RESUMO
Background: In Europeans the TATA box TA7 repeat promoter variant in the UGT1A1 gene (UGT1A1*28) is the major determinant of bilirubin levels. Aim: To study the prevalence of Gilbert Syndrome (GS) and its genetic determinants in Chile. Material and Methods: Three different studies were conducted. The prevalence of GS in Chile was assessed in 991 subjects with normal liver tests (ALT and GGT) from the 2nd National Health Survey. We defined GS as a total bilirubin (TB) between 1.4-5mg/dL. The second study assessed the genotype prevalence of SNP rs6742078 (in LD with UGT1A1*28) and rs4149056 in 500 DNA samples of non-related Hispanics. Finally, a case-control study was designed to assess the phenotype-genotype correlation. UGT1A1*28 and rs4149056 variants were determined by direct sequencing and allelic discrimination assays (TaqMan), respectively. Results: Prevalence of GS in the general Chilean population was 2.6% (4.5% in males and 0.5% in female). No correlation with age, educational level or home location was found. Genotypes for UGT1A1*28 (TA6/6 50.5%, TA6/7 37.8%, TA7/7 11.7%) and rs4149056 (TT 74.1%, CT 22.8%, and CC 3.1%) variants were similar to Europeans. In the case-control study, most patients with GS were homozygotes for UGT1A1*28 (TA7/7, 74%). Of note, 44% of patients with intermediate TB levels were also TA7/7, compared to 7% in normal subjects. SLCO1B1 genotype was not correlated with TB levels. Conclusions: While the prevalence of GS was lower in Chile compared to Europeans (~5%), the prevalence of UGT1A1*28 homozygotes was similar (~12%). In Chilean Hispanics, the UGT1A1*28 variant explain 75% of GS phenotype.
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Bilirrubina/genética , Estudos de Associação Genética , Doença de Gilbert/epidemiologia , Glucuronosiltransferase , Coleta de Amostras Sanguíneas , Estudos de Casos e Controles , Chile/epidemiologia , População Branca/genética , Interação Gene-Ambiente , Doença de Gilbert/genética , PrevalênciaRESUMO
Gilbert syndrome (GS) is a hereditary relatively common benign unconjugated hyperbilirubinaemia. The promoter region of uridine diphosphate glycosyltransferase 1 (UGT1A1) gene contains a normal A(TA)6 TAA element; variations in this motif (A(TA)7/8 TAA) are generally associated with this disorder. This is a report of the varied effects of GS in a Mexican Mestizo family with a non-common (TA)8 repeat in this population. T he proposita and her mother showed (TA)7 /(TA)8 genotype, while her father and sister were (TA)6 /(TA)7 , but only the proposita showed clinical manifestations. This report supports that the (TA)7 and (TA)8 are necessary, but not enough to explain the features of GS. There are probably additional genetic variations ie, the presence of "modifier" genes or one can speculate that an oligogenetic trait can contribute to the expression of the final phenotype.
El síndrome de Gilberto (SG) es un hiperbilirubinemia no conjugada, benigna, relativamente común y hereditaria. La región promotora del gen (UGT1A1) de la uridina difosfato glicosiltransferasa 1, contiene un elemento normal A (TA)6 TAA. Las variaciones en este motivo (A (TA)7/8 TAA) se encuentran por lo general asociadas con este desorden. Éste es un reporte de los variados efectos del SG en una familia mestiza mexicana con una repetición (TA)8 no común en esta población. La probando y su madre mostraron el genotipo (TA)7 /(TA)7 , mientras su padre y hermana eran (TA)6 /(TA)7 , pero sólo la probando mostró manifestaciones clínicas. Este informe sostiene que el (TA)7 y (TA)8 son necesarios, pero no suficientes para explicar los rasgos del SG. Probablemente hay variaciones genéticas adicionales, es decir, la presencia de genes "modificadores", o se puede especular que un rasgo oligogenético puede contribuir a la expresión del fenotipo final.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Adulto Jovem , Doença de Gilbert/genética , Glucuronosiltransferase/genética , Alelos , Polimorfismo Genético , Regiões Promotoras GenéticasRESUMO
O autor apresenta as observaçÆes de seis pacientes portadores da Síndrome de Gilbert, diagnosticados e acompanhados em sua clínica particular, nos últimos dois anos, tecendo comentários sobre a conceituaçäo de referida síndrome, sua provável etiopatogenia, benignidade do quadro clínico presente e métodos semiológicos utilizados para seu diagnóstico, compreendendo anammese, exame físico, provas laboratoriais, biópsia hepática com exame histopatológico de fragmentos do fígado, dieta baixa em calorias, ou em lipídios, e testes de contra-prova através do uso oral do fenobarbital. Pôde comprovar, no estudo de seus casos, o aumento discreto ou moderado da bilirrubinemia às custas da fraçäo indireta ou näo conjugada; a normalidade das provas hepáticas realizadas; o aparecimento ou desaparecimento das crises de icterícia, pelo menos em alguns casos, após reduçäo do número de calorias e (ou) prática exagerada de exercícios físicos; a ausência de qualquer tipo de anormalidade no exame histopatológico de fragmentos de fígado, obtidos por biópsia hepática, no único caso em que foi utilizado; e, finalmente, a contraprova da baixa da bilirrubinemia mediante o emprego oral de fenobarbital