Herramientas farmacométricas para antichagásicos, aplicadas a estudios fármaco y toxicocinéticos en contexto pediátrico / Pharmacometric tools for antihagasics, applied to drug and toxicokinetic studies in a pediatric context

La enfermedad de Chagas afecta aproximadamente a 10 millones de personas en Sudamérica y 1,5 millones en la Argentina. La transmisión congénita es la más importante en áreas urbanas. Existen dos drogas aprobadas para el tratamiento: nifurtimox (Laboratorios Bayer) y benznidazol (BNZ) (Laboratorios Roche, LAFEPE y Elea) que fueron desarrolladas hace más de 40 años y cuya farmacología y metabolismo en humanos han sido poco estudiados. La información disponible es virtualmente inexistente en niños y mujeres embarazadas. Se busca aportar estudios sistemáticos hacia una farmacoterapéutica racional en niños ya que empíricamente ha demostrado gran efectividad. Se desarrollaron métodos bioanalíticos aplicables a matrices biológicas como plasma, orina y leche materna para las drogas madres y la identificación de metabolitos en muestras de pacientes bajo terapéutica. La farmacocinética poblacional pediátrica descripta aquí para BNZ es concluyente respecto de sus diferencias con la farmacocinética en adultos. Se identificaron tres compuestos presentados como metabolitos del BNZ. La transferencia de dicho fármaco a la leche materna no supone riesgo para el lactante. Estos resultados brindan información para mejorar los protocolos de tratamiento existentes buscando una farmacoterapéutica adaptada a la edad y un uso más seguro de los fármacos en niños y eventualmente en adultos.

Chagas disease affects approximately 10 million people in South America and 1.5 million in Argentina. Congenital transmission is most important in urban areas. There are two drugs approved for treatment: nifurtimox (Bayer) and benznidazole (BNZ) (Roche, LAFEPE, Elea),developed more than 40 years ago. Their pharmacology and metabolism in humans have been seldom studied. The information available on children and pregnant women is virtually non-existent. The aim of this study is to provide systematic studies towards a rational pharmacotherapeutic sin children, which has been empirically proven to be highly effective. Bioanalytical methods were developed for plasma, urine and breast milk for parent drugs and for the identification of their metabolites in samples of patients under treatment. The pediatric population pharmacokinetics described here for BNZ is conclusive about their differences from adult pharmacokinetics. Three compounds presented as BNZ metabolites were identified. The transfer of this drug to the breast milk does not present a risk to the infant. These evidences offer information to improve the existing treatment protocols, seeking a pharmacotherapy adapted to the age and a safer use of the drugs in children and eventually in adults.

A doença de Chagas afeta aproximadamente 10 milhões de pessoas na América do Sul e 1,5 milhão na Argentina. A transmissão congênita é a mais importante em áreas urbanas. Existem dois medicamentos aprovados para o tratamento: nifurtimox (Laboratórios Bayer) e benznidazol (BNZ) (Laboratórios Roche, LAFEPE e Elea), desenvolvidas há mais de 40 anos, e sua farmacologia e seu metabolismo em humanos têm sido pouco estudados. A informação disponível é praticamente inexistente em crianças e mulheres grávidas. O objetivo é fornecer estudos sistemáticos para uma farmacoterapêutica racional em crianças visto que foram comprovadas empiricamente como sendo altamente eficazes. Métodos bioanalíticos aplicáveis a matrizes biológicas como plasma, urina e leite materno para fármacos-mãe e para a identificação de metabólitos em amostras de pacientes em tratamento terapêutico foram desenvolvidos. A farmacocinética da população pediátrica aqui descrita para BNZ é conclusiva em relação às suas diferenças com a farmacocinética de adultos. Três compostos apresentados como metabólitos do BNZ foram identificados. A transferência do referido medicamento para o leite materno não representa risco para o lactente. Essas evidências oferecem informações para melhorar os protocolos de tratamento existentes, buscando uma farmacoterapia adaptada à idade e um uso mais seguro dos medicamentos em crianças e eventualmente em adultos.

Health care importance of Treponema pallidum, Chagas' disease and Human immunodeficiency virus 1 among Amerindians of Argentina: an observational study / Importancia en el sistema de salud de la infección por Treponema pallidum, la enfermedad de Chagas y el virus de la inmunodeficiencia humana 1 en amerindios de Argentina: un estudio observacional

The objective of this study was to estimate the prevalence of Treponema pallidum, Trypanosoma cruzi and Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) in five Amerindian populations of Argentina. A retrospective study was conducted among 857 Amerindian populations (112 Kollas, 298 Mbyá-guaraníes, 79 Sagua Huarpes, 368 Wichis) from 2007 to 2010. Screening and confirmation of T. pallidum, T. cruzi and HIV-1 were performed. T. pallidum and T. cruzi infections were detected in all communities with an overall prevalence rate of 4.2% and 16.8%, respectively. Although HIV was not detected, syphilis and Chagas' disease represent a challenge for the health care system and the reinforcement of public health strategies is necessary considering the socioeconomic isolation of these populations.

El objetivo de este trabajo fue estimar la prevalencia de Treponema pallidum, Trypanosoma cruzi y virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1) en 5 comunidades originarias de Argentina. Para ello, se realizó un estudio retrospectivo en 857 individuos (112 kollas, 298 mbyá-guaraníes, 79 sagua huarpes, 368 wichis) desde el 2007 hasta el 2010. Se realizó el diagnóstico completo para T. pallidum, T. cruzi y HIV-1. En todas las comunidades se confirmaron infecciones por T. pallidum y T. cruzi con una prevalencia total del 4,2 y del 16,8%, respectivamente. Aunque no se detectó HIV-1, sífilis y Chagas, representan un desafío para el sistema de salud, teniendo que reforzarse las estrategias de salud pública teniendo en cuenta el aislamiento socio-económico que sufren estas poblaciones.

Prevalencia de infección por Trypanosoma cruzi en escolares de Salta y Chaco, Argentina / Seroprevalencia of Trypanosoma cruzi infection in school-age children from localities in Salta and Chaco, Argentina / Prevalência de infecção por Trypanosoma cruzi em crianças em idade escolar de Salta e Chaco, na Argentina

El objetivo del trabajo consistió en identificar la seroprevalencia de la infección por Trypanosoma cruzi en niños en edad escolar en localidades de las provincias de Salta y Chaco. Se trabajó en 44 escuelas de la ciudad de Salta, en parajes de San Carlos; en 10 escuelas de La Unión y en 7 escuelas de Taco Pozo. El trabajo tiene un diseño de corte transversal. La toma de muestra se realizó por punción capilar con equipos Serokit, y la confirmación de los casos seropositivos o dudosos por punción venosa, y obtención de suero, para realizar HAI y ELISA. Los casos seropositivos confirmados fueron tratados con Benznidazol® durante 60 días en dosis de 5-7mg/kg/ día. Para el análisis estadístico se elaboraron tablas con frecuencias absolutas y relativas. Se analizaron 17.884 escolares y se detectaron159 seropositivos, siendo la mayor seroprevalencia en la localidad de La Unión y la menor en la ciudad de Salta. Se aplicó tratamiento a 93 niños (71,54 %) de la ciudad y en el ámbito rural se trataron todos los casos. La vía de infección vectorial fue la de mayor predominio en las madres (64,47%). Se concluye que aunque la seroprevalencia fue menor en la ciudad de Salta que en las zonas rurales, es necesario continuar con la vigilancia.

The aim of this work was to identify seroprevalence of Trypanosoma cruzi infection in school-age children who live in localities from Salta and Chaco. This work was conducted in the following schools: 44 located in Salta city, 10 in La Unión, 7 in Taco Pozo, and several in rural spots around San Carlos town. The design was cross-sectional and the samples were taken by capillary punction with Serokit equipment. Seropositive cases were confirmed by HAI and ELISA performed on serum obtained by venous punction. Confirmed seropositive cases were treated with Benznidazol® for 60 days in doses of 5-7 mg/kg/day. Tables with absolute and relative frequencies were made for statistical analysis. It resulted that the number of school-aged children analyzed was 17,884, 159 being seropositive. The highest seroprevalence was detected in La Unión and the lowest in Salta city. Treatment was given to 93 children (71.54%) from Salta city, while every child was treated in rural areas. Infections in mothers was vector-borne mainly (64.47%). It can be concluded that even though seroprevalence was lower in the city of Salta than in rural areas, it is important to continue monitoring for Chagas disease.

O objetivo do trabalho consistiu em identificar a soroprevalência da infecção por Trypanosoma cruzi em crianças em idade escolar em localidades das províncias de Salta e de Chaco. O trabalho foi realizado em 44 escolas da cidade de Salta, em paragens de San Carlos; em 10 escolas de La Unión e em 7 escolas de Taco Pozo. O mesmo tem um desenho de corte transversal. Tomada de amostra: foi realizada por punção capilar com equipamentos Serokit e a confirmação dos casos soropositivos ou duvidoso por punção venosa e obtenção de soro, para realizar HAI e ELISA. Os casos soropositivos confirmados foram tratados com Benznidazole® durante 60 dias em doses de 5-7 mg/kg/dia. Para a análise estatística foram preparadas tabelas com frequências absolutas e relativas. Analisaram-se 17.884 crianças detectando 159 soropositivos, sendo a maior soroprevalência na cidade de La Unión e a menor na cidade de Salta. Aplicou-se o tratamento a 93 crianças, (71,54%) da cidade e na área rural se trataram todos os casos. A via de infecção vetorial foi a de maior predominância nas mães (64,47%). Conclui-se que embora a soroprevalência tenha sido menor na cidade de Salta do que nas áreas rurais, é necessário continuar com a vigilância.

Estrategia para mejorar el acceso al tratamiento etiológico para la enfermedad de Chagas en el primer nivel de atención en Argentina / Strategy to improve access to etiological treatment of Chagas disease at the first level of care in Argentina

RESUMEN Objetivo Mejorar la distribución del tratamiento etiológico para la enfermedad de Chagas mediante la identificación de barreras para su descentralización al primer nivel de atención en Argentina. Métodos Se llevó a cabo un estudio cualitativo, de carácter exploratorio y descriptivo, en base a entrevistas semiestructuradas a actores clave pertenecientes al Programa Nacional de Chagas y miembros de los equipos de salud del primer nivel de atención con el objetivo de identificar barreras para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Chagas en diferentes niveles (administrativo, efectores de salud y comunidad) que podrían afectar una estrategia descentralizada de distribución. Además, se implementó un piloto de descentralización en diez centros de atención primaria en una provincia argentina. Resultados Se realizaron 22 entrevistas semiestructuradas con responsables de programas y profesionales de la salud. Los principales obstáculos hallados fueron la falta de búsqueda sistemática de casos, la poca articulación entre los niveles de atención y los actores del sistema de salud, la falta de capacitación del equipo de salud respecto al tratamiento, el seguimiento de los pacientes y las barreras asociadas a los pacientes. Se llevó a cabo un programa piloto de descentralización y se evaluaron estrategias para optimizar la intervención a gran escala. Conclusiones Los resultados permitieron mejorar la implementación del plan de descentralización del tratamiento a través de una mejor articulación interprogramática, la capitalización de herramientas de monitoreo y de comunicación ya existentes, y la sensibilización de los equipos de salud. Además, se formularon recomendaciones tendientes a mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Chagas.

ABSTRACT Objective Improve distribution of etiological treatment of Chagas disease by identifying barriers to the decentralization of treatment to the first level of care in Argentina. Methods A qualitative, exploratory, and descriptive study was conducted using semi-structured interviews of key actors belonging to the National Chagas Program and members of health teams at the first level of care, for the purpose of identifying barriers to diagnosis and treatment of Chagas disease at different levels (administrative, health agents, and community) that could affect a decentralized distribution strategy. Additionally, pilot decentralization was instituted in 10 primary health care centers in an Argentine province. Results Semi-structured interviews were conducted with 22 program heads and health professionals. Principal obstacles found were lack of systematic case-finding, poor coordination among levels of care and health system actors, lack of health team training on treatment, patient monitoring, and patient-related barriers. A pilot decentralization program was carried out and strategies were evaluated to optimize large-scale intervention. Conclusions The results made it possible to improve implementation of the plan to decentralize treatment through better inter-program coordination, capitalization on existing monitoring and communication tools, and sensitization of health teams. Furthermore, recommendations were developed to improve diagnosis and treatment of Chagas disease.

Atlas iconográfico dos triatomíneos do Brasil (vetores da doença de Chagas) / Iconographic atlas of triatomine Brazil (vectors of Chagas' disease)

O material conta com ilustrações e informações sobre a morfologia dos insetos, tamanho, habitat, ciclo de vida, além de mapas sobre a diversidade e distribuição geográfica das 66 espécies de barbeiros registradas até o momento...

Panstrongylus rufotuberculatus (Hemiptera, Reduviidae, Triatominae) infectado con Trypanosoma cruzi en el estado Anzoátegui (Venezuela) / Panstrongylus rufotuberculatus (Hemiptera, Reduviidae, Triatominae) infected with Trypanosoma cruzi in the state of Anzoátegui (Venezuela) Antonio Morocoima

En el caserío rural Mundo Nuevo, municipio Pedro María Freites, estado Anzoátegui (Venezuela) se capturaron en la pared externa de una vivienda cuatro ejemplares adultos de Panstrongylus rufotuberculatus (Champion, 1899) (Hemiptera, Reduviidae, Triatominae), uno de los cuales mostró infección por Trypanosoma cruzi, evidenciada por examen directo del contenido intestinal. El comportamiento del aislado en ratones NMRI presentó parasitismo tisular en 47% de 12 tejidos estudiados. La especie T. cruzi fue confirmada por PCR-ADNk y PCR ADN satélite. Se demuestra por primera vez la presencia de esta especie silvestre en el estado Anzoátegui.

In the rural village Mundo Nuevo, municipality Pedro Maria Freites, Anzoátegui state (Venezuela), four adults of Panstrongylus rufotuberculatus (Champion, 1899) (Hemiptera, Reduviidae, Triatominae) were captured in the external wall of a human dwelling. One triatomine was infected by Trypanosoma cruzi. The isolate inoculated in NMRI mice showed parasites in 47% of 11 studied tissues. T.cruzi was confirmed by PCR-kDNA and PCR satellite DNA.The presence of this species represents, to our knowledge,the first report for this state.

Chagas en comunidades originarias del Monte Impenetrable chaqueño, Argentina / Chagas disease in indigenous communities of the Impenetrable Chaqueño Forest

Se demuestra la elevada prevalencia de Chagas en comunidades wichi y criolla de una zona del Gran Chaco argentino, resaltando la necesidad de un control sustentable y continuo

Levantamento soroepidemiológico da leishmaniose tegumentar e doença de chagas em uma comunidade rural da região sul do Estado do Mato Grosso do Sul - Brasil / Seroepidemiological study of leishmaniasis and chagas disease in a rural community in the south of Mato Grosso do Sul ? Brazil

A leishmaniose e a doença de chagas são zoonoses causadas por parasitas do gênero Leishmania e Tripanossomatidae, respectivamente. Dados da Organização Mundial da Saúde estimam que, para a leishmaniose, aproximadamente 12 milhões de pessoas estão infectadas e 350 milhões delas residem em áreas de risco, e para chagas 16 a 18 milhões os indivíduos infectados, e de aproximadamente 80 milhões a população em risco de contaminação da América Latina. Assim, o presente trabalho teve como objetivo verificar o perfil sorológico de indivíduos residentes em comunidade rural no município de Eldorado ? MS ? Brasil no ano de 2007. Para a pesquisa, foi empregada a reação de Imunofluorescência Indireta (IFI) para leishmaniose e IFI e ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) para chagas em 73 amostras de soro humano. Os resultados obtidos demonstraram que não houve sorologia positiva nas amostras testadas. Portanto, é importante que trabalhos como este sejam realizados em áreas rurais, principalmente aquelas próximas à matas nativas e com populações oriundas de diferentes regiões do Brasil.

The leishmaniasis and the Chagas disease are zoonoses caused by Leishmania species and Tripanossomatidae respectively. Data from the World Health Organization estimate that, for leishmaniasis, about 12 million people are infected and 350 million of them live in risk areas, and for Chagas disease 16 million to 18 million infected individuals and about 80 million people at risk of contamination in Latin America. This study aimed to determine the serological profile of individuals that live in a rural community in Eldorado - MS - Brazil in 2007. In this research it was used the Indirect Immunofluorescence Assay (IFA) for leishmania and IFA and ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) for Chagas disease in 73 human serum samples. The results showed no positive serology in the tested samples. It is important that these studies be conducted specifically in rural areas, especially those close to the native forests, and populations from different regions of Brazil.

La enfermedad de Chagas como un rezago social en salud / Chagasïs disease as a social remainder in health care

La enfermedad de Chagas constituye un problema de salud característico de zonas rurales y suburbanas, muy ligado a la pobreza. Su solución requiere de políticas y estrategias que erradiquen su presencia en los países afectados. En el Estado de Tabasco, México, aún persiste esta enfermedad, lo que constituye un estigma social. Es por ello que se realizó una valoración de sus factores determinantes, su trascendencia como rezago social y de salud y las implicaciones bioéticas que surgen de la actuación de los servicios de salud hacia la población que la padece. El presente trabajo es resultado de una revisión documental donde se muestra cómo esa enfermedad necesita urgentemente un abordaje desde el paradigma médico-social, que propicie su análisis desde la perspectiva multi e interdisciplinaria para desarrollar su prevención integral, desde el diagnóstico hasta la rehabilitación, en las dimensiones individual y colectiva, con énfasis en la promoción y protección de la población. Se indica la necesidad de rediseñar las organizaciones de salud, hacerlas más funcionales, eficientes y eficaces de forma tal que armonicen con los principios éticos, los valores y los intereses de la población, donde estén presentes el compromiso y la acción para erradicar la enfermedad en el Estado de Tabasco

Chagasï disease is a health problem inherent to the rural and suburban areas and very much linked to poverty. The implementation of policies and strategies that eradicate its presence in the affected countries will solve this problem. In Tabasco, Mexico, this disease still persists as a social stigma. This is the reason why the determining factors of the disease, its significance as a social remainder in health and the bioethical implications stemming from the performance of the health services in relation to the affected population were all assessed in this paper. This paper resulted from a documentary review which showed how this disease needs to be urgently addressed from a social and medical paradigm. The latter will allow analyzing the disease from a multi-and interdisciplinary perspective in order to develop comprehensive prevention ranging from diagnosis to rehabilitation, both individually and collectively, with emphasis on the specific protection of the population. Also, the need of redesigning the health organizations to turn them into more functional, efficient and effective bodies were emphasized, so that they take into account the ethical principles, the values and the interests of the population and reflect the commitment and the actions to eradicate this disease in Tabasco

Chagas disease: serological and electrocardiographic studies in Wichi and Creole communities of Misión Nueva Pompeya, Chaco, Argentina

Chagas disease, which is caused by Trypanosoma cruzi, affects nearly 16 million people in Latin America and causes 75-90 million people to be at risk of infection. The disease is urbanizing and globalizing due to frequent migrations. There are regions of high prevalence of infection, including the north-eastern provinces of Argentina and the entire phytogeographic region known as the Gran Chaco. In the province of Chaco, Argentina, there are places inhabited by native populations such as the Wichi and Toba communities, among others. Many Creole populations resulting from miscegenation with European colonists and immigrants coexist within these communities. It has been widely accepted that in the chronic phase of the disease, between 25-30 percent of individuals develop some form of cardiac disease, with the right bundle-branch block being the most typical condition described so far. The aim of this work was to study the prevalence of Chagas infection and its electrocardiographic profile in the Wichi and Creole populations of Misión Nueva Pompeya, in the area known as Monte Impenetrable in Chaco, to determine the prevalence and the pattern of heart diseases produced by Chagas disease in this region.

Clássicos em doença de Chagas: história e perspectivas no centenário da descoberta / Classics in Chagas disease: history and perspectives on the centenary of the discovery

Revisões históricas aos avanços científicos para o controle da doença, o Simpósio Internacional Comemorativo do Centenário da Descoberta da Doença de Chagas (1909-2009).

A pesquisa clínica no interior do Brasil: a etiologia chagásica do megaesôfago / Clinical research in the interior of Brazil: the chagasic megaesophagus

Revisões históricas aos avanços científicos para o controle da doença, o Simpósio Internacional Comemorativo do Centenário da Descoberta da Doença de Chagas (1909-2009).

Sobre 25 casos agudos de moléstia de Chagas observados em Minas Gerais / About 25 cases of acute Chagas disease reported in Minas Gerais

Revisões históricas aos avanços científicos para o controle da doença, o Simpósio Internacional Comemorativo do Centenário da Descoberta da Doença de Chagas (1909-2009).

Antes de Carlos Chagas: paleoparasitologia da infecção por trypanosoma cruzi / Before Carlos Chagas: paleoparasitologia of infection by Trypanosoma cruzi

Revisões históricas aos avanços científicos para o controle da doença, o Simpósio Internacional Comemorativo do Centenário da Descoberta da Doença de Chagas (1909-2009).

Representações, mitos e comportamentos do paciente submetido ao implante de marcapasso na doença de Chagas / Representations, myths, and behaviors among Chagas disease patients with pacemakers

Estudo antropológico sobre o modo de incorporação e as repercussões do implante do marcapasso na vida do indivíduo portador da doença de Chagas. Foi realizada uma pesquisa etnográfica baseada no instrumento de entrevista aberta, buscando identificar a percepção do estado de saúde de um grupo de 15 pacientes portadores de cardiopatia Chagásica crônica que necessitaram de implante de marcapasso, atendidos no Ambulatório de Marcapasso do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Utilizou-se o referencial da qualidade de vida para observar os recursos culturais, físicos e psicológicos que os pacientes utilizam para enfrentar, explicar e aceitar o processo de adoecimento, incluindo as representações mentais que constroem o sentido cultural da doença e definem as relações sociais. O estudo pretende contribuir para que os profissionais de saúde atendam seus pacientes em sua integralidade. A orientação decodificada e integrada no âmbito cultural assume um papel importante para evitar que a desinformação perpetue a difusão de mitos populares, que, por vezes, se tornam preconceitos e elementos sociais ativos de estigma do indivíduo portador de cardiopatia.

This anthropological study aimed to evaluate the incorporation of pacemakers into the lives of individuals with Chagas disease. An ethnographic methodology was used, based on an open interview focusing on the personal perceptions of 15 patients with chronic Chagas cardiopathy who had required pacemaker implants at the Federal University Hospital in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil. As part of a broader quality of life analysis, the study investigated the cultural, physical, and psychological resources used by patients to confront, explain, and accept the disease process, including mental representations on the cultural perception of the illness and definition of social relations. The study was intended to contribute to comprehensive patient care by health professionals, including psychosocial aspects. Decoded and integrated orientation in the cultural sphere assumes an important role in order to prevent disinformation from perpetuating the dissemination of popular myths as active elements in patient stigmatization.