Preconditioning with L-alanyl-L-glutamine in a Mongolian Gerbil model of acute cerebral ischemia/reperfusion injury / Pré-condicionamento com L-alanil-L-glutamina em modelo de isquemia/reperfusão cerebral aguda em Gerbils da Mongólia

PURPOSE: To investigate the effect of L-alanyl-L-glutamine (L-Ala-Gln) preconditioning in an acute cerebral ischemia/reperfusion (I/R) model in gerbils. METHODS: Thirty-six Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus), (60-100g), were randomized in 2 groups (n=18) and preconditioned with saline 2.0 ml (Group-S) or 0.75g/Kg of L-Ala-Gln, (Group-G) administered into the femoral vein 30 minutes prior to I/R. Each group was divided into three subgroups (n=6). Anesthetized animals (urethane, 1.5g/Kg, i.p.) were submitted to bilateral occlusion of common carotid arteries during 15 minutes. Samples (brain tissue and arterial blood) were collected at the end of ischemia (T0) and after 30 (T30) and 60 minutes (T60) for glucose, lactate, myeloperoxidase (MPO), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), glutathione (GSH) assays and histopathological evaluation. RESULTS: Glucose and lactate levels were not different in studied groups. However glycemia increased significantly in saline groups at the end of the reperfusion period. TBARS levels were significantly different, comparing treated (Group-G) and control group after 30 minutes of reperfusion (p<0.05) in cerebral tissue. Pretreatment with L-Ala-Gln promoted a significant increase in cerebral GSH contents in Group-G at T30 (p<0.001) time-point compared with Group-S. At T30 and T60, increased levels of GSH occurred in both time-points. There were no group differences regarding MPO levels. Pyknosis, presence of red neurons and intracellular edema were significantly smaller in Group-G. CONCLUSION: Preconditioning with L-Ala-Gln in gerbils submitted to cerebral ischemia/reperfusion reduces oxidative stress and degeneration of the nucleus (pyknosis) and cell death (red neurons) in the cerebral tissue.

OBJETIVO: Investigar o efeito do pré-condicionamento com L-alanil-L-glutamina (L-Ala-Gln) em gerbils submetidos à isquemia/reperfusão (I/R) cerebral aguda. MÉTODOS: Trinta e seis gerbils (Meriones unguiculatus) (60-100g) foram divididos em dois grupos (n=18) e pré-condicionados com 2,0 ml de soro fisiológico (Grupo-S) ou 0.75g/kg de L-Ala-Gln, (Grupo-G), administrados na veia femoral 30 minutos antes da I / R. Cada grupo foi dividido em três subgrupos (n=6).Animais anestesiados com uretano, 1.5g/kg, ip, foram submetidos à oclusão bilateral das artérias carótidas comuns, durante 15 minutos. Amostras (tecido cerebral e sangue arterial) foram coletadas no final da isquemia (T0) e após 30 (T30) e 60 minutos (T60) para a aferição das concentrações de glicose, lactato, mieloperoxidase (MPO), substâncias reagentes ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), glutationa (GSH) e avaliação histopatológica. RESULTADOS: As concentrações de glicose e lactato não foram diferentes nos grupos estudados; a glicemia aumentou significativamente no Grupo-S ao final da reperfusão. Concentrações de TBARS no tecido cerebral foram significativamente diferentes, comparando os Grupos G e S, no T30 (p <0,05). O pré-tratamento com L-Ala-Gln promoveu um aumento significativo de GSH cerebral no Grupo-G comparado ao Grupo-S no T30 (p <0,001). Houve aumento das concentrações de GSH no T30 e T60 no Grupo-G. Não houve diferenças quanto as concentrações de MPO. Picnose, presença de neurônios vermelhos e edema intracelular foram significativamente menores no Grupo-G. CONCLUSÃO: O pré-condicionamento com L-Ala-Gln em gerbils submetidos à isquemia/reperfusão cerebral reduz o estresse oxidativo, a degeneração nuclear (picnose) e morte celular (neurônios vermelhos) no tecido cerebral.

L-Alanyl-Glutamine dipeptide pretreatment attenuates ischemia-reperfusion injury in rat testis / Pré-tratamento com o dipeptídeo L-Alanil-glutamina atenua a lesão por isquemia e reperfusão no testículo do rato

PURPOSE: To investigate the effect of alanyl-glutamine dipeptide (L-Ala-Gln) pre-treatment on ischemia-reperfusion (I/R) injury after unilateral testicular torsion-detorsion in a comparative controlled experiment. METHODS: Forty-eight rats (150-200 g) randomly distributed into 4 groups (n=12), and distributed in 2 subgroups (n=6) each, were treated with saline 2.0 ml (G-1, G-3) or L-Ala-Gln 20 percent, 0.75g/kg dissolved in saline (total volume 2.0 ml) administered in the left saphenous vein 30 minutes before ischemia. Anesthetized rats were subjected to I/R induced by torsion (720°) of the right spermatic cord lasting 1h (G-1, G-2) or 3 hours (G-3, G4). Anesthesia was again applied at the end of ischemia time (T-0) for testis detorsion and 6 hours later (T-6) for orchiectomy. All operations were performed on the right testes through transverse scrotal incisions. Right orchiectomy was carried out at the end of ischemia (T-0), and 6 hours later (T-6) to evaluate the concentrations of malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) in the testis. RESULTS: Pretreatment with L-Ala-Gln reduced MDA contents in rat testis at the end of ischemia lasting 3 hours. There was significant increase of GSH levels in T-6 time-point after 1 hour of ischemia. GSH levels also increased in T-0 and T-6 time-points in rats subjected to ischemia for 3 hours. CONCLUSION: L-Ala-Gln administered before torsion/detorsion of the spermatic cord decreases lipid peroxidation during ischemia and protects the testis from oxidative stress by upregulating GSH levels during reperfusion.

OBJETIVO: Investigar o efeito do pré-tratamento com o dipeptídeo L-alanil-glutamina (L-Ala-Gln) sobre a lesão de isquemia e reperfusão (I/R), induzida por torção/destorção do testículo em um experimento controlado e comparativo. MÉTODOS: Quarenta e oito ratos (150-200 g) divididos em quatro grupos (n=12) e distribuídos em dois subgrupos (n = 6) cada, foram tratados com 2,0 ml de solução salina (G-1, G-3 ) ou L-Ala-Gln 20 por cento, 0,75g/kg dissolvida em solução salina (volume total de 2,0 ml), administrada na veia safena 30 minutos antes da isquemia. Ratos anestesiados foram submetidos à torção (720°) do cordão espermático direito durante 1h (G-1, G-2) ou 3 horas (G-3, G4) para indução da I/R. A anestesia foi reaplicada no final do tempo de isquemia (T-0) para destorção do testículo e 6 horas depois (T-6) para orquiectomia. Todas as operações foram realizadas nos testículos direitos através de incisões escrotais. Orquiectomia direita foi realizada no final de isquemia (T-0), e seis horas depois (T-6) para avaliar as concentrações de malondialdeído (MDA) e glutationa reduzida (GSH) no testículo. RESULTADOS: O pré-tratamento com L-Ala-Gln reduziu os níveis de MDA no testículo de ratos no final da isquemia (3 horas). Entretanto os níveis de GSH aumentaram significativamente no T-6 após 1 hora de isquemia e também no T-0 e T-6 em ratos submetidos à isquemia por 3 horas. CONCLUSÃO: L-Ala-Gln administrada antes da torção/destorção do cordão espermático diminui a peroxidação lipídica na isquemia e protege o testículo contra o estresse oxidativo, promovendo aumento dos níveis de GSH durante a reperfusão.