Avaliação de aspectos funcionais da lipoproteína de alta densidade (HDL) e suas subfrações em pacientes com doença arterial coronária / Evalution of functional aspects from high density lipoproteins (HDL) and their subfractions from coronary heart disease patients

Estudos clínicos e epidemiológicos indicam que baixas concentrações plasmáticas da lipoproteína de alta densidade (HDL) estão forte e independentemente associadas a uma maior incidência de doença arterial coronária (DAC). Entretanto, o insucesso dos agentes que são capazes de aumentar a concentração de HDL-C sugere que a funcionalidade da HDL pode representar um alvo terapêutico mais apropriado. Para a avaliação de um dos aspectos funcionais da HDL, o presente trabalho descreve o desenvolvimento de um método de grande praticidade que permite uma visão integrada de uma etapa fundamental do metabolismo que é a transferência de lípides entre as diferentes classes de lipoproteínas. A avaliação deste fenômeno nas subfrações de HDL, aspecto ainda não explorado, poderá fornecer novas informações a respeito da fisiopatologia da DAC. O método descrito no presente trabalho permite a avaliação da transferência simultânea das quatro principais classes lipídicas doadas por uma nanoemulsão semelhante à LDL para a HDL3. Foi realizada análise dos possíveis interferentes neste método. Verificou-se que a elevação da temperatura de 0 a 40 °C resultou em aumento progressivo na transferência de todos os lipídeos para a HDL3. A variação de pH entre 6,5 e 8,5 e o aumento na concentração de albumina não alteraram os valores de transferência. O aumento no tempo de incubação acima de 60 minutos promoveu diminuição na transferência de colesterol esterificado para a HDL3 e aumento na transferência de fosfolipídeos. O método apresentou boa precisão intra e inter-ensaio, sendo o coeficiente de variação menor que 5% para todos os lipídeos. A porcentagem média de transferência de colesterol livre, fosfolipídeos, triacilglicerol e colesterol em 45 invíduos saudáveis foi de respectivamente de 1,1±0,06; 13,5±0,15; 2±0,05 e 0,84±0,04% e em 45 portadores de doença arterial coronária foi respectimente 1,0±0,04; 15,8±0,44; 1,77±0,04 e 1,0±0,06%. Não houve diferença nos valores de idade, IMC, colesterol total, HDL-C, LDL-C, triacilglicerol, apo A-1, apo B, CETP, PLTP e LCAT, mas os indivíduos portadores de doença arterial coronária apresentaram valores maiores de colesterol livre e colesterol total em relação aos indivíduos saudáveis. O método desenvolvido no presente estudo é prático, preciso e de potencial relevância como ferramenta no estudo dos distúrbios de função da HDL

Clinical and epidemiological studies show that low concentrations of high density lipoproteins (HDL) are strongly and independently associated to an increased incidence of coronary artery disease (CAD). However, the lack of success of some drugs developed to increase HDL cholesterol concentrations (HDL-C) suggests that the functional aspects of HDL may represent a more appropriate therapeutic target. To study one of the functional aspects of HDL, the present work describes the development of a practical method that provides an integrated view of a fundamental step of lipid metabolism, namely, the lipid transfer among different lipoprotein classes. This phenomenon in the HDL subfractions is yet unexplored, and could provide new insights on the pathophysiology of CAD. The method described here allows the measurement of the ability of HDL3 to receive the major lipid classes from a radioactively labeled nanoparticle that resemble LDL. The possible interfering factors at the lipid transfer to HDL3 were studied. The increase in the assay temperature from 0 to 40 °C results in a progressive increase in the net transfer of all lipids to HDL3. The increase in incubation time above 60 minutes resulted in a reduced transfer of cholesterol esters to HDL3 with a concomitant increase in the transfer of phospholipids to the latter. The method presented adequate intra and inter-assay precision, with a coefficient of variation smaller than 5% for all lipids. The average percentage of free cholesterol, phospholipids, triacilglycerol an cholesterol transfer to HDL3 was respectively of 1,1±0,06; 13,5±0,15; 2±0,05 e 0,84±0,04% in 45 healthy individuals and 1,0±0,04; 15,8±0,44; 1,77±0,04 e 1,0±0,06% in 45 CAD patients. There was no difference in the age, BMI, total cholesterol, HDL-C, LDL-C, triacilglycerol, apo A-1, apo B, CETP, PLTP and LCAT but the CAD patients had higher levels of total cholesterol and free cholesterol. The method described here is practical, precise and potentially relevant as a tool to study HDL function

La Farmacovigilancia en los últimos 10 años: actualización de conceptos y clasificaciones. Logros y retos para el futuro en Colombia / Pharmacovigilance in the last 10 years: update of concepts and classifi cations. Achievements and challenges for the future in Colombia

Introducción: la farmacovigilancia es la disciplina encargada de la detección, evaluación, entendimiento y prevención de los efectos adversos y de cualquier otro problema relacionado con medicamentos. Desde la creación del Programa nacional de farmacovigilancia en cabeza del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos en 1998, han ocurrido avances importantes por ejemplo en la existencia de experiencias colombianas de investigación en relación al tema. Así mismo, han sido actualizados algunos conceptos importantes y clasificaciones para el ejercicio de la disciplina. Objetivos: exponer los estudios publicados sobre reacciones adversas/eventos adversos a medicamentos en pacientes colombianos. Presentar una reseña sobre la historia de la Farmacovigilancia en Colombia y actualizar las definiciones y clasificaciones más importantes. Métodos: se utilizaron las bases de datos Medline, SciELO, LILACS, EMBASE, para la búsqueda de información. Resultados: se encontraron 13 estudios publicados dirigidos a detectar reacciones adversas/eventos adversos en pacientes colombianos realizados entre 1998 y el 2007. La frecuencia de reacciones adversas/eventos adversos en los hospitalizados estuvo entre el 1,2 y el 45% mientras que la misma frecuencia como motivo de consulta u hospitalización estuvo entre el 0,03% y el 6,8%. Estas cifras coinciden parcialmente con las de la literatura internacional y las diferencias de frecuencias encontradas se explican principalmente por el método de detección de reacciones adversas/eventos adversos empleado. Las nuevas clasificaciones clínicas y mecanísticas (DoTS y EIDOS) de las RAM parecen tener gran utilidad en la práctica y una de ellas fue empleada exitosamente en un estudio colombiano. Conclusiones: la farmacovigilancia ha avanzado significativamente en Colombia en la última década. Sin embargo es necesario mejorar la articulación de funciones entre todos los actores participantes y hacer de la detección y el reporte de RAM/EAM una práctica sistemática por parte de todos los profesionales de la salud, en especial de los medicamentos que han sido recientemente comercializados...

Introduction: The science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug related problem. Since the creation of the Colombian Pharmacovigilance Program led by INVIMA (National Institute of Drug and Food Surveillance) in 1998, there have been significant progress and there are numerous research Colombian experiences regarding this topic. They have also been updated some important concepts and classifications for the practice of the discipline. Objectives: To published studies on adverse drug reactions/adverse drug events (ADR/ADE) in Colombian patients. Also, to describe the history of Pharmacovigilance in Colombia in briefly, and update the most important definitions and classifications. Methods: The databases reviewed were Medline, SciELO, LILACS and EMBASE. Results: There were 13 published studies aimed at detecting ADR/ADE in Colombian patients, conducted between 1998 and 2007. The frequency of ADR/ADE in hospitalized patients was between 1.2 and 45% while the same frequency as the reason for consultation or hospitalization was between 0.03% and 6.8%. These figures overlap with the international literature and differences between frequencies are mainly explained by the detection system that was used. The new classifications clinical and mechanistic (DoTS and EIDOS) of ADR seem to be very useful in practice, one of which was used successfully in a Colombian study. Conclusions: The Pharmacovigilance in Colombia has made significant progress in the last decade. However, it is necessary to improve the articulation of responsibilities between all actors involved and make the detection and reporting of ADR/ADE a routine practice by all health professionals, especially for those drugs that have recently been marketed...

Ocurrencia de efectos adversos a medicamentos entre el 20 de septiembre y el 2 de octubre de 2004 en el Centro de Atención Ambulatoria Central de la ESE Luis Carlos Sarmiento de Bogotá, Colombia / Adverse drug reactions ocurrence between september 20 and october 2 in 2004 in Centro de Atención Ambulatoria Central ESE Luis Carlos Galán Sarmiento in Bogotá, Colombia

Introducción: las reacciones adversas a medicamentos representan un problema de salud pública importante. Sin embargo, se desconoce la magnitud de éste en población ambulatoria en Colombia. Objetivo: establecer la prevalencia de reacciones adversas a medicamentos como motivo de consulta en un servicio de atención prioritaria. Materiales y métodos: el estudio se llevó a cabo en el servicio de atención prioritaria del Centro de Atención Ambulatoria Central de la Empresa Social del Estado Luis Carlos Sarmiento en Bogotá del 20 de septiembre al 2 de octubre de 2004. Las reacciones adversas medicamentosas fueron identificadas por un evaluador independiente quien revisó la totalidad de historias clínicas y cada vez que los médicos señalaron la sospecha de una reacción, posteriormente los pacientes fueron contactados. La evaluación de la causalidad, previsibilidad, y mecanismo de generación fue realizada por dos evaluadores. Resultados: la prevalencia de reacciones adversas medicamentosas fue de 45 en 1395 consultas, en dos semanas (2,8%). El reporte espontáneo modificado detectó 26,7% de las reacciones detectadas por búsqueda activa. De las reacciones adversas medicamentosas identificadas 73,3% ocurrieron en mujeres y 64,9% en mayores de 60 años; 75,6% fueron posibles (evaluación de causalidad), 95,6% fueron no serias, 44,4% fueron de tipo A (mecanismo de generación), y el 22,2% fueron prevenibles. Conclusiones: las reacciones adversas medicamentosas motivan una proporción importante de consultas, y el sistema de reporte espontáneo modificado detectó una cuarta parte de éstas. La distribución y tipo de reacciones adversas medicamentosas fueron similares a los descritos en otras series. No hubo diferencias en cuanto a la frecuencia de reacciones adversas medicamentosas y el género, y éstas fueron más frecuentes en ancianos. Dos de cada 10 reacciones adversas medicamentosas pudieron haberse prevenido...

Introduction: the adverse drug reactions represent an important public health problem. However, the importance of this problema in ambulatory care in Colombia is unknown. Objective: establishing the prevalence of adverse drug reactions as the reason for visiting an emergency department. Materials and methods: the study took place at the “Luis Carlos Galán Sarmiento Empresa Social del Estado” Emergency Department’s Central Outpatient Centre in Bogotá. It was carried out between September 20th and October 2nd 2004. The adverse drug reactions were identified by an evaluator who reviewed all clinical histories, noting when physicians had indicated that a reaction had occurred. The patients were contacted. Two people evaluated causality, the degree of preventability and the mechanism producing the adverse drug reactions. Results: 45 adverse drug reactions were recorded in 1,395 visits made during a two-week period (2.8%). Modified spontaneous report detected 26.7% of adverses drug reactions identifi ed by active search. 73.3% of all identifi ed adverses drug reactions occurred in females, 64.9% in people older than 60; 75,6% were posible (causality assessment), 95,6% were non serious, 44,4% were of A type (mechanism producing the adverses drug reactions), and 22,2% were preventable. Conclusions: adverses drug reactions represent an important proportion of the reasons for outpatient consultation; the modified spontaneous report system detected a fourth part of those. There were no statistically significant differences between gender and adverse effects frequency. Adverse drug reactions occurred more frequently in elderly patients. Two out of each 10 adverses drug reactions could have been prevented...

Tratamiento de intoxicaciones por compuestos hepatotóxicos: uso de la N-acetilcisteína y las carboximetilcisteína: [revisión] / Treatment of intoxications by hepatotoxic compounds: use of N-acetylcystein and S-carboxymetylcystein: [review]

La N-acetilcisteina (NAC) es un fármaco con propiedades antidóticas útiles en la intoxicación por compuestos hepatotóxicos, como paraquat, acetaminofen y fósforo inorgánico. No se encuentra fácilmente disponible en Venezuela a pesar que la frecuencia y severidad de este tipo de intoxicación son significativas. Se discuten ciertas características fármacocinéticas y fármacodinámicas de la NAC y de la S-carboximetilcisteina (SCMC), presente en el mercado farmacéutico venezolano. Además se presenta una revisión de las experiencias clínicas y experimentales con la SCMC en intoxicaciones por compuestos hepatototóxicos.

N-acetylcysteine (NAC) is a drug with antidotal properties useful in poisoning by hepatotoxic compounds such as paraquat, acetaminophen and inorganic phosphorus. Although the frequency and severity of this type of poisoning are significant, NAC is not readily available in Venezuela. Certain pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of NAC and S-carboxymetylcisteine (SCMC), available in venezuelan pharmaceutical market are discussed. In addition, a review of the clinical and experimental experiences with SCMC in poisoning for hepatotoxic compounds is presented.

Reações adversas a drogas (R. A. D. ) / Adverse drugs reactions

A consequência do rápido desenvolvimento de novas drogas para tratamentos e diagnósticos de doenças humanas tem levado a aumento na incidência de reações adversas a estas drogas, podendo acarretar um aumento de morbidade e até mortalidade / As a consequence to the development of new drugs and a pharmaceutical agents for diagnosis of human diseases, the number of adverse reactions to the drugs has also increased, resulting incresead morbidity and mortalities..

Síndrome antifosfolípido: presentación de un caso con lesiones kaposiformes / Antiphospholipid syndrome: a case report with Kaposi-like lesions

Se comunica una paciente de 44 años de edad que presentaba lesiones kaposiformes profusas, manifestación cutánea infrecuente del síndrome antifosfolípido. Se describen las características clínicas, los hallazgos de laboratorio, así como el tratamiento de esta enfermedad multisistémica

Síndrome de Sweet: revisión bibliográfica / Sweet's syndrome: a review

El síndrome de Sweet es una dermatosis caracterizada por la aparición brusca de placas eritematosas, dolorosas, predominantemente en cara, cuello y extremidades, acompañada de fiebre, leucocitosis a predominio neutrofílico y denso infiltrado dérmico leucocitario polimorfonuclear. Es bien conocida su relación con procesos neoplásicos malignos, motivo por el cuál es necesario el estudio minucioso y seguimiento del paciente. Presentamos un caso de leucemia mielomonocítica aguda asociada a ésta dermatosis, realizando una revisión bibliográfica del tema

Ulcera esofágica inducida por medicamentos / Esophageal ulcer induced by oral drugs

La úlcera esofágica inducida por medicamentos ha sido descrita desde hace muchos años; se conocen más de 30 píldoras que pueden causar daño a la mucosa esofágica. Algunos antibióticos y los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), son los agentes más nocivos para la mucosa del esófago. A estos agentes agresores, recientemente, se ha agregado el alendronato sódico usado en el tratamiento de la osteoporosis. El objeto de la presente comunicación es describir las características clínicas y endoscópicas de la úlcera esofágica producída por medicamentos. Se reportan 13 pacientes con úlcera esofágica diagnosticada por endoscopía de los cuales 8 fueron causadas por alendronato sódico, 2 por tetraciclina y 1 por doxiciclina, piroxicam y zidovudina respectivamente por odinofagia y disfagia. Las úlceras se localizaron en el tercio medio e inferior del esófago. En ninguno de los pacientes se encontraron lesiones significativas en el estómago. El estudio histopatológico excluyó la presencia de monilia y de inclusiones virales. Todos los pacientes fueron tratados con supresión del agente agresor y con inhibidores de la bomba de protones y de alcalinos. A las ocho semanas se confirmó endoscópicamente la cicatrización de las úlceras

Farmacovigilancia: detección de reacciones adversas a medicamentos tipo B, factores de riesgo asociados / Pharmacovigilance: detection of adverse reactions to medications type B, associated risks factors

Las reacciones adversas a medicamentos (R.A.M.) se clasifican en de tipo A, relacionadas con la toxicidad del medicamento, y de tipo B, debido a un incremento de la susceptibilidad del paciente. El objetivo del presente trabajo consiste en detectar y evaluar las R.A.M. tipo B, y determinar sus factores de riesgo asociados. Se efectuó un estudio retrospectivo, utilizando estrategias

Ceftriaxone: una terapéutica antimicrobiana asociada a pseudolitiasis biliae en pediatría / Ceftriaxone: an antimicrobial therapy associated to biliary pseudolithiasis in children

Ceftriaxone es una cefalosporina B-lactamasa resistente,de tercera generación y mucho uso en pediatría pr su amplio espectro de acción. El término pseudolitiasis biliar se debe a la naturaleza reversible de la anormalidad de la vesícula biliar cuando se suspende el ceftriaxone. Presentamos 3 pacientes pediátricos que recibieron ceftriaxone durante el posoperatorio, internados por cuadros clínicos de abdomen agudo y que desarrollaron pseudolitiasis biliar medicamentosa. La cefalosporinafue administrada por vía parental a 100mg/Kg/día, fraccionada en dos dosis a partir del primer día del posoperatorio en promedio durante 11,3 días, sólo un paciente tuvo un cambio del antibiótico por la sospecha precoz de una correlación entre la pseudolitiasis y el ceftriaxone. No hubo diferencia entre sexo, edad o duración de la terapéutica ni cuadro clínico sugestivo de patología biliar. Ningún paciente necesitó ser sometido a colecistectomía y desaparecieron los hallazgos ultrasonográficos al suspender el antibiótico. Las características de esta litiasis"iatrogénica" la transforma en una intidad clínica que necesita ser diagnosticada y evaluada precozmente para evitar intervenciones qurúrgicas innecesarias

Frecuencia de reacciones adversas a fármacos en pacientes hospitalizados / The frequency of adverse reactions to drugs in hospitalized patients

Se describe la frecuencia de reacciones adversas a fármacos en una muestra de pacientes hospitalizados en el servicio de medicina interna durante un año. De 61 expedientes se encontraron 8 pacientes con reacciones adversas a fármacos durante la estancia hospitalaria y 4 pacientes con reacciones adversas a fármacos motivo de hospitalización. La mayoría fueron de grado moderado (75 por ciento) y estuvieron relacionadas con fármacos de accion cardiovascular (58 por ciento). La frecuencia de reacciones encontrada en los pacientes hospitalizados (13 por ciento) es comparable con los resultados obtenidos en otros hospitales; sin embargo, la magnitud real del problema debe ser mayor debido a que en la fuente de información, que son los expedientes, no se registran la totalidad de las manifestaciones clínicas

Introducción a la farmacovigilancia / Introduction to the pharmaco surveillance

Mediante la aplicación de los conocimientos y métodos epidemiológicos al estudio de reacciones adversas de los medicamentos en las personas que los utilizan, la farmacovigilancia recolecta, registra y evalúa información respecto a dichas reacciones adversas, precisamente cuando el medicamento es usado en la etapa de postcomercialización. En este documento se hace un análisis del concepto y metodología de la farmacovigilancia. Los apartados del mismo son: I) FARMACOVIGILANCIA. Factores de riesgo del paciente para desarrollar reacciones adversas a los medicamentos: edad; insuficiencia renal; insuficiencia hepática; estados patológicos; factores genéticos; antecedentes de reacciones adversas de los medicamentos; historia general de alergia. II) NOTIFICACION VOLUNTARIA DE REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS: a) el formato; b) información que se debe notificar; c) origen de las notificaciones: médicos e industria químico farmacéutica; d) evaluación del formato. III) FARMACOEPIDEMIOLOGIA: a) método de interferencia causal: tamaño de la población y tipos de estudio; b) fuentes de datos para obtener información; c) utilidad de la farmacoepidemiología

Efectos del Allopurinol sobre el riñón: su relación con los radicales libres del oxígeno / Effect of allopurinol over the kidney: oxygen free radical relation

Para dilucidar los mecanismos tóxicos responsables de la nefrotoxicidad inducida por el Allopurinol y las respuestas protectoras endógenas, se investigaron las variaciones de la Creatinina plasmática, la peroxidación lipídica renal, los factores de producción de radicales libres del O2: xantina oxidasa y sus sustratos: xantina e hipoxantina y los factores de eliminación de tales radicales: superóxido dismutasa y catalasa. Las ratas recibieron subcutáneamente inyecciones de Allopurinol en dosis de 100 mg/kg de peso, por día y durante tres días. Comparando ratas normales, se observaron los siguientes cambios: a) un aumento en las proporciones de creatinina plasmática y en los niveles tisulares de la catalasa y de la supeóxido dismutasa; c) los valores máximos y mínimos se observaron al tercer día de administración de la droga y posteriormente todos los parámetros se normalizan a sus niveles originales; d) estos resultados sugieren que la nefrotoxicidad del Allopurinol se atribuiría al aumento de la peroxidación lipídica, que por un lado, aumenta la producción de radicales libres del O2, y por otro lado, estarían dismunuidos los mecanismos de su eliminación