Adenomas gigantes de hipófisis: análisis de variables relacionadas con resultados visuales, endocrinológicos y de resección en cirugía endoscópica transesfenoidal / GIANT PITUITARY ADENOMAS: ANALYSIS OF VARIABLES RELATED TO VISUAL, ENDOCRINOLOGICAL AND RESECTION RESULTS IN TRANSSPHENOIDAL ENDOSCOPIC SURGERY

Introducción. Los adenomas gigantes de hipófisis (AGHs) son aquellos tumores con un diámetro máximo ≥4 cm en cualquier dirección, representando del 5% al 14% del total de los adenomas que se tratan quirúrgicamente. Su manejo terapéutico es desafiante ya que, debido a su extensión hacia otras estructuras cerebrales,está asociado a un riesgo mayor de complicaciones quirúrgicas, con una menor tasa de resección total. El objetivo de este trabajo fue evaluar el impacto de la cirugía endoscópica transesfenoidal en AGHs, analizando las variables asociadas a resultados visuales, endocrinológicos y según el grado de resección. Pacientes y Métodos. Se evaluó en 44 pacientes con AGHs(diámetro ≥4 cm y/o volumen ≥10 ml) la presentación visual, endocrinológica e imágenes. Se analizaron estadísticamente resultados visuales, endocrinológicos, grado de resección y complicaciones quirúrgicas. Resultados. Edad promedio de 48.8 años, 24 mujeres y 20 hombres. Presentación: déficit del campo visual (93.1%), hipopituitarismo (61.3%), cefalea (54.5%). Diámetro, volumen y extensión supraselar promedios: 4.8 cm, 20.3 ml, 1.8 cm, respectivamente. Campo visual: mejoría: 83.3%, sin cambios: 9.5%, mayormente en síntomas bilaterales (p<0.0001). Desmejoríavisual: 0%. En resección total: mayor posibilidad de mejoría visual (p=0.040). Buenos resultados endocrinológicos: 85.7%. Tasa de resección total: 52.3%. Resección subtotal: más frecuente con invasión del seno cavernoso (p=0.014). Sin diferencias en el grado de resección según diámetro, volumen, extensión supraselar, forma ni aspecto. Hipopituitarismo: 4.2%. Diabetes insípida: 9.5%, asociada a mayor diámetro (p=0.038) o extensión supraselar (p=0.010) y aspecto sólido (p=0.023). Fístula de LCR: 7.1%. Conclusión. La resección total puede lograrse en la mitad de los casos, siendo la limitante principal el grado de invasión del seno cavernoso y no el aspecto morfológico del AGH per se. Aun así, los resultados visuales y endocrinológicos son muy buenos. En resecciones incompletas se logra el control de la enfermedad mediante tratamientos complementarios

Introduction. Giant pituitary adenomas (sGAs) are those tumors with a maximum diame- ter ≥4 cm in any direction, representing 5% to 14% of all adenomas that are treated surgi- cally. Its therapeutic management is challenging since, due to its extension to other brain structures, it is associated with a higher risk of surgical complications, with a lower rate of total resection. Te objective of this work was to evaluate the impact of transsphenoidal endoscopic surgery on AGHs, analyzing the variables associated with visual and endocri- nological results and according to the degree of resection. Patients and Methods. Visual, endocrinological and imaging presentation were evaluated in 44 patients with sHAA (dia- meter ≥4 cm and/or volume ≥10 ml). Visual and endocrinological results, degree of resection and surgical complications were statistically analyzed. Results. Average age of 48.8 years, 24 women and 20 men. Presentation: visual field deficit (93.1%), hypopituitarism (61.3%), headache (54.5%). Average diameter, volume and suprasellar extension: 4.8 cm, 20.3 ml, 1.8 cm, respectively. Visual field: improvement: 83.3%, no changes: 9.5%, mostly in bilate- ral symptoms (p<0.0001). Visual impairment: 0%. In total resection: greater possibility of visual improvement (p=0.040). Good endocrinological results: 85.7%. Total resection rate: 52.3%. Subtotal resection: more frequent with invasion of the cavernous sinus (p=0.014). No differences in the degree of resection according to diameter, volume, suprasellar exten- sion, shape or appearance. Hypopituitarism: 4.2%. Diabetes insipidus: 9.5%, associated with greater diameter (p=0.038) or suprasellar extension (p=0.010) and solid appearance (p=0.023). CSF fistula: 7.1%. Conclusion. Total resection can be achieved in half of the cases, the main limitation being the degree of invasion of the cavernous sinus and not the morphological appearance of the HGA per se. Even so, the visual and endocrinological results are very good. In incomplete resections, disease control is achieved through com- plementary treatments

Descripción de variantes del acceso transeptoesfenoidal para el abordaje de la patología selar / Description of transseptosphenoidal access variants to sellar pathology approach

El abordaje quirúrgico de la patología selar ha sufrido importantes cambios desde sus primeras descripciones. Inicialmente de manejo neuroquirúrgico, hoy en día el abordaje hipofisiario transeptoesfenoidal se ha transformado en una de las vías de acceso más utilizadas por el otorrinolaringólogo para lesiones a nivel de silla turca. Esta publicación describe un tipo de acceso transeptoesfenoidal utilizado por el otorrinolaringólogo en el Instituto de Neurocirugía Dr. Alfonso Asenjo (INCA) en el abordaje de lesiones selares, tanto en cirugía primaria de hipófisis, cirugía secundaria o en casos con alteraciones anatómicas del septum nasal posterior.

The surgical approach to the sellar pathology has undergone significant changes since its first descriptions. Initially addressed by neurosurgical management, today the transseptosphenoidal pituitary approach has become one of the most used pathways by the otolaryngologist to reach sellar lesions. This publication describes one of the transseptosphenoidal approach used by the otolaryngologist at the Instituto de Neurocirugía Dr. Alfonso Asenjo (INCA) in addressing sellar lesions and its variations in primary pituitary surgery, secondary surgery, multiple interventions and in cases of anatomical variations of the posterior nasal septum.

Controle hormonal dos adenomas hipofisários pela cirurgia transesfenoidal: evolução dos resultados nos primeiros cinco anos de experiência / Hormonal control of pituitary adenomas by transsphenoidal surgery: results of the first five years of experience

OBJETIVO: Avaliar os resultados iniciais de uma equipe cirúrgica no controle hormonal dos adenomas hipofisários secretores. MATERIAIS E MÉTODOS: Em cinco anos, foram operados 51 adenomas secretores (31 GH, 14 ACTH, 5 prolactina, 1 TSH). O controle hormonal foi GH basal < 2,5 ng/dL, cortisol livre urinário normal, redução dos níveis de prolactina, e T3 e T4 livre normais. RESULTADOS: As taxas de controle foram 36 por cento na acromegalia e 57 por cento no Cushing. Dois prolactinomas (40 por cento) normalizaram a prolactina. Os hormônios tiroidianos normalizaram no adenoma secretor de TSH. O controle do hipercortisolismo correlacionou-se com o tempo de experiência da equipe (p = 0,01). CONCLUSÃO: Nossos resultados, limitados aos primeiros anos de experiência cirúrgica, situam-se abaixo da variação reportada em grandes casuísticas com maior tempo de experiência. Ao longo do tempo, observou-se melhora progressiva nos níveis de cortisol urinário no pós-operatório inicial da doença de Cushing em função da experiência cirúrgica.

OBJECTIVE: To evaluate the initial results of a surgical team in the hormonal control of secreting pituitary adenomas. MATERIALS AND METHODS: In five years 51 functioning adenomas were operated (31 GH-secreting, 14 ACTH-secreting, 5 PRL-secreting and 1 TSH-secreting). Hormonal control was defined as GH < 2,5 ng/mL, normal free-urinary cortisol, lower prolactin and normal T3 and FT4. RESULTS: Control rates were 36 percent in acromegaly, and 57 percent in Cushing's disease. Two prolactinomas normalized prolactin levels. Thyroid hormone levels were normalized in the TSH-secreting adenoma. Control of hypercortisolism was positively correlated with years of experience (p = 0.01). CONCLUSION: Our results, although restricted to the beginning of our experience, lie below the reported range of other surgical series with much longer experience. During these years, there was a significant improvement in initial post surgery urinary cortisol levels in Cushing's disease as a function of surgical experience.

Surgical management of pediatric Cushing's disease: an analysis of 15 consecutive cases at a specialized neurosurgical center / Estratégia cirúrgica na doença de Cushing em pacientes pediátricos: análise de 15 casos consecutivos operados em centro neurocirúrgico especializado

OBJECTIVE: The aim of this study was to review the results of surgery for pediatric patients with Cushing's disease who were less than 18 years old and underwent transsphenoidal surgery in a specialized center during a 25-year period. SUBJECTS AND METHODS: Retrospective study, in which the medical records, histology and pituitary imaging of 15 consecutive pediatric patients with Cushing's disease (mean age: 13 years) were evaluated by the same team of endocrinologists and a neurosurgeon from 1982 to 2006. Patients were considered cured when there was clinical adrenal insufficiency and serum cortisol levels were below 1. 8 µg/dL or 50 nmol/L after one, two, three, or seven days following surgery; they therefore required cortisone replacement therapy. Follow-up was for a median time of 11.5 years (range: 2 to 25 years). RESULTS: Clinical and biochemical cure was achieved in 9/15 patients (60 percent) exclusively after transsphenoidal surgery. Hypopituitarism was observed in four patients; growth hormone deficiency, in two; permanent diabetes insipidus, in one case. CONCLUSIONS: Cushing's disease is rare in children and adolescents. Transsphenoidal surgery is an effective and safe treatment in most of these patients. Plasma cortisol level < 1. 8 µg/dL following surgery is the treatment goal and is a good predictive factor for long-term cure of Cushing's disease.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os resultados cirúrgicos em pacientes pediátricos com doença de Cushing com idade inferior a 18 anos, submetidos à cirurgia transfenoidal num centro especializado, durante um período de acompanhamento de 25 anos. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo retrospectivo dos prontuários médicos de 15 pacientes pediátricos com doença de Cushing (idade média de 13 anos), sendo avaliados aspectos clínicos, laboratoriais, histológicos e radiológicos. Todos os pacientes foram avaliados pela mesma equipe de endocrinologistas e operados por um mesmo neurocirurgião, entre 1982 e 2006. O tempo médio de seguimento foi 11,5 anos (2 a 25 anos). Os pacientes foram considerados curados quando houve insuficiência adrenal e níveis de cortisol plasmático inferiores a 1,8 µg/dL ou 50 nmol/L no pós-operatório um, dois, três ou sete dias após a cirurgia; estes pacientes necessitaram de reposição de corticosteroide. RESULTADOS: Cura clínica e bioquímica foi alcançada em 9/15 pacientes (60 por cento) após a cirurgia transfenoidal. Hipopituitarismo foi observado em quatro pacientes; déficit de hormônio de crescimento, em dois; diabetes insípido permanente, em um. CONCLUSÕES: A doença de Cushing é rara na infância e na adolescência. A cirurgia transfenoidal é um tratamento efetivo e seguro para a maioria dos pacientes. Uma concentração de cortisol plasmático < 1,8 µg/dL nos primeiros dias pós-cirurgia transfenoidal é o objetivo do tratamento e um fator preditivo tardio para a cura da doença de Cushing.

Oronasal complications in patients after transsphenoidal hypophyseal surgery / Complicações oronasais em pacientes pós-abordagem hipofisária via transesfenoidal

Transsphenoidal surgery is the most commonly used surgical procedure to handle the hypophyseal region, sometimes associated with oronasal complications. MATERIAL AND METHODS/AIM: To evaluate prospectively (specific questionnaire, clinical evaluation) undiagnosed chronic oronasal complications in patients submitted to conventional transsphenoidal adenomectomy surgery, operated at different neurosurgery services more than 6 months ago. RESULTS: 49 patients were evaluated, 37/45 presented macroadenoma. 28,5 percent were submitted to more than one intervention, 2/5 transsphenoidally. Transsphenoidal approach 92.8 percent through sublabial route. No patient had spontaneous complaint. With the specific questionnaire 63.2 percent presented complaints. One patient presented an oronasal fistula, 1 stenosis of the nasal valve area with external nasal deformity. Rhinoscopy detected alterations in 77.5 percent, nasal endoscopy in 87.7 percent. Septal perforation was present in 10/12 patients with scabs and 2 with purulent secretion. All 4 patients submitted to 2 transsphenoidal approaches presented septal perforation and nasal synechiae. In the endonasal, synechiae (2), alteration in medium meatus (1) and stenosis of the nasal valve area (1) were observed. Only two patients presented normal evaluation. CONCLUSION: A high incidence of nasal complications after conventional transsphenoidal surgery observed through examination and not reported spontaneously point to the need of otorhinolaryngological investigation complemented by nasal endoscopy in patients submitted to procedures through this route.

A cirurgia transesfenoidal é o procedimento cirúrgico mais utilizado para abordagem da região hipofisária, sendo por vezes associada a complicações oronasais. MATERIAL E MÉTODOS/OBJETIVO: Estudo prospectivo, através de questionário específico e avaliação clínica complicações oronasais crônicas não-diagnosticadas, em pacientes submetidos à cirurgia transesfenoidal convencional em diferentes serviços de neurocirurgia há mais de 6 meses. RESULTADOS: 49 pacientes, 37/45 com macroadenoma. 14/49 submetidos a mais de uma intervenção, em 2/5 por via transesfenoidal. Abordagem transesfenoidal 92,8 por cento via sublabial. Nenhum apresentava queixa espontânea. Com o questionário específico, 63,2 por cento apresentaram queixas. Um apresentava fístula oronasal, outro, estenose da área de válvula nasal com deformidade nasal externa. A rinoscopia detectou alterações em 77,5 por cento e a endoscopia nasal em 87,7 por cento. Perfuração septal presente em 10/12 pacientes com crostas e 2 com secreção purulenta. Todos 4 pacientes submetidos a 2 abordagens transesfenoidais apresentaram perfuração do septo e sinéquias nasais. Nos casos com abordagem endonasal observaram-se sinéquias2, alteração em meato médio1 e estenose em área de válvula nasal1. Apenas 2 pacientes apresentaram avaliação normal. CONCLUSÃO: Alta incidência de complicações nasais após abordagem transesfenoidal convencional, observadas (exame) e não referidas espontaneamente indicam a necessidad de investigação otorrinolaringológica complementada com endoscopia nasal sistemática nestes pacientes.

Prospective evaluation of transsphenoidal pituitary surgery in 108 patients with Cushing's disease

Transsphenoidal pituitary surgery (TSS) remains the treatment of choice for Cushing's disease (CD). Despite the widespread acceptance of this procedure as the first line treatment in CD, the indication of a second TSS in not cured or relapsed DC patients is not consensus. We report the results of TSS in 108 patients with CD (a total of 117 surgeries). The mean postoperative follow-up period was 6 years. Remission was defined as clinical and laboratorial signs of adrenal insufficiency, period of glucocorticoid dependence, serum cortisol suppression on oral 1-mg dexamethasone overnight suppression test and clinical remission of hypercortisolism. We evaluated 103 patients with CD by the time of the first TSS. Fourteen patients underwent second TSS (5 had already been operated in others centers; in 5 patients the first surgery was not curative; in 4 patients CD relapsed). Remission rates were 85.4 percent and 28.6 percent (p < 0.001) after first and second TSS, respectively. In microadenomas, remission rates were higher than macroadenomas (94.9 percent vs. 73.9 percent; p = 0.006). In patients with negative pituitary imaging remission rates were 71.4 percent (p = 0.003; vs. microadenomas). Postoperative complications were: transient diabetes insipidus, definitive diabetes insipidus, hypopituitarism, stroke and one death. Only hypopituitarism was more frequent after second TSS (p = 0.015). In conclusion, TSS for CD is an effective and safe treatment. The best remission rates were observed at the first surgery and in microadenomas. The low remission rates after a second TSS suggest that this approach could not be a good therapeutic choice when the first one was not curative.

O tratamento de escolha para a doença de Cushing (DC) ainda é a cirurgia transesfenoidal (CTE) para ressecção do adenoma hipofisário produtor de ACTH. Porém, a indicação de uma segunda CTE representa uma questão controversa, tanto nos pacientes não curados após a primeira cirurgia quanto nos casos de recidiva. Neste trabalho, relatamos os resultados da CTE em 108 pacientes com DC (totalizando 117 cirurgias). O tempo médio de seguimento foi de 6 anos. Critérios de cura: ocorrência de insuficiência adrenal (clínica ou laboratorial), período de dependência ao glicocorticóide, supressão do cortisol sérico pós-1 mg de dexametasona overnight e remissão clínica do hipercortisolismo. Foram avaliados 103 pacientes com DC submetidos à primeira CTE. Quatorze pacientes foram submetidos a uma segunda CTE (5 já tinham sido operados em outros centros; a primeira cirurgia não fora curativa em 5; 4 pacientes com recidiva da DC). Índices de cura: 85,4 por cento e 28,6 por cento (p < 0,001) após a primeira e segunda CTE, respectivamente. Nos microadenomas, remissão maior que nos macroadenomas (94,9 por cento vs. 73,9 por cento; p = 0,006). Nos pacientes com imagem hipofisária negativa, cura foi de 71,4 por cento (p = 0,003; vs. micro). Complicações pós-operatórias: diabetes insipidus transitório e definitivo, hipopituitarismo, acidente vascular cerebral e um óbito. Apenas a ocorrência de hipopituitarismo foi mais freqüente após a segunda CTE (p = 0,015). Assim sendo, a CTE para a DC representa uma terapêutica efetiva e segura. Os melhores índices de cura foram obtidos na primeira cirurgia e em microadenomas. O baixo índice de cura após a segunda CTE sugere que esta abordagem não deve ser considerada uma boa opção terapêutica quando a primeira cirurgia não for curativa.

Propiedades inmunologicas de la prolactina / Immunological properties of prolactin

La prolactina (PRL) mantiene una marcada interacción bi-direccional con el sistema inmunológico: Estimula la proliferación linfocitaria, estimulando de este modo la respuesta inmune, mientras que sus propias acciones biológicas se hallan bajo el control de citoquinas capaces de modificar la concentración plasmática de PRL. Estos efectos recíprocos implican la presencia de receptores específicos para PRL, presentes en la membrana celular de numerosas clases de linfocitos y células accesorias. La unión de PRL a estos receptores estimula la síntesis y secreción de citoquinas linfocitarias y es un factor de crecimiento esencial para al menos una línea celular linfoide y células accesorias. También se ha demostrado la presencia del mensajero correspondiente a PRL en el citoplasma de linfocitos estimulados por mitógenos, y se ha documentado la efectiva secreción de PRL por células linfoides. La PRL actúa sobre las células NK induciendo su diferenciación hacia células killer activadas por PRL (células PAK) de un modo dosis dependiente (activación a concentraciones fisiológicas e inhibición de la citotoxicidad a concentraciones 10 veces superiores). Además de actuar como un factor de diferenciación de células PAK, la PRL parece modular el efecto promotor de células LAK de la IL-2, y es un potente inductor de la síntesis de interferón gamma e IL-2, lo que sugiere su participación en la génesis de respuestas Th1. Este repertorio de propiedades inmunológicas hace que la PRL sea actualmente considerada como una citoquina, y su participación en la respuesta inmune normal y en numerosos procesos patológicos plantea un importante espectro de potenciales aplicaciones terapéuticas.

Trans-naso-septo-sphenoidal hypophysectomy with upturned columella

The authors have devised a new operative route for the removal of the pituitary fossa tumors and successfully used it in 4 cases. It has many advantages and can satisfy all the requirements of the external route. We would like to recommend it for use in clinical practice

Stereotaxic Radiofrequency Hypophysectomy for Disseminated Breast and Prostate Cancer: Transseptal Transsphenoidal Approach

The authors performed three consecutive cases of stereotaxic radiofrequency hypophy-sectomies for patients with disseminated cancer from breast or prostate at Severance Hospital, Yonsei University. The procedures were essentially the same, in large part, as the technique first introduced by Zervas. The authors modified the-original technique to reduce the known risks of cerebrospinal fluid rhinorrhea and meningitis. Surgical details and clinical cases are presented.