Caracterização no estado sólido e compatibilidade farmacêutica de cloridrato de ziprasidona / Solid-state characterization and pharmaceutical compatibility of ziprasidone hydrochloride

O cloridrato de ziprasidona foi físico-quimicamente caracterizado pelas técnicas de Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Termogravimetria (TG), Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR), Difração de Raios X de Pó (DRX) e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). O estudo de compatibilidade foi realizado com 5 excipientes farmacêuticos diferentes (amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, celulose microcristalina, manitol e polivinilpirrolidona ­ PVP) . Amostras de misturas binárias fármaco: excipiente 1:1 m/m foram estocadas por 3 meses em câmara de estabilidade (75% ± 5% de umidade relativa e 40 ºC ± 1 ºC), e então analisadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para avaliar o efeito de cada excipiente na estabilidade química e, consequentemente, no teor do fármaco, em cada amostra . Os resultados de DRX e FT-IR identificaram a forma polimórfica F, correspondente ao cloridrato de ziprasidona monohidrato. A análise térmica demonstrou que o fármaco apresentou uma perda de massa de 4%, até 100ºC, correspondente à saída de uma molécula de água. A próxima perda de massa ocorreu a partir da temperatura de fusão (297ºC), e o fármaco foi totalmente degradado até 600ºC. Os resultados de CLAE demonstraram que o estearato de magnésio foi o único, entre os 5 excipientes testados, que provocou uma redução significativa de teor do fármaco na amostra (teor encontrado = 77% ± 3%). Dessa forma, o fármaco foi compatível com amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, manitol e PVP; e incompatível com estearato de magnésio nas condições estudadas.

Ziprasidone hydrochloride was fully characterized by Differential Scanning Calorimetry (DSC), Thermogravimetry (TG), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR), Powder X-ray Diffraction (PXRD) and Scanning Electron Microscopy (SEM). The stability study was carried out with 5 different pharmaceutical excipients (pregelatinized starch, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, mannitol, polyvinylpyrrolidone ­ PVP). Binary mixtures of the drug-excipient were prepared in a 1:1(w/w) ratio and stored for 3 months in stability chamber (75% ± 5% of relative humidity and temperature of 40 ºC ± 1 ºC), then these samples were analyzed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) to evaluate the effect of each excipient on chemical stability and, consequently, on amount of drug in each sample. Data obtained by FT-IR and PXRD shown the polymorphic form F, corresponding to monohydrate ziprasidone hydrochloride. The thermal analysis demonstrated a mass loss of 4% until 100ºC, corresponding to a water molecule. The following mass loss occurred from melting temperature (297ºC) to 600ºC, with total sample degradation. The HPLC results shown that, between 5 tested excipients, only magnesium stearate caused significant amount reduction of drug in the sample (amount found = 77% ± 3%). Then, the drug was compatible with pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, mannitol and PVP; and incompatible with magnesium stearate, in these work conditions.

Estudo de compatibilidade fármaco/excipiente e de estabilidade do prednicarbato por meio de técnicas termoanalíticas, e encapsulação do fármaco em sílica mesoporosa do tipo SBA-15 / Compatibility drug/excipient and stability studies of prednicarbate by thermal analysis, and loading of drug in mesoporous silica type SBA-15

Nos últimos 30 anos, a incidência da dermatite atópica aumentou de 4 para 12% em toda população mundial, acarretando um aumento significativo nos custos envolvidos no seu tratamento, tanto para as famílias, quanto para os sistemas de saúde. Para a dermatite atópica que ocorre de maneira suave à moderada, os corticosteróides de uso tópico são usualmente utilizados. Dentre eles, o prednicarbato se destaca por ser um potente agente antiinflamatório e por ter um baixo potencial em causar atrofia de pele. Neste trabalho, inúmeras técnicas de análise e de caracterização, em especial as técnicas de DSC e TG, foram utilizadas para auxiliar no desenvolvimento racional de uma formulação farmacêutica semi-sólida de uso tópico contendo o prednicarbato como ingrediente ativo. Diversas aplicações da análise térmica voltada à tecnologia farmacêutica foram apresentadas. A estrutura química do produto sólido intermediário originado na primeira etapa do processo de decomposição térmica do prednicarbato foi determinada a partir da associação dos resultados termoanalíticos àqueles obtidos pelas técnicas de RMN, CLAE-EM/EM e espectroscopia de absorção na região do infravermelho. Avaliando-se os resultados, foi possível correlacionar à etapa de decomposição térmica do fármaco com a eliminação do grupo químico carbonato ligado ao seu C17. As curvas TG/DTG das misturas físicas 1:1 entre o prednicarbato e os excipientes álcool estearílico e estearato de glicerila mostraram uma redução da temperatura em que o processo de decomposição térmica do fármaco se inicia (Tonset TG), enquanto que para a mistura prednicarbato/pirrolidona carboxilato sódio, a presença do excipiente pouco interferiu no início do processo ( ΔTMáx dm / dt=0 DTG = 3 ºC), mas originou um aumento da taxa de decomposição (ΔTpico DTG = 35 ºC). A alteração da estabilidade térmica do prednicarbato evidenciada no estudo de compatibilidade com o excipiente estearato de glicerila foi também observada na avaliação da Ea...

In the last 30 years the incidence of atopic dermatitis increased from 4 to 12% around the world, resulting in a significant increase in costs involved to its treatment, both for families and for health systems. For atopic dermatitis that occurs on a weak to moderate way, the topical corticosteroids are frequently used. Among them, the prednicarbate has special attention due to its potent anti-inflammatory activity and due to its low potential in causing skin atrophy. In this work, several analytical and characterization techniques, especially the DSC and TG, were used to assist in the rational development of a semi-solid pharmaceutical formulation for topical use containing prednicarbate as active ingredient. A lot of applications of thermal analysis focused on pharmaceutical technology were presented. The elucidation of chemical structure of the solid product formed at the first thermal decomposition step of the prednicarbate was performed using the thermoanalytical results and results obtained by NMR, HPLC-MS/MS and infrared spectroscopy. Assessing the results, it was possible to correlate the thermal decomposition step of prednicarbate with to elimination of carbonate group bonding to its C17, and subsequent formation of double-bond between C17 and C16. The TG/DTG curves of the binaries mixtures between the drug and stearyl alcohol and glyceryl stearate showed a significant change in the first thermal decomposition step of prednicarbate. For the 1:1 physical mixture between prednicarbate and sodium pirrolidone carboxylate, the TG/DTG curves showed an increase in the thermal decomposition rate of the drug (ΔTpico DTG = 35 ºC), but the presence of pirrolidone almost did not interfere at the beginning of this first thermal decomposition stage (ΔTMáx dm / dt=0 DTG = 3 ºC). The change of thermal stability of prednicarbate observed in the compatibility study with glyceryl stearate excipient was also observed during the evaluation of Ea value of this...

Celulose fibrosa do bagaço da cana-de-açúcar: avaliaçäo da açäo aglutinante/desagregante em comprimidos contendo fármaco hidrossolúvel / Fibrous cellulose of sugar cane bagasse: valuation of the binder/disintegrating action in tablets that contain water-soluble drug

Uma celulose fibrosa obtida do bagaço de cana-de-açúcar foi analisada, no presente trabalho, quanto à sua açäo aglutinante/desagregante e quanto ao seu grau de interferência na liberaçäo de princípios ativos ("in vitro"), quando incorporada em um sistema compactado incluído de um fármaco hidrossolúvel. Empregou-se como fármaco referência o carbonato de lítio, considerando sua hidrossolubilidade e suas más qualidades de compressibilidade e escoamento. A celulose em questäo foi avaliada em estudo comparativo, envolvendo outra celulose fibrosa correntemente utilizada na obtençäo de comprimidos (Microcel 3E-200). Após a experimentaçäo em metodologias de granulaçäo a seco e a úmido, concluiu-se que as celuloses ensaiadas apresentam adequada eficiência aglutinante e desagregante e que säo equivalentes quanto a estes aspectos

Celulose fibrosa microfina do bagaço de cana-de-açúcar: análise da aplicabilidade como excipiente aglutinante/desagregante de comprimidos / Microfine fibrous cellulose of sugar cane bagasse: analysis of applicability like binder/disintegrant excipient of tablets

Uma celulose fibrosa microfina, obtida a partir do bagaço de cana-de-açúcar, foi investigada quanto à sua aplicabilidade com excipiente aglutinante/desagregante de comprimidos. Utilizou-se, como parâmetro de comparaçäo, uma celulose de mercado designada pela marca Microcel 3E-200 (Cellulose fibrosa microfina). Do estudo comparativo concluiu-se que a celulose de cana possui características adequadas para aplicaçäo como excipiente aglutinante/desagregante. Os resultados demostraram que o produto em estudo apresenta, em relaçäo à celulose padräo, maior eficiência desagregante e menor poder aglutinante