Efecto de los anticuerpos antifosfolipídicos en la formación y degradación de la malla de fibrina en pacientes con aborto recurrente / Effect of antiphospholipid antibodies on the formation and lysis of fibrin network in patients with recurrent miscarriage

En el presente trabajo se estudió el proceso de formación y disolución de la malla de fibrina y la generación de plasmina en un grupo de pacientes con aborto recurrente (AR) debido a la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (N= 10), mujeres con AR sin el síndrome antifosfolipídico (SAF) (N= 6) y se comparó con un grupo de mujeres sanas (N= 8). Del grupo de pacientes estudiadas con SAF, nueve fueron positivas para anticuerpos anticardiolipina (aCL), cinco para la anti-b2-glicoproteína I (anti-b2GPI), cuatro para ambos anticuerpos, una para anticuerpos antiprotrombina (aPT) y anticoagulante lúpico (AL). El proceso de formación de la fibrina y su disolución fue estudiado por turbidimetría y la generación de plasmina mediante sustrato cromogénico S2251. Las curvas de polimerización de la(s) paciente(s) con AR sin SAF y AL presentaron un incremento en la pendiente y turbidez final, comparado con las del grupo control de mujeres sanas. La velocidad de disolución del coágulo fue mayor en la paciente con AL (21 ± 0) 10-4 DDO/seg y en las AR sin SAF (19,6 ± 5,7) 10-4 DDO/seg, comparado con el grupo control (14,5 ± 2,8) 10-4 DDO/seg. La generación de plasmina estuvo incrementada solamente en las AR sin SAF (85 ± 24%) comparado con 52 ± 3% en el grupo control, p= 0,005. Los cambios observados en el proceso de polimerización y fibrinólisis de la(s) paciente(s) con AR sin SAF y AL pudieran estar relacionados con el incremento en los niveles de fibrinógeno, mientras que los de la generación de plasmina con la entidad mórbida.

The present work was intended to study the process of fibrin formation and lysis and plasmin generation in a group of patients with recurrent miscarriage (RM), due to the presence of antiphospholipid antibodies (N= 10); as well as in women with RM without the antiphospholipid syndrome (APS) (N= 6), compared with those of a group of healthy women (N= 8). In the group of patients with APS, nine were positive for antibodies against cardiolipin (aCL), five for anti-b2-glycoprotein I (anti-b2GPI), four for both antibodies, and one for antibodies against prothrombin (aPT) and lupus anticoagulant (LA). Fibrin formation and lysis was followed by turbidity and plasmin generation using chromogenic substrate S2251. The polymerization curves from RM patients without APS and the LA patient showed an increased slope and maximum turbidity compared to those of the control group. The speed of lysis was higher in the LA patient (21 ± 0) 10-4 DOD/seg and the RM patients without APS (19.6 ± 5.7) 10-4 DDO/seg, compared to that of the control group (14.5 ± 2.8) 10-4 DDO/seg. Plasmin generation increased only in RM patients without APS (85 ± 24%) against the control group (52 ± 3%), p= 0.005. The changes observed in the fibrin polymerization and lysis process of women with RM without APS and LA seem to be related to their higher fibrinogen levels, while the increased plasmin generation was related to the patients´ morbidity.

Estudo da ação da estreptoquinase e do alopurinol em retalhos cutâneos em ilha submetidos à isquemia prolongada: estudo experimental em ratos / Study of the effect of streptokinase and allopurinol in island skin flaps submitted to prolonged ischemia: experimental study in rats

OBJETIVO: Estabelecer relação entre a sobrevivência de retalhos cutâneos em ilha submetidos à isquemia prolongada e o uso da estreptoquinase e do alopurinol administrados após o período de isquemia prolongado. MÉTODOS: Foram utilizados 48 ratos machos da raça Wistar, com peso entre 300 e 350g, divididos em quatro grupos com 12 cada um, sendo; grupo controle, alopurinol, estreptoquinase e associação de alopurinol com estreptoquinase, submetidos à dissecção de retalho epigástrico em ilha, seguido de clampeamento do feixe vascular, por oito horas em isquemia mista normotérmica. Após este período, as pinças foram retiradas e cada animal recebeu o esquema terapêutico proposto através de injeção intravenosa. A análise da sobrevivência dos retalhos foi realizada no sétimo dia de pós-operatório. Foram realizadas análises descritivas ( por cento de área necrótica) e de variâncias, bem como comparações múltiplas de Dunnett T3 entre os quatro grupos e o teste da mediana. RESULTADOS: O grupo controle apresentou em média 79,88 por cento de necrose da área total. Aqueles que receberam alopurinol apresentaram em média 64,05 por cento de necrose e o grupo que recebeu estreptoquinase apresentou em média 55,52 por cento de necrose. Com a associação das duas drogas, os ratos apresentaram 54,30 por cento em média de necrose do retalho. Aplicando o teste Dunnett e o teste da mediana verificou-se de que o grupo estreptoquinase é o com menor percentual de necrose neste estudo. CONCLUSÃO: A administração sistêmica da estreptoquinase após oito horas de isquemia mista normotérmica resultou em aumento da sobrevivência de retalhos epigástricos em ilha em ratos, quando comparada à administração de alopurinol, associação do alopurinol e estreptoquinase e do grupo controle.

BACKGROUND: To establish a relation between the survival rate of island skin flaps submitted to prolonged ischemia and the effect of streptokinase and allopurinol administered after the ischemic period. METHODS: A total of 48 male Winstar rats, each weighing between 300 and 350 grams,were separated into four groups of twelve as follows: control, allopurinol, streptokinase and association of allopurinol and streptokinase, were submitted to an epigastric island flap dissection followed by epigastric vessel bundle clamping. Flaps remained this way for 8 hours in normothermic mixed ischemia. After the ischemic period, clamps were removed and each rat received the therapeutical scheme proposed for the group by intravenous injections. Flap survival analysis was performed on the seventh post operative day. Variance and descriptive analyses (as a percentage of the necrotic area) as well as Dunnett-T3 multiple comparisons among the 4 groups and median tests were carried out. RESULTS: Rats in the control group presented an average of 79.88 percent of necrosis in the flap total area; those which received allopurinol presented an average of 64.05 percent of necrosis whereas the group which received streptokinase showed an average of 55.52 percent of necrosis. With the association of both drugs, rats presented an average of 54.30 percent of necrosis in the flap total area. By applying Dunnet test and the median test, it could be verified that, in this study the streptokinase group had the lowest necrosis rate. CONCLUSION: The systemic administration of streptokinase after 8 hours of normothermic global ischemia resulted in an increased survival rate of epigastric island skin flaps in rats, when compared to the administration of allopurinol, association of the two drugs and the control group.

Estreptoquinase e oxigênio hiperbárico em congestão após reimplante de membro / Effects of streptokinase and hyperbaric oxygen therapy on venous occlusion after limb reimplantation in rats

OBJETIVO: Foram testados os efeitos do fármaco estreptoquinase e da terapia com oxigênio hiperbárico em modelo experimental de oclusão venosa após reimplante de membro. MÉTODOS: Foram realizadas amputações com preservação de vasos e nervos dos membros posteriores direitos de 140 ratos. Os grupos GM0, GM1, GM2, GM3 e GM4 foram submetidos a tempos de oclusão venosa de zero, uma, duas, três e quatro horas. Os grupos GE1 e GE2 foram tratados com estreptoquinase e terapia com oxigênio hiperbárico, respectivamente, após oclusão venosa de três horas. Os resultados foram analisados estatisticamente pelo teste do Qui-quadrado (p<0,05). RESULTADOS: As taxas de mortalidade transoperatórias dos grupos GM0, GM1, GM2, GM3 e GM4 foram 0 por cento, 10 por cento, 15 por cento, 30 por cento e 60 por cento e as pós-operatórias foram 5 por cento; 11,1 por cento; 11,7 por cento; 14,2 por cento e 100 por cento, respectivamente. As taxas de viabilidade dos membros isquêmicos após sete dias de avaliação foram 100 por cento, 87,5 por cento, 80 por cento e 66,67 por cento. As taxas de viabilidade dos grupos GE1 e GE2 foram 76,9 por cento e 100 por cento, respectivamente. As taxas de mortalidade transoperatórias foram diferentes estatisticamente com exceção de GM1 e GM2. As taxas de mortalidade pós-operatórias não foram diferentes com exceção de GM3 e GM4. As taxas de viabilidade dos grupos modelo foram diferentes entre si, exceto os grupos GM1 e GM2. GE1 resultou em uma viabilidade de membros sem diferença estatística e GE2 em uma viabilidade de membros maior que GM3. CONCLUSÃO: A estreptoquinase não alterou os efeitos da oclusão venosa e a terapia com oxigênio hiperbárico aumentou a viabilidade dos membros.

OBJECTIVE: The effectiveness of streptokinase and hyperbaric oxygen therapy on venous occlusion after limb reimplantation was tested in rats. METHODS: Amputation with preservation of vessels and nerves of the right hind limb was carried out in 140 rats. Groups MG0, MG1, MG2, MG3 and MG4 were submitted to 0, 1, 2, 3 and 4 hours of venous occlusion. MG3 was elected as control for the experimental groups. Groups EG1 and EG2 were submitted to 3 hours of venous occlusion and were treated with streptokinase and hyperbaric oxygen therapy. Limbs were observed for 7 days and their mortality and survival rates were studied. RESULTS: Trans-operatory mortality rates in groups MG0, MG1, MG2, MG3 and MG4 were 0, 10, 15, 30 and 60 percent respectively and the postoperatory mortality rates were 5; 11.1; 11.7; 14.2 and 100 percent respectively. The limb survival rates were 100 percent, 87.5 percent, 80 percent and 66.67 percent respectively and 76.9 percent and 100 percent in EG1 and EG2. Model groups were statistically different, except for MG1 and MG2 in trans-operatory mortality rates. There were no statistical differences in postoperatory mortality rates between model groups except for MG3 and MG4. Model groups were statistically different, with the exception of MG1 and MG2, in limb survival rates. EG1 and MG3 showed no statistical difference in limb survival and EG2 had a better limb survival than MG3. CONCLUSION: Results suggest that the administration of streptokinase does not change effects of venous occlusion and that hyperbaric oxygen therapy may decrease the effects of venous occlusion in limbs.

Study of warm ischemia followed by reperfusion on a lower limb model in rats: effect of allopurinol and streptokinase

A isquemia prolongada dos tecidos leva a alterações na microcirculação e liberação de radicais livres do oxigênio, evento que pode resultar na morte do tecido, conhecido como fenômeno de não reperfusão. Um modelo em ratos de isquemia quente e reperfusão do membro posterior é proposto, e os efeitos dos fármacos alopurinol e estreptoquinase foram estudados. MÉTODO: Secção do membro posterior com preservação dos vasos e nervos foi realizada em 110 ratos. O pinçamento vascular e posterior reperfusão após isquemia quente de 0, 2, 4, 6 e 8 horas formou os grupos M0, M2, M4, M6 e M8 respectivamente. Outros grupos E1, E2 e E3 receberam, respectivamente, alopurinol, estreptoquinase e a combinação de ambas as drogas, após seis horas de isquemia. RESULTADOS: As taxas de viabilidade dos membros isquêmicos, observadas após sete dias foram: M0 - 100%, M2 - 80% ,M4 - 64%,M6 - 50% e M8 - 20%. As taxas de viabilidade dos grupos experimentais foram 67%(E1), 70%(E2) e 70%(E3). Os grupos M0, M2, M4, M6 e M8 foram diferentes entre si exceto os grupos M4 e M6. E1, E2 e E3 resultaram em viabilidade de membros maiores que M6(controle), mas não em relação ao M2 e M4. DISCUSSAO: Os resultados sugerem um aumento da viabilidade de membros após 6 horas de isquemia quando utilizado os fármacos alopurinol ou estreptoquinase. A associação de estreptoquinase e alopurinol não mostrou efeito adicional.

Analysis of five streptokinase formulations using the euglobulin lysis test and the plasminogen activation assay

Streptokinase, a 47-kDa protein isolated and secreted by most group A, C and G ß-hemolytic streptococci, interacts with and activates human protein plasminogen to form an active complex capable of converting other plasminogen molecules to plasmin. Our objective was to compare five streptokinase formulations commercially available in Brazil in terms of their activity in the in vitro tests of euglobulin clot formation and of the hydrolysis of the plasmin-specific substrate S-2251Õ. Euglobulin lysis time was determined using a 96-well microtiter plate. Initially, human thrombin (10 IU/ml) and streptokinase were placed in individual wells, clot formation was initiated by the addition of plasma euglobulin, and turbidity was measured at 340 nm every 30 s. In the second assay, plasminogen activation was measured using the plasmin-specific substrate S-2251Õ. StreptaseÕ was used as the reference formulation because it presented the strongest fibrinolytic activity in the euglobulin lysis test. The UnitinaseÕ and SolustrepÕ formulations were the weakest, showing about 50 percent activity compared to the reference formulation. All streptokinases tested activated plasminogen but significant differences were observed. In terms of total S-2251Õ activity per vial, StreptaseÕ (75.7 ± 5.0 units) and StreptonaseÕ (94.7 ± 4.6 units) had the highest activity, while UnitinaseÕ (31.0 ± 2.4 units) and StrekÕ (32.9 ± 3.3 units) had the weakest activity. SolustrepÕ (53.3 ± 2.7 units) presented intermediate activity. The variations among the different formulations for both euglobulin lysis test and chromogenic substrate hydrolysis correlated with the SDS-PAGE densitometric results for the amount of 47-kDa protein. These data show that the commercially available clinical streptokinase formulations vary significantly in their in vitro activity. Whether these differences have clinical implications needs to be investigated.

Efficacy, safety and tolerability of streptokinase in multiloculated empyema

Empyema thoracis is a common illness with significant morbidity and mortality. Standard treatment of Empyema includes tube drainage and antibiotics. But the tube drainage often fails if the fluid is loculated. Intrapleural Streptokinase has been used in multiloculated empyemas with good success rate. We evaluated the efficacy and safety of intra-pleural Streptokinase in loculated empyemas. A total of 15 patients admitted in Pulmonology unit with multiloculated empyemas whose drainage via drainage tube was less than 100 ml during the last 24 hours were included in the study. Aliquots of 250,000 units of Streptokinase in 100 ml of normal saline were instilled into the pleural cavity and the tube clamped for 3 hours. Response was assessed by clinical outcome, measurement of drain output after unclamping and subsequent chest radiography and serial chest ultrasounds. Streptokinase enhanced drainage in all patients with complete resolution of Empyema in 13 patients. Two patients with thickened visceral pleura following empyema drainage were referred to thoracic surgeon for decortication. The number of instillations of Streptokinase per patient ranged from 1 to 3 and the volume of drained empyema fluid ranged from 60 ml to 600 ml per patient. Streptokinase was well tolerated in all patients. Intrapleural Streptokinase is a safe and effective means of increasing the tube drainage in multiloculated Empyema without causing systemic fibrinolysis

Daño arterial y uso de fleboesclerosantes / Arterial damage and use of fleboesclerosing agents

Aunque el tratamiento con agentes fleboesclerosantes constituye una alternativa para las várices, éste no está exento de complicaciones, las que pueden ser de tipo general y local. De estas últimas, la inyección intraarterial accidental es la más temida y devastadora, ya que puede llevar a la pérdida de la extremidad. Presentamos un caso clínico de esta complicación que fue tratado en forma algo tardía con un resultado aceptable, a través de una infusión sistémica con estreptoquinasa. Se concluye que si bien este tratamiento es una buena alternativa para tratar las várices, éste debe ser restringido a casos muy seleccionados, evitando los sitios de riesgo de punción arterial y hecho por profesionales entrenados en la materia

Estudo comparativo entre heparina e estreptoquinase na prevençäo de aderências peritoneais: Estudo experimental em ratos / Comparative study between heparin and strptokinase in prevention of peritoneal adhesions formation: Experimental study in rats

Com o objetivo de analizar a açäo da heparina e da estreptoquinase na prevençäo da formaçäo de aderências peritoneais, 45 ratos, machos, wistar-tecpar, com idade de 120 dias e peso médio de 240 gramas, foram divididos aleatoriamente em três grupos de 15 animais. Os ratos que serviram de controle para o experimento constituíram o grupo A e receberam soluçäo salina isotônica por via intraperitoneal. Os animais do grupo B receberam 50 UI/kg de heparina e os do grupo C, 60.000UI/kg de estreptoquinase, por via intraperitoneal. As aderências foram induzidas pelo método de Ferraz Neto e col. e realizaram-se as aferições no 14 dia de pós-operatório. Com relaçäo ao número de pontos isquêmicos que originaram aderências, näo houve diferença entre os animais tratados com heparina ou estreptoquinase quando comparados ao grupo controle (p>0,05), porém quando comparados os grupos B e C entre si houve (p=0,026). O número de aderências no grupo B foi maior que no grupo A (p=0,012), enquanto que no grupo C comparado ao grupo A näo foram diferentes (p=0,21), porém comparando-se os grupos B e C, observa-se que a estreptoquinase foi mais eficiente que a heparina (p=0,026). Conclui-se que as drogas avaliadas näo säo eficientes na prevençäo da formaçäo de aderências peritoneais, em ratos, nas doses e via utilizadas

Estudo comparativo da patência coronária e da funçäo ventricular em pacientes com infarto agudo do miocardio tratados precoce ou tardiamente com estreptoquinase / Comparative study of coronary patency and ventricular function in patient with acute myocardial infarction early or late treated with streptokinase

A reperfusao farmacológica da artéria coronária responsável pelo infarto constitui método eficaz, prático e largamente utilizado no tratamento do infarto agudo do miocárdio. Dos trombolíticos disponíveis, destaca-se a estreptoquinase, por apresentar relaçao custo-benefício superior à dos demais. Dentre as recentes extensoes das indicaçoes dessa terapêutica, sobressai o uso em paciente internados tardiamente, untrapassando o retardo de seis horas, anteriormente preconizado como limite para início do tratamento. As informaçoes disponíveis sobre a patência da artéria responsável pelo infarto e sua influência sobre a funçao ventricular em paciente tratados tardiamente sao escassas, assim como nao existem relatos de comparaçoes com pacientes tratados precocemente. O objetivo da presente investigaçoes foi estabelecer e comparar a patência coronária e a funçao ventricular esquerda em paciente tratados com estreptoquinase entre 0 e 6 horas e 7 e 24 horas de evoluçao. A casuística inclui três grupos, avaliados retrospectivamente: grupo A, 177 pacientes tratados com estreptoquinase entre 0 e 6 horas (estudo RAPT); grupo B, 147 pacientes tratados com estreptoquinase entre 7 e 24 horas (estudo EMERAS); grupo C, 161 pacientes tratados com placebo entre 7 e 24 horas (estudo EMERAS), que serviu como controle para os dois primeiros. Os pacientes dos três grupos foram submetidos a cinecoronariografia dentro das duas primeiras semanas de evoluçao. As características demográficas e a evoluçao hospitalar confirmaram que os grupos eram comparáveis. Nos grupos A,B e C foram encontrados, respectivamente: 1) fluxo TIMI 3 de 60 por cento, 63 por cento e 32 por cento (p < 0,0001); 2) fraçao de ejeçao global de 53 + 13,5 por cento, 50 + 13 por cento e 46 + 14 por cento (p < 0,0001); 3) volume diastólico final do ventrículo esquerdo de 144 + 46 ml, 168 + 55 ml e 162 + 58 ml (P < 0,001); 4) volume sistólico final do ventrículo esquerdo de 71 + 40 ml, 89 + 49 ml e 91 + 52 ml (p < 0,001); 5) motilidade da parede do ventrículo esquerdo na regiao central do infarto de -2,25 + 1,27 DP/corda, -2,64 + 1,63 DP/corda e -2,76 + 1,35 DP/corda (p<0,01). Nas análises comparativas das variáveis, duas a duas, verificou-se que o grupo A diferiu significativamente de C, ou de B e C, sendo B e C semelhantes. Determinou-se ainda a funçao ventricular em subgrupos, divididos pelo fluxo coronário e localizaçao do infarto. Nesses subgrupos, a análise da motilidade da parede ventricular na regiao central do infarto, índice que melhor refletiu as diferenças, encontrou os seguintes valores (DP/corda) em A, B e C: TIMI 0-1-2 e anterior: -2,59 + 0,96, -2,97 + 1,19, -2,88 + 0,82 (ns); TIMI 3 e anterior: -2,05 + 1,08, -2,35 + 1,26, -2,17 + 1,23 (ns); TIMI 0-1-2 e nao-anterior: -2,67 + 1,47, -3,37 + 2,86, -2,85 + 1,09 (ns); TIMI 3 e nao-anterior: -1,92 + 1,36, -2,32 + 1,08, -3,08 + 1,00 (p < 0,01). Quando comparados, observaram-se

Echocardiographic and electrocardiographic short term effect of thrombolytic therapy in acute myocardial infarction

This prospective study was conducted in order to evaluate short term effects of thrombolytic therapy, in patients with AMI, on clinical, electrocardiographic and echocardiographic parameters. Sixty seven patients with AMI were randomized into 2 groups, test group treated with IV/SK and control group treated with conventional therapy. From the comparative analysis, the test group and its different subgroups show less incidence of recurrent chest pain and LVF, rapid resolution of electrocardiographic S-T segment and higher E.F as compared to control. Also, the earlier the start of thrombolytic therapy the more prominent this good progorestic changes So, it is mandatory to use this line of treatment on a wide scale in patients with AMI very early the prehospital phase if, possible, in order to improve the prognosis of such fatal disease

Productos de degradación del fibrinógeno y fibrinógeno: post-administración de estreptoquinasa periférica

Se analizan las modificaciones en el fibrinógeno y sus productos de degradación luego de la administración de Estreptoquinasa periférica (STK) en 27 pacientes que ingresaron en etapa temprana de infarto agudo del miocardio. Se encontró una disminución significativa entre los niveles basales de fibrinógeno entre las 4 y 12 horas para la fibrinolisis secundaria inducida por la STK. En 100 por ciento de los pacientes los productos de degradación fueron positivos post-STK; sin embargo, en 67 por ciento se encontraban ya positivos pre-STK por fibrinolisis primaria en respuesta a la trombolisis coronaria subyacente

Infarto agudo do miocárdio e reperfusäo espontânea: repercussöes sobre a funçäo global e regional do ventriculo esquerdo / Acute myocardial infarction and spontaneous reperfusion: repercussions on the global and regional function of the left ventricle

Foram estudados angiograficamente 88 pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) num período de 1 a 63 dias (média 12 dias), incluindo-se apenas os pacientes com um único evento coronário. Eram do sexo masculino 75 pacientes (85,3%) e a idade variou de 28 a 76 anos (média 57,8 anos). Em 47 pacientes (53,4%), o IAM era anterior e, em 41 (46,6%), inferior. Em 62% dos pacientes evidenciaram-se lesöes multiarteriais (>= 60%), sendo que em 80% dos mesmos a artéria do IAM apresentava obstruçäo em seu segmento proximal. Os pacientes foram distribuídos em 2 grupos (G): GI - IAM com oclusäo da artéria, independente do grau de circulaçäo colateral compreendendo 52 pacientes (58,2%); GII - IAM com suboclusäo da artéria, com 27 pacientes (30,6%). Os demais 9 pacientes apresentavam lesöes < 60% ou artérias "normais", sendo excluídos desta análise. A fraçäo de ejeçäo (método planimétrico) no GI foi de 49% + ou - 3; no GII, 60% + ou - 4 (p<0,05). A contratilidade regional (método radial), no GI foi 15,3% + ou - 5,0; no GII, 28,5% + ou - 6,0 (p<0,05). Conclui-se que a presença de suboclusäo arterial coronária, como conseqüência de provável reperfusäo espontânea da artéria do IAM levou a uma proteçäo da funçäo ventricular esquerda