Mecanismos das alterações do desempenho físico na programação pelo bloqueio da prolactina ao final da lactação / Mechanisms of changes in physical performance in the programming by the blockage of prolactin at the end of lactation

Anteriormente, observamos que o uso de bromocriptina (BRO), um agonista dopaminérgico inibidor de prolactina, ao final da lactação, leva ao bloqueio da produção de leite, causando uma desnutrição moderada da prole e programando uma maior massa corporal total (MCT) e de gordura visceral (MGV) e hipofunção tireóidea na idade adulta, características que são deletérias para o adequado desempenho físico. Sendo assim, avaliamos nestes animais alguns dos mecanismos relacionados à capacidade física como o conteúdo de glicogênio (muscular e hepático), as concentrações séricas de insulina, hormônios tireóideos (HTs), a atividade da enzima glicerol-fosfato desidrogenase mitocondrial (GPDm), que é regulada por HTs, no fígado, no TAM e no músculo esquelético. Indicadores de estresse oxidativo também foram avaliados utilizando o teste de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs) e capacidade antioxidante total (CAT), na prole adulta aos 90 e 180 dias de idade cujas mães receberam BRO (1 mg/dia) nos 3 dias finais da lactação. O desempenho físico foi avaliado aos 90 e 180 dias de idade pela quantificação do tempo máximo de nado (TMN) em metade dos animais de cada grupo (n=10). Os ratos foram colocados em piscina com temperatura controlada (32+-2ºC) com carga adicional presa à cauda (equivalente a 5% da MCT). Aos 90 dias a MGV foi maior no grupo BRO (+56%), enquanto que os valores de glicemia (-10%) e atividade da GPDm no músculo (-53%) e n TAM (-40%) foram menores. O conteúdo de glicogênio no músculo sóleo não apresentou diferenças em resposta ao tratamento experimental ou exercício em ambas as idades, enquanto que no EDL nós observamos uma mobilização de glicogênio nos aminais exercitados de forma similar. Os animais do grupo BRO apresentaram um maior TMN (+35%), com menor produção de lactato pós-exercício (-20%). O maior conteúdo de glicogênio hepático observado no grupo BRO aos 90 dias na condição basal (+53%), e sua maior degradação com o exercício (-57%)...

Previously, we observed that the utilization of bromocriptine (BRO) a dopaminergic agonist that inhibits prolactin, at the end of lactation causes milk production blockade, provoking a moderate malnutrition in the pups and programming a higher body mass and visceral fat mass (VFM) and thyroid hypofunction in adult age, which are deleterious conditions for adequate physical performance. Therefore, we evaluated some mechanisms related to physical performance like blood lactate, glycemia and glycogen content (muscle and liver), serum insulin and thyroid hormones (THs) concentrations, mitochondrial glycerol-phosphate dehydrogenase activity (mGPD), and enzyme regulated by thyroid hormones (THs) in liver, brown adipose tissue (BAT) and skeletal muscle. Oxidative stress indicators were also evaluated using thiobarbituric acid reactive substances (TBARs) and total antioxidant capacity (TAC) in adult pups (90 and 180 days old), whose mothers received BRO (1mg/day) at the last 3 days of lactation. Physical performance was evaluated on 90 and 180 days old animals (n=10). The rats were placed in a swimming pool with controlled temperature (89+-2ºF) with additional load attached to the tail equivalent to 5% of body mass (BM). VFM was higher in 90 days old BRO group (+56%), while glycemia (-10%) and mGPD activity in muscle (-53%) and BAT (-40%) were lower. Glycogen content in soleous muscle did not present differences in response to experimental treatment or exercise in both ages, while in EDL we observed glycogen mobilization with exercise in a similar way. BRO animals presented higher MST values (+35%), with lower post-exercise lactate production (-20%). The higher hepatic glycogen content observed in BRO group at 90 days old in the basal period (+53%), and its higher degradation (-57%) together with the higher activity of mGPD in muscle in exercised animals (+172%) could contribute to the better physical performance in that age. Additionally, the higher values...

Efeito do hormônio tireoidiano sobre a expressão do RNAm da proteína desacopladora de protóns 3 (UCP3) em miocárdio e músculo esquelético de ratos / Effect of thyroid hormone on UCP-3 mRNA expression in rat heart and skeletal muscle

As proteínas desacopladoras de prótons (UCPs) pertencem à família dos transportadores mitocondriais H+/ácidos graxos. A UCP1 é responsável pela termogênese, mas o exato papel fisiológico da UCP2 e UCP3 ainda não está estabelecido. Ratos foram induzidos ao hipertireoidismo, através da administração de LT3, associado ou não à captopril, propranolol ou clenbuterol. O tratamento com LT3 resultou em aumento estatisticamente significativo do mRNA da UCP3 em miocárdio e músculo esquelético e esse efeito não foi alterado por nenhuma das medicações usadas concomitantemente, nem quando o LT3 foi administrado conjuntamente ao clenbuterol. Os efeitos do hormônio tireoideano sobre a expressão da UCP3, não são dependentes da angiotensina II, nem do sistema β-adrenérgico, refletindo uma ação direta do T3 sobre a expressão da UCP3 / Thyroid hormones stimulate UCP3 expression in skeletal muscle. We examined whether thyroid hormone-induced changes in UCP3 mRNA expression are related to directs effects of T3 or reflect secondary effects of the hormone through stimulation of renin-angiotensin or -adrenergic systems. Hyperthyroidism was produced by injections of T3 with or without concomitant treatment with either captopril, propranolol or clenbuterol. T3 resulted in a significant increase in the relative abundance of UCP3 in heart and skeletal muscle (P < 0.05), and the effect was not altered by captopril or propanolol. There was no synergistic or additive effect of T3 and clenbuterol on UCP3 mRNA expression in skeletal muscle. We conclude that the effect of T3 on UCP3 expression in cardiac and skeletal muscle is not dependent on either angiotensin II or the -adrenergic system and probably reflects a direct action of the hormone on UCP3 gene expression...

Thyroid hormones in treatment of mood disorders.

Although lithium carbonate is still the best validated and most preferred drug used for augmenting treatment of depression, T3 is perhaps the next best agent in this regard. Equivocal evidence, clinical skepticism and lack of data with SSRIs have prevented its widespread use. On the basis of whatever evidence is available it appears to be safe and effective. T4 is useful for replacement purpose and in high doses may have a role in augmenting mood stabilizers. Evidence for other therapeutic effects of thyroid hormones seems to be gathering, but they cannot be recommended yet in other situations as a part of routine clinical practice. Further research about the various therapeutic aspects of thyroid hormones is still required, since this is an area that seems to hold much promise.

Hormonas Tiroideas y Desarrollo Cerebral

Contrario a ideas ampliamente difundidas, las hormonas tiroideas estan disponibles desde estadios iniciales del desarrollo, según estudios en la rata, modelo animal mamífero; pero es muy probable que estos hallazgos sean extrapolables al hombre. En el embrión las hormonas tiroideas son de origen materno. Una vez la tiroides fetal inicia su función y hasta el nacimiento son tanto de origen fetal como materno. Posteriormente, el desarrollo cerebral es totlamente dependiente de su propia producción hormonal. Una hipotiroxinemia materna podría afectar la fase temprana de la neurogénesis fetal. Los efectos adversos son contrarrestados, total o parcialmente, al iniciarse una adecuada función tiroidea fetal; pero si esta es anormal, como ocurre en fetos hipotiroideos (agenesia de tiroides, bloqueo en la síntesis de hormonas tiroideas) o por deficiencia de yodo, dichas alteraciones no son corregidas y sobrevendrá un daño posterior más severo e irreversible, resultado de hipotiroidismo fetal continuo. El cerebro fetal es totalmente dependiente de tiroxina materno, para las necesidades intracelulares de hormona tiroidea, por lo que dicho aporte es esencial para la protección cerebral del feto hipotirodeo. Así a menos que la hipotiroxinemia materna sea corregida, el mantenimiento de un eutiroidismo materno con triyodotironina, no es de beneficio para el cerebro fetal. El hipotiroidismo congénito, la hipotiroxinemia materna y el bocio endémico, están asociados a retardo mental, y su frecuencia en Colombia es mayor de la eceptada, por lo que deben establecerse estudios de tamizaje obligatorio de la función tiroidea en neonatos y gestantes para la detección y tratamiento precoz de estas entidades clínicas, y la revisión de los índices de ingesta de yodo, evaluación de los programas de yodación de la sal y de otros factores bociogénicos, con su respectiva corrección. Estas conductas mejorarán el porvenir intelectual, individual y global de nuestra población