Resolution of headache after reduction of prolactin levels in hyperprolactinemic patients / Resolução de cefaleia após redução dos níveis de prolactina em pacientes com hiperprolactinemia

Abstract Prolactin (PRL) secreting adenomas are associated with high incidence of headache. The role of hyperprolactinemia in the headache context is not clear, nor is the effect of its treatment on headache. Methods: The present longitudinal study evaluated hyperprolactinemic patients (69), in terms of presence and characteristics of headache before and after hyperprolactinemia treatment. Results: Headache was reported by 45 (65.2%) patients, independent of the etiology of hyperprolactinemia. The migraine phenotype was the most prevalent (66.6%). Medications used in the treatment of headache not changed during the study. The first line of treatment of hyperprolactinemia was dopaminergic agonists. In the last reevaluation, PRL level under treatment was within the reference range in 54.7% of the cases, and it was observed complete or partial resolution of the headache in 75% of the cases. The median PRL at this time in patients with complete headache resolution was 17 ng/mL, in those who reported partial recovery was 21 ng/mL, and in those in whom the headache did not change was 66 ng/mL, with a significant difference between the group with complete headache resolution vs. the group with unchanged headache (p=0.022). In the cases with complete headache resolution, the median fall on PRL levels was 89% and in those cases with partial headache resolution 86%, both significantly different (p<0.001) from the fall in the cases with an unchanged headache. Conclusion: Data allow us to conclude that, in this series, in the majority of cases the reduction in the level of PRL was followe3d by cessation or relief of the pain.

Resumo Os adenomas secretores de prolactina (PRL) estão associados à alta incidência de cefaleia. O papel da hiperprolactinemia no contexto da dor de cabeça não está claro, nem o efeito da redução dos níveis da PRL na cefaleia. Métodos: O presente estudo longitudinal avaliou pacientes hiperprolactinêmicos (69), quanto à presença e às características da cefaleia antes e após o tratamento da hiperprolactinemia. Resultados: Cefaleia foi relatada por 45 (65,2%) pacientes, independente da etiologia da hiperprolactinemia. O fenótipo de enxaqueca foi mais prevalente (66,6%). Os medicamentos usados ​​no tratamento da cefaleia não foram alterados durante o estudo. A primeira linha de tratamento da hiperprolactinemia foram os agonistas dopaminérgicos. Na última reavaliação, o nível de PRL sob tratamento estava dentro da faixa de referência em 54,7% dos casos, observando-se resolução completa ou parcial da cefaleia em 75% dos casos. A mediana de PRL neste momento em pacientes com resolução completa da cefaleia foi de 17 ng/mL, nos que relataram recuperação parcial foi de 21 ng/mL, e naqueles em que a cefaleia não se alterou foi de 66 ng/mL, com uma diferença significativa entre o grupo com resolução completa da cefaleia versus o grupo com cefaleia inalterada (p=0,022). Nos casos com resolução completa da cefaleia, a queda mediana nos níveis de PRL foi de 89% e nos casos com resolução parcial de cefaleia de 86%, ambos significativamente diferentes (p<0,001) da queda nos casos com cefaleia inalterada. Conclusão: Os dados permitem concluir que, nesta série, na maioria dos casos, a redução do nível de PRL foi seguida pela cessação ou alívio da dor.

Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas - An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

ABSTRACT Prolactinomas are the most common pituitary adenomas (approximately 40% of cases), and they represent an important cause of hypogonadism and infertility in both sexes. The magnitude of prolactin (PRL) elevation can be useful in determining the etiology of hyperprolactinemia. Indeed, PRL levels > 250 ng/mL are highly suggestive of the presence of a prolactinoma. In contrast, most patients with stalk dysfunction, drug-induced hyperprolactinemia or systemic diseases present with PRL levels < 100 ng/mL. However, exceptions to these rules are not rare. On the other hand, among patients with macroprolactinomas (MACs), artificially low PRL levels may result from the so-called "hook effect". Patients harboring cystic MACs may also present with a mild PRL elevation. The screening for macroprolactin is mostly indicated for asymptomatic patients and those with apparent idiopathic hyperprolactinemia. Dopamine agonists (DAs) are the treatment of choice for prolactinomas, particularly cabergoline, which is more effective and better tolerated than bromocriptine. After 2 years of successful treatment, DA withdrawal should be considered in all cases of microprolactinomas and in selected cases of MACs. In this publication, the goal of the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) is to provide a review of the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia and prolactinomas, emphasizing controversial issues regarding these topics. This review is based on data published in the literature and the authors' experience.

Investigación electrónica del tratamiento de la hiperprolactinemia en Brasil: endocrinólogos contra ginecólogos / Electronic survey of management of hyperprolactinemia in Brazil: Endocrinologists versus gynecologists

Hyperprolactinemia is a frequent condition in clinical practice, responsible for 20-25% of secondary amenorrhea cases. We performed an electronic survey among members of the Brazilian Society of Metabolism and Endocrinology (SBEM) and the Brazilian Federation of Association of Gynecology and Obstetrics (FEBRASGO) to assess diagnostic and therapeutic preferences for management of hyperprolactinemia. Electronic addresses of SBEM and FEBRASGO members were obtained from the directories of these societies, and these members were invited, through electronic messages (e-mail), to answer an online questionnaire that included 10 questions about the treatment of micro and macropro-lactinomas, maximum dose of dopamine agonist, how to exclude primary hypothyroidism and macroprolactinemia, hyperprolactinemia and pregnancy. We received responses to the questionnaire by e-mail from 521 SBEM members and 233 FEBRASGO members. The results of this survey demonstrate that there are many area of agreement between SBEM and FEBRASGO members and most of their responses follow the latest Endocrine Society Guideline. Relative to a survey performed several years ago, our findings show that SBEM members have incorporated some of latest recommendations in this field. The principal issues of concern for both groups are duration of dopamine agonist treatment for patients with microprolactinoma and dopamine agonist withdrawal during pregnancy.

La hiperprolactinemia es una alteración frecuente, siendo responsable del 20 al 25% de los casos de amenorrea secundaria. Se realizó una investigación electrónica entre los miembros de la Sociedad Brasileña de Endocrinología y Metabología (SBEM) y de la Federación Brasileña de Ginecología y Obstetricia (FEBRASGO) para evaluar sus preferencias en el diagnóstico y el tratamiento de la hiperprolactinemia. Las direcciones electrónicas de miembros SBEM y de FEBRASGO se obtuvieron a partir de los directorios de esas sociedades. Se invitó a estos miembros a responder un cuestionario que incluía 10 cuestiones sobre el tratamiento de los micro y macroprolactinomas, dosis máxima del agonista dopaminérgico, hiperprolactinemia e hipotiroidismo primario, macroprolactinemia, prolactinoma y embarazo. Hemos recibido respuestas de 521 miembros de la SBEM y de 233 miembros FEBRASGO. Los resultados demuestran que hay bastantes áreas de concordancia entre los miembros de la SBEM y de la FEBRASGO y que la mayoría de las respuestas están de acuerdo con el último consenso de la Endocrine Society. En cuanto a una encuesta similar realizada hace años, nuestros resultados muestran que los socios de SBEM incorporaron algunas de las últimas recomendaciones propuestas en esa área. Los principales aspectos de interés en ambos grupos son la duración del tratamiento con el agonista dopaminérgico y la retirada del mismo durante el embarazo.

Hiperprolactinemia en niños y adolescentes, conceptos e interrogantes actuales / Hyperprolactinemia in children and adolescents, current questions and concepts

La hiperprolactinemia constituye la alteración endocrina más común del eje hipotálamo-hipofisario, aunque su prevalencia en la población infantojuvenil no está aún claramente definida. Además de la Prolactina (PRL) nativa (23Kda), se han descripto numerosas variantes moleculares (PRL glicosilada, fosforilada, sulfatada, deaminada, BIG PRL, BIG BIG PRL, etc.), algunas de ellas con menor o ausente actividad biológica. El recién nacido presenta inmadurez fisiológica del eje prolactínico, alcanzando niveles de hasta 800 ng/mL en las primeras horas de vida. Posteriormente, cualquier proceso que interrumpa la secreción de dopamina, interfiera con su liberación hacia los vasos portales hipofisarios o bloquee los receptores dopaminérgicos de las células lactotróficas, puede causar hiperprolactinemia. La patología tumoral constituye el diagnóstico de mayor relevancia. Los prolactinomas poco frecuentes tienen, por su presentación clínica en niños y adolescentes, algunas características destacables. De acuerdo a nuestra experiencia, el retraso puberal puede observarse en aproximadamente el 50 % de las pacientes de sexo femenino y en más del 25 % de los varones. La mayor prevalencia de macroadenomas en varones coincide con los hallazgos en adultos y no dependería de un mayor retraso en el diagnóstico. En pacientes con hiperprolactinemia asintomática debe evaluarse la presencia de proporciones alteradas de isoformas de PRL. La cromatografía en columna con sephadex G100, la precipitación con suspensión de proteína A o con PEG y la ultracentrifugación constituyen los métodos más frecuentemente empleados para la detección de las distintas isoformas de PRL. En nuestra experiencia la B PRL constituyó el 6,6 - 32,6 % de la PRL total y la BB PRL constituyó el 40 y el 72 % de la misma en este grupo de pacientes. Por su efectividad y tolerancia, los agonistas dopaminérgicos constituyen la terapia inicial de elección en pacientes en edad pediátrica. La bromocriptina y la cabergolina han sido empleadas y con resultados similares a los de los pacientes adultos. La adquisición de nuevos conceptos y la mejor comprensión de la fisiología y la fisiopatología de los estados hiperprolactinémicos en niños y adolescentes, han modificado las alternativas diagnósticas y terapéuticas

Hyperprolactinemia is the most common endocrine alteration of the pituitary-hypothalamic axis, although its prevalence in the pediatric and adolescent population is not clearly defined yet. Apart from native (23Kda) Prolactin (PRL), many molecular variants (glycosylated, phosphorilated, sulphated, deaminated PRL, BIG PRL, BIG BIG PRL, etc) have been described, some of them with less or no biological activity. Newborns have physiological immaturity of the prolactin axis, attaining levels of as much as 800 ng/mL during the first hours after birth. Subsequently, any process that discontinues dopamine secretion, interferes with its secretion to the pituitary portal vessels or blocks dopaminergic receptors of lactotrophic cells, may cause hyperprolactinemia. Tumor disease is the major diagnosis. Prolactinomas, though rare, have some noticeable features, given their clinical presentation in children and adolescents. Based on our experience, pubertal delay occurs in approximately 50 % of females and in over 25 % of males. The larger prevalence of macroadenomas in males is consistent with findings in adults and would not be related to a later diagnosis. In patients with asymptomatic hyperprolactinemia, the presence of altered proportions of PRL isoforms should be evaluated. G100 Sephadex column chromatography, precipitation with a protein A suspension or PEG and ultracentrifugation, are the most common methods for detection of PRL isoforms. In our experience, B PRL accounted for 6.6 - 32.6 % of total PRL and BB PRL accounted for 40 to 72 % of total PRL in this group of patients. Because of their effectiveness and tolerance, dopaminergic agonists are the initial therapy of choice in pediatric age patients. Bromocriptine and cabergoline have been used with similar results to those obtained in adults. The new concepts gained and the better insight into the physiology and pathophysiology of hyperprolactinemic conditions in children and adolescents have brought about a change in diagnostic and therapeutic alternatives

Estados hiperprolactinémicos / Hyperprolactinemia

En el presente artículo revisamos los aspectos relevantes de la hiperprolactinemia, en los campos de la fisiología, fisiopatología, prevalencia, etiología, evaluación clínica y tratamiento; enfatizándose la problemática peruana.

Estados hiperprolactinêmicos: inter-relações com o psiquismo / Hyperprolactinemic conditions: relationships with psychiatric disorders

A hiperprolactinemia é o distúrbio endócrino mais freqüente do eixo hipotálamo-hipofisário, observado em mulheres na idade reprodutiva. Caracteriza-se pela elevação consistente dos valores plasmáticos de prolactina. A regulação da produção da prolactina dá-se por meio da ação inibitória de um neurotransmissor, a dopamina. As manifestações clínicas são distúrbios do ciclo menstrual, amenorréia, galactorréia, infertilidade e diminuição da libido. Entretanto, sintomas psicológicos, especialmente ansiedade e depressão, têm sido associados à hiperprolactinemia. Contudo, há poucos estudos clínicos publicados sobre o tema. O papel da prolactina na patogênese dos distúrbios psiquiátricos pode refletir ação direta sobre o sistema nervoso central, efeito indireto por meio dos hormônios gonadais ou constituir fatores independentes, resultantes da depleção de dopamina. Assim, detectada a prevalência de distúrbios psiquiátricos em pacientes com hiperprolactinemia, conclui-se pela necessidade de maior número de pesquisas que investiguem as bases da possível inter-relação entre os estados hiperprolactinêmicos e o psiquismo.

Hyperprolactinemia is the most frequent endocrine disorder of the hypothalamus-hypophysis axis observed in women of reproductive age. It is characterized by elevated serum prolactin levels. Prolactin production is regulated by the inhibitory action of a neurotransmitter, dopamine. Clinical manifestations include irregular menstrual cycle, amenorrhea, galactorrhea, infertility and libido decrease, but psychological symptoms, especially anxiety and depression, have also been associated with hyperprolactinemia. Nonetheless, few studies about this condition are available. In the pathogenesis of psychiatric disorders, prolactin may have either a direct action on the central nerve system or an indirect effect via gonadal hormones or function as independent factors as a result of dopamine depletion. Thus, since the prevalence of psychiatric disorders in patients with hyperprolactinemia was detected, it was concluded that further studies are necessary to investigate the basis of a potential relationship between both hyperprolactinemic and psychiatric conditions.

Prolactinomas e densidade mineral óssea em homens / Prolactinomas and bone mineral density in men

Ao longo dos anos, têm se acumulado evidências acerca da morbidade relativa à hiperprolactinemia, especialmente em relacão à diminuicão da densidade mineral óssea. Esta complicacão da hiperprolactinemia afeta tanto mulheres quanto homens. Neste artigo, analisamos aspectos relativos à perda de massa óssea observada em homens com hiperprolactinemia decorrente de prolactinomas: prevalência, relevância clínica, fisiopatologia, diagnóstico e as conseqüências do tratamento da hiperprolactinemia e do hipogonadismo sobre a densidade mineral óssea.

Hiperprolactinemia / Hyperprolactinemia

Nesse artigo, os autores discutem a fisiologia da prolactina assim como a fisiopatologia da hiperprolactinemia. Ressaltam os aspectos importantes do diagnostico e tratamento da sindrome, inclusive durante a gestacao

Estudio y manejo de la hiperprolactinemia / Study and management of hyperprolactinemia

La hiperprolactinemia es una de las patologías que presenta mayor variedad de sintomatología, relacionada no sólo con la esfera gonadal y reproductiva, sino también con alteraciones en otros órganos efectores; ellos son: el sistema nervioso central, el inmunológico y el dermatológico, pudiendo presentarse, además, manifestaciones psicológicas. Su etiología es múltiple y variada, e incluye alteraciones dinámicas, funcionales y tumorales. La fisiopatología es compleja, debido a la multiplicidad de procesos bioquímicos y moleculares involucrados en este síndrome. El diagnóstico fluye de la evaluación clínica y el análisis de exámenes complementarios de laboratorio y de imágenes. El tratamiento depende de la causa subyacente y en la mayoría de los casos, los resultados son satisfactorios

Tratamiento de la Hiperprolactinemia en la mujer / Treatment of hyperprolactinemia in women

La hiperprolactinemia ocupa un lugar importante entre las causas de infertilidad, trastornos menstruales y galactorrea en la mujer, por ello nuestro interés en este trabajo fue presentar una revisión de las diferentes opciones terapéuticas de la hiperprolactinemia. Se plantea que la bromocriptina ha sido el medicamento de mayor uso y que actúa estimulando directamente los receptores dopaminérgicos D2 de las células hipofisarias. Se hace referencia a otros agonistas dopaminérgicos propuestos como lisurida, tergurida, metergolina, quinagolida, cabergolina, pergolida. Se destaca la relevancia clínica, por su buena tolerancia y actividad biológica sostenida, de la cabergolina y la quinagolida (CV-205-502). El riesgo tan reducido del crecimiento tumoral durante el embarazo en pacientes con microadenomas permite suspender el tratamiento con agonistas dopaminérgicos en cuanto se confirma el embarazo, pero se deberá reiniciar en caso de complicaciones neurológicas durante el mismo. Como conclusión, existe un consenso general de que el tratamiento medicamentoso es la primera opción en los pacientes con prolactinoma, la cirugía hipofisaria estaría indicada en pacientes según criterios muy seleccionados y el embarazo no está contraindicado en la mayoría de las pacientes

Evolucao de 18 casos de hiperprolactinemia tratados com placebo e bromoergocriptina / Evolution of 18 hyperprolactinemic patients treated with placebo and bromoergocriptine

Objetivos: Avaliar a evolucao das menstruacoes, da galactorreia, dos niveis circulantes de FSH, LH, prolactina (PRL) e estradiol, e do perfil lipoproteico de pacientes hiperprolactinemicas submetidas ao tratamento clinico. Desenho: Foram estudadas 18 pacientes, 15 das quais inicialmente tratadas com placebo durante 90 dias. A seguir, caso nao houvesse normalizacao da PRL, as pacientes foram tratadas com bromoergocriptina. Onze pacientes foram acompanhadas em intervalos de 30 a 45 dias para controle clinico e laboratorial. Os incrementos da dose de bromoergocriptina foram feitos apos verificacao dos exames...

Hipopituitarismo originado por metastasis de carcinoma de colon asociado con aspergilosis hipofisaria / Hypopituitarism originating to colonic carcinoma metastasis associated with hypophysial aspergillosis

Las metástasis hipofisiarias constituyen el 1 al 8,3 por ciento del total de tumores metastásicos cerebrales. La localización más frecuente es en el lóbulo posterior y la diabetes insípida puede ser el único síntoma de disfunción. La aspergilosis cerebral es una enfermedad inusual y ha sido descripta complicando una malignidad preexistente, o posteriormente a una cirugía intracraneal. Describimos un hipopituitarismo e hiperprolactinemia en una paciente quien presentó metástasis hipofisarias de un carcinoma de colon y aspergilosis coexistente. Dos años antes, se le había resecado un adenocarcinoma de colon (clase Cl de Duke). Ningún signo clínico de hipopituitarismo o galactorrea estaban presentes. Los hallazgos de laboratorio reflejan déficit de corticotrofina (ACTH), hormona luteinizante (LH), hormona folículo estimulante (FSH), y una leve hiperprolactinemia (PRL). Una resonancia magnética cerebral reveló una massa intra y supraselar la cual se extendía a hipotálamo. La radiografía de tórax y la tomografía computada confirmó una massa macronodular en el segmento apical del lóbulo pulmonar inferior izquierdo con nódulos hipertróficos meidastinales. Fue diagnosticado un tumor hipofisario no funcionante realizándose cirugía transfenoidal. El examen microscópico confirmó una proliferación maligna que sugería diferenciación colónica. Fragmentos de tejido ipofisário tumoral mostraron hifas de aspergilus formando abscesos. La aspergilosis como complicación de enfermedades neoplásicas, es mayor en leucemias y linfomas que en tumores sólidos. El diagnóstico de aspergilosis del SNC es dificultoso, siendo éste generalmente confirmado durante la necropsia. Esta localización puede aparecer como parte de una aspergilosis diseminada, o como una infección única del SNC, aunque la mayoría de los casos está asociada a una aspergilosis pulmonar. Hasta la fecha, no hemos encontrado publicada la asociación de hipopituitarismo y moderada hiperprolactinemia cuya etiología fue metástasis hipofisaria de carcinoma de colon y aspergilosis coexistente

Infertilidad: tratamiento con derivados de la ergotina

En el presente artículo se revisan los conceptos actuales sobre la biosíntesis, estructura molecular, función y regulación de la prolactina. Se presentan también las propuestas etiopatológicas que explicarían la presencia de concentraciones plasmáticas elevadas de la hormona y se subraya a la accón de las drogas tranquilizantes en este efecto. Se describe la asociación de las hiperprolactinemias en las alteraciones del ciclo menstrual y se particulariza su efecto sobre la clínica y bioquímica de la dismenorrea y mastopatias. El tratamiento de las hiperprolactinemias se fundamenta en el conocimiento sobre la utilización de los agonistas dopaminérgicos por la accón que ellos ejercen sobre las células secretoras de prolactina. Finalmente se presentan algunas drogas que pueden ser administradas para el manejo y control de las hiperprolactinemias.

Hiperprolactinemia: experiência do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ / Hyperprolactinemia: experience of the Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ

No período compreendido entre 1978 e 1984 foram examinadas 62 mulheres em condiçöes hiperprolactinêmicas. Os autores enfatizaram a incidência, fatores etiológicos e manifestaçöes clínicas, e consideraram o diagnóstico da síndrome de galactorréia-amenorréia, tumores prolactínicos e outras afecçöes. Finalmente, discutem o tratamento médico, cirúrgico e radioterápico, comparando os resultados neste grupo de pacientes com a literatura pertinente à hiperprolactinemia

Sindromes de Hiperprolactinemia / Hyperprolactinemia Syndromes

Descripcion de la clasificacion, diagnostico y tratamiento medico y quirurgico del sindrome de hiperprolactinemia