Enfermedades autoinmunitarias asociadas a diabetes mellitus tipo 1A / Autoimmune diseases in type 1A diabetes mellitus

Type 1A diabetes (DM1A) is an autoimmune disease that comprises 10% of patients with diabetes mellitus. Its frequency is gradually increasing in countries like Mexico. Patients with DM1A commonly have hypothyroidism, Addison disease, celiac disease and less common diseases such as polyglandular syndrome. These diseases are related to susceptibility genes such as HLA, CTLA-4 and PTPN22, which induce central and peripheral immunologic tolerance. This review article emphasizes the importance of searching other autoimmune diseases in patients with DM1A, to improve their prognosis and quality of life.

Rastreio de síndrome poliglandular autoimune em uma população de pacientes com diabetes melito tipo 1 / Screening for autoimmune polyglandular syndrome in a cohort of patients with type 1 diabetes mellitus

OBJETIVO: Caracterizar uma população de pacientes com diabetes melito tipo 1 (DMT1) relativamente à presença de outras entidades autoimunes que permitam estabelecer o diagnóstico de síndrome poliglandular autoimune (SPGA). SUJEITOS E MÉTODOS: Incluímos 151 pacientes com DMT1. Analisamos os seguintes parâmetros clínicos: gênero, idade atual, duração da doença, antecedentes pessoais de patologia autoimune e antecedentes familiares de diabetes melito. Submetemos cada doente a um estudo laboratorial com o objetivo de detectar a presença de marcadores imunológicos para a tireoidite, insuficiência adrenocortical, gastrite e doença celíaca, e eventual disfunção associada. RESULTADOS: Coorte com 51,7% homens, idade média atual de 33,4 ± 13 anos e duração da doença de 14,4 ± 9,6 anos. Antecedentes pessoais de autoimunidade presentes em 2% da amostra e história familiar de diabetes melito em 31,1%. A frequência de marcadores imunológicos foi de 24% para a tireoidite, 9,4% para a insuficiência adrenocortical, 17,2% para a gastrite e 2% para a doença celíaca. Foi diagnosticada SPGA em 25,2% dos pacientes. O risco de SPGA e tireoidite autoimune foi superior em mulheres. A duração da doença correlacionou-se diretamente com a presença de autoanticorpos gástricos e inversamente com a positividade dos anticorpos anti-ilhota, antiglutamato descarboxilase e antitirosina fosfatase. Constatou-se a existência de uma associação entre os marcadores imunológicos da tireoidite e gastrite, bem como entre a doença celíaca e insuficiência adrenocortical. CONCLUSÃO: Atendendo à frequência e ao prognóstico inerente à SPGA, a necessidade de realizar rastreio em pacientes com DMT1 é enfatizada. O diagnóstico atempado de outras doenças autoimunes permitirá individualizar o tratamento e seguimento do doente.

OBJECTIVE: To characterize a cohort of patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) on the presence of other autoimmune disorders that could establish the diagnosis of autoimmune polyglandular syndrome (APS). SUBJECTS AND METHODS: We included 151 patients with T1DM. The following clinical parameters were analyzed: gender, current age, disease duration, previous history of autoimmune disorders, and familial history for diabetes mellitus. Each patient was analyzed to detect autoimmune markers of thyroiditis, adrenocortical insufficiency, gastritis, and celiac disease, as well as possible associated dysfunctions. RESULTS: A cohort with 51.7% males, average current age of 33.4 ± 13 years and disease duration of 14.4 ± 9.6 years was analyzed. Previous history of autoimmunity was found in 2%, and familial history for diabetes mellitus in 31.1% of the cohort. Frequency of autoimmune markers was 24% for thyroiditis, 9.4% for adrenocortical insufficiency, 17.2% for gastritis, and 2% for celiac disease. APS was diagnosed on 25.2% of the patients. APS and autoimmune thyroiditis risk was higher in females. Disease duration correlated directly with gastric autoantibodies, and inversely with positive islet cell, glutamic acid decarboxylase, and tyrosine phosphatase antibodies. We noticed a correlation between autoimmune markers for thyroiditis and gastritis, as well as between celiac disease and adrenocortical insufficiency. CONCLUSION: Considering APS prevalence and prognosis, the need for APS screening in patients with T1DM is emphasized. Early diagnosis of other autoimmune disorders will enable us to adjust each patient treatment and follow-up.

Prevalência do anti-TPO e anti-21-hidroxilase no paciente diabético tipo 1 / Prevalence of anti-thyroid peroxidase and anti-adrenal 21-hidroxylase in type 1 diabetes patients

Ainda não está definida a estratégia ideal para rastrear a doença de Addison em pacientes com diabetes melito tipo 1 (DMT1). Objetivo: O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência do anticorpo anti-21-hidroxilase (AC anti-21OH) em pacientes DMT1 de etnia diversificada e investigar sua associação à disfunção adrenal e autoimunidade tireoidiana. Métodos: Quarenta indivíduos foram avaliados, submetidos à entrevista e à dosagem de AC antitireoperoxidase (anti-TPO), anti-21OH, TSH, T4 livre e cortisol. AC anti-21OH foi encontrado em 7,5% (n = 3)dos casos, sem disfunção adrenal associada. Resultados: Positividade para anti-21OH não ocorreu exclusivamente em pacientes com anti-TPO (+). Este foi detectado em 25% dos casos e associado a níveis de TSH mais elevados (p = 0,034) e à idade mais avançada (p = 0,009). Conclusões: Embora nossa frequência de anti-TPO (+) seja similar à da literatura, a presença de anti-21OH (+) foi superior. Entretanto, esses AC não foram associados à disfunção hormonal, o que parece não justificar o rastreamento universal da doença de Addison.

There is still no consensus about the best strategy to screen Addison’s disease (AD) in type 1 diabetes mellitus (T1DM) patients. Objective: The aim of this study was to determine the frequency of anti-21-hydroxilase (anti-21OH) in a multiethnic T1DM population and investigate if its presence is associated with any adrenal dysfunction or thyroid autoimmunity. Methods: Forty individuals underwent an interview and blood was drawn for anti- thyroperoxidase (anti-TPO), anti-21OH, TSH, free T4 and cortisol measurement. Results: Anti-21OH was found in 7.5% (n = 3), none with adrenal dysfunction. This antibody was not exclusively seen in patients with anti-TPO (+). Anti-TPO was positive in 25% and associated with higher TSH levels (p = 0.034) and older age (p = 0.009). Conclusions:Although the frequency of anti-TPO in this sample was similar to previous studies, a higher prevalence of anti-21-OH was found. However, no coexisting adrenal dysfunction was detected, which does not support universal screening for AD in this group.

Diabetes melito tipo 1 no contexto das poliendocrinopatias auto-imunes: [revisão] / Type 1 diabetes and autoimmune polyendocrine syndromes: [review]

Três entidades clínicas distintas, causadas por desarranjos genéticos, estão associadas a múltiplas desordens auto-imunes: síndrome linfoproliferativa auto-imune, poliendocrinopatias auto-imunes (APSs) e desregulação imune, poliendocrinopatia, enteropatia ligada ao X (IPEX). O diabetes melito auto-imune ou tipo 1 (DM1) pode estar presente nas APSs e na IPEX. A APS-1 caracteriza-se pela associação de candidíase crônica, hipoparatireoidismo e insuficiência adrenal auto-imune ou idiopática (doença de Addison), no entanto, o diabetes melito tipo 1 pode estar presente em até 12 por cento dos casos. A APS-2 inclui a doença de Addison (sempre presente), a doença tireoidiana auto-imune e o diabetes melito tipo 1, enquanto na APS-3 a doença tireoidiana se associa a outra doença imunológica, excluindo a insuficiência adrenal e o hipoparatireoidismo, e a APS-4 é composta por combinações diferentes das descritas anteriormente. Já a IPEX caracteriza-se por alteração rara da regulação auto-imune que resulta doenças auto-imunes de início precoce, envolvendo pâncreas, tireóide, intestino com diarréia secretora grave, eczema e anemia. O diagnóstico e o tratamento das doenças componentes das poliendocrinopatias e da IPEX são semelhantes ao da patologia na forma isolada.

Type 1 diabetes (T1D) is associated with autoimmune thyroid disease (AIT), celiac disease (CD), Addison's disease (AD), and other autoimmune diseases. These diseases can occur simultaneously in defined syndromes with distinct pathophysiology and characteristics: autoimmune polyendocrine syndromes (APSs) and the immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked syndrome (IPEX). APSs were initially defined as a multiple endocrine gland insufficiency associated to an autoimmune disease in a patient. APS-1 is characterized by the evidence of chronic candidiasis, chronic hypoparathyroidism, AD and T1D could be present as part of this syndrome. The combination of autoimmune adrenal insufficiency with AIT and/or type 1 autoimmune diabetes mellitus defines APS-2. AIT associated to other autoimmune diseases (excluding AD and/or hypoparathyroidism) are the main characteristics of APS-3. Different clinical combinations of autoimmune diseases which were not included in the previous groups are the characteristics of APS-4. IPEX is a recessive disorder characterized by the neonatal onset of T1D, infections, enteropathy, thrombocytopenia and anemia, as well as endocrinopathy, eczema and cachexia. These disorders are not common, but their consequences can be life threatening when the diagnosis is overlooked, and the treatment is the same prescribed for isolated disease presentation.

Insuficiencia suprarrenal primaria de etiología autoinmune: dos casos clínicos / Autoimmune primary adrenal failure: 2 cases report

Introducción: La insuficiencia suprarrenal primaria (ISRP) es producida por diversas etiologías, congénitas o adquiridas. Su sintomatología es poco específica, exigiendo un alto índice de sospecha. Objetivo: Presentación de dos casos clínicos y revisión de ISRP. Casos Clínicos: Dos niños de 9 y 6 años, ambos con astenia y adinamia, dolor abdominal, baja de peso y vómitos, con avidez por la sal, con mal estado general, lipotimia, hiperpigmentación de piel y mucosas. Se confirmó el diagnóstico de ISRP con compromiso en la secreción de cortisol, y mineralocorticoides. Ambos tuvieron anticuerpos antiadrenales positivos. Conclusiones: La ISRP es poco frecuente en pediatría, sin embargo, es potencialmente de riesgo vital, de manera que reconocer precozmente sus síntomas permitirá realizar un diagnóstico y tratamiento oportuno.

Insuficiência adrenal primária no adulto: 150 anos depois de Addison / Primary adrenal insufficiency in adults: 150 years after Addison

Thomas Addison descreveu pela primeira vez, há 150 anos, uma síndrome clínica de perda de sal em indivíduos com hiperpigmentação cutânea, associada à destruição da glândula adrenal. Atualmente, a insuficiência adrenal ainda representa uma condição de risco, pois seu diagnóstico é freqüentemente não reconhecido nas fases iniciais da doença. A adrenalite tuberculosa era a causa mais freqüente na maioria dos casos descritos inicialmente, mas, na atualidade, a doença de Addison auto-imune está presente em uma grande porcentagem de pacientes com insuficiência adrenal primária. No presente trabalho, apresentamos a prevalência das diferentes causas, manifestações clínicas e achados laboratoriais, incluindo a determinação de anticorpos anticórtex adrenal e anti-21-hidroxilase em pacientes acompanhados com insuficiência adrenal primária seguidos nos Ambulatórios das Divisões de Endocrinologia da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP (FMRP-USP).

Vitiligo y tiroiditis de Hashimoto: asociación o síndrome autoinmune? / Vitiligo and Hashimoto's thyroiditis: an association or an autoimmune syndrome?

Se sospecha de ciertos virus y otros agentes como causantes de la tiroiditis de Hashimoto, siendo bien conocida la asociación con otras entidades inmunes, entre ellas el vitiligo. Una vez disparados los fenómenos inmunológicos se generan anticuerpos contra los antígenos microbianos (o de otro tipo), pero también Ac. contra antígenos propios como los de la estructura tiroidea y la piel. En el vitiligo hay alta incidencia de anticuerpos organoespecíficos, pero también otros anticuerpos no organoespecíficos, sugiriéndose para los síndromes autoinmunes múltiples y las colagenopatías un fuerte parentesco clínico, laboratorial y quizá etiológico. En este caso clínico en particular la tarea del dermatólogo cobró importancia pues toda la investigación generada se debió a la repentina aparición de vitiligo en un paciente con síntomas vagos

Detection of adrenocortical autoantibodies in Addison's disease with a peroxidase-labelled protein A technique

Adrenocortical autoantibodies (ACA), present in 60-80 percent of patients with idiopathic Addison's disease, are conventionally detected by indirect immunofluorescence (IIF) on frozen sections of adrenal glands. The large-scale use of IIF is limited in part by the need for a fluorescence microscope and the fact that histological sections cannot be stored for long periods of time. To circumvent these restrictions we developed a novel peroxidase-labelled protein A (PLPA) technique for the detection of ACA in patients with Addison's disease and compared the results with those obtained with the classical IIF assay. We studied serum samples from 90 healthy control subjects and 22 patients with Addison's disease, who had been clinically classified into two groups: idiopathic (N = 13) and granulomatous (N = 9). ACA-PLPA were detected in 10/22 (45 percent) patients: 9/13 (69 percent) with the idiopathic form and 1/9 (11 percent) with the granulomatous form, whereas ACA-IIF were detected in 11/22 patients (50 percent): 10/13 (77 percent) with the idiopathic form and 1/9 (11 percent) with the granulomatous form. Twelve of the 13 idiopathic addisonians (92 percent) were positive for either ACA-PLPA or ACA-IIF, but only 7 were positive by both methods. In contrast, none of 90 healthy subjects was found to be positive for ACA. Thus, our study shows that the PLPA-based technique is useful, has technical advantages over the IIF method (by not requiring the use of a fluorescence microscope and by permitting section storage for long periods of time). However, since it is only 60 percent concordant with the ACA-IIF method, it should be considered complementary instead of an alternative method to IIF for the detection of ACA in human sera