Morfología y repercusiones diagnóstico-terapéuticas de las lesiones preneoplásicas gástricas / Morphology and diagnostic determinants of gastric precancerous conditions

El carcinoma gástrico (CG) de tipo intestinal se origina en un epitelio displásico, que a su vez se desarrolla en medio de una atrofia gástrica (AG) y metaplasia intestinal (MI). La infección por Helicobacter pylori (HP) es la causa más frecuente de AG, causando una pangastritis atrófica multifocal. Entre otras condiciones que producen inflamación crónica de la mucosa gástrica se encuentran también la gastritis autoinmune y la anemia perniciosa. El marco conceptual sobre el cual descansa gran parte de la investigación actual y nuestra comprensión de los cambios que ocurren en la mucosa gástrica se debe a la denominada "cascada de Correa"; quien planteó que la mucosa gástrica crónicamente inflamada, da paso a la AG, que va adquiriendo focos de MI y en dicho epitelio se desarrollará finalmente una displasia (DIS). Se ha acuñado el término lesiones preneoplásicas gástricas (LPG), para referirse a: AG, MI y DIS.Después de la erradicación de HP, se ha demostrado una reducción general de la incidencia de CG; efecto que no es tan claro, cuando la pangastritis por HP ha evolucionado a AG extensa. De tal modo que el efecto de la erradicación de HP medido a través de EC, ha sido poco consistente. La AG grave diagnosticada por histología representa la condición de mayor riesgo. Por otra parte, la MI puede ser de tipo intestinal (delgado-entérica ó incompleta) y la colónica (colónica ó completa) considerándose a esta última, como la variedad de peor pronóstico. El diagnóstico histológico de este tipo de lesiones determina que quien las padece, debe someterse a vigilancia endoscópica. El objetivo de este manuscrito fue resumir la evidencia existente respecto de las LPG, en términos de su caracterización morfológica y sus repercusiones diagnóstico-terapéuticas (significado patológico, graduación del riesgo, vigilancia recomendada; y factores de riesgo).

Gastric carcinoma (GC) of intestinal type, originates from a dysplastic epithelium, which in turn develops in the midst of gastric atrophy (GA) and intestinal metaplasia (IM). Helicobacter pylori (HP) infection is the most frequent cause of GA, causing a multifocal atrophic pangastritis. Among other conditions that produce chronic inflammation of gastric mucosa are also autoimmune gastritis and pernicious anemia. The conceptual framework on which much of current research rests and our understanding of the changes that occur in the gastric mucosa is due to the so-called "Correa waterfall"; who stated that gastric mucosa chronically inflamed, gives way to the GA, which is acquiring foci of IM and in said epithelium a dysplasia (DIS) will eventually develop. The term precancerous conditions (PCC) of the gastric mucosa have been coined to refer to: GA, IM and DIS. After HP eradication, a general reduction in the incidence of GC has been demonstrated; effect that is not so clear, when pangastritis by HP has evolved to extensive GA. Thus, the effect of HP eradication measured through clinical trials has been inconsistent. Severe GA diagnosed represents the highest risk condition. On the other hand, IM can be enteric (grade I), enterocolic (grade II) or colonic (grade III); considering IM III as the variety with the worst prognosis. Histological diagnosis of gastric PCC, determines that the one who suffers them, must undergo endoscopic surveillance. The aim of this manuscript was to update morphological aspects and diagnostic-therapeutic scope of gastric PCC.

La alta prevalencia de lesiones premalignas gástricas y el bajo rendimiento diagnóstico de la visión endoscópica son argumentos a favor de la toma sistemática de biopsias gástricas por Protocolo Sydney / The high prevalence of gastric premalignant lesions and the low diagnostic performance of endoscopic vision advocate towards a systematic gastric biopsy sampling using Sydney Protocol

Background: Atrophic gastritis (AG) and intestinal metaplasia (IM) are stages that appear in the process of gastric carcinogenesis. Their presence requires programmed endoscopic vigilance. Objectives: To determine the frequency of AG and IM in gastric biopsies (GB) taken according to Sydney Protocol and to correlate them with endoscopic findings. Methods: Retrospective descriptive analysis of 233 upper gastrointestinal endoscopies with GB per Sydney Protocol. OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) and OLGIM (Operative Link for Gastric Intestinal Metaplasia Assessment) scores were calculated based on the GB description. Endoscopic findings were analyzed for atypical findings and compared to the GB report. Statistic analysis for Kappa and ANOVA was performed via Stata 12. Results: Mean age of patients was 58 ± 12 years. 69% were women. The frequency of AG and IM was 44% and 33% in the antrum, 31% and 20% in the angular incisure and 14% and 9% in the body, respectively. AG and IM were more frequent in the antrum (p < 0.05). AG and IM were more severe in the angular incisure and body (p < 0.05). We were unable to calculate OLGA and OLGIM in 6% and 9% of cases, respectively, due to absence of severity description in GB. 53% were OLGA 0, 42% OLGA I-II and 5% OLGA III-IV. 70% were OLGIM 0, 25% OLGIM I-II and 5% OLGIM III-IV. Agreement between endoscopic and histological findings was best for IM in the antrum (75.5%, Kappa 0.4). Sensitivity and specificity of endoscopic findings were 39% and 70% for AG, and 30% and 85% for IM, respectively. Conclusion: AG and IM are frequent findings in our patients. Due to the low endoscopic sensitivity for AG and IM, we suggest a systematic GB sampling using Sydney Protocol in patients over 40 years old.

Introducción: La gastritis crónica atrófica (GCA) y la metaplasia intestinal (MI) son etapas en el proceso de carcinogénesis gástrica, su presencia requiere control endoscópico programado. Objetivos: Determinar la frecuencia de GCA y MI en biopsias gástricas (BG) por protocolo de Sydney y relacionarlas con el hallazgo endoscópico. Métodos: Estudio descriptivo mediante revisión de 233 endoscopias digestivas altas con BG por Protocolo Sydney. Se graduó puntaje OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) y OLGIM (Operative Link for Gastric Intestinal Metaplasia Assessment) según la descripción de la BG. Se definió el hallazgo endoscópico según su informe y se comparó con BG como patrón de referencia. Estadística: Stata 12 para Kappa y ANOVA. Resultados: Edad promedio 58 ± 12 años, 69% mujeres. La frecuencia de GCA y MI en antro fue de 44 y 33%, en ángulo 31 y 20% y en cuerpo 14 y 9%, respectivamente. Hubo mayor frecuencia de GCA y MI en antro (p < 0,05). La graduación de GCA y MI fue mayor en ángulo y cuerpo (p < 0,05). No se obtuvo OLGA en 6% y OLGIM en 9% por ausencia de graduación. La frecuencia de OLGA 0 fue de 53%, OLGA I-II 42%, OLGA III-IV 5%, OLGIM O 70%, OLGIM I-II 25% y OLGIM III-IV 5%. La mejor correlación se observó entre la MI antral endoscópica con la histológica (75,5%, Kappa 0,4). La sensibilidad y especificidad endoscópica fue de 39 y 70% para GCA y 30 y 85% para MI. Conclusión: GCA y MI son hallazgos frecuentes en nuestros pacientes. Por la baja sensibilidad endoscópica en la identificación de GCA y MI sugerimos la toma sistemática de BG por protocolo de Sydney en pacientes mayores de 40 años.

Reproducibilidad del diagnóstico histopatológico de lesiones precursoras del carcinoma gástrico en tres países latinoamericanos / Reproducibility of histopathologic diagnosis of precursor lesions of gastric carcinoma in three Latin American countries

Objetivo. Evaluar la concordancia en el diagnóstico de lesiones precursoras del carcinoma gástrico de tipo intestinal entre observadores con diferente experiencia. Material y métodos. Se estudiaron 1 056 casos de biopsias gástricas: 341 de Colombia, 382 de México y 333 de Paraguay. En el diagnóstico de cada caso participaron patólogos sin experiencia en patología gastrointestinal (A), patólogos con experiencia en patología gastrointestinal (B) y expertos que trabajan en un centro de referencia internacional (C). Resultados. La concordancia (k) entre patólogos inexpertos y expertos fue pobre en el diagnóstico de gastritis atrófica (k=0.04 a 0.12) y displasia (k=0.11 a 0.05) y buena en el diagnóstico de metaplasia intestinal (k=0.52 a 0.58); la supervisión de un patólogo inexperto por un experto mejoró notablemente la concordancia en el diagnóstico de gastritis atrófica (k=0.65) y metaplasia intestinal (k=0.91) y, en un menor grado, de displasia (k=0.28). Al comparar la concordancia entre expertos antes y después de la reunión de consenso no hubo variación en el diagnóstico de gastritis atrófica (k=0.57); la concordancia varió de buena a excelente en el de metaplasia intestinal (k=0.67 a 0.81) y de pobre a buena en el de displasia (k=0.18 a 0.66). Conclusión. Los principales problemas se presentan en el diagnóstico de la gastritis crónica atrófica y la displasia. La concordancia interobservador depende de la experiencia del observador y la lectura de consenso.

Objective. The aim was to evaluate the concordance in the diagnosis of precursor lesions of intestinal-type gastric carcinoma among observers with different levels of experience. Material and Methods. Gastric biopsies from 1 056 cases were studied: 341 from Colombia, 382 from Mexico, and 333 from Paraguay. Pathologists without experience (A) and with experience (B) in gastrointestinal pathology, as well as experts working in an international reference center (C) participated in the diagnosis of each case. Results. The concordance (k) between pathologists with experience and those without was poor for the diagnosis of atrophic gastritis (k=0.04 to 0.12) and dysplasia (k=0.11 to 0.05), and good for the diagnosis of intestinal metaplasia (k=0.52 to 0.58). Supervision of pathologists without experience by those with experience remarkably improved the concordance in the diagnosis of atrophic gastritis (k=0.65) and intestinal metaplasia (k=0.91), and to a lesser degree, of dysplasia (k=0.28). The concordance among experts before and after the consensus meeting showed no variation in the diagnosis of atrophic gastritis (k=0.57); the concordance varied from good to excellent in the diagnosis of intestinal metaplasia (k=0.67 to 0.81) and from poor to good in that of dysplasia (k=0.18 to 0.66). Conclusion. The greatest differences arose in the diagnosis of chronic atrophic gastritis and dysplasia. The interobserver concordance depended on the experience of the observer and the consensus reading.

Effect of smoking on failure of H. pylori therapy and gastric histology in a high gastric cancer risk area of Colombia / Efecto del tabaquismo en la falla al tratamiento anti-H. pylori y en la histología gástrica en una zona de alto riesgo de cáncer gástrico en Colombia

It has been proposed that eradication of Helicobacter pylori infection is a sound strategy for gastric cancer prevention. Several factors including smoking have been associated to treatment failure rates. This study aimed to evaluate the smoking effect on the efficacy of H. pylori therapy, as well as on the histological parameters in the gastric mucosa from subjects from a high gastric cancer risk area. Two-hundred-sixty-four Colombian subjects with gastric precancerous lesions who participated in a chemoprevention trial, received anti- H. pylori treatment at baseline and had data recorded on cigarette use, were included in this study. A detailed histopathological assessment of the gastric mucosa was performed in biopsies taken before any intervention. H. pylori eradication was assessed in gastric biopsies at 36 months post-treatment. The overall eradication rate was 52.3%; rates of 41.3% and 57.1% were observed for active-smokers and non-smokers, respectively. Multivariate logistic regression analysis showed that smokers had a 2-fold higher probability of failure in Helicobacter pylori eradication than non-smokers (OR: 2.0; 95% CI: 1.01-3.95). At baseline, activesmokers had a higher score of intestinal metaplasia compared to non-smokers. In the corpus mucosa, active-smokers showed lower scores of H. pylori density, total inflammation, neutrophil infiltration, and mucus depletion than non-smokers. In the antrum, no significant differences were observed between active-smokers and non-smokers. In summary, in patients who smoked, H. pylori treatment was less effective. Smoking cessation may benefit H. pylori eradication rates.

La erradicación del Helicobacter pylori ha sido propuesta como medida promisoria en la prevención del cáncer gástrico. Varios factores, incluyendo el tabaquismo, se asocian con la falla del tratamiento. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del tabaquismo en la eficacia del tratamiento anti-H. pylori y en la histología gástrica en residentes de una zona de alto riesgo de cáncer gástrico. Este estudio incluyó 264 sujetos colombianos con lesiones gástricas preneoplásicas que participaron en un estudio de quimioprevención, recibieron tratamiento anti-H. pylori al ingreso, y proveyeron información sobre tabaquismo. Se realizó un detallado análisis histopatológico en las biopsias colectadas al ingreso. La erradicación de la infección fue evaluada en las biopsias gástricas a los 36 meses post-tratamiento. El porcentaje general de erradicación fue de 52.3%, con proporciones de 41.3% y 57.1% en fumadores activos y no fumadores, respectivamente. El análisis de regresión logística múltiple mostró que el riesgo de presentar falla al tratamiento fue doble en fumadores en comparación con los no fumadores (OR: 2.0; 95% CI: 1.01-3.95). Los fumadores presentaron un mayor índice de metaplasia intestinal comparado con los no fumadores. En la mucosa del cuerpo gástrico los fumadores mostraron menores índices de colonización por H. pylori, inflamación total, infiltración de neutrófilos y depleción de moco que los no fumadores. En el antro no se observaron diferencias significacomtivas entre ambos grupos. En conclusión, el tratamiento anti-H. pylori fue menos efectivo en sujetos fumadores. La cesación del consumo de tabaco puede beneficiar las tasas de erradicación del H. pylori.

Gastritis crónica en el Hospital San Juan de Dios y Clínica Carlos Lleras Restrepo de Bogotá, Universidad Nacional de Colombia / Chronic gastritis

La patología gástrica inflamatoria es una causa importante de morbilidad en nuestro medio. Condiciones específicas como la gastritis crónica atrófica multifocal, la metaplasia intestinal y la displasia gástrica se encuentran asociadas con el proceso de múltiples pasos en el desarrollo del adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal. En este estudio, descriptivo retrospectivo, se revisó el archivo de quirúrgicos del Hospital San Juan de Dios y de la Clínica Carlos Lleras Restrepo de Bogotá, en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 1.999 y el 31 de Mayo de 2.000, encontrando 9.349 casos. Dentro de éstos, la patología gástrica correspondió a 18,6 por ciento (1.742), de los cuales 1585 casos ( 90 por ciento) correspondieron a patología no tumoral Se seleccionaron 1.387 casos de los diferentes tipos de gastritis, los cuales fueron clasificados de acuerdo al sistema Sydney modificado del consenso internacional de Houston de 1994. Se encontró una asociación de gastritis crónica y H. pylori del 74,62 por ciento. La gastritis crónica no atrófica se presentó más frecuentemente (73,46 por ciento), afectando personas entre los 40 y 60 años y su asociación con H. pylori fue del 80 por ciento. La gastritis crónica atrófica ocupó el segundo lugar en frecuencia (26,46 por ciento), predominando en mujeres, y con una asociación significativa a infección por H. Pylori (63,31 por ciento).Todos los casos de displasia se presentaron asociados con gastritis crónica atrófica multifocal. Además, se encontró que la presencia de gastritis crónica atrófica multifocal y displasia representan un mayor riesgo relativo (2,2) de desarrollo de adenocarcinoma gástrico

Los genotipos de helicobacter pylori en gastritis no atrófica difieren de los encontrados en úlcera péptica, lesiones premalignas y cáncer gástrico en Colombia / Helicobacter pylori genotypes in non atrophic gastritis, peptic ulcer disease, premalignant lesions and gastric cancer in Colombia

Background: Helicobacter pylori is recognized as an etiologic agent of several gastric diseases. Bacterial genotypes have been related to clinical outcome in several populations. Aim: To compare cagA, vacA and iceA genotypes of Colombian isolates from patients with several gastrointestinal diseases, including gastric cancer. Material and methods: We used polymerase chain reactions to amplify vacA, cagA and iceA genes of 137 H pylori isolates coming from 26 patients with gastric cancer (GC), 34 with peptic ulcer (PU), 19 with intestinal metaplasia (IM), 23 with atrophic gastritis (AG) and 35 with non atrophic gastritis (NAG). Results: vacA s1-m1, cagA+, iceA+ were the most frequently found genotypes. vacA s1 and m1 subtypes were found in 92 (67 percent) and 82 (60 percent) cases respectively. Sixty three percent were cagA+ and 85 percent were iceA+. There was a lower prevalence of s1 allele in cases of NAG (43 percent), compared with GC, PU and IM (81 percent, 77 percent and 81 percent prevalence, respectively, p <0.01). Isolates from NAG also showed a low frequency of vacA m1 subtype (40 percent) compared with GC or IM (81 percent and 84 percent respectively, p <0.01). The prevalence of cagA+ strains was significantly higher in GC patients (80 percent) than in NAG patients (51.4 percent, p <0.01). No differences in the frequency of vacA s1a, s1b and iceA subtypes, were observed. Conclusions: A lower frequency of cytotoxic H pylori genotypes such as cagA and vacA s1m1 and a higher frequency of non cytotoxic genotypes, was observed in patients with NAG, when compared to patients with GC or PU. These results suggest that even in Colombia, vacA and cagA could be used as markers of increased virulence

Factores geográficos socioeconómicos en la orientación de patología gastroduodenal asociada a la infección por helicobacter pylori / Geographic and socioeconomic factors in the orientation of Helicobacter pylory-associated gastroduodenal pathology

It is highly probable that nutritionally-related geographic and socioeconomic factors may modulate the conversion of early stages of Helicobacter pylori-associated chronic active gastritis (chronic superficial gastritis [CSG] and chronic deep gastritis [CDG]) to chronic atrophic gastritis (CAG). The factors would be diets low in antioxidant vitamins and other micronutrients. In regions of the world and population groups with high socioeconomic level in which these modulating factors are absent, chronic active gastritis tends to stay in its early stages of CSG or CDG and to predispose to duodenal ulcer. On the contrary, in regions and population groups with low socioeconomic level in which the modulating factors are present, the frequency of CAG increases markedly. When CAG becomes severe and diffuse, hypochlorhydria ensues. Hypochlorhydria decreases the predisposition to duodenal ulcer, while CAG, a precancerous lesion, predisposes to gastric cancer of the intestinal type. The real role of the modulating factors already mentioned could be elucidated doing a multicentric study to determine endoscopically and histologically, in large series of dyspeptic patients from various regions of the world and with different socioeconomic levels, prevalence rates of duodenal ulcer, gastric ulcer, gastric cancer, Helicobacter pylori-associated CAG and intestinal metaplasia of the gastric mucosa, and to correlate these prevalence rates with blood levels of antioxidant capacity and related micronutrients. Latin America, because of its diversity in regions, geographic characteristics and population socioeconomic levels, seems to be the ideal place to conduct a study of that type. If the study could be performed, it would undoubtedly constitute an important contribution to a better understanding of Helicobacter pylori-associated gastroduodenal pathology.

Observaciones morfológicas en 23 casos de adenocarcinoma gástrico / Morphological observations in 23 cases of gastric adenocarcinoma

En un estudio transversal prolectivo realizado en el Instituto Nacional de Cancerología que tuvo la finalidad de evaluar la utilidad del mapeo total sistematizado en cáncer de estómago, se encontró mayor frecuencia de adenocarcinoma de tipo intestinal. De 23 pacientes seleccionados, 12 (52.2 por ciento) tenían adenocarcinoma intestinal y 11 (47.8 por ciento) adenocarcinoma difuso, en proporción de 1.1 a 1. En virtud de que resultó ser un estudio único por la accesibilidad al análisis completo de la pieza quirúrgica, fue factible determinar las lesiones concomitantes y enfatizar en aquellas relacionadas con el proceso de carcinogénesis gástrica. Así para el adenocarcinoma intestinal, en 10/12 casos 11/12 (91.7 por ciento) se encontró gastritis folicular y en 8/12 (66.7 por ciento) se demostró la presencia de Helicobacter pylori. Para el adenocarcinoma difuso, en 8/11 casos (72.7 por ciento) se encontró metaplasia intestinal con o sin displasia aunque en extensión menor que la del adenocarcinoma intestinal, en 6/11 casos (54.5 por ciento había gastritis folicular y en 4/11 (36.4 por ciento) se demostró Helicobacter pylori. Estas observaciones son de alguna manera comparables a las de estudios en regiones de riesgo alto para carcinoma gástrico, no obstante el tamaño de la muestra. Consideramos que en México el carcinoma gástrico es una entidad cambiante y, para estimar con mayor precisión su comportamiento general, es necesario realizar estudios multicéntricos que permitan conocer en forma más detallada sus características histopatológicas regionales

Helicobacter pylori y cáncer gástrico / Helicobacter pylori and gastric cancer

Se revisa la evidencia a favor de un nexo entre infección por Helicobacter pylori (Hp) y cáncer gástrico de tipo intestinal. En paises con alta prevalencia de cáncer gástrico, como el Perú, la infección por Hp aparece temprano en la vida y es muy frecuente y persistente. Cuando el Hp coloniza la mucosa gástrica, causa gastritis cronica activa. Al inicio, la gastritis es de tipo superficial. con el tiempo, y probablemente como resultado de la acción concurrente de los factores moduladores nutricionales, epidemiológicos e inmunológicos, la gastritis cronica superficial puede dar lugar a una patología gástrica progresiva que conduce a lesiones gástricas premalignas (gastritis crónica atrófica, metaplasia intestinal y displasia de la mucosa gástrica) e incrementa la predisposición a cáncer gástrico. Se describen los principales factores moduladores. Se describe, también, la epidemiología de las lesiones gástricas premalignas en el Perú. Finalmente, se discute sobre el efecto que la erradicación de la infección por Hp podria tener sobre la prevalencia del cáncer gástrico

Conceptos en relación a la evolución del cáncer gástrico / Concepts regarding on the evolution of gastric cancer

Es dificil precisar cuando comienzan a manifestarse los fenomenos que anteceden al cáncer gástrico, desde que se inician las alteraciones genéticas hasta que la neoplasia alcanza su etapa avanzada se suceden una serie de eventos: fenómenos inflamatorios como la gastritis, erosiones, ulceraciones, hiperplasias, neoplasias benignas como el adenoma, sobre los que se harian presentes lesiones displásicas y luego el cáncer temprano. A travéz el tiempo estos eventos han sido diversamente observados e interpretados, algunas veces, en forma magistral por autores a los que debemos estudios de verdaderos pioneros. Las discusiones han sido multiples y han llegado al apasionamiento. El concepto actual de DISPLASIA y de CANCER TEMPRANO tiene ahora carta de ciudadania

Hiperplasia linforreticular reativa e benigna do estômago, tipo nodular: apresentaçäo de dois casos / Reactive and benign lymphoreticular hyperplasia of the stomach, nodular type: presentation of 2 cases

Relatam-se dois casos de hiperplasia linforreticular reativa e benigna do estômago, tipo nodular, e enfatizam-se os principais aspectos clínicos, radiológicos, endoscópicos e histopatológicos. Acentua-se que a correlaçäo endoscópica e histopatológica é fundamental para o diagnóstico dessa entidade

Análise histológica da mucosa gástrica, das células enterocromafins e das produtoras de gastrina em biopsias endoscópias de pacientes com acloridria / Histological analysis of the gastric mucosa, enterochromaffin cells and gastrin-producing cells in endoscopic biopsies of patients with achlorhydria

Com a finalidade de se estudar o padräo histológico da mucosa gástrica em pacientes com acloridria e correlacionar estes achados com a populaçäo relativa de células produtoras de gastrina (G) e enterocromafins (EC) da mucosa antral, procedeu-se ao presente trabalho. Vinte pacientes com acloridria pelo teste aumentado do Histalog e cinco controles foram submetidos à biopsias endoscópicas em regiöes padronizadas do estômago. A mucosa gástrica foi examinada através de preparaçöes coradas pela hematoxilina e eosina, pelo método da imunofluorescência indireta para demonstraçäo das células G e pela reaçäo argentafim para células EC. A mucosa oxíntica dos pacientes com acloridria mostrou alteraçöes histológicas variáveis predominando os casos com gastrite crônica atrófica intensa. A mucosa antral apresentou-se normal ou com alteraçöes apenas discretas. Na maioria dos pacientes com acloridria encontrou-se encassez relativa de células EC nos fragmentos de mucosa antral, enquanto que o número de células G foi muito freqüente. Os resultados do presente trabalho sugeram aumento da relaçäo G:EC em pacientes com acloridria