only studies with long-term follow up reported efficacy in terms of abdominal circumference and 5-10% weight reduction. These results corroborated the finding that the efficacy of amfepramone is greater than that of placebo. Treatment with mazindol showed greater short-term weight loss than that with placebo (MD -1.721 kg; p<0.05; I2: 0.9%; p=0.388). However, metabolic outcomes were poorly described, preventing a meta-analysis. A mixed treatment comparison corroborated the direct meta-analysis. Considering the high level of risk of bias and the absence of important published outcomes for anti-obesity therapy assessments, this study found that the evaluated drugs showed poor evidence of efficacy in the treatment of overweight and obese patients. Robust safety data were not identified to suggest changes in their regulatory status.

Há irracionalidades no consumo de inibidores de apetite no Brasil? Uma análise farmacoeconométrica de dados em painel / Are there irrationalities in the consumption of anti-obesity drugsin Brazil? A pharmaco-econometric analysis of panel datasets

Este estudo busca analisar os determinantes do consumo de inibidores de apetite (anfepramona, femproporex, mazindol e sibutramina) por meio da estimação de um modelo dinâmico de dados em painel para as capitais brasileiras e do Distrito Federal (DF) no período de 2009 a 2011. Os resultados revelam que o consumo de inibidores de apetite não acompanhou a distribuição geográfica dos indivíduos com excesso de peso e com obesidade nas unidades estudadas. Do consumo recorrente de inibidores, 79% são explicados pelo ocorrido no passado. Dentre as variáveis que explicam o consumo de inibidores, destacam-se os percentuais de adultos com obesidade e que dos que consomem frutas e hortaliças e a taxa de cobertura de planos de saúde. A análise farmacoeconométrica sugere que há problemas no uso racional dos inibidores de apetite nas capitais brasileiras e no DF, seja no que tange ao consumo desses medicamentos com outros fármacos - considerados ilegais pelo Conselho Federal de Medicina e pela Anvisa - e, também, na indicação terapêutica de uso desses produtos.

The scope of this study is to analyze the determinants of the use of appetite suppressants (amfepramone, femproporex, mazindol and sibutramine) through the estimation of a dynamic panel dataset model for the Brazilian state capitals and the Federal District (DF) in the period from 2009 to 2011. The results show that consumption of appetite suppressants did not follow the geographic distribution of overweight and obese individuals across the capitals and DF. There is a recurrent consumption of appetite inhibitors, in which 79% of the current consumption of these drugs is explained by past consumption. Among the variables that explain the use of inhibitors, the percentage of obese adults, the percentage of adults who habitually consume fruit and vegetables, and the coverage rate of health plans stand out. The pharmaco-econometric analysis suggests that there are problems in the rational use of appetite suppressants in the Brazilian state capitals and the Federal District with respect to both the combined consumption of these drugs with other medicines - deemed illegal by the Federal Council of Medicine and ANVISA - and in the therapeutic prescription of these products.

O efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos / The effect of sibutramine on weight loss in obese adolescents

Objetivo : Avaliar o efeito da sibutramina na perda de peso de adolescentes obesos.Sujeitos e métodos : Estudo duplo-cego placebo controlado tipo cross over com duração de 13 meses. Foram incluídos no estudo 73 adolescentes obesos de ambos os sexos com idades entre 10 e 18 anos. A avaliação antropométrica foi realizada a cada 40 dias em média. Os exames laboratoriais e de imagem foram realizados antes, no período de wash-out e ao final dos 13 meses.Resultados : A porcentagem de pacientes que perderam 10% do peso inicial no placebo foi de 46% e, no grupo sibutramina, foi de 75%. Quando usaram o placebo, o peso em média se elevou em 1,61 kg, e o IMC reduziu em média 0,24 kg/m2, enquanto com o uso da sibutramina o peso reduziu em média 4,47 kg e o IMC reduziu em média 2,38 kg/m2 com p < 0,001.Conclusões : A sibutramina induziu significantemente mais perda de peso em adolescentes obesos em comparação ao placebo, sem efeitos colaterais significativos. A curva de evolução ponderal foi diferente de acordo com o momento em que a sibutramina foi introduzida. Esse achado indica que o melhor momento de introdução da sibutramina é quando a adesão começa a falhar. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):243-50.

Objective : To evaluate the effect of sibutramine on weight loss in obese adolescents.Subjetcs and methods A double-blind controlled study lasting 13 months. The study included 73 obese adolescents of both sexes aged between 10 and 18 years. Laboratory tests and imaging studies were performed before, during wash-out, and at the end of 13 months.Results : The percentage of patients who lost 10% of their initial weight in the placebo group was 46%, and in the sibutramine group was 75%. When placebo was used, average weight rose by 1.61 kg, and BMI decreased by 0.24 kg/m2 whereas with the use of sibutramine, weight decreased by 4.47 kg, and average BMI decreased, 2.38 kg/m2, with p < 0.001.Conclusions : Sibutramine induced significantly more weight loss in obese adolescents compared with placebo, without significant side effects. The weight loss curve was different depending on the moment sibutramine was introduced. This finding indicates that the best time to start sibutramine is when adhesion begins to fail. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):243-50.

Influence of sibutramine on heart rate in obese patients: systematic review / Influência da sibutramina na frequência cardíaca de pacientes obesos: revisão sistemática

Cardiovascular alterations are part of the obesity-related metabolic syndrome. The objective of this study was to verify the effect of sibutramine on obese patients heart rate. Systematic review of randomized clinical trials performed in the Brazilian Cochrane center, in obese patients, on use of sibutramine or placebo. Outcome: change in heart rate. Electronic database searched: Cochrane library, Medline, LILACS, Pubmed. There were no language, date, or other restrictions. Two reviewers made data collection and extraction, who independently obtained full articles of all eligible papers. Four studies provided dichotomous data for a meta-analysis, the outcome of which was favorable to placebo: relative risk (RR) 3.73, confidence interval (CI) 2.07 to 6.73, risk difference (RD) of 0.13, number needed to harm (NNH) of 7. Ten studies presented continuous data for a meta-analysis, the result of which was favorable to placebo: mean difference (MD) of 7.24, CI of 6.22-8.26. The use of sibutramine in obese patients significantly affects the heart rate.

Alterações cardiovasculares são parte da síndrome metabólica relacionada à obesidade. O objetivo deste estudo foi verificar a influência da sibutramina sobre a frequência cardíaca em pacientes obesos.Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados realizados no centro Cochrane do Brasil em pacientes obesos em uso de sibutramina ou placebo. Desfecho: alteração da frequência cardíaca. Banco de dados eletrônico pesquisados: Cochrane Library, Medline, LILACS, Pubmed. Não houve restrições quanto a idioma, data, ou outras restrições. Coleta de dados e extração foi realizada por dois revisores, que de forma independente obteve artigos na íntegra de todos os estudos elegíveis. Quatro estudos forneceram dados dicotômicos para uma meta-análise, cujo resultado foi favorável ao placebo:risco relativo (RR) 3,73, intervalo de confiança (IC) 2,07-6,73, diferença de risco (DR) de 0.13, número necessário para causar lesão (NNL) de 7. Dez estudos apresentaram dados contínuos para uma metanálise, cujo resultado foi favorável ao placebo: diferença média (DM) de 7,24, IC de 6,22-8,26. O uso da sibutramina em pacientes obesos afeta significativamente a frequência cardíaca.

Dispensações de psicotrópicos anorexígenos no município de Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil / Prescriptions for anorectic psychotropic drugs in the municipality of Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil

A obesidade é um grave problema de saúde pública, com prevalência crescente em níveis epidêmicos. Tratamento farmacológico é uma das abordagens terapêuticas, mas deve ser precedido de mudança de hábitos alimentares e prática regular de atividades físicas. Há preocupação com o uso não racional de medicamentos anorexígenos, independente da condição de doença. O estudo avaliou as dispensações destes psicotrópicos realizadas em 2009, Juiz de Fora, MG. Realizou-se a pesquisa em boletins de consumo, enviados mensalmente à VISA municipal, e em registros obtidos no SNGPC. De 7.759 notificações pesquisadas, 93,3% foram dispensadas por farmácias magistrais e 6,7% por drogarias. Daquele total, 55,4% foram de anfepramona, 33,1% de femproporex e 11,5% de mazindol. Com base em relatório da Anvisa, as três substâncias apresentaram consumo maior no município (DDD/mil hab/ano) do que no país como um todo, para o mesmo período. O profissional com maior número de receitas aviadas teve 3.535 dispensações. Todas foram dispensadas em farmácias, sendo 99,5% em um único estabelecimento. O cenário mostra a dispensação de anorexígenos como problema relevante de saúde coletiva e indica a necessidade de reavaliação dos critérios de monitoramento de sua prescrição, dispensação e consumo.

Obesity is a serious public health issue of epidemic proportions. Although drug therapy is one of the therapeutic approaches, it should be preceded by a change in eating habits along with regular exercise. This study assessed prescription of such drugs in 2009, in Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil. Data were collected from consumption bulletins sent monthly to the municipal sanitary surveillance agency (VISA), and from the Brazilian National Management System of Controlled Products. Of the 7,759 notifications assessed, 93.3% were dispensed by prescription pharmacies and 6.7% by drugstores. Of that total, 55.4% were for amphepramone, 33.1% for femproporex, and 11.5% for mazindol. The three drugs had a larger consumption rate in the municipality (daily defined dose/1,000 inhabitants/day) than in the country as a whole, during the period under study. The professional with the highest prescription rate was responsible for 3,535 prescriptions. All of these were dispensed by prescription pharmacies, a single outlet being responsible for 99.5% of these prescriptions. This scenario shows that anorectic psychotropic drug prescription is a relevant public health issue and the criteria for monitoring the prescription and consumption of these drugs should be re-evaluated.

Sibutramine versus Metformin: assessment of anthropometric, lipid and glycemic parameters in obese and overweight high-risk patients

Anthropometric, lipid and glycemic parameters were compared in obese or overweight high-risk patients. This double-blind trial included 16 obese and overweight patients who followed a standard calorie-controlled diet and received 15mg/day sibutramine or 1700mg/day metformin over three months. The changes observed in the sibutramine and metformin groups were, respectively: body mass index -6.0% and -4.0%; abdominal circumference -7.9% and -6.6%; fatty tissue -10.5% and -1.7%; total cholesterol -2.9% and -2.8%; LDL-C -0.01% and -0.1%; HDL-C -11.0% and -6.8%; total cholesterol/ HDL-C ratio +12.0% and +4.5%; HDL-C-to-LDL-C ratio -7.2% and -0.1%; triglycerides +14.0% and +22.3%; fasting glucose +4.3% and +1.4%; insulin -10.4% and -4.9%; HOMA -8.0% and -3.9%. Although the study was conducted with only 16 patients and the drugs were taken for only three months, we can see that sibutramine-treated obese or overweight high-risk patients showed a reduction of anthropometric parameters and better control of insulin resistance.

Comparar os parâmetros antropométricos, lipídicos e glicêmicos em pacientes obesos ou sobrepeso de risco elevado. Estudo duplo cego com 16 pacientes obesos ou em sobrepeso de risco elevado que receberam tratamento com dieta mais 15mg/dia de sibutramina ou 1700mg/dia de metformina durante três meses. As mudanças nos parâmetros avaliados no grupo sibutramina e metformina foram: índice de massa corporal (-6,0% vs. -4,0%), circunferência abdominal (-7,9% vs. -6,6%), tecido adiposo (-10,5% vs. -1,7%), colesterol total (-2,9% vs. -2,8%), LDL-C (-0,01% vs. -0,1%), HDL-C (-11,0% vs. -6,8%), razão colesterol total/HDL-C (12,0% vs. 4,5%), razão HDL-C/LDL-C (-7,2% vs. -0,1%), triglicerídeos (14,0% vs. 22,3%), glicemia de jejum (4,3% vs. 1,4%), insulina (-10,4% vs. -4,9%), HOMA (-8,0% vs. -3,9%). Embora o estudo tenha sido conduzido com somente 16 pacientes e o uso dos medicamentos ter sido por apenas três meses, pode-se observar que o tratamento com sibutramina em pacientes obesos ou sobrepeso de risco elevado mostrou uma redução nos parâmetros antropométricos e melhor controle na resistência a insulina.

Evidências advindas do consumo de medicamentos moduladores do apetite no Brasil: um estudo farmacoeconométrico / Evidence for the use of appetite suppressant drugs in Brazil: a pharmacoeconometric study

OBJETIVO: Analisar o consumo de moduladores do apetite (CMA) no Brasil em 2009, condicionado às características dos usuários, do sistema de saúde e de outros medicamentos. MÉTODOS: Estudo farmacoeconométrico com dados em corte transversal para analisar as relações entre o CMA (mg/per capita) e as variáveis independentes selecionadas (gênero, raça/cor, faixa etária, escolaridade, renda, cobertura de planos de saúde e consumo de fluoxetina e clordiazepóxido), mediante análise de regressão linear múltipla. Este estudo utilizou-se dessas variáveis em nível de agregação por estados para 2009. As análises foram realizadas no software Gretl. RESULTADOS: Destacamos que São Paulo registrou o maior CMA, com 97,3 mg/per capita, seguido de Goiás, com 94,8 mg/per capita. O menor consumo foi verificado no Ceará (3,8 mg/per capita). Os maiores consumidores de fluoxetina foram o Rio Grande do Sul, com 58,0 mg/per capita, e Goiás, com 51,5 mg/per capita. O Ceará (2,3 mg/per capita) registrou o menor con-sumo. Para o clordiazepóxido, os maiores valores foram verificados em Minas Gerais (7,5 mg/per capita) e Rio de Janeiro (4,8 mg/per capita), enquanto que o Amazonas (0,08 mg/per capita) obteve o menor consumo. Da análise de regressão destacamos: 1) o CMA está relacionado com renda, escolaridade e consumo de fluoxetina; e 2) raça/cor, gênero, idade, cobertura de plano de saúde e consumo de clordiazepóxido, porém revelaram-se não relacionados com CMA. CONCLUSÃO: Essas evidências podem contribuir para o aprimoramento das ações de regulação, vigilância sanitária e de conduta ética, principalmente, no que tange o consumo "casado" de moduladores do apetite com fluoxetina, o qual é vedado pelo Conselho Federal de Medicina, e, também, pela Anvisa.

OBJECTIVE: Analyze the use of appetite suppressants in Brazil in 2009, according to the characteristics of users, healthcare system, and other drugs. METHODS: Pharmaconeconometric study of cross-sectional data to analyze the relationship between the use of appetite suppressants (mg/per capita) and the independent variables selected (gender, race/color, age, schooling, income, health insurance coverage, and use of fluoxetine and chlordiazepoxide) using multiple linear regression analysis. This study used these variables in level of aggregation by states for 2009. The analyses were performed using the Gretl software. RESULTS: We highlight that São Paulo showed the highest use of appetite suppressants with 97.3 mg/per capita, followed by Goiás with 94.8 mg/per capita. The lowest use of appetite suppressants was seen in Ceará (3.8 mg/per capita). The biggest fluoxetine users were in Rio Grande do Sul, with 58.0 mg/per capita, and in Goiás, with 51.5 mg/per capita. Ceará showed the lowest fluoxetine use (2.3 mg/per capita). For chlordiazepoxide, the highest values were seen in Minas Gerais (7.5 mg/per capita) and in Rio de Janeiro (4.8 mg/per capita), while Amazonas (0.08 mg/per capita) showed the lowest use. Based on regression analysis, we can highlight: 1) the use of appetite suppressants is related to income, education, and fluoxetine use; and 2) race/color, gender, age, health insurance coverage, and use of chlordiazepoxide showed no relation to the use of appetite suppressants. CONCLUSION: These evidences may contribute to the improvement of regulatory actions, sanitary surveillance, and ethical conduct, particularly with regard to the concomitant use of appetite suppressants and fluoxetine, which is prohibited by the Federal Council of Medicine (Conselho Federal de Medicina) and also by Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária - National Health Surveillance Agency).

Long-term health benefits of appetite suppressants remain unproven / Benefícios dos inibidores de apetite à saúde a longo prazo permanecem sem comprovação / Beneficios de los inhibidores de apetito en la salud a largo plazo permanecen sin comprobación

Because of the increasing prevalence of obesity, prevention and treatment of overweight has become a major public health concern. In addition to diet and exercise, drugs are needed for patients who failed to lose weight with behavioral treatment. The current article aimed to summarize recent concerns on the safety and efficacy of appetite suppressants. Several appetite suppressants have been banned for safety reasons. In 2010, sibutramine was withdrawn from the market because a long-term study showed it increased the risks of cardiovascular events. So far no study with a sufficiently large sample size has demonstrated that appetite suppressants can reduce morbidity and mortality associated with overweight. The withdrawal of sibutramine highlights that guidelines for the evaluation of weight control drugs must be more stringent, and studies on their long-term health benefits are needed prior to their marketing.

O aumento da prevalência da obesidade tornou a prevenção e tratamento do sobrepeso importante desafio para a Saúde Pública. Além da dieta e exercício, os medicamentos são necessários para pacientes que não conseguem perder peso com as mudanças comportamentais. O objetivo do artigo foi sumarizar as preocupações atuais com a segurança e efetividade de medicamentos inibidores do apetite. Vários anorexígenos foram banidos por razões de segurança. Em 2010, a sibutramina foi retirada do mercado porque um estudo de longa duração mostrou que ela aumentava o risco de eventos cardiovasculares. Até agora nenhum estudo com número expressivo de pacientes demonstrou que anorexígenos reduzem a morbi-mortalidade associada ao sobrepeso. A retirada da sibutramina do mercado mostra que diretrizes para avaliação de medicamentos anorexígenos devem ser mais rigorosas, e que estudos de longa duração sobre os benefícios para a saúde devem ser realizados antes da comercialização.

El aumento de la prevalencia de la obesidad ha convertido la prevención y tratamiento del sobrepeso importante desafío para la Salud Pública. Aunado a la dieta y ejercicio, los medicamentos son necesarios para pacientes que no logran perder peso con los cambios de comportamiento. El objetivo del artículo fue englobar las preocupaciones actuales con la seguridad y la efectividad de medicamentos inhibidores del apetito. Varios anorexígenos fueron eliminados por razones de seguridad. En 2010, la sibutramina fue retirada del mercado porque un estudio de larga duración demostró que ésta aumentaba el riesgo de eventos cardiovasculares. Hasta ahora ningún estudio con número considerable de pacientes demostró que anorexígenos reducen la morbi-mortalidad asociada al sobrepeso. La retirada de sibutramina del mercado muestra que directrices para evaluación de medicamentos anorexígenos deben ser más rigurosas, y que estudios de larga duración sobre los beneficios para la salud deben ser realizados antes de la comercialización.

Autoimagem corporal associada ao uso de sibutramina / Auto-body image associated with use of sibutramine

Objetivo - A obesidade atualmente é considerada uma pandemia que afeta diferentes classes sociais, sexos, idades ou etnias. A conduta ideal para a perda de peso consiste na reeducação alimentar e exercício físico, porém os resultados embora duradouro são lentos induzindo a busca por métodos de resultado rápido como o uso de medicamentos, como a sibutramina. O presente trabalho avaliou se o uso de sibutramina por mulheres era uma necessidade real ou um distúrbio de autoimagem. Métodos - Foram utilizados dois questionários: um sobre o uso de sibutramina e dados pessoais da entrevistada e outro sobre a autoimagem corporal. As entrevistadas foram mulheres que fizeram/fazem uso da sibutramina para redução de peso. Resultados - Apresentavam-se eutróficas, 51,51%, destas 76,47% apresentaram insatisfação corporal; 36,36% delas estavam com sobrepeso e 58,34% insatisfeitas; 12,12% estavam obesas, sendo 50% insatisfeitas. Entre as reações adversas esperadas: 17,85% apresentaram insônia; 14,28% irritação e náusea; 10,71% boca seca e tontura, 7,14% taquicardia. Conclusões - A utilização da sibutramina estava relacionada à alteração de autoimagem das entrevistadas que embora dentro dos padrões saudáveis de peso não estavam satisfeitas. A maioria das mulheres não estava sob orientação de nenhum profissional da área da saúde colocando em risco a saúde pelo desconhecimento em relação aos efeitos colaterais do medicamento. Esse perfil demonstra que existe a necessidade da atuação mais efetiva dos profissionais de saúde para o controle do uso de moderadores de apetite.

Objective - Nowadays obesity is a pandemic that affects different social classes, genders, ages or ethnicities. The ideal behavior for weight loss is the diet and exercise, however, the results are slow but lasting inducing the search for methods of rapid results as the use of drugs such as sibutramine. This study evaluated the use of sibutramine for women was a real need or a disorder of self-image. Methods - Two questionnaires were used: one about the use of sibutramine and personal data and another one about body image. Data were collected from women who made/make use of sibutramine for weight reduction. Results - About 51.51% had well-nourished, these 76.47% were body dissatisfaction, 36.36% were overweight and 58.34% were dissatisfied; 12.12% were obese and 50% dissatisfied. Among the expected adverse reactions: 17.85% had insomnia, nausea and irritation 14.28%, 10.71% dry mouth and dizziness, tachycardia, 7.14%. Conclusions - The use of sibutramine was associated with altered self-image of the interviewees that even within the healthy weight standards they were not satisfied. Most women were not supervised by any health care professional putting health at risk by lack of knowledge about the side effects of medication. This profile demonstrates the importance of more effective performance of health professionals to control the use of appetite moderators.

Changes of Body Weight and Inflammatory Markers after 12-Week Intervention Trial: Results of a Double-Blind, Placebo-Control Pilot Study

PURPOSE: Low grade inflammation is a well-known characteristic in obese subjects. We investigated body weight changes and inflammatory markers after 12-week intervention trial. MATERIALS AND METHODS: Twenty-six obese subjects were enrolled and 19 (13 men and 6 women) completed the study. Sibutramine is an FDA-approved drug for body weight control; therefore, we chose this drug as the standard treatment medication in this study. Patients were randomly allocated to receive an anti-inflammatory agent (Diacerein treatment group; n = 12) or placebo (n = 7) for 12 weeks. Anthropometry, body proportion by dual-energy X-ray absorptiometry, and metabolic parameters at the beginning and end of study were measured and compared. RESULTS: The treatment group had a tendency towards more reduction in anthropometry as compared to the placebo group, in body weight reduction (- 7.0 kg vs. - 4.6 kg), body mass index (- 2.51 kg/m2 vs. - 1.59 kg/m2), and waist circumference (- 7.3 cm vs. - 4.4 cm). These reductions were not statistically significant. Changes in levels of high-sensitivity C-reactive protein and adiponectin in the treatment group were more favorable than in the placebo group. CONCLUSION: This small pilot study showed no statistical difference for changes in anthropometry, and inflammatory markers between the two groups. Therefore, we could not find any additional effects of Diacerein on weight loss and inflammatory variables in this study.

The first decade of sibutramine and orlistat: a reappraisal of their expanding roles in the treatment of obesity and associated conditions / A primeira década da sibutramina e do orlistate: reavaliação do seu crescente papel no tratamento da obesidade e condições associadas

Ancillary therapies for weight management, consisting mainly of diet and exercise programs that incorporate variable levels of lifestyle modification techniques, are frequently ineffective to achieve clinically meaningful weight loss and maintenance. Although pharmacological treatment of obesity is widely used in most countries, the number of available drugs is still very limited. The most widely used anti-obesity agents are sibutramine and orlistat, both available in clinical practice for about a decade. A large number of clinical trials have demonstrated that both agents are safe and well tolerated, with a level of efficacy in the moderate weight loss recommended by the most relevant clinical guidelines. Several studies have assessed the efficacy and safety of sibutramine and orlistat in adolescents and also for the treatment of some associated conditions in adults, including type 2 diabetes, polycystic ovary syndrome and binge eating disorder. The positive results of these studies suggest an expanding role for both agents, not only for the treatment of obesity, but also for associated conditions. After the efficacy of orlistat for the prevention of type 2 diabetes demonstrated in the XENDOS study, the results of SCOUT study are awaited for a better evaluation of sibutramine impact on cardiovascular outcomes.

A terapia anciã para controle do peso, que consiste principalmente em programas de dieta e exercício incorporando técnicas de mudança de estilo de vida de diversos níveis distintos, é frequentemente ineficaz em atingir uma perda e manutenção de peso clinicamente significativas. Apesar de amplamente utilizado na maioria dos países o tratamento farmacológico da obesidade, o número de medicamentos disponíveis ainda é muito limitado. Os agentes antiobesidade mais utilizados são a sibutramina e o orlistate, ambos disponíveis na prática clínica há cerca de uma década. Em um grande número de ensaios clínicos já se demonstrou que ambos agentes são seguros e bem tolerados, com um nível de eficácia consistente de perda de peso moderada que se recomenda nas principais diretrizes clínicas. Vários estudos avaliaram a eficácia e segurança da sibutramina e do orlistate em adolescentes e também para o tratamento de algumas condições associadas em adultos, incluindo o diabetes tipo 2, a síndrome dos ovários policísticos e o transtorno da compulsão alimentar periódica. Os resultados positivos desses estudos sugerem que o papel dos dois medicamentos deverá ser expandido não apenas para o tratamento de um maior número de pacientes obesos, mas também para o tratamento de condições associadas. Depois que o orlistate teve sua eficácia demonstrada na prevenção do diabetes tipo 2 por meio do estudo XENDOS, os resultados do SCOUT são aguardados para uma melhor avaliação do impacto da sibutramina sobre os desfechos cardiovasculares.

Can sibutramine alter systemic blood pressure in obese patients?: systematic review and meta-analysis / A sibutramina pode alterar a pressão sangüínea sistêmica em pacientes obesos?: revisão sistemática e metanálise

CONTEXT: Systemic arterial hypertension is part of the metabolic syndrome resulting from obesity. OBJECTIVE: To evaluate the effect of sibutramine on overweight and obese patients' blood pressure through a systematic review. METHODS: All the studies included needed to be randomized controlled trials. The methodological quality of the selected trials was assessed using the criteria described in the Cochrane Handbook. The participants were overweight and obese patients; the intervention was sibutramine compared with placebo. The primary outcome measurement was systolic and diastolic blood pressure and the secondary measurement was blood pressure. Studies were identified by searching the following sources: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Medline, Cochrane reviews, manual searches, personal communication and contact with the pharmaceutical industry. There were no language, date or other restrictions. Data collection and extraction was performed by two reviewers, who independently obtained the full articles of all eligible papers. RESULTS: Three meta-analyses were produced: 1) systolic blood pressure outcome (eight studies) did not show statistical significance between sibutramine and placebo: weighted mean difference (WMD) 1.57, confidence interval (CI) -0.03 to 3.18; 2) diastolic blood pressure outcome (ten studies) did not show statistical significance between sibutramine and placebo: WMD 1.13, CI -0.49 to 2.76; 3) blood pressure outcome (two studies) also did not show statistical significance between the groups: relative risk (RR) 0.69, CI 0.07 to 7.01. CONCLUSIONS: The meta-analyses presented in this systematic review show that sibutramine does not have a statistically significant effect on blood pressure, compared with placebo.

CONTEXTO: Hipertensão arterial sistêmica é parte da síndrome metabólica relacionada à obesidade. OBJETIVO: Avaliar o efeito da sibutramina na pressão arterial sistêmica de pacientes com sobrepeso e obesos através de uma revisão sistemática. MÉTODOS: Tipos de estudos: todos os estudos devem ser controlados e aleatórios. A qualidade metodológica dos estudos selecionados foi acessada usando os critérios descritos no Cochrane Handbook; participantes: pacientes com sobrepeso e obesos; intervenção: sibutramina comparada com placebo. Desfechos primários: pressão arterial sistólica e diastólica; secundário: pressão arterial. Estratégia de busca: os estudos foram identificados das seguintes fontes: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Medline (Medical Literature Analysis and Retrieval System Online), Cochrane reviews (fontes eletrônicas), manuais, comunicação pessoal e contato com indústria farmacêutica, sem limites. Coleta de dados: dois revisores independentemente obtiveram os artigos completos de todas as publicações elegíveis. RESULTADOS: Três metanálises foram realizadas: no desfecho pressão arterial sistólica, com oito estudos, não houve significância estatística para a diferença entre a sibutramina e o placebo, WMD (weighted mean difference) 1.57, intervalo de confiança (IC) de -0,03 a 3,18; no desfecho pressão arterial diastólica, com 10 estudos, também não houve significância estatística na diferença entre a sibutramina e o placebo, WMD 1.13, IC de -0,49 a 2,76) e no desfecho pressão sangüínea com somente dois estudos, também não foi demonstrada diferença estatisticamente significante entre os grupos experimental e controle, risco relativo de 0,69, IC de 0,07 a 7,01. CONCLUSÃO: O resultado das metanálises apresentadas nesta revisão mostra que a sibutramina utilizada em pacientes obesos, quando comparada ao placebo, não tem efeito estatisticamente significante na pressão arterial.

Apelos racionais e emocionais na propaganda de medicamentos de prescrição: estudo de um remédio para emagrecer / Rational and emotional appeals in prescription drug advertising: study of a weight loss drug

A propaganda Direta ao Consumidor (DC) de medicamentos encoraja as pessoas a perguntar aos médicos por determinados medicamentos e tratamentos que requerem prescrição médica. Para aumentar o poder persuasivo, modelos de propaganda recomendam equiparar os apelos (racionais e/ou emocionais) à atitude do consumidor sobre o produto (cognitiva e/ou afetiva). Essa recomendação gera controvérsias no âmbito da propaganda DC. Apelos emocionais seriam sempre inadequados, embora freqüentemente utilizados, nesse tipo de propaganda. Devido à inexistência de evidência empírica sobre a perspectiva do consumidor, empreendeu-se um levantamento descritivo com objetivo de avaliar: i) os componentes da atitude sobre medicamentos; ii) a atitude e as intenções comportamentais frente a anúncios DC (um com apelos racionais e outro com apelos emocionais). Escolheu-se um medicamento de prescrição para emagrecer. Constatou-se atitude predominantemente cognitiva sobre o produto e atitude e intenção comportamental mais favorável frente a anúncio racional. Cognição negativa sobre o produto foi marcante, anulando o poder persuasivo de apelos emocionais.

The Direct-to-Consumer (DTC) advertising of medicines encourages people to ask doctors for certain medicines and treatments that require medical prescription. In order to enhance their persuasive power, advertising models recommend matching the appeals (rational and/or emotional) to the consumer's attitude (cognitive and/or affective) towards the product. This recommendation leads to controversies in the context of DTC advertising. Emotional appeals, although frequently used, would always be inadequate in that kind of advertising. In absence of empiric evidence of the consumer's perspective, a descriptive research was undertaken with the objective of evaluating: i) the components of the attitude toward medicines; ii) attitude and behavioral intentions in response to DTC ads (one appealing to reason and the other appealing to emotion). A prescription weight loss drug was chosen for this purpose. The results revealed a predominantly cognitive attitude toward the product and an attitude and behavioral intention more favorable to the rational ad. Negative cognition about the product played an outstanding role canceling the persuasive power of emotional appeals.

El grado de obesidad modifica la respuesta de disminución de circunferencia de cintura en pacientes que reciben 15 mg diarios de sibutramina: estudio abierto sobre tolerancia y efectividad de la sibutramina / Patients with type III obesity given sibutramine 15 mg/day lose weight in amounts proportional to those in types I and II, but waist circumferences does not decrease proportionally

Objetivo. Los pacientes con sobrepeso y las clases de obesidad I, II, III presentan diferente etiología, comorbilidad, efectos metabólicos y diferente respuesta terapéutica. En este análisis evaluamos el efecto del grado de obesidad sobre la disminución del índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia de cintura (CC) eficacia y tolerancia de sibutramina 15mg al día. Material y métodos. Se analizó una base de datos de una muestra de 701 sujetos colectados de 47 clínicas. Los sujetos recibieron tratamiento con 15 mg de sibutramina al día. Se registró el peso, estatura y la CC en las visitas basal, 4 y 8 semanas. Resultados. Los pacientes con diferentes grados de obesidad disminuyeron proporcionalmente el IMC (p = 0.86), pero los sujetos con obesidad clase III mostraron menor disminución de la CC (p = 0.003) que los otros grupos. Los eventos adversos fueron pocos, y de menor frecuencia con grados mayores de obesidad. Discusión. La disociación de disminución de IMC y la CC puede estar relacionada al control ejercido por el sistema simpático de acuerdo con el grado de obesidad, además de la biodistribución de sibutramina. Los sujetos con IMC mayor de 40 necesitan mayor dosis para alcanzar proporcionalmente la pérdida de grasa abdominal de los otros grupos de obesos.

OBJECTIVE: The etiology, comorbidity, metabolism, and treatment response vary among overweight and obesity types I, II and III individuals. We assessed the association between obesity type with body mass index, waist circumference and tolerance to a daily dose of 15 mg of sibutramine. MATERIALS AND METHODS: A sample of 701 individuals recruited from 47 health centers was analyzed. All subjects received 15 mg of sibutramine daily for 8 weeks. Weight, height, and waist circumference were measured at day 0 and weeks 4 and 8. RESULTS: Patients in all obesity types lost proportional amounts of weight (p=0.86), but those in type IIl obesity had a smaller reduction in waist circumference than those in types I and 1 (p=0.003). Side effects of sibutramine were rarely observed. Subjects with type III obesity exhibited even fewer side effects. CONCLUSIONS: The lack of association between weight reduction and decreased waist circumference across obesity types could be related to differences in the sympathetic nervous system or to sibutramine biodistribution. Subjects with body mass index greater than 40 Kg/ m(2) required a higher dose of sibutramine in order to loose the same proportion of abdominal fat as those in other types of obesity.

Update in the management of obesity.

Significant increase of obesity prevalence in almost all countries in the world recently has had obesity as a global health problem, and WHO in 1998 defined it as "the global epidemic". Simply, obesity is defined as an excessive fat accumulation in fat tissue due to imbalance of energy intake and expenditure. Body mass index is a simple method for defining the degree of overweight and obesity, however, waist circumference is the preferred measure of abdominal obesity because it has greater relationship with the risk of metabolic and cardiovascular diseases. Body fatness reflects the interactions of development, environment and genetic factors. The role of genetic factors has already existed, nevertheless, environment factors are likely more important in developing obesity. Increased mortality among the obese is evident for several life-threatening diseases including type 2 diabetes, cardiovascular disease, gallbladder disease, and hormone-sensitive and gastrointestinal cancers. Risks are also higher for some non-fatal conditions such as back pain, arthritis, infertility and, in many westernized countries, poor psychosocial functioning. Obesity is not only threatening health, also impacts on high economic and social cost. Effective prevention of obesity should be focused to high risk individuals or groups. Individuals who have some existing weight-related problems and those with a high risk of developing obesity co-morbidity such as cardiovascular disease and type 2 diabetes should be a key priority in this prevention strategy. Although weight loss in obese persons of any age can improve obesity-related medical complications, physical function, and quality of life, the primary purpose for weigh-loss therapy may differ across age group. The current therapeutic tools available for weight management are: (1) lifestyle intervention involving diet, physical activity, and behavior modification; (2) pharmacotherapy; and (3) surgery. Moderate weight loss (5-10% of initial weight) by any programs is a realistic target in management of obesity associated with improvement of risk factors of metabolic and cardiovascular diseases.

Pharmacological treatment of obesity / Tratamento farmacológico da obesidade

This review offers an overview of physiological agents, current therapeutics, as well as medications, which have been extensively used and those agents not currently available or non-classically considered anti-obesity drugs. As obesity - particularly that of central distribution - represents an important triggering factor for insulin resistance, its pharmacological treatment is relevant in the context of metabolic syndrome control. The authors present an extensive review on the criteria for anti-obesity management efficacy, on physiological mechanisms that regulate central and/or peripheral energy homeostasis (nutrients, monoamines, and peptides), on beta-phenethylamine pharmacological derivative agents (fenfluramine, dexfenfluramine, phentermine and sibutramine), tricyclic derivatives (mazindol), phenylpropanolamine derivatives (ephedrin, phenylpropanolamine), phenylpropanolamine oxytrifluorphenyl derivative (fluoxetine), a naftilamine derivative (sertraline) and a lipstatine derivative (orlistat). An analysis of all clinical trials - over ten-week long - is also presented for medications used in the management of obesity, as well as data about future medications, such as a the inverse cannabinoid agonist, rimonabant.

Esta revisão faz um apanhado dos agentes fisiológicos e terapêutica atual, bem como de medicações que têm sido usadas extensivamente e de outros agentes ainda não disponíveis ou que são consideradas drogas anti-obesidade não clássicas. Como a obesidade - em especial aquela com distribuição central - representa um importante fator desencadeador de resistência à insulina, o seu tratamento farmacológico é relavente no contexto do controle da síndrome metabólica. Os autores apresentam uma revisão extensa dos critérios de eficácia do manuseio anti-obesidade, dos mecanismos fisiológicos que regulam a homeostase energética central e/ou periférica (nutrientes, monoaminas e peptídeos), dos agentes farmacologicamente derivados dos seguintes produtos: beta-fenetilamina (fenfluramina, dexfenfluramina, fentermina e sibutramina), tricíclicos (mazindol), fenilpropanolamina (efedrina, fenilpropanolamina), fenilpropanolamina oxitrifluorofenil (fluoxetina), naftilamina (sertralina) e lipstatina (orlistat). Também é apresentada uma análise de todos os ensaios clínicos com duração maior do que 10 semanas para medicações usadas no manuseio da obesidade, assim como dados sobre medicações futuras, como o agonista canabinóide inverso, rimonabant.

Pathogenesis and pharmacologic treatment of obesity: the role of energy regulatory mechanism.

Obesity has become a worldwide public health problem affecting millions of people. This is a chronic, stigmatized, and costly disease, rarely curable and is increasing in prevalence to a point today where we define obesity as an epidemic disease that not only in developed but also on developing countries. The pathogenesis of obesity is largely unknown, especially about energy regulatory mechanism that involved wide area of neuroendocrinology that is very interesting but very complex and makes internists "refuse" to learn. Obesity occurs through a longstanding imbalance between energy intake and energy expenditure, influenced by a complex biologic system that regulates appetite and adiposity. Obesity influences the pathogenesis of hypertension, type 2 diabetes, dyslipidemia, kidney, heart, and cerebrovascular disease. It is very wise for every internist to learn the pathogenesis and treatment of this worldwide diseases. Until now, the available treatments, including drugs, are palliative and are effective only while the treatment is being actively used; and besides so many side effects reported.