Benzodiazepinas y delito. Flunitrazepam: mal uso de una droga legal desde la perspectiva médico pericial / Benzodiazepines and crime. Flunitrazepam: misuse of a legal drug from the medical-legal perspective

El presente trabajo debe encuadrarse en la especialidad de la Medicina Legal. Sin embargo, no deja de implicar un aporte en el aspecto cotidiano asistencial ya que la obtención de psicofármacos requiere, muchas veces, la involuntaria participación del médico en calidad de agente prescriptor de tales drogas. El (mal) uso de las benzodiazepinas por parte de algunos sujetos, concepto distinto al de abuso, es una situación frecuente en el ámbito carcelario. Esta genera especiales y gravísimos conflictos que pueden, y deben, ser minimizados por la simple restricción de la prescripción farmacológica si esta se ajusta a la evidencia científica (prescripción basada en la evidencia) y no a las demandas, muchas veces (in)justificadas de los mismos pacientes-reclusos. La búsqueda y obtención -por parte de ciertos sujetos portadores de una personalidad predisponente- de los efectos paradojales de las benzodiazepinas, particularmente flunitrazepam y clonazepam, constituye un dato de la realidad que no puede ser desconocido ni minimizado por el médico asistencial ni por el experto en Medicina Legal, precisamente por las implicancias éticas, morales, sociales y, sobre todo, jurídicas que este supone, ni debe ser desoída la palabra profesional por los máximos responsables de la institución penitenciaria toda vez que a ellos compete el desarrollo e implementación de políticas tendientes a la cierta (re) socialización y (re) educación de la persona presa. Los destinatarios de este trabajo resultan entonces los médicos en general, con mayor énfasis en quienes trabajan en el medio penitenciario, pero también las autoridades del Servicio Penitenciario en todos sus escalafones y los integrantes del Poder Judicial...

Histological Changes of the Ovary of Adult Mice Exposed Prenatally to Flunitrazepam / Cambios Histológicos del Ovario de Ratones Adultos Expuestos Prenatalmente a Flunitrazepam

Flunitrazepam (FNZ) is a minor tranquillizer involving allosteric modulation of the GABA receptor complex. It is a ligand of the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) that participates in cholesterol transport in steroidogenic organs. The purpose was to investigate whether a single oral dose of FNZ of 2.5 mg/kg of body weight (bw), administered on day 6 of gestation, alters the structure of the adult ovary of mouse offsprings at 2 months of age. The mouse offsprings of the in utero FNZ-treated group and those of the control group (C) were killed. Ovaries were obtained in early estrous, fixed in Zenker solution, and processed by routine histological techniques. Serial sections were observed under light microscopy to determine the characteristics and quantity of follicles in different stages of development and of the corpus luteum. The ovarian tissues from the FNZ group depicted a great staining affinity, enlarged nuclei with abundant heterochromatin clumps. The quantity of primordial, primary and secondary normal follicles in the FNZ group decreased significantly (p< 0.01). The number of primary atretic follicles increased (p<0.01) and the secondary ones remained constant as in group C. Histological changes and statistical data suggest that FNZ produces long-lasting epigenetic or genotoxic effects in follicular and corpus luteum cells of the ovary of prenatally FNZ-treated mice.

El flunitrazepam (FNZ) es un tranquilizante menor que actúa modulando el receptor GABA, es un ligando del receptor benzodiazepínico periférico (PBR), el cual participa en el transporte de colesterol en órganos esteroidogénicos. El objetivo de este trabajo fue investigar si una dosis oral de FNZ (2.5mg/kg de peso) administrada en el sexto día de gestación, altera la estructura del ovario en crías de ratón adultos. Las crías del grupo FNZ tratadas in utero con la benzodiazepina, así como el grupo control, fueron sacrificadas. Los ovarios se extrajeron en estro temprano, se fijaron en líquido de Zenker y procesaron con las técnicas habituales de histología. Los cortes seriados fueron analizados mediante microscopia óptica, los folículos fueron identificados y contados de acuerdo a los diferentes estadios del desarrollo, así como las células del cuerpo lúteo. El tejido ovárico en el grupo de FNZ presentó una gran afinidad tintórea, núcleos grandes y con abundantes cúmulos de heterocromatina. El número de folículos primordiales, primarios y secundarios en el grupo FNZ disminuyó (p<0.01). Contrario al número de folículos atrésicos que aumentaron (p<0.01), a excepción de los folículos atrésicos secundarios que no fueron diferentes a los controles. Las alteraciones histológicas y los datos estadísticos sugieren que el FNZ produce un efecto epigenético o genotóxico de largo plazo tanto en los folículos como en las células del cuerpo lúteo, de ratones tratados prenatalmente con el fármaco.

Ropivacaína a 0, 75 por cento e 1 por cento em anestesia peridural para cirurgia: estudo comparativo / Epidural anesthesia with 0, 75 per cent and 1 per cent ropivacaine: a comparative study

Justificativa e objetivos - a ropivacaína é um novo anestésico local que parece oferecer vantagens em termos de açäo sobre os receptores-alvo no tecido nervoso e de toxicidade sistêmica. O presente estudo tem por finalidade avaliar sua eficácia em anestesia peridural com finalidade cirúrgica. Método - participaram do estudo oitenta pacentes com idade entre 18 e 68 anos, estado físico I e II (ASA), submetidos a cirurgias eletivas de abdômen inferior, proctológicas, ginecológicas, urológicas e de membros inferiores sob anestesia peridural, divididos em dois grupos. No Grupo A (n=40) receberam 20ml de ropivacaína a 0,75 por cento e no B (n=40) 20ml de ropivacaína a 1 por cento, após punçäo em L3-L4 ou L2-L3. Foram avaliadas as características de instalaçäo e regressäo do bloqueio, a evoluçäo dos parâmetros hemodinâmicos e resipratórios e a incidência de eventos adversos. Resultados - o nível superior de bloqueio sensorial variou entre T10 e T4, sendo o mais frequente T10 (52,50 por cento dos pacientes em ambos os grups). Näo houve diferença significativa entre os dois grupos quento ao tempo de latência (8,7ñ2,2min no Grupo A e 8,5ñ2,4min no B). As frequências de bloqueio motor grau 3 (bromage) foram 47,5 por cento no Grupo B e 5,0 por cento no A. O tempo para regressäo completa do bloqueio motor foi sgnificativamente maior no Grupo B (336,5ñ70,2min) do que no A (291,5ñ80,1min). Em 50 por cento dos pacientes do Grupo A e 45 por cento no Grupo B näo houve queixa de dor nas primeiras 24 horas do pós-operatório. Conclusöes - a boa qualidade do bloqueio, a estabilidade hemodinâmica, a analgesia residual e a baixa incidência de eventos adversos parecem fazer da ropivacaína uma boa alternativa em anestesia peridural com finalidade cirúrgica. A soluçäo a 1 por cento está melhor indicada quando se necessita de relaxamento muscular e a soluçäo a 0,75 por cento quando se deseja recupeaçäo mais rápida da atividade motora no pós-operatório

Premedicación con flunitrazepam oral versus placebo en cirugía pediátrica electiva / Premedication with oral flunitrazepam versus placebo in elective pediatric surgery

Para determinar ansiolisis, sedación y cooperación a la inducción anestésica en niños premedicados con flunitrazepam oral, se estudiaron prospectivamente en doble ciego, 111 niños entre 6 meses y 15 años; 54 recibieron placebo y 57 flunitrazepam oral: 0,02 a 0,03 mg/kg. Se evaluaron en condiciones basales, en antesala de pabellón y en pabellón. Se compararon ambos grupos entre sí y respecto a su basal. Se analizaron además subgrupos etarios. Se evaluó recuperación anestésica, uso de analgésicos postoperatorios y amnesia anterógrada. Los grupos fueron comparables en edad, peso, ansiedad y sedación basales. En antesala de pabellón y en pabellón hubo diferencias significativas a favor del grupo flunitrazepam: Antesala, ansiedad p=0,004 y sedación p=0,003; Pabellón, ansiedad y sedación p=0,001. Con respecto a su basal, el grupo placebo mantiene su conducta y el flunitrazepam, la mejora. En cooperación a la inducción anestésica hay diferencias altamente significativas entre los grupos (p=0,001), fundamentalmente en las edades menor de 2 años y mayor de 8 años (p=0,0001). No hubo diferencias en la recuperación anestésica a los 15, 30 y 60 min. ni en el requerimiento de analgésicos. No se observó analgesia retrógrada. Flunitrazepam oral resultó ser una droga útil para reducir el estrés en los niños, permitiendo la cooperación activa a la inducción anestésica, sin prolongar su recuperación

Modificación de la densidad de los movimientos oculares rápidos bajo la administración de los agonistas y los antagonistas de los receptores a las benzodiazepinas / Modification of rapid eye movement density under administration of agonists and antagonists of benezodiazepine receptors

Las benzodiazepinas (BZ) tienen efectos sobre algunas de las variables del sueño en el hombre, pero el mecanismo por el cual modifican los movimeintos oculares rápidos (MOR), que ocurren durante el sueño paradójico (SP), no está suficientemente descrito. El mecanismo de acción de las BZ puede explicarse por su interacción con sitios de unión selectivos localizados en el sistema nervioso central (SNC) y en la periferia, o por su interacción con los receptores descritos para neuromoduladores como la adenosina (AD). El presente estudio se realizó para tratar de distinguir farmacológicamente cuál de los posibles sitios de unión descritos para las BZ participan en las modificaciones observadas con las BZ en el SP y en los MOR. Treinta y dos sujetos voluntarios sanos, de uno y otro sexo, fueron estudiados bajo tres diferentes condiciones experimentales, para determinar la participación del flumazenil (FLU), un antagonista de los receptores centrales a las BZ, el PK 11195 (PK), un antagonista de los receptores post sinápticos a la AD, en las modificaciones del SP que generalmente inducen las BZ. Los resultados que las BZ estudiadas, flunitrazepan y clonazepam, disminuyen el número y la desnidad de MOR (DMOR) y que el FLU, el PK y la CAF no revierten este efecto. Más aún, el FLU tiende a disminuir la DMOR como un efecto intrínseco. Los datos obtenidos muestran que los receptores a la AD probablemente no participan en la regulación de los MOR e indirectamente sugieren que el complejo supramolecular (receptor, a BZ, receptor a GABA y canal de cloro) puede participar en la modulación de los MOR, aunque es necesario realizar otros estudios con ligandos más específicos, para poder confirmar esta interpretación

Associaçäo fentanil-flunitrazepam para cirurgias de revascularizaçäo do miocardio: avaliaçäo pelo índice de consumo de oxigênio e perfil enzimáticos / Fentamyl-flunitrazepam association for myocardial revascularization surgery: evaluation by measurement of oxygen consumption and enzymatic profile

Foram estudadaos vinte pacientes submetidos a cirurgia cardíaca para revascularizaçäo do miocárdio todos submetidos a anestesia com a associaçäo fentanil-flunitrazepam. As fases da cirurgia escolhidas para o estudo a induçäo anestésica e o período imediatamente anterior a instalaçäo da cirurgia extra-corpórea. Os parâmetros utilizados para a avaliaçäo da técnica anestésica foram o produto freqüência cardíaca-pressäo sistólica (FC x PAS) e o perfil enzimático (TGO, TGP, CPK, CPK-MB e DHL). O produto FC x PAS durante a induçäo foi de 13.930 + ou - 3.120 e caiu para 10.233 + ou - 2.716 antes do início da circulaçäo extra corpórea durante a esternotomia. Os níveis enzimáticos séricos näo sofreram alteraçöes importantes neste período. Estes resultados atestam a eficiência da técnica anestésica estudada, uma vez que näo houve comprometimento da funçäo metabólica do miocárdio no que diz respeito aos parâmetros estudos