The specific impact of uremic toxins upon cognitive domains: a review / O impacto específico de toxinas urêmicas em domínios cognitivos: uma revisão

ABSTRACT One of the mechanisms proposed for chronic kidney disease (CKD)-related cognitive impairment is the accumulation of uremic toxins due to the deterioration of the renal clearance function. Cognition can be categorized into five major domains according to its information processing functions: memory, attention, language, visual-spatial, and executive. We performed a review using the terms 'uric acid', 'indoxyl sulfate', 'p-cresyl sulfate', 'homocysteine', 'interleukins' and 'parathyroid hormone'. These are the compounds that were found to be strongly associated with cognitive impairment in CKD in the literature. The 26 selected articles point towards an association between higher levels of uric acid, homocysteine, and interleukin 6 with lower cognitive performance in executive, attentional, and memory domains. We also reviewed the hemodialysis effects on cognition. Hemodialysis seems to contribute to an amelioration of CKD-related encephalopathic dysfunction, although this improvement occurs more in some cognitive domains than in others.

RESUMO Um dos mecanismos propostos para explicar o comprometimento cognitivo relacionado à doença renal crônica (DRC) é o acúmulo de toxinas urêmicas devido à deterioração da função de depuração renal. A cognição pode ser categorizada em cinco domínios principais de acordo com suas funções de processamento de informações: memória, atenção, linguagem, visual-espacial e executiva. Realizamos uma revisão usando os termos "ácido úrico", "indoxil sulfato", "p-cresil sulfato", "homocisteína", "interleucinas" e "paratormônio". Estes são os compostos que se mostraram fortemente associados ao comprometimento cognitivo na DRC na literatura. Os 26 artigos selecionados apontam para uma associação entre níveis mais elevados de ácido úrico, homocisteína e interleucina-6 com menor desempenho cognitivo nos domínios executivo, atenção e de memória. Também revisamos os efeitos da hemodiálise na cognição. A hemodiálise parece contribuir para uma melhoria da disfunção encefalopática relacionada à DRC, embora essa melhora ocorra mais em alguns domínios cognitivos do que em outros.

The use of PTH in the treatment of osteoporosis / Uso do PTH no tratamento da osteoporose

Anabolic drugs have recently widened therapeutic options in osteoporosis treatment, as they influence processes associated with bone formation to a greater extent and earlier than bone reabsortion. They positively affect a number of skeletal properties besides bone density, as intermittent administration of parathyroid hormone (PTH) results in an increase in the number and activity of osteoblasts leading to an increase in bone mass and improvement in skeletal architecture at both the trabecular and cortical bone. Human recombinant parathyroid hormone (hrPTH 1-84) and human recombinant PTH peptide 1-34 (teriparatide) belong to this group. The objective of this paper is to review PTH actions, benefits and adverse effects, action on biochemical markers, combination therapy with antiresorptive agents, impact of antiresorptive therapy prior to anabolic treatment, sequential treatment, and effect on glucocorticoid-induced osteoporosis.

As drogas anabólicas ampliaram recentemente as opções terapêuticas no tratamento da osteo-porose e influenciam em maior escala os processos relacionados com a formação óssea, que ocorrem antes do efeito na reabsorção. Essas drogas afetam um grande número de propriedades esqueléticas, além da densidade mineral óssea. A administração intermitente de PTH leva a um aumento do número e atividade dos osteoblastos, ocasionando aumento da massa óssea e melhora da arquitetura, tanto do osso trabecular quanto cortical. O paratormônio recombinante humano (hrPTH 1-84) e o peptídeo recombinante humano 1-34 (teriparatide) pertencem a esse grupo de agentes. O objetivo deste artigo é revisar as ações, os benefícios e os efeitos adversos do PTH, assim como sua ação nos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, a terapia combinada com drogas antirreabsortivas, o impacto do uso dos antirreabsortivos antes do tratamento anabólico, o tratamento sequencial e o tratamento da osteoporose induzida por glicocorticoides.

Concentração sérica de paratormônio intacto em cães com insuficiência renal crônica / Serum concentration of intact parathormone in dogs with chronic renal failure

Estudou-se a ocorrência de hiperparatireoidismo secundário renal e determinaram-se as concentrações séricas de paratormônio intacto (PTHi-c), cálcio total e fósforo em 30 cães com insuficiência renal crônica (IRC) e em 40 cães sadios. Para a determinação do PTHi-c, foi utilizado o método imunofluorométrico, com o emprego de anticorpos anti-aminoterminal (extraídos de gema de ovo da galinha) e de anticorpos monoclonais anti-carboxiterminal (H5P10), marcados com Europium. As concentrações séricas de PTHi-c (717,23±469,13pg/ml no grupo IRC e 36,76±34,40pg/ml no grupo-controle; P=0,0001), cálcio total (11,46±2,03mg/dl no grupo IRC e 10,11±0,91mg/dl no grupo-controle; P=0,003) e fósforo (12,01±8,06mg/dl no grupo IRC e 4,33±0,74mg/dl no grupo-controle; P=0,0001) foram mais altas nos cães com IRC. Observou-se estreita correlação entre PTHi-c e fósforo (r=0,56; P=0,0006), o que não ocorreu entre PTHi-c e cálcio. Hipercalcemia em cães com alta concentração de PTHi-c demonstrou a possível ocorrência de hiperparatireoidismo terciário em 11 animais. A hiperfosfatemia pode indicar, de forma indireta, a ocorrência de hiperparatireoidismo secundário nos cães com IRC.

The occurrence of renal secondary hyperparathyroidism was studied and serum intact parathormone (PTHi-c), total calcium and phosphorus were measured in thirty dogs with chronic renal failure (CRF) and in forty healthy dogs. The imunnofluorometric method was used for the PTHi-c assay, using anti-aminoterminal antibodies (obtained from chicken yolk) and anti-carboxiterminal monoclonal antibodies (H5P10), marked with Europium. Mean value ± SD of serum concentration of PTHi-c was 717.23±469.13pg/ml in CRF group and 36.76±34.40pg/ml in control group (P=0.0001); for total calcium it was 11.46±2.03mg/dl in CRF group and 10.11±0.91mg/dl in control group (P=0.003); and for phosphorus it was 12.01±8.06mg/dl in CRF group and 4.33±0.74mg/dl in control group (P=0.0001). The highest values were observed in CRF dogs. A positive correlation between PHTi-c and phosphorus was observed (r=0.56; p=0.0006), and no correlation was detected between PTHi-c and total calcium. In dogs with CRF, hypercalcemia in presence of high level of serum PTHi-c showed a possible indication of tertiary hyperparathyroidism in 11 animals. In conclusion, hyperphosphatemia could indirectly demonstrate the occurrence of secondary hyperparathyroidism in CRF dogs.