The influence of CYP3A4 polymorphism in sex steroids as a risk factor for breast cancer / Influência do polimorfismo do gene CYP3A4 nos esteroides sexuais como fator de risco para câncer de mama

Abstract Objective Epidemiological studies have shown evidence of the effect of sex hormones in the pathogenesis of breast cancer, and have suggested a relationship of the disease with variations in genes involved in estrogen synthesis and/or metabolism. The aim of the present study was to evaluate the association between the CYP3A4*1B gene polymorphism (rs2740574) and the risk of developing breast cancer. Methods In the present case-control study, the frequency of the CYP3A4*1B gene polymorphism was determined in 148 women with breast cancer and in 245 women without the disease. The DNA of the participants was extracted from plasma samples, and the gene was amplified by polymerase chain reaction. The presence of the polymorphism was determined using restriction enzymes. Results After adjusting for confounding variables, we have found that the polymorphism was not associated with the occurrence of breast cancer (odds ratio = 1.151; 95% confidence interval: 0.714-1.856; p= 0.564). We have also found no association with the presence of hormone receptors, with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) overexpression, or with the rate of tumor cell proliferation. Conclusion We have not observed a relationship between the CYP3A4*1B gene polymorphism and the occurrence of breast cancer.

Resumo Objetivo Estudos epidemiológicos têm mostrado evidências da influência dos hormônios sexuais na patogênese do câncer de mama, e têm sugerido uma relação entre a doença e variações em genes envolvidos na síntese e/ou metabolização de estrógenos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a associação entre o polimorfismo do gene CYP3A4*1B (rs2740574) e o risco de desenvolvimento da neoplasia mamária. Métodos No presente estudo de caso-controle, a frequência de polimorfismo do gene CYP3A4*1B foi determinada em 148 mulheres com câncer de mama, e em 245 mulheres sem a doença. O DNA das participantes foi extraído do plasma, e o gene foi amplificado por meio de reação em cadeia da polimerase, enquanto o polimorfismo foi determinado por enzimas de restrição. Resultados O polimorfismo, após o ajuste para variáveis de confusão, não foi associado à ocorrência de câncer de mama (razão de possibilidades = 1,151; intervalo de confiança de 95%: 0,714-1,856; p= 0,564). Também não observamos associação com a presença de receptores hormonais, superexpressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2, na sigla em inglês), ou com a taxa de proliferação celular do tumor. Conclusão Não observamos relação entre o polimorfismo do gene CYP3A4*1B e a ocorrência de câncer de mama.

A relação entre ciclo menstrual e gengivite / The relationship between the menstrual cycle and gingivitis

A gengivite é uma doença inflamatória que interfere nos tecidos de suporte dos dentes. Inicia-se pelo acúmulo da placa bacteriana sobre as faces dentárias e a margem gengival, promovendo a liberação de produtos tóxicos que são efeitos da combinação da bactéria e do hospedeiro. Há indícios de que os hormônios sexuais, principalmente os esteroidais, que estão presentes no ciclo menstrual, apresentem efeitos sobre a saúde periodontal, causando impactos diretos na inflamação gengival e em possíveis alterações de substâncias no fluido gengival. Para tanto, realizou-se uma pesquisa de campo com o intuito de validar a relação entre o ciclo menstrual e a gengivite e seus possíveis diagnósticos frente aos hormônios sexuais que se apresentam de forma tão relevante. OBJETIVO: O objetivo do presente trabalho é verificar através de uma pesquisa de campo, se durante o ciclo menstrual, as alterações hormonais causadas neste período têm capacidade de gerar alterações nos tecidos gengivais. METODOLOGIA: Trata-se de uma pesquisa de campo, realizada por meio de artigos indexados na base científica SciELO e avaliação clínica e sondagem da gengiva de 20 voluntárias durante o período pré-mentrual, menstrual e período pós-mentrual de cada uma.(AU)

Gingivitis is an inflammatory disease that affects the supporting tissues of the teeth. It begins by the accumulation of bacterial plaque on the dental faces and the gingival margin, promoting the release of toxic products that are effects of the combination of bacteria and the host. There are indications that the sex hormones, especially the steroidal ones, that are present in the menstrual cycle, have effects on the periodontal health, causing direct impacts on gingival inflammation and possible alterations of substances in the gingival fluid. Therefore, a field research was carried out with the purpose of validating the relationship between the menstrual cycle and gingivitis and its possible diagnoses against the sex hormones that present themselves in such a relevant way. OBJECTIVE: The objective of the present study is to verify through a field survey whether, during the menstrual cycle, the hormonal changes caused in this period have the capacity to generate alterations in the gingival tissues. METHODOLOGY: This is a field study, carried out by means of articles indexed in SciELO scientific basis and clinical evaluation and gingival probing of 20 volunteers during the pre-mentual period, menstrual period and post-mentual period of each.(AU)

Influencia de las hormonas sexuales en mujeres con esclerosis múltiple durante la memoria de trabajo y la activación cerebral medida con mapeo electroencefalográfico / Influence of sex hormones in women with MS during the working memory and brain activation measured by electroencephalogram mappin

La Esclerosis Múltiple es una enfermedad inflamatoria desmielinizante del Sistema Nervioso Central, que se presenta con más frecuencia en mujeres, lo cual sugiere que las hormonas sexuales parecen modular la manifestación de la sintomatología. La actividad electroencefalografíca no ha sido evaluada en mujeres con Esclerosis Múltiple durante el procesamiento de Memoria de Trabajo y su estado hormonal. Los registros se realizaron en las fases folicular y lútea del ciclo menstrual de manera simultánea la tarea cognitiva y el electroencefalograma, además se correlacionaron con los niveles hormonales. La fase lútea mostró una ejecución mejor con un mayor número de categorías alcanzadas (p<0.004), un menor número de errores perseverativos (p<0.003) y un mayor número de ensayos para alcanzar una categoría (p<0.011), se asoció con un aumento de la actividad de Theta (p<0.018) y Alfa 2 (p<0.000). El 92 por ciento de la variabilidad en el número de ensayos de la tarea, fue explicada por la actividad de Theta y Alfa 2, Hormona Luteinizante y Estrona en la fase folicular, en la fase lútea el 90 por ciento de la variabilidad fue explicada por la actividad de Theta, Hormona Luteinizante, Progesterona y Estradiol. La Memoria de trabajo mejora en la fase lútea del ciclo menstrual, sugiriendo que la progesterona parece facilitar actividad de Theta.

Multiple Sclerosis is an inflammatory demyelinating CNS disease that occurs most often in women, suggesting that sex hormones appear to modulate the manifestation of symptoms. EEG activity has not been evaluated in women with MS during the processing of MT and hormonal status. The recordings were made in the follicular and luteal phases of the menstrual cycle a simultaneous cognitive task and EEG also were correlated with hormone levels. The luteal phase showed a better performance with a greater number of categories achieved (p <0.004), fewer perseverative errors (p <0.003) and greater number of trials to reach a category (p <0.011) was associated with increased theta activity (p <0.018) and Alpha 2 (p <0.000). 92 percent of the variability in the number of trials of the task was explained by the activity of Theta and Alpha 2, LH and estrone levels in the follicular phase, luteal phase, 90 percent of the variability was explained by the activity of theta, LH, progesterone and stradiol. The MT improvement in the luteal phase of the menstrual cycle, suggesting that progesterone seems to facilitate Theta activity.

Sexo e percepção da dor e analgesia / Sex and Pain perception and analgesia / Sexo y percepción del dolor y analgesia

Sexo é um fator importante na modulação da experiência dolorosa. Um grande volume de evidências revela que a experiência dolorosa é diferente em machos e fêmeas, assim como a resposta a algumas classes de analgésicos. Inúmeros experimentos laboratoriais sugerem que as mulheres têm limiar doloroso menor que os homens em dor provocada por estímulos nociceptivos como calor, frio, pressão e estímulo elétrico. A dor é um fenômeno dinâmico que sofre influência de diversos mecanismos de controle excitatórios e inibitórios. Diferenças na percepção dolorosa relacionadas ao sexo podem estar associadas à hiperalgesia em mulheres, mas também à hipoatividade do sistema inibitório de dor no sexo feminino. O objetivo da presente revisão, que mostra algumas relações entre hormônios gonadais, sistema nervoso central e dor é prover pontos de referência para a discussão de um dos aspectos mais intrigantes da fisiopatologia da dor: a presença de diferenças no estímulo doloroso relacionadas ao sexo.

Sex is an important factor in painful experience modulation. Large volume of evidence shows that experience is different for males and females, as well as the answer to some classes of analgesics. Laboratory experiments suggest that women have a lower pain threshold than men related to pain from noxious stimuli such as heat, cold, pressure and electrical stimulation. Pain is a dynamic phenomenon under the influence of various mechanisms of excitatory and inhibitory control. The differences in pain perception related to sex may be associated with hyperalgesia in women, but also to the hypoactivity of the inhibitory system of pain in females. The purpose of this review besides showing some relationship for gonadal hormones, central nervous system and pain is to provide reference points for the discussion of one of the most intriguing aspects of the pathophysiology of pain: the differences in the presence of painful stimuli related to gender.

El sexo es un factor importante en la modulación de la experiencia dolorosa. Un gran volumen de evidencias revela que la experiencia dolorosa es diferente en los machos y en las hembras, como también la respuesta a algunas clases de analgésicos. Innumerables experimentos de laboratorio nos sugieren que las mujeres poseen un umbral doloroso menor que el de los hombres, en cuanto al dolor provocado por estímulos nociceptivos como el calor, el frío, la presión y el estímulo eléctrico. El dolor es un fenómeno dinámico que sufre la influencia de diversos mecanismos de control excitatorios e inhibitorios. Las diferencias en la percepción dolorosa relacionadas con el sexo, pueden estar asociadas a la hiperalgesia en mujeres, pero también a la hipoactividad del sistema inhibitorio de dolor en el sexo femenino. El objetivo de la presente revisión, que muestra algunas relaciones entre las hormonas gonadales, sistema nervioso central y el dolor, es suministrar puntos de referencia para la discusión de uno de los aspectos más intrigantes de la fisiopatología del dolor: la presencia de diferencias en el estímulo doloroso relacionadas con el sexo.

Relevancia de la apoptosis en la reproducción femenina / Relevance of apoptosis in the female reproductive system

La apoptosis es un proceso genéticamente controlado mediante el cual las células inducen su propia muerte. Mensualmente y en forma cíclica, el ovario, el endometrio y la glándula mamaria atraviesan por ciclos de proliferación celular y apoptosis respondiendo a los cambios en la secreción hormonal. Durante el desarrollo embrionario, la apoptosis está implicada en procesos relacionados con la escultura de los diferentes órganos, a través de la eliminación de estructuras innecesarias y con el control de las células defectuosas. Asimismo, la apoptosis juega un papel fundamental en la función ovárica. La reserva folicular se establece durante la vida fetal y luego se va eliminando gradualmente. La apoptosis está involucrada tanto en la muerte celular durante el proceso de reclutamiento del folículo dominante, como en la luteólisis. Durante la pubertad la apoptosis contribuye a la formación del espacio luminal de los ductos terminales de la mama. A su vez, el proceso de involución mamaria luego de la lactancia se caracteriza por una apoptosis masiva de las células epiteliales secretoras. Así como la apoptosis está involucrada en los cambios fisiológicos que ocurren a nivel endometrial, también se ha asociado a la muerte celular programada con procesos patológicos, especialmente en aquellos caracterizados por el incremento en el crecimiento celular como es el caso de la endometriosis. El delicado balance entre la apoptosis y la proliferación celular es fundamental ya que permite que los tejidos puedan responder en forma cíclica a los cambios hormonales fisiológicos y prevenir procesos de transformación neoplásica.

Apoptosis is a genetically controlled form of cell suicide. Due to the cyclic nature of the female reproductive system, the ovary, the endometrium and the mammary gland sustain continuous cycles of cell growth and apoptosis in response to hormonal changes. Apoptotic cell death plays multiple roles during embryonic and organ development. It is involved in sculpturing tissues and serves to delete structures that are no longer required. It is clear that apoptosis plays an active and important role in ovarian physiological functions. Apoptosis plays a major role during folliculogenesis and dominant follicle selection and also plays part in corpus luteum regression. In addition, it has been shown that programmed cell death plays important roles in the mammary gland development and ductal morphogenesis. During puberty, lumen formation is associated with the selective apoptosis of centrally located cells. In turn, postlactational involution of the mammary gland is characterized by the secretory epithelial cells undergoing programmed cell death. Apoptosis has also been associated with physiological, as well as pathological, endometrial processes such as cancer and endometriosis. The delicate balance between apoptosis and cell proliferation is essential in controlling the cyclical growth of the reproductive tissues and plays an important role in the prevention of neoplastic transformation.

Inmunología del embarazo / Immunology of pregnancy

Uno de los fenómenos que abre más interrogantes en la Inmunología es ¿Por qué el embrión, comportándose como un injerto semialogénico, no es rechazado por la madre? Se sabe que la madre produce una activa respuesta inmunológica frente al feto y sin embargo, en condiciones normales, el rechazo inmunológico no se produce. En el presente trabajo de revisión, se describen algunos mecanismos por medio de los cuales se genera la tolerancia inmunológica específica de la madre hacia el embrión. Todos estos mecanismos son interdependientes, y en conjunto constituyen una trama para evitar el rechazo fetal. Aquí se detalla la acción de las hormonas sexuales femeninas sobre el sistema inmunológico, el cambio del perfil de citoquinas, la generación de proteínas inmunomoduladoras y de anticuerpos bloqueantes, el efecto de la expresión de los HLA-G y el papel de algunas células inmunocompetentes como los linfocitos T reguladores, las células dendríticas y las células asesinas naturales o Natural Killer. Asimismo se detallan otras vías por las cuales el embrión se defiende del ataque inmunológico materno como la inducción de la apoptosis en el endometrio y en los leucocitos, el metabolismo de hierro y triptofano, la inhibición del sistema del complemento y la expresión de anexinas.

One of the phenomena that offers more questions in Immunology is: Why the embryo, behaving like a semialogenic graft, is not rejected by the mother? It is known that the mother produces an active immunological response against the fetus and, nevertheless, in normal conditions, the immunological rejection does not take place. In the present work of revision, some mechanisms are described by means of which the specific immunological tolerance of the mother is generated towards the embryo. All these mechanisms are interdependent and altogether they constitute a safety network to avoid the fetal rejection. Here the effects of female sex hormones on the immunological system, the change of the profile of cytokines, the generation of immunomodulating proteins and blocking antibodies, the effect of the expression of the HLA-G and the paper of some cells, like Regulatory T lymphocytes, dendritic and Natural Killer cells, are detailed. Also other routes by which the embryo defends itself of the maternal immunological attack are described, like the induction of apoptosis in the endometrium and leukocytes, the tryptophan and iron metabolisms, the inhibition of the complement system and the expression of annexins.

Influencia de la madurez sexual y la castración sobre la actividad eléctrica cardíaca en conejos machos y hembras / Influence of sexual maturity and gonadectomy on cardiac electrical activity in male and female rabbits

Es bien conocida la existencia de diferencias en la actividad eléctrica cardíaca asociadas al sexo. Si bien estas diferencias habitualmente se relacionan al efecto de la madurez y de las hormonas sexuales gonadales, todavía existen controversias al respecto. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto que la madurez sexual y la castración producen sobre los distintos parámetros del electrocardiograma de superficie y de la duración de los potenciales de acción (DPA). Se utilizaron conejos jóvenes (menores de un mes de edad) y adultos (mayores de seis meses de edad). Las diferencias obtenidas en las hembras se observan en la repolarización tardía, mientras que en los machos ocurren en la repolarización temprana. Existiría una relación entre las diferencias observadas en la duración desde el pico máximo hasta el fin de la onda T (Tpf) y las observadas en la DPA al 90% de la repolarización (DPA90) en las hembras, mientras que en los machos la relación existe entre la duración desde el punto J hasta el pico máximo de la onda T (JTp) y la DPA al 30 y 50% de la repolarización (DPA30 y DPA50). Si bien existen diferencias que podrían ser debidas a factores hormonales otras serían debidas a factores no hormonales.

Sex-associated differences in cardiac electrical activity have already been documented. Even though these differences are usually associated with the effect of maturity and sex hormones, there are still some controversial points to this respect. The aim of this study was to evaluate the effects of maturity and gonadectomy on the different parameters of surface electrocardiogram and the duration of the action potential in young and adult rabbits. The differences obtained in females were observed in late repolarization, whereas in males took place in early repolarization. There was a relationship between the differences observed in the duration from the peak to the end of the T wave and those observed in the duration of the action potential to 90% of repolarization in females, whereas in males the relationship exists between the duration from the point J to the peak of the T wave and the duration of the action potential at 30 and 50% of repolarization. Differences could be related to hormonal or non-hormonal factors.

Irregularidades menstruales y de hormonas sexuales en mujeres que se les diagnosticó la diabetes tipo 1 antes de la menarquia o después de esta / Menstruation disorders and sexual hormones in women diagnosed with type 1 diabetes before menarche or after it

INTRODUCCIÓN: la diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad crónica, cada vez más frecuente, que afecta todo el organismo. El conocimiento de la función del eje gonadal en diabéticos, hoy día gana mayor importancia, no solo por la repercusión de esta enfermedad en la salud reproductiva. OBJETIVO: identificar la frecuencia de irregularidades menstruales, determinar los niveles de hormonas sexuales y establecer la influencia de esta enfermedad sobre la edad de la menarquia. MÉTODOS: se realizó un estudio descriptivo transversal a 74 mujeres con edades entre 15 y 35 años, todas atendidas en el Centro de Atención al Diabético de Ciudad de La Habana, Cuba. Distribuidas en 2 grupos: A y B, ambos con n= 37; A: diagnosticadas como diabéticas antes de la presentación de la menarquia y B: posterior a esta. Se confeccionó un cuestionario de datos generales e historia clínica puberal y menstrual; se determinó glucemia en ayunas, hemoglobina glucocilada y hormonas sexuales; se compararon los grupos mediante la t de Student y chi cuadrado. RESULTADOS: se obtuvo una elevada frecuencia de dismenorrea, menorragia y tensión premenstrual, además de la pérdida de correlación entre algunas hormonas sexuales. La presencia más temprana de diabetes mellitus tipo 1 determinó mayor edad de la menarquia, niveles más bajos de gonadotropinas (LH y FSH) y oligoamenorrea. CONCLUSIONES: que la diabetes mellitus tipo 1 diagnosticada antes de la menarquia parece interferir en la maduración y función posterior del eje gonadal femenino, lo cual condiciona más frecuencia de dismenorrea e irregularidades menstruales(AU)

INTRODUCTION: type 1 diabetes mellitus is a chronic disease frequent and frequent affecting the entire organism. Knowledge on gonadal axis function in diabetic persons nowadays has a great significance, not only due the repercussion of this disease in reproductive health. OBJECTIVE: to identify the menstrual irregularities frequency, to determine the sexual hormones levels and to establish the influence of this entity on the menarche age. METHODS: a cross-sectional descriptive study was conducted in 74 women aged 15 and 35, all seen in the Diabetes Care Center of Ciudad de La Habana, Cuba, which were distributed in two groups: A and B, both with n= 37; A: diagnosed with diabetes before the menarche appearance and B; after it. We designed a questionnaire of general data and puberal and menstrual medical records; we determined the presence of fasting glycemia, glycosylated hemoglobin and sexual hormones; both groups were compared using the t Student and chi2 tests. RESULTS: we achieved a high frequency of dysmenorrhea, menorrhhea and premenstrual tension, as well the loss of a correlation among some sexual hormones. Earlier presence of type 1 diabetes mellitus determined a greater age of menarche, lower levels of gonadotropins (LH and FSH) and oligomenorrhea. CONCLUSIONS: type 1 diabetes mellitus diagnosed before menarche seems to interfere with maturation and subsequent function of female gonadal axis, which conditioned a greater frequency of dysmenorrhea and menstrual irregularities(AU)

Hormônios pré-natais e a idéia de sexo cerebral: uma análise das pesquisas biomédicas sobre gênero e sexualidade / Prenatal hormones and the brain sex: an analysis of gender and sexuality in biomedical research

Este trabalho teve como objetivo analisar concepções de gênero e sexualidade na produção biomédica contemporânea e no processo de construção do conhecimento científico. Para isso, analisamos artigos científicos contemporâneos selecionados a partir de um levantamento na base de dados PubMed. Focamos em pesquisas sobre a teoria dos hormônios pré-natais, que propõe que comportamentos e características consideradas "femininas" ou "masculinas" são determinados, de modo inato, pelo "sexo" cerebral dos indivíduos, e que homossexuais e transexuais – por exemplo – possuiriam cérebros com um sexo discordante ao seu sexo biológico, sendo uma espécie de "hermafrodita" cerebral. Assim, através da análise dessas publicações, procuramos refletir sobre a relação entre ciência e senso comum, além dos ideais em torno da "masculinidade", "feminilidade" e "heterossexualidade" subjacentes ao conhecimento científico. Buscamos refletir também sobre a relação entre gênero, orientação sexual e desvio, e a importância concedida ao "biológico" e "inato" na sociedade contemporânea.

The aim of this study was to analyze the conceptions surrounding gender and sexuality in contemporary biomedical research and in the construction of scientific knowledge. We performed a PubMed search, focusing on papers that discussed the theory of pre-natal hormones. According to this theory, some behaviors and characteristics considered as "female" or "male" are innately determined by the individual‘s brain "sex", and homosexuals and transsexuals, for instance, have a different brain sex than their biologic sex, being a kind of a brain hermaphrodite. Therefore, through the analysis of these publications, we reflected on the relationships between science and common sense, and on the ideals of "masculinity", "feminility" and "heterossexuality" that form the basis of scientific knowledge. We also discussed the relationship between gender, sexual orientation and deviation, and the importance of the "biological" and "innate" given by contemporary society.

[ effects of testosterone and gonadectomy conditions on nociception and their effect on morphine-induced analgesia in male mice, using the formalin test]

There are too many disagreements about the effects of gender and sex hormones on the behavioral responses to noxious stimuli and morphine analgesia. The purpose of this study was to determine the different effects of testosterone and gonadectomy conditions on pain and morphine-induced analgesia, using the formalin test. The present study was conducted at Razi University, in Kermanshah. Sixty three male NMRI mice were divided into nine groups [n=7]. The effects of gonadectomy and testosterone on responses to noxious stimuli were evaluated in five groups [G1 to G5]. The effects of these factors on morphine-induced analgesia were investigated in other groups [G6 to G9]. According to grouping, each group received normal saline, testosterone, testosterone solvent or morphine and some groups were also gonadectomized and separately received these agents. Finally, the formalin test was taken from all groups. Data were statistically analyzed by one-way ANOVA. The results showed that the response to the painful stimuli had no significant difference in 5 minutes [acute pain] in all groups. Testosterone increased the response to the noxious stimuli in sub acute pain [10-30 minutes] and chronic phase [15-60 minutes] stages. This increase was significant in the group receiving testosterone compared with the gonadectomized group in both stages. In the presence of morphine, there were no significant differences in response to painful stimulus in 5 minutes [acute pain] in all groups. But testosterone in the presence of morphine caused an increased in pain score in sub acute pain [10-30 minutes] and chronic phase [15-60 minutes] stages. Testosterone increased the response to the painful stimuli in sub acute and chronic pain stages. Testosterone also reduced morphine-induced analgesia in peripheral and chronic pain stages in mice

Epidemiological and molecular mechanisms aspects linking obesity and cancer: [review] / Mecanismos epidemiológicos e moleculares que associam obesidade e câncer: [revisão]

About 25 percent of cancer cases globally are due to excess weight and a sedentary lifestyle. These results are alarming, as the world knows a pandemy of obesity and, in consequence, insulin resistance. Obesity may increase risk for various cancers by several mechanisms, including increasing sex and metabolic hormones, and inflammation. Here, we present a review of epidemiological and molecular evidences linking obesity and cancer - particularly colorectal, post-menopausal breast, endometrial, pancreatic, high grade prostate, hepatocellular, gallbladder, kidney and esophageal adenocarcinoma. The expected striking increase in the incidence of cancer in the near future related to obesity turns the knowledge of this field of great impact as it is needed to the development of strategies to prevent and treat this disease.

Aproximadamente 25 por cento dos casos de câncer são decorrentes do excesso de peso e do modo de vida sedentário. Esses resultados são alarmantes, pois o mundo vive uma pandemia de obesidade e, consequentemente, de resistência à insulina. A obesidade pode aumentar o risco de vários tipos de câncer por diversos mecanismos, incluindo aumento dos hormônios sexuais e metabólicos, e de inflamação. Neste trabalho, apresentamos uma revisão das evidências epidemiológicas e moleculares que relacionam a obesidade ao câncer - em particular aos cânceres colorretal, mamário na pós-menopausa, endometrial, pancreático, prostático avançado, hepatocelular, de bexiga, renal e esofágico. O aumento esperado da incidência de câncer relacionado à obesidade em um futuro próximo torna o conhecimento dessa área de grande importância, uma vez que este é fundamental para o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas para a doença.

The importance and relevance of peak bone mass in the prevalence of osteoporosis: [review] / Importancia y relevancia de la masa ósea máxima en la prevalencia de osteoporosis: [revisión]

Bone mass and strength achieved at the end of the growth period, simply designated as "Peak Bone Mass (PBM)", plays an essential role in the risk of osteoporotic fractures occurring in adulthood. It is considered that an increase of PBM by one standard deviation would reduce the fracture risk by 50 percent. As estimated from twin studies, genetics is the major determinant of PBM, accounting for about 60 to 80 percent of its variance. During pubertal maturation, the size of the bone increases whereas the volumetric bone mineral density remains constant in both genders. At the end of puberty, the sex difference is essentially due to a greater bone size in male than female subjects. This is achieved by larger periosteal deposition in boys, thus conferring at PBM a better resistance to mechanical forces in men than in women. Sex hormones and the IGF-1 system are implicated in the bone sexual dimorphism occurring during pubertal maturation. The genetically determined trajectory of bone mass development can be modulated to a certain extent by modifiable environmental factors, particularly physical activity, calcium and protein intakes. Prepuberty appears to be an opportune time to modify environmental factors that impinge on bone mineral mass acquisition.

La masa y fortaleza ósea conseguida al final del periodo de crecimiento, designada simplemente como masa ósea máxima (MOM), constituye un factor crítico en cuanto al riesgo de fracturas osteoporóticas en la edad adulta. Se considera que un aumento de MOM de una desviación estándar reduciría el riesgo de fracturas en 50 por ciento. Los estudios en gemelos han mostrado que la genética es el principal determinante de MOM, siendo responsable de 60 a 80 por ciento de su variación. Durante la maduración puberal el tamaño de los huesos aumenta mientras que su densidad mineral volumétrica permanece constante en ambos géneros. Al final de la pubertad la diferenciación sexual se debe básicamente al mayor tamaño de los huesos en hombres que en mujeres. Esto se consigue mediante una mayor deposición periosteal en los muchachos, confiriéndole así a la MOM mayor resistencia a las fuerzas mecánicas en hombres que en mujeres. Este dimorfismo sexual óseo que se presenta durante la maduración puberal se debe sobre todo a las hormonas sexuales y al factor de crecimiento insulínco 1 (IGF-1). La trayectoria genéticamente determinada de desarrollo de la masa ósea puede modularse hasta cierto punto mediante factores ambientales modificables, sobre todo la actividad física y la ingesta de calcio y proteínas. El periodo prepuberal parece ser el momento oportuno para modificar los factores ambientales que afectan la adquisición de masa mineral ósea.

Trigger factors in migraine patients / Fatores desencadeantes de enxaqueca

BACKGROUND: Migraine is a chronic neurological disease with several trigger factors, including dietary, hormonal and environmental factors. PURPOSE: To analyse precipitating factors in a sample of migraine patients. METHOD: Two hundred consecutive migraine patients were interviewed about possible trigger factors for migraine attacks. RESULTS: Most patients showed at least one dietary trigger, fasting was the most frequent one, followed by alcohol and chocolate. Hormonal factors appeared in 53 percent , being the pre-menstrual period the most frequent trigger. Physical activities caused migraine in 13 percent, sexual activities in 2.5 percent and 64 percent reported emotional stress a trigger factor. 81 percent related some sleep problem as a trigger factor. Regarding environmental factors, smells were reported by 36.5 percent. CONCLUSION: Trigger factors are frequent in migraine patients, its avoidance may decrease headache frequency and also improve patients' quality of life.

INTRODUÇÃO: A enxaqueca é uma doença neurológica crônica que apresenta diversos desencadeantes como fatores alimentares, hormonais e ambientais. OBJETIVO: Analisar os fatores desencadeantes em uma amostra de pacientes com enxaqueca. MÉTODO: Duzentos pacientes com diagnóstico de enxaqueca foram questionados sobre fatores que pudessem desencadear suas crises. RESULTADOS: 83,5 por cento apresentaram algum fator alimentar, jejum foi o fator mais freqüente, seguido de álcool e chocolate. Dos fatores hormonais, o período pré-menstrual foi o mais freqüente. Atividade física causou enxaquecas em 13 por cento, atividade sexual em 2,5 por cento, estresse em 64 por cento e 81 por cento relataram o sono como fator desencadeante. Em relação aos fatores ambientais, odores foram desencadeantes em 36,5 por cento. CONCLUSÃO: Os fatores desencadeantes são freqüentes em enxaqueca e a sua detecção deve ser pormenorizada para que se reduza a freqüência de crises e melhore a qualidade de vida do paciente.

Las hormonas esteroides y el páncreas: Un nuevo paradigma / Steroid hormones and pancreas: A new paradigm

The relation between steroid hormones and pancreatic function has been poorly discussed and not very well understood. In general, there is a lack of recognition among the scientific community about the importance of steroids in pancreatic function (current paradigm). In the present article we present basic, as well as clinic and epidemiologic data that demonstrate steroid synthesis and steroid biotransformation by pancreatic tissue, how exocrine and endocrine functions are modulated by steroids, the gender specific frequency and behavior of some tumors and the use of synthetic steroids and steroid action antagonists as therapeutic agents. With the available information it is possible to establish that: 1. Pancreatic tissue synthesize and transform steroid hormones. 2. Pancreatic tissue respond to steroid hormones and express steroid specific receptor molecules. 3. Some endocrine functions such as insulin synthesis and release are modulated by steroids. 4. Tumor growth is modulated by steroids and anti-steroid drugs. This set of data creates a new paradigm for the holistic study of pancreas and opens new research fields. The application of this new paradigm might result in an increase in the knowledge of pancreatic physiology, in the design of new and better diagnostic methods and eventually in the design of more effective medical treatments for the pancreatic cancers.

La relación de las hormonas esteroides con el páncreas ha sido muy poco explorada y comprendida y no se concede en general que exista una interacción relevante entre su función y los esteroides endógenos o exógenos (paradigma actual). En esta revisión se presentan datos de modelos experimentales y de estudios clínicos y epidemiológicos que demuestran que existe una clara relación entre la biotransformación y el efecto de las hormonas esteroides y la fisiopatología del páncreas. Con la información disponible se puede establecer que: 1. El páncreas es un órgano que sintetiza y transforma hormonas esteroides. 2. Que expresa receptores específicos para este tipo de substancias. 3. Que algunas de sus funciones como la síntesis y liberación de la insulina pueden ser modulados por la acción de esteroides gonadales. 4. Que el crecimiento tumoral puede ser inducido o frenado por la acción de esteroides y antiesteroides. Estas relaciones establecen un nuevo paradigma en el estudio de la fisiopatología del páncreas y abren nuevas líneas de investigación para el avance del conocimiento y su eventual aplicación clínica.

Dimorfismo sexual inmunitario: ¿pueden los esteroides sexuales polarizar el perfil de citocinas Th1/Th2? / Immune sexual dimorphism: Can sex steroids affect the Thl/Th2 cytokine profile?

Cytokine secretion is a crucial aspect in immune system modulation. The secretion pattern of these molecules determines the immune response type that will confront a particular antigen, and this pattern can be at least of two types. A Thl pattern, effective to eliminate mainly intracellular pathogens and a Th2 pattern, crucial to eradicate extra cellular pathogens. There are many immunological factors that affect expression of these proteins and auto regulate the Th1/Th2 balance, but there are few evidences about effect of other protagonists of mammals physiology. This review focuses on the regulation of the Th1/Th2 cytokine secretion pattern of immune cells by sexual steroids. The evidences indicate that cytokines and steroids form a common chemical language effective to keep the balance between immune and endocrine systems. Alterations of this delicate network can explain different pathologies where gender-associated differences exist and where sexual steroids are crucial factors.

La secreción de citocinas es uno de los aspectos más importantes en la modulación de la respuesta inmune. El patrón de secreción de estas moléculas determina el tipo de respuesta inmune que confrontará a un antígeno particular. Ésta puede ser al menos de dos tipos: la respuesta Th1 (encargada principalmente de controlar patógenos intracelulares) y la respuesta Th2 (involucrada en el control de patógenos extracelulares). Existe una autorregulación del balance del tipo de respuesta Th1/Th2 por mecanismos inmunológicos que pueden afectar la expresión de estas proteínas, pero poco se sabe con respecto al papel de otros protagonistas de la fisiología de los mamíferos. En esta revisión se discuten los trabajos referentes al efecto de los esteroides sexuales en la regulación de la secreción de citocinas Th1/Th2 por parte de células del sistema inmune. Las evidencias indican que las citocinas y los esteroides constituyen un lenguaje químico común para el funcionamiento balanceado de los sistemas inmune y endocrino. La alteración de la delicada comunicación entre estos sistemas puede explicar diversas patologías en que existe susceptibilidad asociada al sexo, y en las que los esteroides sexuales son factores clave.

Hormônios sexuais femininos e transtornos do humor / Female sexual hormones and mood disorders

Objetivo: Descrever o conhecimento atual sobre a relação entre transtornos do humor e hormônios sexuais femininos. Método: Levantamento, pelo PubMed/Medline, do período entre 1990 e 2004 utilizando os unitermos mulher, hormônios femininos, transtorno do humor, depressão, neurotransmissores e hormônios sexuais. As referências foram usadas como fonte de consulta. Resultados: Na menarca, chama a atenção a grande influência do meio ambiente sobre o ciclo reprodutivo e dessa fase sobre o estado psíquico da mulher. A interação entre os sistemas hormonais gonadal e adrenal vem sendo apontada como um dos sensibilizadores para a ocorrência da depressão no período reprodutivo da vida feminina. Alterações do humor próprias da mulher, como a disforia pré-menstrual, ainda carecem de dados para a explicação de sua fisiopatogenia. Porém parece muito sugestivo o papel da serotonina no desenvolvimento desse transtorno. Ainda menos clara está a fisiopatogenia dos transtornos do hunmor relacionados a parto e puerpério. Têm-se encontrado diversas alterações hormonais e de neurotransmissores, mas ainda não existe uma teoria unificadora. A menopausa é o período em que as pesquisas atuais trazem perspectivas terapêuticas mais concretas. Conclusão: As alterações fisiológicas dos hormônios sexuais ocorrem em todas as mulheres, o que nos sugere qua a alta prevalência de transtornos de humor pode ser resultado de mudanças hormonais associadas a um fator genético predisponente. O padrão de alterações neuroendócrinas relacionadas aos hormônios femininos e o ciclo reprodutivo tornam as mulheres mais vulneráveis a mudanças de humor e sensíveis a fatores sociais, psicológicos e fisiológicos.

Doença cardiovascular na pós-menopausa - controvérsias (parte I) / Cardiovascular disease in the postmenopause - controversy (part one)

As doenças cardiovasculares são as maiores responsáveis pela morbimortalidade das mulheres a partir dos 40 anos, sendo problema de saúde pública que exige medidas de prevenção. O índice de aterosclerose em mulheres na pré-menopausa é baixo e aumenta progressivamente na pós-menopausa, podendo ser reduzido novamente com terapia de reposição estrogênica. Mais de dez efeitos estrogênicos com ação de prevenção da doença coronariana já foram descritos. Nos anos 70 e 80 muito se esperou da terapia hormonal enquanto meio de prevenção primária de doenças crônicas, sendo que 38 porcento das mulheres norte-americanas usavam estrogênios a longo prazo com esta finalidade. No entanto, evidências científicas para tal conduta eram escassas. Com o aumento das taxas de câncer de mama/endométrio pelo uso isolado de estrogênios, viu-se a necessidade de estudos controlados para melhor entendimento da sua ação sobre o aparelho cardiovascular. Atualmente existem na literatura dados suficientes para reforçar o conceito de que o estudo da fisiologia dos receptores cardiovasculares para os hormônios esteróides sexuais é uma área promissora de pesquisa, podendo levar a importantes mudanças na abordagem das pacientes na pós-menopausa. Este trabalho engloba os achados maios recentes da literatura com referência aos mecanismos de ação e aos efeitos dos hormônios esteróides sobre o sistema cardiovascular

Relationship of sexuality with psychological and hormonal features in the menopausal period

Women may experience some mental and sexual problems between the ages of 40 years and 60 years due to serious changes in the hormonal system. The aim of this study was to examine the relationships between the changes in sex hormones, sexual behaviours, depression and anxiety levels of women who were in either the premenopausal, perimenopausal or postmenopausal period. The subjects of this cross-sectional study consisted of 324 women who attended the Gynaecology and Obstetrics Out-Patient Ward of Celal Bayar University Hospital. Of this group, 37.0 (n = 124) were postmenopausal, 27.2 (n = 84) perimenopausal and 35.8 (n = 116) premenopausal. Beck Depression Inventory (BDI), State and Trait Anxiety Inventories (STAI-I and II) and a questionnaire on sexual behaviour which was prepared for this study by the authors, were applied to all of the attendees and serum sex hormone levels were analyzed. Beck Depression Anxiety, STAI-I and STAI-II scores and sexual behaviours did not show any statistically significant difference among these three groups. The frequency of sexual intercourse was lower in women with high BDI scores. The rate of painful intercourse was higher in women with high STAI-I scores. The frequency of sexual intercourse, sexual desire and orgasm decreased and painful intercourse increased in women with high STAI-II scores. The frequency of sexual intercourse decreased significantly as the age or follicle stimulating hormone level of women increased. These findings have revealed that the menopausal state did not affect the sexual behaviour, and psychological state of women between the ages of 40 and 60 years, but the increase in anxiety and depression scores affected the sexual life in a negative manner