Screening, production and biochemical characterization of a new fibrinolytic enzyme produced by Streptomyces sp. (Streptomycetaceae) isolated from Amazonian lichens / Seleção, produção e caracterização bioquímica de uma nova enzima fibrinolítica produzida por Streptomyces sp. (Streptomycetaceae) isolada de liquens da Amazônia

Thrombosis is a pathophysiological disorder caused by accumulation of fibrin in the blood. Fibrinolytic proteases with potent thrombolytic activity have been produced by diverse microbial sources. Considering the microbial biodiversity of the Amazon region, this study aimed at the screening, production and biochemical characterization of a fibrinolytic enzyme produced by Streptomyces sp. isolated from Amazonian lichens. The strain Streptomyces DPUA1576 showed the highest fibrinolytic activity, which was 283 mm2. Three variables at two levels were used to assess their effects on the fibrinolytic production. The parameters studied were agitation (0.28 - 1.12 g), temperature (28 - 36 ºC) and pH (6.0 - 8.0); all of them had significant effects on the fibrinolytic production. The maximum fibrinolytic activity (304 mm2) was observed at 1.12 g, 28 ºC, and pH of 8.0. The crude extract of the fermentation broth was used to assess the biochemical properties of the enzyme. Protease and fibrinolytic activities were stable during 6 h, at a pH ranging from 6.8 to 8.4 and 5.8 to 9.2, respectively. Optimum temperature for protease activity ranged between 35 and 55 °C, while the highest fibrinolytic activity was observed at 45 ºC. Proteolytic activity was inhibited by Cu2+ and Co2+ ions, phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF) and pepstatin A, which suggests that the enzyme is a serine protease. Enzymatic extract cleaved fibrinogen at the subunits Aalpha-chain, Abeta-chain, and gama-chain. The results indicated that Streptomyces sp. DPUA 1576 produces enzymes with fibrinolytic and fibrinogenolytic activity, enzymes with an important application in the pharmaceutical industry.

A trombose é uma doença patofisiológica causada pelo acúmulo de fibrina no sangue. Proteases fibrinolíticas com potente atividade trombolítica são produzidas por diversas fontes microbianas. Considerando a biodiversidade microbiana da região amazônica, o presente estudo teve como objetivo a seleção, produção e caracterização bioquímica da enzima fibrinolítica de Streptomyces sp. isolado de líquens da Amazônia. Streptomyces DPUA1576 foi a melhor produtora com atividade fibrinolítica de 283 mm2. Três variáveis em dois níveis foram utilizadas para determinar as variáveis mais relevantes na produção da enzima fibrinolítica (FA). Os parâmetros estudados foram agitação (0.28 - 1.12 g), temperatura (28 - 36 ºC) e pH (6.0 - 8.0) e todos obtiveram efeitos significativos na produção fibrinolítica. A maior atividade fibrinolítica (304 mm2) foi obtida a 1.12 g, 28 ºC e pH 8.0. O extrato bruto da fermentação foi usado para determinar as propriedades bioquímicas da enzima. Atividades proteásica e fibrinolítica foram estáveis durante 6 horas no intervalo de pH entre 6.8 - 8.4 e 5.8 - 9.2, respectivamente. Temperatura ótima para a atividade proteásica foi entre 35 - 55 °C, enquanto que para a atividade fibrinolítica foi de 45 ºC. Atividade proteásica foi inibida por íons Cu2+ e Co2+, fluoreto de fenilmetilsulfonil e pepstatina A, na qual sugere que a enzima é uma serino-protease. O extrato enzimático degradou o fibrinogênio nas subunidades Aalfa, Abeta e gama . Os resultados apresentados indicam que Streptomyces sp. DPUA 1576 produz enzimas com atividade fibrinolítica e fibrinogenolítica, enzimas com aplicações importantes na indústria farmacêutica.

Comparação de Custo da enoxaparina e dos novos anticoagulantes orais dabigatran e rivaroxaban na profilaxia do tromboembolismo venoso / Cost comparison between enoxaparin and new oral anticoagulants dabigatran and rivaroxaban in venous thromboembolism prophylaxis

Venous thromboembolism, an important complication that is easily prevented during surgery, is among the few clinicai entities wherein the use of prophylaxis has been found to be effective, such as in the case of antibiotic prophylaxis for the prevention of surgical site infections. The objectives of prophylaxis are to reduce the incidence of deep vein thrombosis, minimize the risk of long-term complications such as chronic venous insufficiency and pulmonary hypertension, and prevent death caused by pulmonary embolism. In this study, we aimed to provide current information to plastic surgeons on the therapeutic options for prophylaxis of venous thromboembolism as well as to compare treatment costs of the drugs enoxaparin, dabigatran, and rivaroxaban. Method: For comparison, the prophylaxis regimen was started 6 hours after the surgery and continued for 10 days. The end user price was obtained from an internet search that included leading pharmacy chains. Results: The patient costs of the new oral anticoagulants dabigatran and rivaroxaban were lower than that of enoxaparin. Conclusions: The cost of venous thromboembolism prophylaxis consisting of the new oral anticoagulants dabigatran and rivaroxaban is lower than that of low molecular weight heparin.

O tromboembolismo venoso é uma complicação importante altamente evitável em cirurgia, sendo uma das poucas entidades clínica em medicina passíveis de profilaxia comprovadamente eficiente, assim como ocorre na profilaxia antibiótica da infecções cirúrgicas. A profilaxia tem por objetivo diminuir a incidência de trombose venosa profunda minimizar os riscos das complicações a longo prazo da insuficiência venosa crônica e hipertensão pulmonar, bem como prevenir a morte consequente de embolia pulmonar. Este estudo tem por objetivo atualizar os cirurgiões plásticos quanto às medicações que podem ser adotadas na profilaxia do tromboembolismo venoso bem como comparar o custo dessas medicações (enoxaparina dabigatran e rivaroxaban). Método: Para efeito de comparação foi adotado um esquema de profilaxia iniciado 6 horas após o fim da cirurgia e mantido por 1O dias. A pequisa foi realizada na internet entre as principais redes farmacêuticas, levando em conta custo para o consumidor. Resultados: Os novos anticoagulantes orais dabigatran e rivaroxaban apresentaram custo menor para o paciente. Conclusões: Os novos anticoagulantes orais dabigatran e rivaroxaban possuem custo menor na profilaxia do tromboembolismo venoso em comparação à heparina de baixo peso molecular.

Fibrinolíticos no infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST / Fibrinolytic therapy in ST elevation myocardial infarction

A reperfusão do vaso envolvido no infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST é o objetivo principal a ser atingido no tratamento do infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST. Agentes fibrinolíticos endovenosos são uma das principais estratégias para revascularização, e seu uso foi incorporado à rotina do tratamento do infarto agudo do miocárdio com supradesnível do seguimento ST desde que estudos clínicos demonstraram benefício incontestável. A angioplastia primária é atualmente a primeira escolha para a maioria dos pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST, quando pode ser realizada por operador experiente nos casos em que o atraso é< 90 minutos. Os diversos agentes fibrinolíticos são ativadores do plasminogênio em plasmina. Nesta revisão serão discutidos o uso e a eficácia dos principais agentes fibrinolíticos comercialmente disponíveis, analisando os mais importantes estudos clínicos que os testaram.

Reperfusion of infarct vessel has become one of the cornerstones in the treatment for acute ST elevation myocardial infarction. Intravenous fibrinolytic agents are one of the main revascularizations strategies available and have been incorporated in the routine treatment of acute ST elevation myocardial infarction as clinical trials have shown their unequivocal benefit. Primary percutaneous coronary intervention is currently the first choice therapy in patients with acute ST segment myocardial infarction, when performed by an experienced operator in cases with a delay of less than 90 minutes from presentation to the emergency department. Fibrinolytic drugs are direct or indirect plasminogen activators, which transform the plasminogen proenzyme into plasmin. In this review we will discuss the use and efficacy of the main commercially available fibrinolytic agents, and will analyze the most important clinical trials which tested them.

Análise crítica dos tratamentos trombolíticos (farmacológico e por cateter) no infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento de segmento ST / Pharmacologic and mechanical thrombolysis in acute myocardial infarction with sustained ST-segment elevation: a critical reappraisal

Quando aplicadas em condições de otimização já superadas pela incorporação ulterior de aperfeiçoamentos em ambas, a angioplastia primária revelou-se superior à trombólise farmacológica para recanalizar a artéria relacionada ao infarto agudo e reperfundir o miocárdio em risco. Essa vantagem da angioplastia primária-reduzindo o risco de morte, reinfarto não-fatal e acidente vascular encefálico -, para persistir em condições mais espontâneas de aplicabilidade ("mundo real"), é bastante dependente de período temporal minimizado para sua implementação. Enquanto não se disponibilizam mais centros e profissionais capacitados a executar angioplastia primária dentro de critérios estritos, pode-se, convenientemente, incrementar a transferência de pacientes de centros primários para locais em que essa técnica preferencial de reperfusão venha a ser implementada. Entretanto, há quereforçar o conceito de que, em muitas circunstâncias de realidade, a trombose farmacológica ainda seja a alternativa mais disponível e válida de recanalização coronária e reperfusão miocárdica para pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST. A mais elementar e essencial conduta requerida nesse cenário, portanto, consiste em otimizar o grau de conscientização da coletividade médica e da população exposta a risco quanto ao benefício a se auferirmediante adoção rápida de qualquer uma das estratégias possíveis de reperfusão miocárdica, quando sobrevém o infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST.

Terapia trombolítica en el infarto agudo de miocardio / Thrombolytic therapy in acute myocardial infarction

La utilización de fármacos trombolíticos o fibrinolíticos en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM), se basa en la confirmación fisiopatológica que en el 80-90 por ciento de los casos el mecanismo inmediato desencadenante es la trombosis intracoronaria.