Modification of the antihypertensive effect of indapamide by indomethacin.

Oral treatment with indapamide was found to reduce blood pressure of hypertensive rats but not of normotensive rats. Chronic indomethacin treatment had no effect on blood pressure of untreated normotensive and hypertensive rats. Also indomethacin did not modify the antihypertensive effect of indapamide excluding the direct involvement of PGs in the antihypertensive effect of indapamide. Vascular reactivity to pressor agents NA, ADR and ANG was significantly increased after indomethacin treatment. This may be due to the blockade of the actions of PG in modifying vascular reactivity to vasoconstrictor agents or may be a direct effect of indomethacin on calcium fluxes. Indapamide reduced the reactivity to NA and ANG in the presence of indomethacin suggesting that the antihypertensive effect of indapamide may be through a decrease in reactivity to pressor agents which is independent of increase in the synthesis of vasodilator PGs.

Efecto hemodinámico arterial periférico de indapamida en la hipertensión arterial / Peripheral arterial hemodynamic effect of indapamide in hipertension

Indapamida, fármaco hipotensor con propiedades diuréticas, fue probado en su posible efecto vasodilatador directo arterial en un grupo de 20 hipertensos esenciales moderados, 12 hombres y 8 mujeres, con edad promedio de 58 +- 9,2 años (rango 47 - 71 años) mediante estudio hemodinámico no invasivo de la arteria braquial, usando un sistema Duplex Eco-doppler que permite determinar el diámetro y la velocidad media de flujo arterial; mediante la determinación simultánea de la P.A. en la misma arteria con el método del manguito, se puede calcular resistencia y compliance arterial. Indapamida se usó en dosis crecientes de 2,5 y 5 mg durante 12 semanas. La dosis de 2,5 mg. produjo un descenso significativo de la P.A., acompañado de aumento del diámetro de la arteria braquial y aumento de la velocidad de flujo arterial. Concomitantemente, se observó una reducción de la resistencia periférica y aumento de la compliance arterial. Con la dosis de 5 mg. no hubo mayor reducción de la P.A. ni mayor aumento de la velocidad de flujo, pero sí un aumento mayor de diámetro arterial y del volumen circulante con reducción mayor de la R. periférica. La distensibilidad aumentó en forma no proporcional a la reducción de la P.A. Se concluye que indapamida vasodilata simultáneamente arteriolas y grandes arterias, lo que sugiere fuertemente un efecto directo de la droga sobre el tono arterial y/o las propiedades viscoelásticas de la pared de grandes arterias