Protection of intestinal immune barrier against ischemia/reperfusion injury in a swine model using anisodamine hydrobromide

Abstract Intestinal ischemia/reperfusion (I/R) causes barrier impairment and bacterial influx. This study explored the protective effects of anisodamine hydrobromide (AH) on intestinal I/R injury caused by cardiopulmonary resuscitation (CPR) after cardiac arrest (CA). After successful CPR, minipigs were randomly divided into two groups (n = 8): saline and AH (4 mg/kg), and then treated with saline or AH via central venous injection, respectively. The same procedures without ventricular fibrillation initiation were conducted in the Sham group (n = 8). Levels of interferon gamma (IFN-γ) and interleukin 4 (IL-4) were measured at different time points (0, 0.5, 1, 2, 4, and 6 h) in serum and 6 h in gut associated lymphoid tissues (GALTs) after the return of spontaneous circulation (ROSC) to evaluate changes in the proportion of T-helper type 1 (Th1) and T-helper type 2 (Th2). Moreover, the positive culture rates of GALTs were examined to evaluate bacterial translocation. AH treatment markedly alleviated aberrant arterial blood gas and hemodynamics as well as intestinal macroscopic and morphological changes after CPR. Moreover, AH treatment significantly increased IFN-γ and decreased IL-4 in both serum and GALTs. Furthermore, AH treatment dramatically decreased positive bacterial growth in GALTs. AH treatment mitigated immunosuppression caused by intestinal I/R and protected the intestinal immune barrier against bacterial translocation, thereby reducing the risk of secondary intestinal infection

Tratamento da parada cardíaca experimental com adrenalina, vasopressina ou placebo / Experimental cardiac arrest treatment with adrenaline, vasopressin, or placebo

FUNDAMENTO: Na ressuscitação cardiopulmonar (RCP) prolongada, o efeito dos vasoconstritores não foi plenamente esclarecido. OBJETIVOS: Avaliar o efeito pressórico da adrenalina e da vasopressina, e observar o retorno da circulação espontânea (RCE). MÉTODOS: Estudo prospectivo, randomizado, cego e placebo-controlado. Após sete minutos em fibrilação ventricular, porcos receberam ciclos de dois minutos de RCP. Tentou-se a desfibrilação (4 J/kg) uma vez aos 9 minutos e após cada ciclo, conforme o ritmo verificado, reiniciando-se a RCP imediatamente. Aos 9 minutos e depois de cada cinco minutos, aplicou-se adrenalina 0,02 mg/kg (n = 12 porcos), ou vasopressina 0,4 U/kg (n = 12), ou solução salina 0,9% 0,2 mL/kg (n = 8). A RCP continuou por 30 minutos ou até o RCE. RESULTADOS: A pressão de perfusão coronária aumentou para aproximadamente 20 mmHg nos três grupos. Com os vasoconstritores, a pressão alcançou 35 mmHg versus 15 mmHg com placebo (p < 0,001). Com vasopressina, manteve-se efeito de 15-20 mmHg após três doses versus zero com adrenalina ou placebo. Observou-se o RCE com frequência diferente (p = 0,031) entre adrenalina (10/12), vasopressina (6/12) e placebo (2/8). O tempo médio até o RCE não diferiu (16 minutos), nem o número de doses recebidas até então (uma ou duas). Entre os vasoconstritores não houve diferença significante, mas, frente ao placebo, apenas a adrenalina aumentou significantemente o RCE (p = 0,019). CONCLUSÃO: O efeito pressórico inicial dos vasoconstritores foi equivalente, e a vasopressina manteve um efeito tardio na ressuscitação prolongada. Apesar disso, comparando-se ao placebo, apenas a adrenalina aumentou significantemente a frequência do retorno da circulação espontânea.

BACKGROUND: The effect of vasoconstrictors in prolonged cardiopulmonary resuscitation (CPR) has not been fully clarified. OBJECTIVES: To evaluate adrenaline and vasopressin pressure effect, and observe the return of spontaneous circulation (ROSC). METHODS: A prospective, randomized, blinded, and placebo-controlled study. After seven minutes of untreated ventricular fibrillation, pigs received two minutes cycles of CPR. Defibrillation was attempted (4 J/kg) once at 9 minutes, and after every cycle if a shockable rhythm was present, after what CPR was immediately resumed. At 9 minutes and every five minutes intervals, 0.02 mg/kg (n = 12 pigs) adrenaline, or 0.4 U/kg (n = 12) vasopressin, or 0.2 mL/kg (n = 8) 0.9% saline solution was administered. CPR continued for 30 minutes or until the ROSC. RESULTS: Coronary perfusion pressure increased to about 20 mmHg in the three groups. Following vasoconstrictors doses, pressure level reached 35 mmHg versus 15 mmHg with placebo (p < 0.001). Vasopressin effect remained at 15-20 mmHg after three doses versus zero with adrenaline or placebo. ROSC rate differed (p = 0.031) among adrenaline (10/12), vasopressin (6/12), and placebo (2/8). Time-to-ROSC did not differ (16 minutes), nor the number of doses previously received (one or two). There was no difference between vasoconstrictors, but against placebo, only adrenaline significantly increased the ROSC rate (p = 0.019). CONCLUSION: The vasoconstrictors initial pressure effect was equivalent and vasopressin maintained a late effect at prolonged resuscitation. Nevertheless, when compared with placebo, only adrenaline significantly increased the ROSC rate.

Tormenta eléctrica en síndrome de Brugada tratada exitosamente con infusión de isoproterenol / Electrical storm in Brugada syndrome successfully treated with isoproterenol. Report of a case

We report a 22-year-old male who experienced several episodes of syncope within a timeframe of few hours. In the emergency room, multiple ventricular fibrillation episodes where documented along with a type 1 Brugada ECG pattern. Isoproterenol in continuous infusion was started, normalizing the ECG and avoiding further arrhythmia recurrences. The patient was implanted with an automated defibrillator and discharged 3 days after admission.

Medicamentos de primera linea en el manejo de la fibrilación ventricular (epinefrina, vasopresina, amiodarona, lidocaina) / Medicines of first line in the management of the ventricular fibrilation

El manejo de la fibrilación ventricular es la desfibrilación eléctrica, sin embargo, cuando hay refractariedad a esta, se indican medicamentos vasopresores y antiarritmicos intercados entre las descargas de desfibrilación. Este articulo hace una revisión actualizada de los cuatro medicamentos de primera linea que se indican de acuerdo a las guías 2000 de ACLS. La conclusión es que ninguno de los cuatro está considerado como opción terapéutica clase I o IIa, e incluso la epinefrina y la lidocaina caen dentro de la clase indeterminada (de acuerdo a la clasificación de la AHA). Hacen falta mas estudios que demuestren clínica y estadísticamente el aporte farmacológico óptimo para el manejo de esta arritmia fatal, que sigue siendo la primera causa de paro cardiaco en el adulto.

Paro circulatorio por fibrilación ventricular (1ª parte) / Circulatory arrest due to ventricular fibrillation (Part I)

La velocidad y la amplitud de las ondas fibrilatorias son una expresión, en cierta manera, de las condiciones funcionales del miocardio y de su grado de oxigenación. Se reconocen tres tipos de ondas fibrilatorias. A) Fibrilación convulsiva o gruesa: con ondas fibrilatorias de alta frecuencia (>150/minuto y entre 0,5 y 1 mV de amplitud). Observando directamente al corazón, el órgano se sacude violentamente como si convulsivara. B) Fibrilación trémula o fina: la frecuencia sigue siendo alta (>100/minuto) pero de menor amplitud y las ondas recorren en forma anárquica la superficie de la pared ventricular. Esta fase es consecuencia del gran consumo de oxígeno de la fase anterior. Dura de 3 a 5 minutos. C) Fibrilación hipotónica o lenta: las ondas fibrilatorias son anchas, de baja amplitud y baja frecuencia. (>100/minuto), el corazón luce cianótico, dilatado e hipotónico. Puede durar entre 5 y 15 minutos hasta que el corazón para totalmente en asistolia. Un corazón globalmente hipóxico difícilmente se fibrile en forma espontánea. El corazón debe ser desfibrilado durante las fases de fibrilación rápida. La desfibrilación es un intento de despolarizar globalmente a todo el corazón mediante una descarga eléctrica, y con ello producir una asistolia de breve duración durante la cual el corazón tiene la oportunidad de reanudar su actividad normal a partir de la activación espontánea del marcapaso natural, es decir, el nodo sinusal, y arrancar con ritmo sinusal. Estudios anteriores con descargas de baja energía (175-200 joules para un adulto) no lograron demostrar beneficio alguno de choques iniciales inferiores a 2 j/kg y choques en rápida sucesión de 3 a 4 j/kg (apróximadamente 200 a 400 joules de energía). Según el protocolo de la American Heart Association, el paciente debe ser desfibrilado con dos primeros choques de 2 a 3 j/kg. en rápida sucesión. Y si éstos fracasan deberá recibir un tercero de 4 j/kg. Los tres choques deben hacerse en rápida sucesión (no todos los autores concuerdan con este criterio), sin intervención medicamentosa intermedia y sin levantar las paletas del lugar, para evitar modificaciones en la impedancia transtorácica y lesiones de la piel (eritema, edema) en otras regiones del tórax. En el texto se analiza también el efecto de los medicamentos habitualmente utilizados en la reanimación cardíaca, sus indicaciones e inconvenientes.

Paro cardíaco y resucitación cardiopulmonar dentro del hospital / Heart arrest and resuscitation at hospital

Se presenta una actualización y revisión sobre uno de los problemas que más a menudo observamos en nuestras emergencias y salas de hospitalización, como ser el paro cardíaco, y se hace una referencia acerca de la técnica y manejo de la resucitación cardiopulmunar. En esta revisión definimos al paro cardíaco como la supresión brusca del gasto efectivo seguido de muerte biológica; y se dan una serie de pautas para llegar a un diagnóstico exacto de paro cardíaco tales como: 1.- Ausencia de pulsos y latidos cardíacos 2.- Ausencia de movimientos torácicos 3.-No auscultación de la respiración traqueal 4.-Dilatación de pupilas. Además se explica la técnica y medicamentos adecuados para una buena resucitación cardiopulmonar

Ensayos clínicos con amiodarona. Presente y futuro / Multicenter trials about amiodarone. Present and future

Desarrollada primero en Bélgica como un compuesto antianginoso, la amiodarona demostró más tarde poseer propiedades antiarrítmicas y electrofisiológicas: bloqueante de los canales de sodio y calcio y bloqueante simpático inespecífico. Ejerce efectos sobre el metabolismo tiroideo, inhibe la actividad de los canales de potasio sensibles al trifosfato de adenosina y actúa como un inhibidor de la enzima fosfolipasa. El objetivo del artículo es exponer una revisión de varios estudios multicéntricos con amiodarona (algunos de ellos en marcha) en pacientes con insuficiencia cardíaca, en aquellos sobrevivientes a una taquicardia o fibrilación ventricular extrahospitalaria y en pacientes sobrevivientes a un infarto agudo de miocardio

Reanimación cardiopulmonar en pediatría / Cardiopulmonary resuscitation in pediatrics

La reanimación pediátrica (RP) ha experimentado avances, mejorando el conocimiento epidemiológico y fisiopatológico del paro en niños y de los efectos de procedimientos empleados para revertirlo. El paro cardiorrespiratorio en los niños suele ser un evento terminal, secundario a problemas respiratorios y habitualmente en asistolía. La entubación traqueal continúa siendo el método óptimo para asegurar una ventilación efectiva cuando el paro es atendido por personal experimentado. En la RP la utilidad de la toracotomía con masaje directo no ha sido comprobada y el procedimiento se considera peligroso. Después de asegurar la ventilación y el masaje cardíaco efectivos e ininterrumpidos, la prioridad es el rápido acceso venoso. Los equipos de RP deben emplear protocolos para lograr un acceso vascular. Si después de 3 intentos o 90'' no se obtiene una vía venosa, se deberá instalar una intraósea en menores de 6 años, en mayores se intentará cateterizar la vía femoral. Si no es posible, puede emplearse vía endotraqueal en pacientes entubados, recordando aumentar la dosis de adrenalina. Dada la gran letalidad del paro, fuera (90 a 97 por ciento) y dentro del hospital (69 a 95 por ciento), el mejor tratamiento es la prevención y detección precoz de los factores de riesgo. La adrenalina continúa siendo el fármaco de elección entre los empleados en el manejo del paro, por su capacidad para aumentar la presión de perfusión coronaria y cerebral, no habiendo sido superada por otras aminas naturales o sintéticas. Su dosis óptima parece ser mayor que lo establecido antes, recomendándose, en niños sin respuesta a una primera de 0,01 mg x kg, usar 0,1 a 0,2 mg x kg 3 a 5 min. después de la anterior. En el manejo de la acidosis, el empleo de alcalinizantes continúa siendo controvertido. El tratamiento más racional es conseguir ventilación pulmonar efectiva y perfusión tisular óptima con masaje y adrenalina. Atropina y calcio juegan roles menores en la RP y deben ser consideradas sólo en condiciones especiales. En el manejo de la fibrilación ventr y taquicardia ventricular sin pulso, la lidocaína y el bretilio son probablemente útiles y su empleo debe ser considerado en pacientes que no responden a la desfibrilación eléctrica. La adenosina constituye un nuevo medicamento antiarrítmico que ha probado ser efectivo y seguro en revertir la taquicardia supraventricular y debe ser incluido entre los nuevos medicamentos en RP

Ventricular fibrillation in acute experimental myocardial ischemia: protection by magnesium sulfate

The efficacy of magnesium sulfate for prevention of ventricular fibrillation was compared with that of the calcium blocker verapamil and other antiarrhythmic drugs in 54 open-chested anesthetized dogs during a 3-h ligation of the circumflex coronary artery. Latency time to fibrillation, incidence of fibrillation and hemodynamic parameters were assessed. 2. Ventricular fibrillation ocurred in 11 of 14(79%) control dogs, in 2 of 8(25%) dogs treated with magnesium sulfate (100 mg/Kg) and in none of 8 animals treated with verapamil (0.2 mg/Kg) (P = 0.014 and P = 0.0004, respectively, in comparison with controls); lidocaine (60 mg followed by 4 mg/min), amiodarone (5mg/kg) and propafenone (4mg/Kg) had no effect on the incidence of fibrillation. 3. The latency time to fibrillation was 11.6 ñ 9.1 min in controls and it was shortened to 4.0 ñ 3.8 min (P = 0.039) in dogs treated with propafenone, but was unaffected by other drugs. 4. There was no correlation between pre-occlusion heart rate or blood pressure and fibrillation incidence. 5. In this experimental model, magnesium sulfate infusion had a protective effect against ventricular fibrillation that was similar to verapamil, suggesting that magnesium sulfate may be useful as an antifibrillatory agent during acute ischemia

Effects of calcium blockers on ventricular fibrillation during acute myocardial infarction

1. The effects of the calcium blockers bepridil and verapamil on latency time to ventricular fibrillation (VF) and VF incidence were assessed in 109 anesthetized dogs, submitted to coronary occlusion and reperfusion. 2. In 19 dogs (Group I) submitted to global left ventricular ischemia, both bepridil and verapamil significantly (P < 0.05) prolonged latency time as compared to 14 untreated controls. However, VF was not prevented by any of these drugs. Both drugs were given 15 min before coronary ligation. 3. In 76 dogs (Group II) submitted to regional myocardial ischemia (left anterior descending coronary artery (LAD) occlusion for 2 hours followed by 30 min reperfusion), VF incidence during occlusion was significantly reduced by verapamil as compared to controls (0/21 vs 10/25; P < 0.05) but not by bepridil (10/25 vs 12/30; P = ns). During reperfusion, however, neither drug affected fibrillation incidence or latency time. 4.No correlation was observed between anti-arrhythmic drug effects and infarct size as measured by triphenyl tetrazolium chloride. 5. We conclude that both bepridil and verapamil significantly delayed the occurrence of fibrillation in acute ischemia due to coronary ligation. However, only verapamil prevented fibrillation and this effect was restricted to the occlusion phase. In contrast, during reperfusion, neither drug prevented fibrillation. Thus, VF during occlusion and reperfusion is likely to be mediated by different mechanisms