Increase in apoptosis and of the stress protein HSP70 in the mouse epididymis produced by the antiandrogen flutamide / El antiandrógeno flutamida produce un aumento de la apoptosis y de la proteína de stress HSP70 en el epidídimo del ratón

The general aim of this paper was to characterize some changes induced by androgen receptors blockage in the epithelial cells of the mouse epididymis. The antiandrogen flutamide was injected (10 mg/Kg b.w.) to adult male mice which were sacrificed 24h. and 72h. after. Controls injected with the vehicle (corn oil) were sacrificed at the same intervals. Cryosections were made of the epididymides and examined by the TUNEL method for quantification of apoptosis and also using immunocytochemistry to visualize the expression of the stress protein HSP70. The highest indexes of apoptosis were observed in the caput epididymis after 72 h. and were of 7.40 cells/1000 in contrast to controls (0.21 cells/1000). HSP70 appeared particularly increased in the caput and cauda epididymis after 72 h. treatment. Results indicated that the blockage of androgen receptors induces apoptosis and a HSP70 expression in the principal epithelial cells of the mouse epididymis, and that these changes occur in a region-specific fashion.

Este trabajo estudia los cambios inducidos por el bloqueador de receptores de andrógeno flutamida en el epitelio del epidídimo del ratón. Varios machos adultos fueron inyectados con flutamida (1Omg/Kg.b.w.) y se sacrificaron a las 24 y 72horas. Otros machos, que sirvieron de controles fueron inyectados sólo con el vehículo empleado para las inyecciones (aceite de maíz) y se sacrificaron a intervalos similares. Los epidídimos tratados y controles fueron examinados mediante el método TÚNEL para cuantificar la apoptosis y mediante procedimientos inmunocitoquímicos para localizar la proteína de stress HSP70. El índice apoptótico más alto fue observado en la cabeza del epidídimo después de 72 horas de tratamiento. HSP70 se observó también a las 72 horas en la cabeza y en la cauda epididimaria. Los resultados indican que el bloqueo de los receptores de andrógenos induce apoptosis y expresión de HSP70 en las células principales del epitelio epididimario, y que estos cambios ocurren afectando a regiones específicas del epidídimo.

Effect of Flutamide in Mouse Spermatogenesis and on the Function of Seminal Vesicle and Prostate

RESUMEN: La espermatogénesis está regulada por el eje hipotálamo-hipófisis-gónada, y los andrógenos juegan un rol fundamental en sus últimas etapas. La administración del antiandrógeno flutamida interfiere con ella y con la función de órganos andrógeno dependientes (próstata (P) y vesícula seminal (VS)). En este estudio se inyectó flutamida (10 mg/Kg peso corporal) a 10 ratones y vehículo al control(n=6). Los ratones se sacrificaron a las 24(n=5) y 72(n=5) horas. En cortes de testículo se midió el diámetro del túbulo (TD) y la altura del epitelio (EH). P y VS se maceraron, y se determinaron las concentraciones de fructosa (VS) y zinc (P). No existe diferencia significativa en el TD entre los grupos. Sin embargo, el grupo de 72 h presenta menor EH respecto al control (p<0.01). La fructosa es menor sólo a las 72 h (p<0.01), intervalo en el cual se presenta la mayor concentración de zinc (p<0.01). La disminución de la EH se explicaría por el desprendimiento de las espermátidas elongadas, debido al bloqueo del efecto de la testosterona, sin reflejarse en el TD a intervalo corto. La disminución de fructosa refleja claramente la deprivación de andrógenos, en tanto que la concentración prostática aumentada a 72 hrs sugiere deficiencia en la secreción de zinc.

¿Modulan los andrógenos la secreción de hormona luteinizante en mujeres? / Do androgens modulate luteinizing hormone secretion in women?

In hiperandrogenic states an abnormal pattern of LH secretion in women is observed, which is presumed to result from a direct action of androgen or its conversion to estrogen. Two strategies are available to study the effect of testosterona on LH secretion.One involves the use of non-steroidal compounds that block the negative feedback actions of endogenous androgens by binding to androgen receptors; the other consists only in the administration of androgens. Following these two strategies, we first studies the pulsatile gonadotrophin secretion in hyperandrogenic women, following flutamide administration, a specific androgen receptor blocker. Flutamide treatment was followed by a decrease in LH pulse amplitude and mean LH concentrations, demonstrating that androgen receptor blockade reduces LH secretion in hyperandrogenic women. To establish the level at which the androgen effect is exerted, we further studied the acute effect of testosterone (hyperandrogenic levels) and the blockade of its receptor on LH secretion in patients with severe hypothalamic deficiency treated with pulsatile GnRH (GnRHp). LH pulse profiles were assessed under GnRHp treatment alone, during testosterone and during testosterone and flutamide administration. Testosterone increased LH secretion and LH pulse amplitud. Flutamide significantly reverted the LH increase induced by testosterone.These results strongly suggest that testosterone in the hyperandrogenic female range, may facilitate LH secretion by the pituitary, effect that is reserved by the blockade of the androgen receptor

Evolución del cáncer de próstata estadio D2, con manipulación hormonal / Evolution of stage D2 prostatic cancer with hormonal management

Se realizó un estudio retrospectivo, de los pacientes con un cáncer de próstata, estadio D2, manejados con castración quirúrgica y bloqueo hormonal complementario con Flutamida. Se analizó las expectativas de sobrevida según el grado de diferenciación celular (Gleason), compromiso metastásico cintigráfico y el valor del APE. En el grupo de 82 pacientes hubo 53 pacientes fallecidos por cáncer de próstata. La curva de sobrevida actuarial mostró que a los 17 meses de tratamiento ha fallecido un 25 por ciento de los pacientes y que un 50 por ciento fallece a los 40 meses. El estudio de correlación muestra que los pacientes con compromiso cintigráfico menor y con Gleason menor, tienen mejores expectativas de sobrevcida, que aquellos con mayor compromiso cintigráfico y con tumores más indiferenciados (p = 0.048). Los pacientes con Gleason bajo (2-4), tienen una curva de sobrevida similar a independiente del grado de compromiso cintigráfico (p = 0.82). Por último en los pacientes que tienen tumores indiferenciados (Gleason 8-10), el nivel de compromiso cintigráfico es importante en la sobrevida, (p = 0.032). Al considerar los APE de los pacientes fallecidos, analizados en un gráfico de dispersión, se pudo observar que la expectativa de sobrevida es inversamente proporcional al valor del APE

The abnormal development of male sex organs in the rat using a pure antiandrogen and a 5-alpha-reductase inhibitor during gestation

Fueron estudiados los efectos de un antiandrógeno puro, la flutamida, y un inhibidor de la 5Ó-reductasa, la finestarida, sobre el desarrollo prenatal de los genitales externos y la próstata de la rata. En los grupos controles la distancia anogenital fue de 3.1 ñ 0.24mm en los recién nacidos machos, y de 1.2 ñ 10mm en las hembras. En los machos se observaron esbozos prostáticos en la porción cefálica de la uretra. Una dosis de 6mg/Kg/día de flutamida produjo una disminución signficativa de la distancia anogenital de los machos, pero no alteró el desarrollo de la próstata. A dosis más altas, la flutamida produjo la completa feminización de los genitales externos e inhibió la formación de la próstata. La administración de 2,8 y 16mg/Kg/día de finestarida condujo a una progressiva disminución de la distancia anogenital de los recién nacidos machos, pero no produjeron la abolición del desarrollo prostático. Sin embargo, la administración conjunta de 2mg/Kg/día de finestarida y 6mg/Kg/día de flutamida produjo una completa inhibición en el desarrollo de los esbozos prostáticos

Hirsutismo / Hirsutism

El hirsutismo representa para el médico una posible enfermedad sistemática, sin embargo para la paciente connotaciones emocionales. De una buena comprensión fisiopatológica del problema, resultará un buen diagnóstico y un manejo racional de este importante problema. Se realiza una actualización del tema, enfatizando el rol de la piel como órgano blanco de la acción hormonal

Cáncer de próstata D* tratados con castración y flutamida / Prostatic cancer D* treated by castration and flutamide

Se revisa la sobrevida de 23 pacientes portadores de Cáncer de Próstata D* que inician tratamiento con Flutamida y Castración Subalbugínea entre abril 1986 y agosto 1987. Seis pacientes fallecen durante el período de observación (abril 1986- septiembre 1989), cuatro de ellos por progresión de la enfermedad. En 19 pacientes el dolor permanece estable o disminuye. Se evidencia regresión radiológica y/o cintigráfica en 7/17 casos, permaneciendo estables en otros 10. La sobrevida actuarial es 87% y 66% a 2 y 3 años respectivamente