Hipertrigliceridemias de origen genético / Hypertriglyceridemias of genetic origen

Hypertriglyceridemia (HTG) is defined as plasma triglycerides (TG) > 150 mg/dL, and it is a frequent disease in the general population. When plasma TG reach concentrations > 500 mg/dL (severe HTG), there is usually a genetic defect involved. This defect can involve a single gene or be of polygenic inheritance. In polygenic HTG, the phenotypic expression of the disease is usually associated to the presence of certain diseases such as diabetes, obesity or insulin resistance. The most common known genes associated with monogenic hypertriglyceridemia are LPL and APOC2, but in recent years a few cases caused by mutant APOA5, GPIHBP1 and LMF1, have been identified. Furthermore, genome wide association studies (GWA) have brought up new genes that are related to discrete changes in triglyceride plasma levels of the general population. Among them, it is worth mentioning GCKR, TRIB1, MLXIPL, GALNT2, APOB, APOC2, APOA5, APOE, LPL, ANGPTL3 and NCAN. It is remarkable that most severe hypertriglyceridemias are of polygenic origin, and they could involve a major susceptibility gene. Only in a few cases of severe or very severe HTG (TG > 2.000 mg/dL) the genetic cause is known.

La hipertrigliceridemia como factor de riesgo para la aterosclerosis coronaria / Hypertriglyceridemia as a risk factor to coronary heart disease

El papel de los triglicéridos (TG) como factor de riesgo independiente para la enfermedad coronaria está en discusión. Sin embargo, la hipertrigliceridemia (HTG), TG ò200 mg/dl, asociada con C-HDL < 35 mg/dl o con C-LDL/C-HDL > 5,0 está fuertemente asociada con la incidencia de eventos coronarios. El propósito de este trabajo fue: a) determinar frecuencia de HTG, definida según distintos criterios, en un grupo poblacional de 913 sujetos "aparentemente sanos" de ambos sexos; b) determinar la frecuencia de TG ò 200 mg/dl con C-HDL < 35 mg/dl y TG ò 200 mg/dl con C-LDL/C-HDL > 5,0. Utilizando el criterio del NCEP-ATP II, 90,3 por ciento de los sujetos tenían TG < 200 mg.dl, 8,9 por ciento tenían TG entre 200 y 400 mg/dl (valores límites) y 0,8 por ciento tenían HTG. No se hallaron sujetos con TG > 1.000 mg/dl. Siguiendo los criterios del Comité Internacional para la Evaluación de Hipertrigliceridemia como Factor de Riesgo Vascular, 9,7 por ciento de los sujetos con TG ò 200 mg/dl (HTG) se distribuían en: 2,5 por ciento con CT < 200 mg/dl (HTG moderada aislada) y 5,4 por ciento con C-LDL > 130 mg/dl (HTG mixta). Sólo 0,8 por ciento tenían TG > 400 mg/dl (HTG severa). Del total de sujetos con TG ò 200 mg/dl 12,4 por ciento tenían C-HDL < 35 mg/dl y 14,6 por ciento C-LDL/C-HDL > 0,5. Se concluyó que la HTG no superó el 10 por ciento y las combinaciones de TG ò 200 mg/dl con C-HDL < 35 mg/dl o con C-LDL/C-HDL < 5,0 no superaron el 1,5 por ciento. Es decir, las HTG fuertemente asociadas con la enfermedad coronaria tenían baja frecuencia en esta muestra poblacional

Una nueva prueba funcional para el diagnóstico etiológico de las hipertrigliceridemias primarias, mediante la administración de ácidos grasos n-3 / An news test functional for the diagnostic etiologic the primary hipertriaglyceridemias, intervening the administration of fatty acids n-3

Las hipertrigliceridemias humanas se producen por aumento de síntesis de triglicéridos (TG) y/o por déficit de degradación. La sobreproducción hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) es difícilmente demostrable. Para tipificarla utilizamos ácidos n-3 (AG n-3), que inhiben la producción hepática de TG-VLDL. Se ha diseñado una prueba funcional que consiste en administrar 3,6 g/día de AG n-3 durante 5 días, midiendo lipoproteínas basales y post prueba. Se estudiaron 22 pacientes con hipertrigliceridemias primarias, con peso normal, cuya adherencia a la prueba se comprobó por el aumento de AG n-3 plasmáticos de 2,8+0,5 a 7,2+0,7% (X+ES) (p<0,001). Se agruparon los pacientes según su fenotipo de dislipoproteinemia clasificada por OMS. Diez pacientes, tipo IV, mostraron las siguientes variaciones (pre a post, mg/dl) (X+ES) TG: 454+50 a 237+22 (p<0,001): colesterol de LDL (C-LDL): 112+8 a 144+7 (p<0,01). Colesterol de VLDL (C-VLDL): 62+18 a 30+8 (p<0,02). Ocho pacientes tipo IIb mostraron TG:344+72 a 233+55 (p<0.001). C-LDL:197+9 a 196+19 (NS) y C-VLDL: 43+11 a 33+8 (NS). Un paciente, tipo V con lipoproteínas lipasa inactiva y lipasa hepática de actividad normal no varió los TG, otro del mismo tipo disminuyó los TG de 1.644 a 700. Dos pacientes de tipo III con colesterol en lipoproteínas intermedias de 50 a 67 mg/dl respectivamente, no modificaron la trigliceridemia. Se distinguen los pacientes de tipo IV, que respondieron a la prueba disminuyendo la síntesis de TG de los tipos V y III que no respondieron. Los pacientes IIb no disminuyeron el C-LDL, lo que sugiere que este aumento no se debe a sobreproducción de la precursora VLDL.