Pharmacokinetic studies of metformin and glibenclamide in normal human volunteers

The study was aimed to evaluate various pharmacokinetic parameters of a commercially available fixed dose combination of oral antidiabetics [Metformin/Glibenclamide 500/5mg tablets] in plasma sample of normal healthy adult male volunteers by applying an accurate, selective, and reproducible HPLC-UV analytical method for quantification of Metformin HCL and Glibenclamide simultaneously in a single chromatographic run. Previously no HPLC-UV analytical method for simultaneous estimation of Metformin/Glibenclamide has been reported in Pakistan. The human plasma samples were evaluated by using an isocratic High Performance Liquid Chromatography [HPLC] system of Sykam consisted of a pump with a column of Thermo Electron Corporation USA [ODS hypersil C[18] 4.6 mm x 250 mm], a UV-detector with data processing Clarity software. The mobile phase of 0.040M Potassium dihydrogen phosphate containing 0.25mL/L triethylamine at pH 3.5 [adjusted with 1:1 phosphoric acid] and acetonitrile [465: 535v/v] was delivered with injection volume of 100microL at flow rate of 1 mL/min at 25degreeC temperature. The detection was performed at lamda[max]230 nm. By applying this method, important pharmacokinetic parameters C[max], T[max], AUC[0-infinity], AUMC[0-infinity], t[1/2], Ke, MRT, V[d] and Cl[T] are calculated. Maximum plasma concentrations C[max] was 131.856 +/- 8.050ng/ml for Glibenclamide [Mean +/- SEM] and 511.106 +/- 12.675 ng/ml for Metformin HCl [Mean +/- SEM].

Caracterização do fármaco hipoglicemiante glibenclamida / Characterization of the hypoglycemic drug glibenclamide

A glibenclamida (GLIB) é um fármaco de segunda geração, administrado por via oral na forma de comprimidos, utilizado para o tratamento de Diabetes mellitus. GLIB possui baixa solubilidade aquosa, o que pode levar a uma baixa liberação a partir de formas farmacêuticas sólidas no teste de dissolução e, portanto, a variabilidades no tratamento. Neste estudo, avaliam-se as características da matéria-prima GLIB, que podem influenciar o perfil de dissolução, e conseqüentemente, a biodisponibilidade, por meio de técnicas tais como, adsorção de nitrogênio, difração de raio laser, análise térmica, espectroscopia por IV/UV e difração de raios X.

Glibenclamide (GLIB) or glyburide, a second-generation hypoglycemic agent is orally used in the form of tablets for the treatment of diabetes mellitus. Bulk GLIB has a low aqueous solubility and it may yield low drug release in the dissolution test, causing variabilility in the treatment. This work evaluates the bulk GLIB features, which may influence drug release profile, hence, bioavailability, by means of techniques such as nitrogen sorption analysis, laser diffraction, thermal analysis, IV/UV spectroscopy and X-ray analysis.

Teste de dissolução para avaliação de liberação de glibenclamida em comprimidos / Glibenclamide dissolution test for drug release evaluation in tablets

A glibenclamida (GLIB) ou gliburida, é um hipoglicemiante oral de segunda geração, da classe das sulfoniluréias, usado sob a forma de comprimidos para tratamento do diabetes mellitus. Variações no tratamento podem ocorrer, devido à baixa solubilidade do fármaco em comprimidos. A comparação de várias formulações de comprimidos piloto com comprimidos do medicamento referência (Daonil®, glibenclamida 5 mg comprimidos, Aventis Pharma Ltda.) foi avaliada por meio do desenvolvimento de um teste de dissolução sem adição de solventes orgânicos ou tensoativos no meio, que mostrou ser discriminativo para as diferentes formulações farmacêuticas propostas. A quantificação de GLIB foi realizada por meio de cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (CLAE-FR), método previamente validado. A partir de vários ensaios de perfil de dissolução testados comparativamente àquele de comprimidos do medicamento referência, verificou-se o potencial de determinada formulação proposta (f1 4,04 and f2 69,35) como candidata a medicamento genérico no mercado brasileiro.

Glibenclamide (GLIB) or glyburide, a second-generation hypoglycemic agent is used per oral as tablets for the treatment of diabetes mellitus. Much variabilility in the treatment may occur because of the low drug aqueous solubility in tablets dosage forms. This work reports the comparison of several pilot formulation batches with the commercial reference drug dosage form (Daonil®, glibenclamide 5 mg per tablet, Aventis Pharma Ltda.). A feasible dissolution test, developed with no use of organic solvents or surfactants in the medium, showed to be discriminative regarding to different formulations tested. GLIB quantitation was performed by a previously validated reverse-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC). Among several dissolution profiles compared with that of a commercial reference, a potential for a generic candidate was evident (f1 4.04 and f2 69.35) for a proposed solid dosage formulation in the Brazilian market.

Determinação da glibenclamida por espectrofotometria derivada no ultravioleta para avaliação do teste ou perfil de dissolução de comprimidos / Glibenclamide determination by derivative ultraviolet spectrophotometry for test or dissolution profile assessment in tablets

A glibenclamida (GLIB) ou gliburida, agente hipoglicemiante oral de segunda geração, da classe das sulfoniluréias, é usada sob a forma de comprimidos para controle do diabetes mellitus. Possui baixa solubilidade aquosa, podendo proporcionar baixa liberação no teste de dissolução de comprimidos e acarretar variabilidades no tratamento. A solução metanólica de GLIB apresenta máximos de absorção em lambda 210 nm, 227,5 nm e 300 nm na região ultravioleta (UV). Após liberaçao de comprimidos, a sua determinação espectrofotométrica na região UV é dificultada devido à baixa concentração proporcionada após o teste de dissolução (comprimidos GLIB 5 mg, volume de meio 900 mL, 0,56 mg por cento) e à baixa absortividade em comprimento de onda característico, lambda 300 nm. Por estas razões, até hoje, não existe um método de análise proposto para o teste de dissolução em farmacopéias nacional ou estrangeiras para monografia de glibenclamida comprimidos. A falta de uniformidade nestes procedimentos onera a execução de testes de dissolução para verificação da equivalência farmacêutica de especialidades candidatas a genéricos. Este trabalho propõe a determinação espectrofotométrica de GLIB por derivada de primeira e segunda ordens (máximos lambda 238 nm e 218 nm, respectivamente, em tampão fosfato 0,1 mol L-1), utilizando comprimidos referência e teste contendo 5 mg de fármaco por dose unitária.

Glibenclamide (GLIB) or glyburide, a second-generation oral hypoglycemic drug, is used in the tablet form for the treatment of diabetes mellitus. Because of the low aqueous solubility of this sulfonylurea, a low drug release in the dissolution test may occur, hence, causing variabilility in the treatment. GLIB methanolic solution shows UV absorption maxima in lambda 210 nm, 227.5 nm and 300 nm. After released from tablets in the dissolution test, its spectrophotometric determination is difficult due to the low drug concentration in solution (5 mg GLIB tablets, medium volume 900 mL, 0.56 mg percent). In addition, it presents a low absorption in the characteristic wavelength of lambda 300 nm. Up to date, there is no method recommendation for GLIB determination in tablet monographs in many of national or foreign official compendia. For this reason, the dissolution test performance lacks uniformity by official recommended procedures, to prove pharmaceutical equivalence to the reference drug, for generic candidates. GLIB spectrophotometric determination is investigated by first and second derivative orders (peaks at lambda 238 nm and 218 nm, respectively in 0.1 mol L-1 phosphate buffer solution) using reference and test tablets containing 5 mg of GLIB per unit dose.

Influence of ranitidine on the hypoglycaemic activity of glibenclamide and tolbutamide in rabbits.

The influence of ranitidine on the hypoglycaemic activity of glibenclamide and tolbutamide was studied in rabbits. Ranitidine treatment (15 mg/kg, po, twice daily for one week) enhanced the hypoglycaemic activity of glibenclamide (40 micrograms/kg, po) while it has not altered either the hypoglycaemic activity or pharmacokinetics of tolbutamide (40 mg/kg, po) in rabbits.

Estudio comparativo de insulina y gliburida contra gliburida o insulina, en control crónico de pacientes con diabetes tipo II / Comparative study of insuline and gilburide or insuline for the chronic control of type II diabetic patients

Con el fin de conocer la utilidad de un tratamiento combinado con gliburida e insulina NPH se estudiaron 25 pacientes con diabetes mellitus tipo II controlados. Se ordenaron al azar en tres grupos: Grupo I, recibieron solamente gliburida; Grupo II tratados con insulina únicamente; Grupo III se les administró gliburida e insulina. Se determinaron niveles de glucosa en ayuno, hemoglobina glucosilada y péptico C durante cinco meses. Se realizó análisis de varianza para el procesamiento estadístico de los datos. La determinación inicial y final de la glucosa fue: Gupo I: 169.3 mg por ciento y 139.0 mg por ciento respectivamente (p > 0.05); Grupo II: 202.1 mg por ciento (p > 0.05); Grupo III: 157.8 mg por ciento (P > 0.1). Para la hemoglobina glucosilada el Grupo I: 7.2 por ciento y 5.1 por ciento (p > 0.05), Grupo II: 6.2 por ciento y 5.1 por ciento (p > 0.05) y Grupo III: 5.7 por ciento y 4.7 por ciento (p > 0.05). El péptido C registró 2.5 y 4.5 en el Grupo I: (p > 0.05) Grupo II: 2 y 4.1 (p > 0.05) y Grupo III: 3.2 y 5.3 (p > 0.05), y no se obtuvo diferencia estadística significativa en los datos. Se concluye que el tratamiento combinado demostró ser efectivo, pero no superior, para controlar al paciente diabético y puede ser una alternativa terapéutica útil en pacientes bien seleccionados