Tetrahydropalmatine alleviated diabetic neuropathic pain by inhibiting activation of microglia via p38 MAPK signaling pathway / 中国中药杂志

Neuropathic pain is one of the common complications of diabetes. Tetrahydropalmatine(THP) is a main active component of Corydalis Rhizoma with excellent anti-inflammatory and pain-alleviating properties. This study aims to investigate the therapeutic effect of THP on diabetic neuropathic pain(DNP) and the underlying mechanism. High-fat and high-sugar diet(4 weeks) and streptozotocin(STZ, 35 mg·kg~(-1), single intraperitoneal injection) were employed to induce type-2 DNP in rats. Moreover, lipopolysaccharide(LPS) was used to induce the activation of BV2 microglia in vitro to establish an inflammatory cellular model. Fasting blood glucose(FBG) was measured by a blood glucose meter. Mechanical withdrawal threshold(MWT) was assessed with von Frey filaments, and thermal withdrawal latency(TWL) with hot plate apparatus. The protein expression levels of OX42, inducible nitric oxide synthase(iNOS), CD206, p38, and p-p38 were determined by Western blot, the fluorescence expression levels of OX42 and p-p38 in the dorsal horn of the rat spinal cord by immunofluorescence, the mRNA content of p38 and OX42 in rat spinal cord tissue by qRT-PCR, and levels of nitric oxide(NO), interleukin-1β(IL-1β), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-10(IL-10), and serum fasting insulin(FINS) by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). RESULTS:: showed that the mo-del group demonstrated significant decrease in MWT and TWL, with pain symptoms. THP significantly improved the MWT and TWL of DNP rats, inhibited the activation of microglia and p38 MAPK signaling pathway in rat spinal cord, and ameliorated its inflammatory response. Meanwhile, THP promoted the change of LPS-induced BV2 microglia from the pro-inflammatory M1 phenotype to the anti-inflammatory M2 phenotype, suppressed the activation of the p38 MAPK signaling pathway, decreased the expression levels of inflammatory factors NO, IL-1β, IL-6, and TNF-α, and increased the expression level of anti-inflammatory factor IL-10. The findings suggested that THP can significantly ameliorate the pain symptoms of DNP rats possibly by inhibiting the inflammatory response caused by M1 polarization of microglia via the p38 MAPK pathway.

Capacidad antiteratogénica del resveratrol en diabetes inducida por estreptozotocina en ratas / Antiteratogenic capacity of resveratrol in streptozotocin-induced diabetes in rats

Evaluar la capacidad antihiperglucémica y antiteratogénica del resveratrol en ratas inducidas a diabetes por estreptozotocina. Materiales y métodos. Estudio de tipo experimental. Se tuvieron tres grupos, de cinco ratas Wistar preñadas cada uno, dos de los cuales fueron tratados el cuarto día de gestación con una dosis de estreptozotocina de 50 mg/kg, disuelta en tampón de citratos, y el otro fue considerado como control, y solo se le administró el tampón de citratos. A uno de los grupos inducidos con estreptozotocina se le administró resveratrol a dosis de 100 mg/kg durante los días 8 al 12 de gestación, cuando sucede la neurulación. Los fetos se obtuvieron el día 19 de gestación y se les realizó un análisis morfológico, y en el hígado fetal se determinó la actividad de las enzimas depuradoras de especies reactivas catalasa, superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa. Resultados. La administración de resveratrol (DM+R) revierte los parámetros a valores similares a los del grupo control. Las actividades de catalasa y de glutatión peroxidasa, se vieron incrementadas en el grupo tratado con resveratrol con respecto al grupo diabético, en cuanto a la frecuencia de malformaciones en el grupo control y en el grupo tratado con resveratrol no presentaron malformaciones, mientras que en las ratas con diabetes inducida, se encontró una elevada frecuencia de malformaciones. Conclusiones. El resveratrol muestra propiedades antiteratogénicas a través de la disminución del estrés oxidativo que se presenta a causa de la hiperglucemia materna...

To evaluate the anti-hyperglycemic and anti-teratogenic capacity of resveratrol in streptozotocin-induced diabetic rats. Material and methods. Experimental study. There were three groups, of five rats each; two groups were treated with a single dose of 50 mg/Kg of streptozotocin (STZ), in citrate buffer, at the 4th day of gestation, and the third group was considered the control, and were administered with citrate buffer only. One of the two STZ induced groups was administered with 100 mg/Kg resveratrol the days 8th to 12th, when neurulation occurs. Fetuses were obtained the 19th gestational day, and were subjected to morphologic analysis; and in fetal liver the activities of scavenging enzymes catalase, superoxide dismutase and gluthathione peroxidase were measured. Results. Resveratrol can decrease the teratogenic effect of STZ-induced diabetes, and scavenging activities were beneficed by the administration of this antioxidant. Conclusion. Resveratrol shown embryoprotective properties mediated by amelioration of oxidative stress produced by maternal hyperglycemia...

Efecto del extracto acuoso de la raíz de Ruellia Tuberosa L. sobre el daño renal en la diabetes. Papel del estrés oxidativo / Effect of the aqueous extract of the root of Ruellia Tuberosa L. on kidney damage in diabetes. Role of oxidative stress

La diabetes es una de los principales problemas de la salud pública mundial, en parte debido a su asociación con otras enfermedades cardiometabólicas. Las complicaciones tisulares de la diabetes es su principal causa de muerte, siendo la nefropatía diabética la que lidera la lista de daños inducidos por la hiperglicemia crónica. Se conocen varios mediadores celulares de la nefropatía: la angiotensina II, los productos de glicosilación avanzada, las kinasas activadas por mitógenos, las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, entre otras, cuya activación traen como consecuencia el aumento de la síntesis de proteínas de la matriz extracelular, el ensanchamiento del glomérulo, el daño tubular y la fibrosis. Esto se traduce en insuficiencia renal crónica, caracterizada por la proteinuria, el aumento de la diuresis, el desequilibrio electrolítico, el incremento de creatinina plasmática y del nitrógeno ureico en sangre (BUN), los cuales son considerados marcadores clínicos del daño renal en la diabetes. Muchos grupos de investigación están enfocados en la búsqueda de fármacos que sean capaces de abolir, disminuir o prevenir la nefropatía diabética. En el campo de la etnobotánica, la etnomedicina y la etnofarmacología existen diversos estudios que han aportado nuevas especies, fitofármacos y productos naturales para el tratamiento no sólo de la diabetes, sino también de sus complicaciones. Existen alrededor de 1200 plantas antidiabéticas en el mundo. En Venezuela son muy pocas las especies que han sido estudiadas, a pesar que goza de gran biodiversidad vegetal. Ruellia tuberosa L. (yuquilla) es una de estas plantas de uso etnomédico, la cual pertenece a la familia Acanthaceae y está distribuida en todo el país. Las partes aéreas de esta especie han sido estudiadas de manera exhaustiva, encontrándose actividad: antidiabética, antioxidante, antiinflamatoria y analgésica. Sin embargo, su raíz ha sido muy poco estudiada. Recientemente, reportamos la actividad analgésica y antiinflamatoria del extracto acuoso de la raíz de R. tuberosa (RT) en animales de experimentación. Con el fin de validar su uso tradicional como antidiabético y de conocer la capacidad protectora ante las complicaciones de la diabetes, en este trabajo se evaluó el efecto del RT sobre el daño renal en un modelo de ratas con diabetes inducida por la estreptozotocina (ETZ) e in vitro en células de epitelio renal (células Vero) sometidas a altas concentraciones de glucosa. Asimismo, se evaluó la relación de la actividad protectora del RT con su potencial antioxidante y con la inhibición de la vía de señalización de la PKC-NF-κB. Para ello fueron evaluadas las modificaciones de la glicemia, de los marcadores de daño renal, el daño oxidativo renal, el sistema antioxidante renal, la proliferación y muerte de las células de epitelio renal, en los modelos experimentales bajo diferentes condiciones de estrés. Asimismo la expresión del NF-κB inducida por un activador de la PKC (PMA) en células de cáncer de cuello uterino (HeLa), la actividad antioxidante y el contenido de polifenoles del extracto. Los resultados muestran que el RT contiene compuestos polifenólicos y que produce un efecto atrapador del anión superóxido, estableciéndose así su capacidad antioxidante. El RT disminuyó la glicemia, la proteinuria, la diuresis, el BUN la creatinina plasmática y la pérdida de peso en los animales diabéticos; disminuyó el contenido de grupos carbonilos en las proteínas, de malonildialdehido, de proteínas totales en la corteza renal y suprimió el incremento del peso del riñón en las ratas con diabetes inducida por la ETZ; contrarrestó el decremento de la actividad de la CAT, SOD total, CuZn-SOD, GPx y GR inducida por la glucosa in vivo e in vitro; protegió a las células Vero de la glucotoxicidad, del estrés oxidativo y del estrés nitrosativo, inducido por la alta glucosa, por el peróxido de hidrógeno y por el nitroprusiato de sodio respectivamente. Sin embargo, el peróxido, el nitroprusiato así como el PMA disminuyeron el efecto protector del RT sobre la glucotoxicidad. Este extracto previno el incremento de la actividad del NF-κB inducido por el PMA en las células HeLa. Todos estos hallazgos establecen al RT como un antioxidante con efecto protector sobre el daño renal en la diabetes, tanto in vivo como in vitro, a través de un mecanismo que involucra la disminución de la glicemia, del estrés oxidativo, del estrés nitrosativo, y de la vía de señalización de la PKC-NF-kB. Esto aporta, por primera vez, información acerca de los efectos farmacológicos de la especie, a la vez que contribuye tanto a la validación de su uso tradicional como a la caracterización farmacológica de su género, sentado así las bases para el estudio fitoquímico y tecnológico de este potencial fitofármaco.

Efecto del extracto atomizado de las hojas de Calophyllum brasiliense ôlagarto caspiõ sobre la glicemia / Effect of the atomized of calophylum brasiliense ôlagarto caspiõ leaves on the glycemia

OBJETIVO: Evaluar el efecto hipoglicemiante del Calophylum brasiliense. MATERIAL Y MÉTODO: Preparamos los extractos atomizado, acuoso, hexánico, diclorometánico, metanólico y etanólico de las hojas de Calophyllum brasiliense. La diabetes experimental fue inducida por administración intraperitoneal de 100 mg/kg de estreptozotocina. El efecto hipoglicemiante de Calophyllum brasiliense fue evaluado en ratas hiperglicémicas, con niveles de glucosa superiores a 300 mg/dLy la dosis usada fue 250, 500, 1000 y 1500 mg/kg, comparándolo con el grupo control negativo que recibió 10 ml de agua destilada vía oral y un grupo control positivo al que se le administró Glibenclamida a la dosis de 10 mg/Kg. Los valores de glucosa fueron determinados a las 1, 2, 3 y 4 horas, después de administrar los extractos y los controles. Finalmente el extracto atomizado fue fraccionado con el fin de caracterizar los principios activos de la planta. RESULTADOS: Observamos efecto hipoglicemiante una hora después de administrados los extractos. El mayor efecto observado con la dosis de 1000 mg/Kg, fue 69.28% superior a la Glibenclamida, duró todo el tiempo del experimento (4 horas), y demostramos la presencia de Calanólidas por Resonancia Magnética Nuclear (RMNH/RMNC). CONCLUSIONES: El extracto atomizado de Calophyllum brasiliense posee un buen efecto hipoglicemiante a la dosis de 1000 mg/Kg (100%), en comparación con Glibenclamida.

OBJETIVE: To evaluate the hypoglycemic effect of Calophylum brasiliense. MATERIALS AND METHOD: We prepared the atomized, aqueous, methanolic, hexanic, dicloromethanic and ethanolic, extracts from the leaves of Calophyllum brasiliense. The experimental diabetes was induced by intraperitoneal administration of 100 mg/kg of streptozotocin. The hypoglycemic effect of Calophyllum brasiliense was evaluated on hyperglycemic rats with levels of glucose higher than 300 mg/dL and the doses used were 250, 500, 1000 and 1500 mg/kg, compared with negative control group that received 10 ml of distilled water by mouth and the positive control group that received 10 mg of Glibenclamide. The blood glucose was determined at 1, 2, 3 and 4 hours after the administration of the extracts and the controls. Finally the atomized extract was fractioned in order to elucidate the active principles of the plant. RESULTS: We observed hypoglycemic effect since one hour after the administration of the extracts, the greatest effect was observed with the dose of 1000 mg/kg, even superior to Glibenclamide. The effect persisted all the time that we did the experiments (4 hours). We demonstrated the presence of calanolides with nuclear magnetic resonance (RMNH / RMNC). CONCLUSIONS: Our results indicate that Calophyllum brasiliense has a good hypoglycemic effect even superior to the Glibenclamide.

Quimioterapia intraperitoneal no tratamento do câncer do ovário: revisäo da literatura / Intraperitoneal chemotherapy in the management of the ovarian cancer: review of the literature

O artigo revisa a literatura intraperitoneal, com atençäo para a farmacologia das drogas, princípios gerais, abordagem prática as técnicas de administraçäo, os problemas comuns aos dois cateteres mais utilizados, as drogas antineoplásicas disponíveis e a droga de escolha