Economic evaluation in the context of rare diseases: is it possible? / Evaluación económica en el contexto de enfermedades raras: ¿es posible? / Avaliação econômica no âmbito das doenças raras: isto é possível?

This study analyzes the available evidence on the adequacy of economic evaluation for decision-making on the incorporation or exclusion of technologies for rare diseases. The authors conducted a structured literature review in MEDLINE via PubMed, CRD, LILACS, SciELO, and Google Scholar (gray literature). Economic evaluation studies had their origins in Welfare Economics, in which individuals maximize their utilities based on allocative efficiency. There is no widely accepted criterion in the literature to weigh the expected utilities, in the sense of assigning more weight to individuals with greater health needs. Thus, economic evaluation studies do not usually weigh utilities asymmetrically (that is, everyone is treated equally, which in Brazil is also a Constitutional principle). Healthcare systems have ratified the use of economic evaluation as the main tool to assist decision-making. However, this approach does not rule out the use of other methodologies to complement cost-effectiveness studies, such as Person Trade-Off and Rule of Rescue.

El objetivo fue sistematizar las evidencias disponibles sobre la pertinencia de utilizar la evaluación económica para la incorporación/exclusión de tecnología en enfermedades raras. Se realizó una revisión sistemática de la literatura en MEDLINE vía PubMed, CRD, LILACS, SciELO y Google Académico (literatura gris). Los estudios de evaluación económica se originan de la Economía del Bienestar, en la que los individuos maximizan sus utilidades, basándose en la eficiencia de asignación. No existe un criterio ampliamente aceptado para examinar las utilidades, a fin de dar más peso a los individuos con mayores necesidades. Generalmente, los estudios no equilibran asimétricamente las utilidades, todas son consideradas iguales, lo que en Brasil es también un principio constitucional. Los sistemas de salud han ratificado el uso de la evaluación económica como la principal herramienta para ayudar en la toma de decisiones. Sin embargo, este abordaje no excluye el uso de otras metodologías complementarias a los estudios de coste-efectividad, como la técnica de compensación personal o la regla del rescate.

O objetivo deste estudo foi analisar as evidências disponíveis sobre a adequação do uso de avaliação econômica sobre incorporação/exclusão de tecnologias para doenças raras. Foi realizada uma revisão estruturada da literatura, nas bases MEDLINE, via PubMed, CRD, LILACS, SciELO e Google Acadêmico (literatura cinzenta). Os estudos de avaliação econômica têm origem na Economia do Bem-Estar, na qual os indivíduos maximizam suas utilidades, fundamentando-se na eficiência alocativa. Não há um critério amplamente aceito para ponderar as utilidades esperadas, no sentido de dar mais peso aos indivíduos com maiores necessidades em saúde. Geralmente não se ponderam assimetricamente as utilidades; todas são tratadas de forma igualitária, que, no caso brasileiro, também é um princípio constitucional. Os sistemas de saúde têm ratificado o uso de avaliação econômica como principal instrumento para auxiliar na tomada de decisão. No entanto, essa postura não exclui o uso de outras metodologias complementares aos estudos de custo-efetividade, como Person Trade-Off e regra de resgate.

Associação de doença periodontal com Síndrome Coronária Aguda: um estudo caso-controle / Association of periodontal disease with acute coronary syndrome: a case-control study

INTRODUÇÃO: Estudos epidemiológicos experimentais, assim como evidências clínicas, têm sugerido que o desenvolvimento da doença cardiovascular (DCV), aterosclerose e infarto cerebral podem ser influenciados por infecção. Desta forma, tem-se demonstrado que pessoas com manifestações clínicas de doença arterial coronariana (DAC) ou infarto cerebral apresentam infecções periodontais mais graves e que a gravidade da doença periodontal apresentou correlação positiva com a aterosclerose. OBJETIVO O objetivo deste estudo é avaliar a associação da doença periodontal em pacientes com e sem diagnóstico de síndrome coronária aguda e investigar as possíveis associações com os fatores de risco conhecidos. MATERIAL E MÈTODO: Foram selecionados os participantes no Hospital Dante Pazzanese de Cardiologia para os grupos caso e controle. Foram entrevistados por meio de um questionário estruturado e submetidos a exame clínico periodontal que consistiu na avaliação dos seguintes parâmetros clínicos: profundidade de sondagem e nível clínico de inserção em seis sítios por dente em todos os dentes presentes na cavidade oral. As variáveis contínuas foram descritas em média e desvio-padrão. As comparações das variáveis contínuas foram feitas através do teste t de Student não pareado ou através do teste de Mann-Whitney para dados assimétricos. As variáveis categóricas foram descritas por freqüência relativa e absoluta dentro dos grupos caso e controle, e foram aplicados os testes de Qui-quadrado ou, quando possível, o teste exato de Fisher para verificar associação. A análise multivariada foi realizada pelo modelo de regressão logística. RESULTADOS: Participaram do estudo 96 indivíduos com média de idade de 52,5 anos (com desvio padrão de 12,4). Dos indivíduos do grupo controle 18,2 por cento apresentaram quadro de periodontite grave enquanto, que no grupo caso, 40,4 por cento apresentaram este quadro (p=0,03)...

INTRODUCTION: Epidemiological Studies, experimental and clinical evidence, have suggested that the development of cardiovascular disease (CVD), atherosclerosis and stroke may be influenced by infection. This way, it has been shown that persons with clinical signs of coronary artery disease (CAD) or stroke have more severe periodontal infections and the severity of periodontal disease was related correlation with atherosclerosis. PURPOSE The objective of this study is to evaluate the Association of periodontal disease in patients with and without diagnosis of acute coronary syndrome and investigate possible associations with known risk factors. MATERIAL and METHODS: Participants were selected at the Cardiology Hospital Dante Pazzanese for case and control groups. Were interviewed using a structured questionnaire and underwent clinical examination which consisted in periodontal evaluation on the following clinical parameters: probing depth and clinical level of insertion into six sites per tooth in all teeth present in the oral cavity. The continuous variables were described on average and standard deviation. Comparisons of continuous variables were made through the test the student's t not paired or through Mann-Whitney test for asymmetrical data. Categorical variables were described by relative frequency and absolute within groups and were applied Q Square Q test or, when possible, the Fisher exact test. The multivariate analysis was conducted by logistic regression model. RESULTS: 96 individuals participated in the study with mean age of 52.5 years (with standard deviation of 12.4). In the control group 18.2 per cent have severe periodontitis frame while in Group case, 40.4 per cent showed this frame (p=0,03)...

High serum levels of rheumatoid factor and anti-phosphatidylserine antibody in patients with ischemic heart disease

Immunopathological and inflammatory processes play important roles in the initiation and development of Ischemic Heart Disease [IHD]. The aim of this study was to evaluate the serum levels of several autoantibodies including rheumatoid factor [RF], anti-nuclear antibodies [ANA], anti-small nuclear ribonucleoprotein [anti-Sm], anti-phosphatidylserine [anti-PS] and anti-cardiolipin [anti-CL] antibodies in patients with IHD. A total of 120 patients with IHD with acute myocardial infarction [AMI; n=60] or unstable angina [UA; n=60] and 60 sex- and age-matched healthy subjects were enrolled in this study. Serum samples of participants were tested for the ANA, anti-Sm, anti-PS and anti-CL antibodies by ELISA. Serum level of RF was measured by a turbidometric method. The mean serum levels of RF and anti-PS antibodies in AMI group and UA group were significantly higher than those observed in the control group [p<0.0001]. The mean serum levels of RF and anti-PS antibodies in AMI patients were significantly higher than the UA group [p<0.01 and p<0.001, respectively]. The mean serum levels of RF in men with AMI or UA diseases were significantly higher as compared to healthy control men [p<0.0001 and p<0.003, respectively]. The differences of the serum levels of ANA, anti-Sm and anti-CL antibodies were not significant between AMI, UA and the control groups. There was no difference in the serum levels of RF, ANA, anti-Sm, anti-PS or anti-CL antibodies in patients with traditional risk factors, including hypertension, dyslipidemia, diabetes and smoking, and those without a certain risk factor. Higher serum levels of RF and anti-PS antibody in patients with IHD may be considered as independent risk factors for IHD

Anticuerpos contra Chlamydophilaen pacientes con infarto agudo del miocardio y riesgo coronario, y su relación con la muerte / Antibodies against Chlamydophila in patients with acute myocardial infarction and coronary risk and their association with mortality

OBJETIVO: Determinar si los anticuerpos contra Chlamydophila pneumoniae en pacientes con infarto agudo del miocardio y factores de riesgo coronario se asocian con la muerte. MATERIAL Y MÉTODOS: Se hizo un estudio observacional, prospectivo, transversal y comparativo. Se incluyeron en el estudio 100 sujetos que, entre 1999 y 2000, estuvieron hospitalizados en la Unidad Coronaria del Hospital de Especialidades del Centro Médico La Raza, del Instituto Mexicano del Seguro Social. Se trataba de una muestra constituida por pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años, con infarto agudo del miocardio y riesgo coronario. Mediante microinmunofluorescencia indirecta se identificaron anticuerpos contra Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psitacii y Chlamydia trachomatis. De entre los 100 sujetos, se eligieron al azar 33, a quienes se les determinaron anticuerpos contra Chlamydophila, no sólo durante su estancia en el hospital, sino también al salir de éste y a los tres meses de haber sufrido el infarto agudo del miocardio. Se calcularon las medias y las desviaciones geométricas estándares para los títulos de anticuerpos contra Chlamydophila, y se determinó la razón de momios y el intervalo de confianza al 95 por ciento entre los factores de riesgo coronario y la muerte. RESULTADOS: Setenta por ciento de los pacientes de la muestra inicial presentaron anticuerpos contra Chlamydophila pneumoniae; no se identificaron anticuerpos contra Chlamydophila psitacii y Chlamydia trachomatis. No se observó una fuerza de asociación estadísticamente significativa con la muerte en pacientes con infarto agudo del miocardio y factores de riesgo coronario. De los 33 individuos de la submuestra, 25 presentaron anticuerpos contra Chlamydophila pneumoniae, y en 83 por ciento de estos últimos casos, se registró un descenso de dichos anticuerpos a los tres meses de haberse presentado el infarto agudo del miocardio. CONCLUSIONES: A pesar de que en pacientes con infarto agudo del miocardio y riesgo coronario se presentó un incremento en la frecuencia de seropositividad a Chlamydophila pneumoniae, no se observó una fuerza de asociación estadísticamente significativa de ello con la muerte.

Myocardial injury occurs earlier than myocardial inflammation in acute experimental viral myocarditis

Endomyocardial biopsy often fails to show myocardial inflammation for patients with clinically suspected myocarditis. The serum isoforms of troponin T (cTnT) level is a very sensitive marker of myocardial injury and it is elevated even in the absence of myocardial inflammation. We investigated the correlations for myocardial injury, virus titers and inflammation in acute viral infection. Using the murine coxsackievirus group B3 (CVB3) myocarditis model, the histopathologic findings and virus titers in mouse hearts were compared with the serum cTnT levels measured by ELISA at various time points. Viable virus titers in the hearts peaked at 3 days after infection (8.22+/-0.13 log10 PFU/100 mg of heart); they decreased at day 7 and no viable virus was detected from day 14. Myocardial inflammation was minimal at day 3, peaked at day 7 and markedly decreased at day 14. The individual serum TnT levels were significantly increased at day 3 (7.37+/-1.46 ng/ml), persisted to day 7 (0.73+/-0.08 ng/ml), and normalized at day 14. Serum cTnT levels were correlatable with virus titers in the heart (r=0.744, P <0.01), but the serum cTnT levels were not correlated with the degrees of inflammation. Using the less myocarditic strain of CVB3, similar relationships were observed between the changes for the serum cTnT levels and the heart virus titers. During the course of viral infection, myocardial injury precedes the pathologic evidence of inflammation, and the elevated cTnT levels provide evidence of myocardial injury even in the absence of any histologic findings of myocarditis.

Anticorpos contra beta2-glicoproteína I como fatores de risco para infarto agudo do miocárdio / Anti-beta2-glycoprotein I antibodies as risk factors for acute myocardial infarction

OBJETIVO: Determinar se títulos elevados de anticorpos contra o cofator fosfolipídico beta2-glicoproteína I (beta2-gpI) se associam a risco aumentado de infarto agudo do miocárdio. MÉTODOS: Incluídos 82 pacientes com infarto agudo do miocárdio e 82 controles, avaliados quanto à idade, sexo, raça, hipertensão, tabagismo, cardiopatia prévia, história de diabetes mellitus e hipercolesterolemia. Anticorpos anticardiolipina e antibeta2-gpI IgA, IgG e IgM foram detectados por imunoensaio. Odds ratios (OR) ajustados para fatores de risco foram obtidos através de regressão logística. RESULTADOS: A média de idade para casos e controles foi, respectivamente, de 57,7 e 51,1 anos (P=0,003), predominando homens (P=0.005) e a raça branca em ambos os grupos (P = 0.798). Entre os fatores de risco, história de diabetes (OR 5,3; IC95 por cento 1,9 a 14,9; P=0,001) e cardiopatia prévia (OR 4,7; IC95 por cento 2,0 a 10,7; P<0,001) foram as associações mais consistentes com o infarto do miocárdio. A freqüência de anticorpos anticardiolipina IgG, IgM e IgA não diferiu em casos e controles (P=1,000). Anticorpos IgA contra beta2-gpI IgA foram mais freqüentes em casos do que em controles (P=0.054). O OR ajustado para anticorpos IgA anti-beta2-gpI IgA foi 3,4 (IC95 por cento 1,3 a 9,1; P = 0,015). CONCLUSAO: Anticorpos IgA antibeta2-gpI, mas não anticardiolipina, parecem se comportar como fatores de risco independentes para o infarto, o que pode representar um elo entre autoimunidade e aterosclerose em pacientes com infarto agudo do miocárdio.

La meta de la reperfusión en los síndromes isquémicos coronarios agudos con elevación del segmento ST. El gran paradigma: "Lo que hay más allá del flujo TIMI 3 epicárdico: El TIMI 4 miocárdico" / The target of reperfusion in ST - elevation acute coronary syndromes: The major paradigm: "beyond TIMI 3 flow: The TIMI 4 or myocardial tissue - level perfusion"

En el tratamiento de los Síndromes Coronarios Agudos con elevación del segmento ST se ha avanzado en la última década de manera favorable en relación a la terapia fibrinolítica (TF), en los procedimientos coronarios intervencionistas (PCI) y con la utilización concomitante de los inhibidores de los receptores plaquetarios IIb/IIIa (IRP). El interés actual en relación al objetivo ha alcanzar en la reperfusión del infarto agudo del miocardio (IAM) ha girado de la arteria responsable del infarto (ARI) a obtener perfusión microvascular-tisular óptima. Se ha puntualizado que el establecer la mejor permeabilidad de la ARI (TIMI 3E) no es sinónimo de que también se ha obtenido en el tejido miocárdico (TIMI 4 M). Sabemos que puede existir disfunción microvascular producto de la microembolización plaquetaria o la ocasionada por la propia reperfusión, misma que esta ligada a los mediadores inflamatorios lo que da origen al "fenómeno de no- flujo", anomalía todas que ocurren en un número no despreciable de enfermos a pesar de haberse obtenido TIMI 3E. Hoy día hay técnicas y tratamientos que van encaminados a identificar y resolver estas anomalías con el fin de mejorar la perfusión microvascular en el IAM. A pesar de existir progresos en las estrategias de reperfusión en el IAM particularmente con el empleo adjunto de IRP y con la TF y que se obtienen en la ARI flujos TIMI 3E en el 50-75% de las veces y con los PCI en el 90-95%, no se han alcanzado reducciones significativas en la mortalidad, mas sí en la frecuencia de la retrombosis de la ARI, de los stents, de reinfartos y en algunos sujetos se observa mejoría de la función ventricular. Por lo tanto, hoy día estamos conscientes de lo que representa obtener perfusión óptima microvascular en el escenario del IAM. El gran paradigma es saber por lo tanto que hay más allá del TIMI 3E y si se alcanzo o no flujo TIMI 4 o miocárdico.

Treatment for ST- elevation acute coronary syndromes (acute myocardial infarction: AMI) has advanced rapidly in the last decade with major improvements in early fibrinolytic therapy (FT), primary percutaneous interventions (PCI) with the aid of platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors. Recent interest has shifted from infarct related artery (IRA) patency to microvascular perfusion in the evaluation of patients with AMI. It is well known that establishing epicardial patency after AMI (TIMI 3 E) is not synonymus with tissue-level perfusion (TIMI 4M). Microvascular dysfunction due to the roles of platelet and inflammatory mediators in the no-reflow phenomenon occurs in a substancial proportion of patients despite thrombolytic therapy or PCI procedures. Techniques are now available that measure real tissue-level perfusion and also therapy is directed to optimize myocardial perfusion in patients with AMI. Despite advances, contemporary FT strategies with the combination of platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors restore normal coronary flow (TIMI 3) in the IRA in only 50-75% and PCI achieves TIMI 3 flow rates in 90-95%, but only with modest reductions in mortality, but with significant reductions in rethrombosis of the IRA or stents, reinfarctions and in some patients with benefits in ventricular dysfunction. Therefore moving beyond the importance of TIMI 3 flow, the TIMI 4 flow, or improving tissue-level perfusion in the setting of AMI seems to be the paradigm for the treatment of ST-elevation acute coronary syndromes.

Anticardiolipin antibodies in patients with ischemic events

To determine the presence of anticardiolipin [aCL] antibodies in patients with ischemic events, we designed a case-control study. We studied 33 patients with unstable angina, 33 male patients with myocardial infarction and 34 control subjects with no evidence of ischemic heart disease. Plasma samples were assessed for IgG anticardiolipin antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA]. The levels of aCL were [mean +/- SD of optical density multiplied by 1000]: 624 +/- 319, 486 +/- 318, and 239 +/- 202 for patients with unstable angina, myocardial infarction and controls, respectively [F=15.74 and p=0.0000]. High aCL levels were found more often in patients with acute ischemic events

A aplicabilidade da medicina do sono nas emergências médicas e cardiológicas / The study of sleep disorders medicine in patients with cardiologic problems has observed special attention in the last year

Este artigo enfoca a contribuição que a medicina do sono tem proporcionado à abordagem do paciente na sala de emergência, onde, nos últimos anos, cresceu o interesse por este tema. Descreve a fisiologia cardiovascular durante o sono, delineia a relação dos distúrbios do sono com determinadas entidades cardiológicas e com os acidentes de trânsito. Esta revisão focaliza a necessidade do conhecimento das desordens do sono, para que o médico emergencista proporcione melhor qualidade no atendimento

Immunoreactive endothelin-1 in acute myocardial infarction

Plasma immunoreactive endothelin [ir-ET] was measured in 20 patients with acute myocardial infarction [AMT], 20 patients with stable angina pectoris [SAP] and 20 control subjects. In patients with AMI, the plasma level of ir-ET was elevated in the first and seventh days of AMI and dropped by the 14th day to normal control levels. There was no difference between patients with SAP and control subjects. The plasma ir-ET level showed a positive correlation with wall motion abnormality index and was highest in patients in whom the Killip subset was class IV. We conclude that [1] plasma fr-ET is increased in AMI in a degree considered among other factors responsible for extension of AMI and [3] estimation of ir-ET in the acute phase can help to assess the severity and extent of AMI