Farmacocinética de posaconazol en la profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora en niños inmunocomprometidos en un hospital pediátrico / Pharmacokinetics of posaconazol in the prophylaxis and treatment of invasive fungal infection in immunocompromised children in a pediatric hospital

Resumen Introducción En pediatría no existe consenso en la dosificación de posaconazol (PSC) para profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora (IFI), usándose la medición de concentraciones plasmáticas (CPs) del fármaco. Objetivo Describir la experiencia de monitoreo de las CPs de PSC en niños inmunocomprometidos con IFI y determinar si las dosis recomendadas alcanzan CPs efectivas en profilaxis (≥ 0,7 µg/mL) y tratamiento (≥ 1,25 µg/mL). Método Análisis retrospectivo en niños que recibieron PSC suspensión como profilaxis o tratamiento entre enero de 2012 y octubre de 2016, en las unidades de Oncología y Trasplante de Médula Ósea del Hospital Calvo Mackenna. Resultados 78 CPs en seis pacientes (4 indicaciones de profilaxis y 4 tratamientos) fueron revisados. La mediana de dosis de PSC fue de 12,5 y 18,8 mg/kg/d para profilaxis y tratamiento, respectivamente, resultando CP mediana de 0,97 y 1,8 μg/mL, respectivamente. En profilaxis, se registraron 40/67 (60%) con CP ≥ 0,70 μg/mL recibiendo una mediana de dosis de 12,5 mg/kg/d. Mientras que para el tratamiento: 5/11 (46%), presentaron CP ≥ 1,25 μg/mL, recibiendo una mediana de dosis de 18 mg/kg/d. Conclusión Nuestros resultados se ajustan a lo recomendado para la dosificación de PSC, pero evidencian una necesidad de realizar una monitorización individualizada para mantener adecuadas CPs.

Background There is no consensus on the optimal dosage use of posaconazole (PSC) for invasive fungal infection (IFI) in pediatric patients and normally it is adjusted with drug levels (DLs) ≥ 0.7 μg/ml and ≥ 1.25 μg/ml for prophylaxis and treatment, respectively. Objective To describe the experience of monitoring DLs of PSC in immunocompromised pediatric patients with IFI and to determine if the recommended doses reach CP effective in prophylaxis (≥ 0.7 μg/mL) and treatment (≥ 1.25 μg/mL). Method A retrospective analysis in children who received PSC from January 2012 to October 2016, in the Oncology and Bone Marrow Transplant units at Hospital Calvo Mackenna was done Six patients with 78 DLs were reviewed (4 prophylaxis and 4 treatment). Median PSC dose was 12.5 and 18.8 mg/kg/d for prophylaxis and treatment, resulting in mean DLs of 0.97 and 1.8 μg/mL respectively. In prophylaxis 40/67 (60%) were recorded with DLs ≥ 0.70 μg/mL receiving a median dose of 12.5 mg/kg/d. While for treatment: 5/11 (46%) presented DLs ≥ 1.25 μg/mL, receiving a median dose of 18 mg/kg/d. Conclusion Our results are in line with the recommended for PSC dosage, but individualized monitoring is required to maintain adequate DLs.

Anidulafungina en niños: Experiencia en niños con trasplante de médula ósea / Anidulafungin in children: experience in children undergoing bone marrow transplantation

Introducción: Las infecciones fúngicas invasoras (IFI) son un problema de salud cada vez mayor, y se asocian con una alta morbilidad y mortalidad. Las nuevas opciones terapéuticas, tales como las equinocandinas y entre estos anidulafungina, se han utilizado en la población adulta, pero en pacientes pediátricos con trasplante de médula ósea la experiencia es escasa. Objetivo: El objetivo de este estudio descriptivo es presentar nuestra experiencia con el uso de la anidulafungina como profilaxis o tratamiento en pacientes con trasplante de médula ósea. Material y métodos: Entre enero hasta junio 2016, 29 pacientes trasplantados de médula ósea recibieron anidulafungina como profilaxis o tratamiento de infecciones fúngicas invasivas (IFI) probadas, probables o posibles. En todos los casos se monitorizó el valor de transaminasas, bilirrubina, creatinina y el recuento de glóbulos blancos al inicio y al final del tratamiento. Resultados: La anidulafungina se administró por vía intravenosa en una dosis de carga de 3 mg/kg/día, seguida de 1,5 mg/kg/día durante una mediana (Md) de 16 días (intervalo intercuartílico: 2-65 d). La Md de la edad de los pacientes fue de 97 meses (rango: 6-211m). La anidulafungina fue indicada como tratamiento en 7 casos (24%) y como profilaxis primaria o secundaria,en 22 (76%). En un paciente se confirmó microbiológicamente una IFI, por Candida albicans. Las Md de los parámetros bioquímicos en el inicio del tratamiento y al final, fueron: transaminasas GOT 29,5 U/l y 32 U/l (p 0,44); bilirrubina 0,35 y 0,30 mg/dL (p: 0,20); creatinina, 0,52 y 0,60 mg/dl (p:0,67). El recuento de glóbulos blancos mostró una gran variabilidad debido a la enfermedad subyacente, pero la diferencia de su valor entre el inicio y al final de la administración del fármaco, no fue significativo: Md 2810 células/mm3 y 5160 células/mm3, respectivamente (p: 0,07). Ninguno de los pacientes tuvo eventos adversos o murieron por causas relacionadas con anidulafungina. En el seguimiento a 30 días no se registró recaída de la infección o mortalidad relacionada a la droga. Conclusiones: Los resultados de nuestra serie sugieren que la anidulafungina podría ser una opción para la profilaxis o el tratamiento de las IFI en los niños con trasplante de médula ósea. Se requieren más estudios para confirmar estas observaciones (AU)

Introduction: Invasive fungal infections (IFI) are an increasing health problem associated with high morbidity and mortality. New treatment options, such as echinocandins and among these anidulafungin, have been used in the adult population, but experience in children undergoing bone marrow transplantation is scarce. Aim: The aim of this descriptive study is to present our experience with the use of anidulafungine as prophylaxis or treatment in patients undergoing bone marrow transplantation. Material and methods: Between January and June 2016, 29 patients who underwent bone marrow transplantation received anidulafungin as prophylaxis against or treatment for confirmed, probable, or possible (IFI). In all cases transaminase, bilirubin, and creatinine levels as well as total white blood cell count were monitored at treatment initiation and completion. Results: Anidulafungine is administered intravenously in a loading dose of 3 mg/kg/day, followed by 1.5 mg/kg/day for a mean of 16 days (interquartile range: 2-65 d). Mean age of the patients was 97 months (range: 6-211m). Anidulafungine was used as treatment in 7 cases (24%) and as primary or secondary prophylaxis in 22 (76%). IFI was microbiologically confirmed to be Candida albicans in one patient. Mean biochemical parameters at treatment onset and completion were: transaminases AST 29.5 U/l and 32 U/l (p 0.44); bilirubin 0.35 and 0.30 mg/dL (p 0.20); creatinine, 0.52 and 0.60 mg/dl (p : 0.67). White blood cell count was highly variable due to the underlying disease; however, the difference between values at treatment initiation and completion were not significant: Mean 2810 cells/mm3 and 5160 cells/mm3, respectively (p: 0.07). None of the patients had adverse effects or died because of anidulafungin-related causes. At 30 days of follow-up no relapse of infection or drug-related mortality was observed. Conclusions: The results in our series suggest that anidulafungin is an option for the prophylaxis against or treatment of IFI in children undergoing bone marrow transplantation. Further studies are necessary to confirm these findings (AU)

1, 3, 4-Thiadiazole and 1, 2, 4-triazole-3(4 H )-thione bearing salicylate moiety: synthesis and evaluation as anti- Candida albicans

Abstract Dramatically increased occurrence of both superficial and invasive fungal infections has been observed. Candida albicans appear to be the main etiological agent of invasive fungal infections. The anti-C. albicans activity of thiosemicarbazide, 1,3,4-Thiadiazole, and 1,2,4-triazole-3(4H)-thione compounds (compounds 3-23) were investigated. The MIC values of thiadiazole and triazole derivatives 10-23 were in the range of 0.08-0.17 µmol mL-1, while that of fluconazole was 0.052 µmol mL-1. Compound 11 (5-(2-(4-chlorobenzyloxy)phenyl)-N-allyl-1,3,4-thiadiazol-2-amine) and compound 18 (5-(2-(4-chlorobenzyloxy)phenyl)-4-allyl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione) were found to be the most active compounds, with MIC values of 0.08 µmol mL-1. The newly synthesized thiadiazole and triazole compounds (compounds 10-23) showed promising anti-Candida activity. The allyl substituent-bearing compounds 11 and 18 exhibited significant anti-Candida albicans activity and showed a binding mode as well as the fluconazole x-ray structure.