Screening for primary aldosteronism in an argentinian population: a multicenter prospective study

Objectives Primary aldosteronism (PA) is characterized by the autonomous overproduction of aldosterone. Its prevalence has increased since the use of the aldosterone (ALD)/plasma renin activity (PRA) ratio (ARR). The objective of this study is to determine ARR and ARC (ALD/plasma renin concentration ratio) cut-off values (COV) and their diagnostic concordance (DC%) in the screening for PA in an Argentinian population.Design multicenter prospective study.Subjects and methods We studied 353 subjects (104 controls and 249 hypertensive patients). Serum aldosterone, PRA and ARR were determined. In 220 randomly selected subjects, 160 hypertensive patients and 60 controls, plasma renin concentration (PRC) was simultaneously measured and ARC was determined.Results According to the 95th percentile of controls, we determined a COV of 36 for ARR and 2.39 for ARC, with ALD ≥ 15 ng/dL. In 31/249 hypertensive patients, ARR was ≥ 36. PA diagnosis was established in 8/31 patients (23/31 patients did not complete confirmatory tests). DC% between ARR and ARC was calculated. A significant correlation between ARR and ARC (r = 0.742; p < 0.0001) was found only with PRA > 0.3 ng/mL/h and PRC > 5 pg/mL. DC% for ARR and ARC above or below 36 and 2.39 was 79.1%, respectively.Conclusion This first Argentinian multicenter study determined a COV of 36 for ARR and 2.39 for ARC. Applying an ARR ≥ 36 in the hypertensive group, we confirmed PA in a higher percentage of patients than the previously reported one in our population. As for ARC, further studies are needed for its clinical application, since DC% is acceptable only for medium range renin values.

Utilidad de la relación aldosterona y actividad renina plasmática en el diagnóstico de hiperaldosteronismo primario / Aldosterone/renin ratio in the diagnosis of primary aldosteronism

El hiperaldosteronismo primario (HP) es la forma más común de hipertensión arterial (HTA) secundaria. Recientemente varios estudios sugieren que la prevalencia de esta enfermedad varía entre 5% y 15% entre la población hipertensa, y 20% para hipertensión arterial refractaria. El objetivo de este estudio fue, ante la gran variabilidad de prevalencias sobre HP según las publicaciones internacionales y pocos datos en la Argentina, aportar la prevalencia de HP en un hospital general del interior del país, relacionándolo con el grado de HTA y presencia de normokalemia. En este estudio transversal se realizó dosaje de A/ARP en 123 pacientes hipertensos, suspendiendo toda medicación que interfiriera en los dosajes hormonales; se utilizó como método confirmatorio el test de solución salina (SS) para el diagnóstico de HP y la tomografía computarizada (TC) de abdomen para el diagnóstico etiológico del HP. Se detectó una relación A/ARP elevada en 20 (16.4%) pacientes. En 18 se realizó el test de SS, confirmando el diagnóstico de aldosteronismo en 8 (6.5% del total). En la TC, dos presentaron adenomas, y seis glándulas suprarrenales normales. Todos los pacientes con HP pertenecían al grupo II y III de HTA según el VI Joint National Committee (VI JNC) y el 50% fue normokalémico. Encontramos una prevalencia de 6.5% de HP, asociado a grado II y III de hipertensión, y valores de potasio normal en la mitad de los pacientes.

Primary aldosteronism (PA) is a possible cause of endocrine hypertension. Recent studies have suggested a prevalence ranging between 5% and 15% of all hypertensive patients, and 20% in patients with refractory hypertension.The objective of this transversal study was to establish the prevalence of PA in a hypertensive population using the aldosterone / plasma renin ratio (ARR) as a screening method, considering that the prevalence rates for PA among hypertensive people present a wide range and that there are only few reports in Argentina. This ratio was then related with the degree of hypertension and with the presence or absence of hypokalemia. Serum aldosterone and plasma renin activity levels were measured in 123 hypertensive patients after discontinuing all medications that could interfere with the hormonal tests. Patients with an aldosterone/plasma renin activity ratio > 25 were submitted to the saline suppression test (SST) to confirm the diagnosis of PA, followed by computed tomography (CT) of the abdomen. Twenty patients presented an ARR > 25 (16.4%). Eighteen were submitted to the SST, eight had a diagnosis of PA confirmed with positive SST (6.5%). Of 8 patients who underwent an abdominal CT, two showed adenoma, and six normal adrenal anatomy. All the eight patients with a PA diagnosis belonged to group II and III of hypertension according to Joint National Committee VI (JNC VI), and only 4 (50%) were normokalemic. We found a 6.5% prevalence of PA, associated with grade II and III hypertension, and normal potassium values in half of the patients with PA.

Prevalência do hiperaldosteronismo primário em uma liga de hipertensão arterial sistêmica / Prevalencia del hiperaldosteronismo primario en una liga de hipertensión arterial sistémica / Prevalence of primary hyperaldosteronism in a systemic arterial hypertension league

FUNDAMENTO: Até recentemente, o hiperaldosteronismo primário era considerado uma causa rara de hipertensão secundária. Porém, ao longo dos últimos anos, muitos estudos têm sugerido que essa doença pode afetar até 20 por cento dos hipertensos. OBJETIVO: Determinar a prevalência do hiperaldosteronismo primário em pacientes hipertensos em tratamento na liga de hipertensão de um hospital universitário. MÉTODOS: Foram realizadas dosagens de aldosterona sérica e atividade plasmática da renina em 105 pacientes, em vigência do tratamento anti-hipertensivo usual, excetuando-se aqueles em uso de beta-bloqueadores e espironolactona, em jejum e após repouso na posição deitada por 20 minutos. Aqueles com relação aldosterona/atividade plasmática da renina maior que 25 foram submetidos ao teste de supressão com sobrecarga salina endovenosa e, após a confirmação da autonomia da secreção de aldosterona, foi realizada tomografia computadorizada das adrenais. Os resultados são apresentados como porcentagens, médias e desvios-padrão. RESULTADOS: Dos 105 pacientes, 6,54 por cento eram hipertensos refratários. Nove apresentaram relação aldosterona/atividade plasmática da renina > 25 (8,5 por cento do total). Destes, oito foram submetidos ao teste de supressão e um (hipertenso refratário) teve o diagnóstico confirmado de hiperaldosteronismo primário (0,96 por cento do total). Foi realizada tomografia computadorizada de adrenais, sendo considerada normal. CONCLUSÃO: A prevalência do hiperaldosteronismo primário na amostra estudada foi de 0,96 por cento do total. No entanto, quando avaliados apenas os portadores de hipertensão refratária, a prevalência foi de 14,3 por cento.

BACKGROUND: Until recently, primary hyperaldosteronism was considered a rare cause of secondary hypertension. However, in recent years, many studies have suggested that this disease can affect up to 20 percent of hypertensive individuals. OBJECTIVE: To determine the prevalence of primary hyperaldosteronism in hypertensive patients treated at the hypertension league of a university hospital. METHODS: Serum aldosterone and plasma renin activity levels were measured in 105 patients while they were undergoing standard antihypertensive treatment, with the exception of those using betablockers and spironolactone, in fasting condition and after rest in the supine position for 20 minutes. Those with an aldosterone/plasma renin activity ratio > 25 were submitted to the saline suppression test and, after the confirmation of the autonomy of aldosterone secretion, a computed tomography of the adrenals was performed. The results are presented as percentages and means and standard deviations. RESULTS: Of the 105 patients, 6.54 percent presented refractory hypertension. Nine presented an aldosterone/plasma renin activity ratio > 25 (8.5 percent of the total). Of these, 08 were submitted to the saline suppression test and 01 (with refractory hypertension) had the diagnosis of primary hyperaldosteronism confirmed (0.96 percent of the total). A computed tomography of the adrenals was performed, which showed normal results. CONCLUSION: The prevalence of primary hyperaldosteronism in the studied sample was 0.96 percent of the total. However, when only the patients with refractory hypertension were evaluated, the prevalence was 14.3 percent.

FUNDAMENTO: Hasta recientemente, se consideraba el hiperaldosteronismo primario como una causa rara de hipertensión secundaria. Sin embargo, a lo largo de los últimos años, muchos estudios han sugerido que esa enfermedad puede afectar hasta el 20 por ciento de los hipertensos. OBJETIVO: Determinar la prevalencia del Hiperaldosteronismo Primario en pacientes hipertensos en tratamiento en la Liga de Hipertensión de un Hospital Universitario. MÉTODOS: Se realizaron dosificaciones de aldosterona sérica y actividad plasmática de la renina en 105 pacientes, en vigencia del tratamiento antihipertensivo usual, excepto aquellos en uso de betabloqueantes y espironolactona, en ayuno y tras guardar reposo en posición acostada por 20 minutos. Aquellos con relación aldosterona/actividad plasmática de la renina mayor que 25 se sometieron a prueba de supresión con sobrecarga salina endovenosa y, luego de la confirmación de la autonomía de la secreción de aldosterona, se realizó tomografía computarizada de las adrenales. Los resultados se presentan como porcentajes, promedios y desviaciones estándar. RESULTADOS: De los 105 pacientes, el 6,54 por ciento eran hipertensos refractarios. Nueve presentaron relación aldosterona/actividad plasmática de la renina > 25 (8,5 por ciento del total). De estos, ocho se sometieron al examen de supresión y uno (hipertenso refractario) tuvo el diagnóstico confirmado de Hiperaldosteronismo Primario (el 0,96 por ciento del total). Se realizó una tomografía computarizada de adrenales, que estaba normal. CONCLUSIÓN: La prevalencia del Hiperaldosteronismo Primario en la muestra estudiada fue del 0,96 por ciento del total. Sin embargo, cuando se evaluaron sólo los portadores de hipertensión refractaria, la prevalencia fue del 14,3 por ciento.

Primary aldosteronism: actual epidemics or false alarm?

A prevalência de "hiperaldosteronismo primário" (HAP) não pode ser determinada atualmente com precisão, uma vez que 1) não há uma definição aceita universalmente, e 2) existem fases tanto de normotensão como de normocalemia durante o desenvolvimento evolutivo desta doença eventualmente caracterizada por hipertensão e hipocalemia. A exceção são as formas totalmente caracterizadas geneticamente, como o hiperaldosteronismo supressível por glicocorticóides, cuja real prevalência pode ser comprovada hoje em dia por rastreamento universal, usando uma única amostra de sangue, embora isto não seja nem prático nem apropriado. Controvérsias têm sido levantadas com relação à raridade, ou o contrário, do HAP, devido à 1) redescoberta, nos últimos 12 anos, da fase normocalêmica descrita por Conn, 2) aplicação de métodos amplamente disponíveis para mensuração da aldosterona e renina para "rastreamento", 3) a variável qualidade destes métodos, e sua aplicação, e 4) ausência dos necessários testes "diagnósticos", em adição ao screening, em alguns estudos. HAP é significativamente mais comum do que previamente imaginado, e uma forma muito importante de hipertensão potencialmente curável. O diagnóstico precoce e o tratamento específico evitam a morbidade. O foco atual no aumento da detecção do HAP é essencial, e irá auxiliar a resolver a questão de sua prevalência.

Prevalencia de hiperaldosteronismo en hipertensión arterial: lecciones del tiempo / Prevalence of hyperaldosteronism in hypertension: lessons of time

Un 30 por ciento de los hipertensos esenciales cursa con actividad de renina plasmática baja. El hiperaldosteronismo primario es la forma patológica clásica de hipertensión con renina baja, la prevalencia de esta enfermedad, ha sido objeto de diversos estudios y controversias a lo largo del tiempo. Nuestros estudios demostraron inicialmente que en los hipertensos esenciales, los niveles de aldosterona eran más altos, los niveles de actividad de renina plasmática eran más bajos y la relación aldosterona/renina plasmática era más alta que en los normotensos. Posteriormente, detectamos en población hipertensa previamente catalogada como esencial en base a normokalemia, un 9.5 por ciento de los pacientes eran portadores de hiperaldosteronismo primario. Los estudios actuales comprenden más de 2000 hipertensos no seleccionados, con una prevalencia de hiperaldosteronismo cercana al 7 por ciento, con valores que oscilan entre 4.6 y el 9.5 por ciento. El análisis de las características clínicas de los pacientes en los últimos estudios, han demostrado que los portadores de hiperaldosteronismo son más jóvenes, requieren un mayor número de drogas para controlar su presión arterial y que sus cifras tensionales al diagnóstico son más altas que los otros hipertensos. En pacientes con hipertensión resiente el hiperaldosteronismo puede encontrarse hasta en un 20 por ciento de ellos. Frente a las nuevas evidencias, es necesario reformular el concepto de hiperaldosteronismo como un proceso patológico continuo, en el que la mayoría de los pacientes se presentan con una forma atenuada de la enfermedad normokalémica y solamente una minoría se presentan con el cuadro clínico clásico.