Development and validation of a method for phenobarbital in serum: anticonvulsant pharmacotherapy monitoring

The therapeutic drug monitoring (TDM) is an important strategy for the effectiveness and safety of long-term pharmacotherapy, such as the use of phenobarbital as an anticonvulsant drug in epilepsy. In this sense, HLPC has been presented as a technique for the measurement of phenobarbital in serum. However, the ideal conditions for carrying out the method must be established for each laboratory reality. An analytical method using HPLC was developed and validated in order to identify and quantify Phenobarbital in blood. The chromatographic conditions were C-18 column (Shimpack XR-ODS 50L x 3.0), acetonitrile-water mobile phase (30:70, v v-1), 0.2 mL min-1 flow and reading wavelength of 210 nm. Linearity was established in the range of 2.5 to 80 µg mL-1, the linear correlation coefficient was 0.9981. The average of the coefficient of variation of the precision was 5.30%. The relative standard error of the accuracy was -2.17% and of the recovery coefficient was 97.83%. In all eleven patients, phenobarbital concentrations were below the therapeutic range. The tested method was selective, linear, precise, accurate and showed good recovery.(AU)

Controversias sobre el rastreo de los niveles séricos de vitamina D y su suplementación / Controversies about serum vitamin D levels screening and its supplementation

Si bien los niveles bajos de vitamina D se han asociado con varios resultados de interés en salud, aún resulta motivo de controversia qué significa un nivel bajo, cual es la utilidad de su suplementación y cuales son sus potenciales efectos adversos. En ese contexto, se realizó en el Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria del Hospital Italiano un taller de discusión denominado "Actividad ECCO" (Evidencia Científica en la Clínica Cotidiana) en la que fueron presentados los resulta-dos de estudios identificados que hubieran comparado el uso de vitamina D (con o sin suplementación de calcio) ver-sus placebo, con el objetivo de discutir cuál es la evidencia actual para el rastreo de deficiencia de vitamina D y para, eventualmente, recomendar o no su suplementación. Este artículo resume la evidencia identificada y las conclusiones consensuadas en dicha actividad. (AU)

Although low levels of vitamin D have been associated with several health outcomes, it is controversial what a low level means, the usefulness of its supplementation and its potential adverse effects. In this context, a workshop called "ECCO Activity" (Scientific Evidence in the Daily Clinic) was held in the Family and Community Medicine Division of Hospital Italiano de Buenos Aires, where the results of identified studies that compared the use of vitamin D (with or without calcium supplementation) versus placebo, with the aim of discussing what is the current evidence for screening of vitamin D deficiency and to, eventually, recommend or not its supplementation. This article summarizes the identified evidence and the agreed conclusions in that activity. (AU)

Informe levetiracetam comprimidos en monoterapia para epilepsia / Report levetiracetam monotherapy tablets for epilepsy

El mecanismo de acción de levetiracetam no es todavía totalmente conocido. Estudios in vitro, han demostrado la unión de levetiracetam con alta afinidad a la proteína 2A de la vesícula presináptica (SV2A), proteína que parece estar involucrada en la fusión de las vesículas y la exocitosis de neurotransmisores. Otros mecanismos son la inhibición de la modulación negativa del GABA asociada a Zn2+, las corrientes de Ca2+ de tipo N dependientes de voltaje y la liberación de GABA. Se definieron las siguientes preguntas PICO, con el fin de desarrollar la búsqueda bibliográfica que nos permita evaluar la eficacia y seguridad de la droga que se pretende incorporar: En pacientes con epilepsia el levetiracetam en monoterapia es más efectivo que la monoterapia con acido valproico, carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital o fenitoína? En pacientes con epilepsia el levetiracetam en monoterapia es más seguro que la monoterapia con acido valproico, carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital o fenitoína? En niños con epilepsia el levetiracetam en monoterapia es menos costoso que la monoterapia con acido valproico, carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital o fenitoína? De esta forma se realizó la búsqueda bibliográfica por dos investigadores en forma independiente a través de las bases de datos Cochrane, Medline y google académico. Basados en los puntos de eficacia, seguridad y análisis de costos, dado que el levetiracetam no demostró ser más eficaz ni más seguro ni menos costoso, se recomienda su no inclusión en el formulario terapéutico hasta tanto no se cuente con evidencia sólida que demuestre lo contrario. En casos de excepción podría considerarse su uso para \r\npacientes refractarios a múltiples DAEs incluidas en el formularios terapéutico provincial.

Efeitos do fenobarbital sobre o reparo e a biomecânica de ossos em ratos Wi star / Effects of phenobarbital on bone repair and biomechanics in rats

OBJETIVO: Avaliar os efeitos morfológicos do tratamento com fenobarbital, sobre a neoformação óssea e sobre a biomecânica óssea do osso de ratos Wistar. MÉTODOS: Foram utilizados dez ratos divididos em dois grupos: controle (CT) e fenobarbital (FE). O grupo FE recebeu doses diárias de fenobarbital 0,035 ml/kg via intramuscular, por 60 dias. O grupo CT recebeu a mesma dose e via de administração de solução fisiológica 0,9 por cento. Após 30 dias, foi realizada uma falha óssea no osso parietal e implantada a hidroxiapatita porosa (HAP) em cavidades nas tíbias. Após as cirurgias, manteve os respectivos protocolos até completar 60 dias e serem eutanasiados, sendo os ossos coletados. RESULTADOS: O volume de osso formado ao redor HAP na falha parietal e os achados biomecânicos foram menores nos animais do grupo FE em relação ao CT. CONCLUSÃO: O uso prolongado do fenobarbital interfere no reparo ósseo após lesões, diminui a osseointegração de implantes de HAP e torna os ossos menos resistentes.

OBJECTIVE: To evaluate the morphological effects of phenobarbital treatment on new bone formation and on bone marrow biomechanics in Wistar rats. METHODS: We used ten rats that were divided into two groups: control (CT) and phenobarbital (FE). The FE group received daily doses of phenobarbital 0.035 ml / kg intramuscularly for 60 days. The CT group received the same dose and route of administration of 0.9 percent saline solution. After 30 days, we introduced a bone defect in the parietal bone and implanted porous hydroxyapatite (HAP) in cavities in the tibia. After surgery, we continued the protocols until the end of 60 days when the rats were euthanized, and the bones were collected. RESULTS: The volume of bone formed around HAP in parietal defect and biomechanical findings were lower in animals receiving FE compared to CT. CONCLUSION: Prolonged use of phenobarbital interferes with bone repair after injury, decreasing the osseointegration of HAP implants and making bones less resistant.

OBJETIVO: Evaluar los efectos morfológicos del tratamiento con fenobarbital, sobre la neoformación ósea y sobre la biomecánica ósea del hueso de ratas Wistar. MÉTODOS: Fueron utilizadas diez ratas divididas en dos grupos: control (CT) y fenobarbital (FE). El grupo FE recibió dosis diarias de fenobarbital 0,035 ml/kg vía intramuscular, por 60 días. El grupo CT recibió la misma dosis y vía de administración de solución fisiológica 0,9 por ciento. Después de 30 días, se realizó una falla ósea en el hueso parietal e implantó la hidroxiapatita porosa (HAP) en cavidades en las tibias. Después de las cirugías, se mantuvo los respectivos protocolos hasta completar 60 días y de ser eutanasiados, siendo recolectados los huesos. RESULTADOS: El volumen de hueso formado alrededor HAP en la falla parietal y los hallazgos biomecánicos fueron menores en los animales del grupo FE en relación al CT. CONCLUSIÓN: El uso prolongado del fenobarbital interfiere en la reparación ósea después de lesiones, disminuye la óseointegración de implantes de HAP y vuelve a los huesos menos resistentes.

Epilepsia e gravidez / Epilepsy and pregnancy

A epilepsia é uma doença neurológica comum, que acomete mulheres jovens e requer cuidados especiais durante a gestação. Seus riscos na gravidez incluem: o aumento das complicações na gestação, a possibilidade de ocorrência de crises convulsivas e suas repercussões para a gestante e o feto e o aumento da taxa de malformações decorrentes do uso de drogas antiepiléticas. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão da literatura sobre epilepsia na gestação, seus efeitos e a conduta adotada no acompanhamento a essas gestantes desde o período pré-concepcional ao puerperal. O mais importante no tratamento dessa doença durante a gestação é o acompanhamento pré-natal adequado, controle total das crises e uso cauteloso de drogas antiepiléticas.

Clinical features and surgical outcome of patients with indolent brain tumors and epilepsy

INTRODUCTION: In this study the authors review the outcomes of 22 patients with medically refractory epilepsy and slow growth brain tumors. OBJECTIVES: Evaluate the clinical, electrophysiological, operative, and histopathological features. PATIENTS AND RESULTS: The majority of the tumors were located in the temporal lobe (n = 20) and involved the cortical gray matter. The most frequent tumors were gangliogliomas (n = 9), astrocytomas grade I and II (n = 6), dysembryoplastic neuroepithelial tumors (n = 5) and ganglioneuroma (n = 2). The biological behavior of the tumors was strikingly indolent, as indicated by a long preoperative history of chronic seizures (mean, 14 years). Mean follow-up time after resection was 27 months, and according to EngelÆs classification, 85 percent were seizure-free, 10 percent showed a reduction of seizure frequency of at least 90 percent, and 5 percent had reduction in seizure frequency at least 75 percent. CONCLUSION: The data indicate that neoplasms associated with pharmacoresistent epilepsy constitute a distinct clinicopathological group of tumors that arise in young patients, involve the cortex, and exhibit indolent biological behavior for many years. Complete surgical removal of these tumors, including the epileptogenic area, can achieve excellent seizure control.

INTRODUÇÃO: Neste estudo os autores avaliaram retrospectivamente 22 pacientes tratados cirurgicamente com diagnóstico de epilepsia refratária e tumor cerebral de crescimento lento. OBJETIVOS: Avaliar os aspectos clínicos, eletrofisiológicos, cirúrgicos e histopatológicos. PACIENTES E RESULTADOS: A maioria dos tumores estava localizada no lobo temporal (n = 20) com envolvimento da substância cinzenta. Ganglioglioma foi o tumor mais frequente (n = 9), seguido do astrocitoma grau I e II OMS (n = 6), tumor neuroepitelial disembrioplástico (DNET) (n = 5) e ganglioneuroma (n = 2). O comportamento biológico dos tumores foi estritamente indolente como indicado pela longa história pré-operatória de (média, 14 anos). O tempo de acompanhamento pós-operatório médio foi de 27 meses e de acordo com a Classificacão de Engel, 85 por cento ficaram sem crises (Classe I), 10 por cento obtiveram redução maior de 90 por cento das crises (Classe II), e 5 por cento tiveram redução menor que 75 por cento (Classe III). CONCLUSÃO: Os dados indicam que neoplasias associadas à epilepsia crônica refratária constituem um grupo de tumores com características clinico-patológicas distintas que se iniciam em pacientes jovens, envolvem o córtex e apresentam comportamento biológico indolente. A ressecção cirúrgica completa destes tumores, incluindo a zona epileptogênica, levou ao controle total das crises na maior parte dos casos estudados.

Withdrawal effect of codeine and phenobarbitone on the brain and cardiac function enzymes and glucose metabolism in adult albino rats

This study is to elucidate the withdrawal of codeine and phenobarbiton and their effects on some brain, cardiac activity and glucose-insulin-glucagone relations. This may help to clarify the side effect and metabolic changes which may occur as a result of drug administration. For this aim forty adult albino rats were randomly divided to 5 groups each of eight animals. First group was kept as control. Second and third group received codeine orally in therapeutic and double therapeutic dose. Forth and fifth group were given phenobarbiton intramuscular in therapeutic and double therapeutic dose. Drugs were administered day after day for four consecutive weeks. Alterations in serum Monoamine oxidase [MAO] activities, Cholinesterase [ChE] activities, whereas 5' nucleotidase [5'NT] and creatine kinase [CK] activity lactate dehydrogenase [LDH], Aspartat-aminotransferase [AST], glucose, insulin and glucagon were recorded. Such alterations were discussed in relation to doses and levels of drugs in urine of rats that actually stopped drug and exhibited that the analgesic effects symptoms of the drugs are expression of changes of functioning enzymes

Cranioestenose da sutura metópica: efeito teratogênico do valproato de sódio. Relato de caso / Metopic suture craniosynostosis: sodium valproate teratogenic effect. Case report

OBJETIVO: alertar que o uso de valproato de sódio durante a gravidez pode determinar cranioestenose no recém-nascido, em especial a trigonocefalia. MÉTODO: relato de um caso de trigonocefalia em menina de 6 meses, filha de pais jovens, näo fumantes e cuja mäe fez uso de fenobarbital 100 mg/dia e valproato de sódio 500 mg duas vezes/dia durante toda a gravidez. Foi realizada revisäo bibliográfica sobre o assunto. RESULTADO: no ato cirúrgico pôde-se confirmar a presença de esclerose óssea sobre a sutura metópica. A revisäo bibliográfica permitiu o encontro de relatos prévios sobre a teratogenicidade do valproato de sódio, que determina principalmente cranioestenose da sutura metópica. CONCLUSÄO: o uso de valproato de sódio durante a gravidez pode determinar como açäo teratogênica a cranioestenose, especialmente a trigonocefalia (fechamento precoce da sutura metópica)

Adverse cutaneous reactions to phenobarbital in epileptic children.

INTRODUCTION: Cutaneous adverse reaction to phenobarbital is not uncommon. According to previous studies, around 3 per cent of children taking phenobarbital have reactions. However, there has been no report in Thai children. OBJECTIVE: To study adverse cutaneous reactions to phenobarbital in children with epilepsy. PATIENTS AND METHOD: A retrospective study from medical records of epileptic children aged under 15 years diagnosed at the Department of Pediatrics, Ramathibodi Hospital, Bangkok, Thailand from January 1989 to December 1993 was done. Adverse cutaneous reactions were categorized into 3 groups according to severity. Duration from the initiation of phenobarbital to the onset of reactions and the clinical course were collected for analysis. RESULT: There were 18 children from the total of 572-retrievable medical records of children with epilepsy who had adverse cutaneous reactions. The prevalence was 3.2%. There were 5, 10 and 3 patients categorized into mild-form, moderate-form, and severe form respectively. All except one patient had the onset of cuteneous reactions within 3 weeks. No morbidity or mortality was observed in these patients. Recovery of the cutaneous reactions was obtained between 5 and 14 days in those with mild or moderate form. CONCLUSION: Adverse cutaneous reactions to phenobarbital observed in Thai epileptic children were similar to those found in previous reports. Physicians who prescribe phenobarbital must be aware of the serious adverse reactions which might occur. Early recognition of the adverse reactions and prompt intervention including discontinuation of the drug must be exercised to prevent any serious complications.

Doenças de Dupuytren e de Ledderhose associadas ao uso crônico de anticonvulsivantes: relato de caso / Dupuytren's and Ledderhose's diseases associated with chronic use of anticonvulsants: case report

Relatamos o caso de um paciente que após uso crônico de anticonvulsivantes, sem epilepsia definida, desenvolveu contraturas das aponeuroses palmar (doença de Dupuytren) e plantar (doença de Ledderhose). Discutimos as principais dessas complicações, os fatores predisponentes e sua estreita relação com o uso de anticonvulsivantes, particularmente de fenobarbital.

Development of self-sustaining limbic status epilepticus by continuous ventral hippocampal stimulation followed by low dose pilocarpine in rats.

Sequential treatment of rats with low doses of lithium and pilocarpine, a high dose of pilocarpine, or continuous hippocampal stimulation [CHS] (9 epochs, 10 min each) is reported to result in status epilepticus (SE). We report a novel method to establish SE based on continuous ventral hippocampal stimulation (5 epochs) followed by low dose pilocarpine (40 mg/kg) challenge. Motor limbic seizures occured in all the control rats. The latency to spike activity was 15 +/- 1 min after pilocarpine administration. Ventral hippocampal [VHc] and cortical EEG recordings were used to monitor the protective effect of diazepam (5 mg/kg). Except phenobarbital, all the three drugs completely prevented all the phases of seizure activity. Initiation of spikes was significantly prolonged by phenobarbital pretreatment. Further study on the characteristics of these convulsions offers a unique possibility for the recognition of brain regions, pathways, and neurotransmitters engaged in the spread of seizures in this model.

Terapêutica em epilepsia / Therapeutics in epilepsy

Esta revisão sumária sobre terapêutica em epilepsia aborda questões tais como quando começar o tratamento, qual a droga antiepilética (DAE) indicada para os diversos tipos de crise, quando retirar a DAE, sua posologia, frequência de tomadas, efeitos colaterais e idução/inibição enzimática da DAE, monitorização do tratamento e epilepsia refratária. Várias dessas questões são dependentes do conhecimento de farmacocinética e farmacodinâmica, fatos que também são considerados.

Epilepsia, neuroendocrinologia e obstetrícia / Epilepsy, neuroendocrinoly and obstetrins

Esta revisão levanta questões sobre hormônios, epilepsia e gravidez. A relação entre crises generalizadas ou parciais e hormônios é considerada, e também, o vínculo entre hormônios sexuais e crises como as catameniais. A redução da libido pode estar relacionada às drogas antiepiléticas (DAE) e distúrbios hormonais. As DAE podem induzir malformações congênitas e redução da eficácia de contraceptivos orais. A orientação sobre o cuidado da mulher epilética em idade procriativa pela Liga International contra a Epilepsia é apresentada.

Açäo da carbamazepina e do fenobarbital na transmissäo nervosa central à audiometria de tronco cerebral / The action of carbamazepine and phenobarbital on the auditory brainstem transmission

A velocidade de conduçäo nervosa periférica pode ser afetada pelas drogas antiepiléticas, porém o efeito destas substâncias na conduçäo nervosa central ainda näo está claramente definido. A audiometria de tronco cerebral pode ser útil na monitorizaçäo dos efeitos adversos dessas drogas no sistema auditivo e alguns estudos mostram que o estresse da via auditiva, realizado através do aumento da frequência da estimulaçäo sonora, aumenta o poder diagnóstico deste teste, especialmente em lesöes da substância cinzenta que afetam a eficácia sináptica. Neste trabalho, 40 pacientes epiléticos em tratamento monoterápico com carbamazepina ou fenobarbital e sem sinais de toxicidade foram submetidos à audiometria de tronco cerebral realizada com estimulaçäo sonora nas frequências de 11 e 61 cliques por segundo, com o objetivo de verificar a influência destas drogas na transmissäo nervosa central a fim de determinar a utilidade do método na monitorizaçäo dos efeitos tóxicos das drogas antiepilépticas.

Development of altered hepatocyte foci by separate and combined treatments with radiation and diethylnitrosamine in neonatal rats

To establish an in vivo radiation carcinogenesis model using glutathione S-transferase placental form positive (GST-P+) hepatic foci, newborn rats were irradiated once by 0.5 Gy and 2 Gy of gamma ray or 0.15 Gy and 0.6 Gy of neutron with or without 0.05% phenobarbital (PB). When the rats were sacrificed at the 12th or 21st week, the incidence of GST-P+ foci induction by radiation alone was very low. The neutron was more sensitive than the gamma ray at week 12 and the reverse phenomenon was observed in the groups at week 21. PB combination showed an increased incidence of GST-P+ foci in gamma ray irradiated groups. The neutron irradiation combined with PB did not show any significant difference compared with the corresponding PB untreated groups. We also investigated the combined effect of diethylnitrosamine (DEN) and 0.75 Gy of gamma ray irradiation. Intraperitoneal injection of 0.15 mumol/g body weight of DEN at 1 hour after gamma ray irradiation showed significantly increased the number and area of GST-P+ foci compared with those of DEN alone or DEN at 1 hour before gamma radiation (P < 0.001). From these data, after more defined experiments, an in vivo radiation carcinogenesis model will be established by radiation alone or a combination of radiation and carcinogens.

Efectividad del fenobarbital, diazepam y antipirético para prevenir recurrencias en niños con una primera convulsión febril

El propósito de este estudio fue comparar la efectividad de estos tres tipos de tratamiento para prevenir las recurrencias de las convulsiones febriles durante el primer año posterior a la primera convulsión febril. Se trata de un trabajo prospectivo, tipo ensayo clínico controlado, abierto, no aleatorio. Se incluyeron finalmente 87 niños que consultaron al servicio de urgencias del Hospital Militar Central, por presentar una primera convulsión febril durante el período comprendido entre marzo de 1990 a junio de 1992. Los tres grupos de tratamiento se recomendaron así: fenobarbital como profilaxis continua 5 mg/Kg/día; diazepam 0,5 mg/Kg sublingual o rectal cada 12 horas en caso de presentar fiebre y acetaminofen 10 mg/Kg cada seis horas también en caso de fiebre. Presentaron recurrencias 2/29 pacientes tratados con diazepam, 9/28 niños tratados con fenobarbital y 12/30 casos que recibieron acetaminofen. Encontrándose una diferencia estadísticamente significativa (p<0.025) a favor del tratamiento con diazepam. En este trabajo no se encontró ninguna justificación para continuar recomendando la administración continua de fenobarbital en niños sanos con convulsiones febriles.

Série Neuropsicologia: 3. Aspectos neuropsicológicos das epilepsias / Neuropsychological aspects of epilepsies

Os autores comentam as conseqüências da atividade epiléptica interictal, das crises convulsivas de diversos tipos e das drogas anticonvulsivantes sobre as funçöes cognitivas