La dicotomia de los virus polioma: infeccion litica o induccion de neoplasias? / The paradox of polyomaviruses: lytic infection or tumor induction?

Los virus Polioma murinos provocan infecciones líticas en cultivos de células de ratón y transforman in vitro células de rata a través de la interacción de su oncogén mT con diversos reguladores celulares. Luego de su inoculación en ratones neonatos inducen neoplasias epiteliales y mesenquimáticas. Se ha propuestoque las cepas de polioma más oncogénicas son aquellas que previamente replican más en el ratón. Sin embargo, a nivel de una sola célula la infección lítica y la transformación deberían ser mutuamente excluyentes.En cada neoplasia han sido descriptos 3 tipos celulares según expresen el DNA viral solo o concomitantementecon la proteína mayor de la cápside VP1, o que no contengan DNA viral ni VP-1. En nuestro laboratorio detectamos la existencia de un cuarto tipo celular en las neoplasias, en el que se expresa la totalidad del genoma viral pero no ocurre el ensamblaje, probablemente por alteraciones en la fosforilación de VP-1. Se discuten los mecanismos de migración intracelular de Polioma, la diseminación en el ratón y los factores que podrían estarinvolucrados en la inducción de neoplasias o en la infección lítica inducidas por el virus.

Alteration of Cell Cycle in Cervical Tumor Associated with Human Papillomavirus: Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors

The ability of viral oncoproteins to subvert cell cycle checkpoints may constitute a mechanism by which viral oncoproteins induce genetic instability. HPV 16 E6 and E7 disrupt cell cycle checkpoints, particularly affecting nearly all cyclin-dependent kinase inhibitors linked to the G1- and G2- checkpoints, in each case by means of a different mechanism. HPV 16 E7 shows homology with the pRb binding sites of cyclin D1, which consequently releases E2F. In addition, E7 directly binds to p21, and releases PCNA and other S-phase promoting genes. In turn, released E2F activates cyclin E, and cyclin E accelerates p27 proteolysis as a function of the antagonistic reaction of its own inhibitor. The induction of p16 expression is assumed to be indirectly associated with E7, which is upregulated only after prolonged inactivation of Rb. HPV 16 E6 decreased the fidelity of multiple checkpoints controlling both entry into and exit from mitosis, with the mechanism of p53 inactivation. In addition, HPV 16 E6 increased the sensitivity to chemically induced S-phase premature mitosis and decreased mitotic spindle assembly checkpoint function. Alongside the impressive advances made in the understanding of the molecular mechanisms, which HPV disrupts, the validity of these conclusions should be evaluated in the diagnostic and prognostic fields.

Ki-67 expression in anal intraepithelial neoplasia in AIDS

CONTEXT: AIDS is one of the most important risk factors for progression and recurrence of anogenital condyloma. In a previous work, we observed that patients with warts and high-grade AIN (HAIN) had recurrences more frequently than did patients with warts without AIN. The mechanisms of this increased incidence of high-grade lesions in AIDS are not known. OBJECTIVE: We studied the expression of the proliferative marker Ki-67 by immunohistochemical methods, in specimens of anal condyloma from HIV+ patients to clarify whether its expression can be associated to the grade of AIN. DESIGN: A retrospective study of hiltological specimens. SETTING: University referral unit. SAMPLE: 34 patients were divided into two groups: (1) condylomas with low grade AIN (LAIN), with 25 patients; and (2) condylomas with HAIN, with 9 patients. In this latter group we examined two areas: 2A (HAIN area) and 2B (LAIN area). MAIN MEASUREMENTS: The immunohistochemical reaction for Ki-67 was done on histological sections. Slices were lightly stained with hematoxylin, to help us in Ki-67 positive cell counting. The percentage of Ki-67 marked nuclei was calculated. We applied one-way variance analysis for statistics. RESULTS: The mean number of Ki-67 positive cells in group 1 was 19.68 + or - 10.99; in group 2 (area A) it was 46.73 + or - 10.409; and in area B it was 36.43 + or - 14.731. There were statistical differences between groups 1 and 2A and between groups 1 and 2B. Ki-67 positive cells predominated in the lower layer in LAIN. Positive Ki-67 cells were found in all layers in group 2A, and in group 2B they predominated in the two lower or in all layers of the epithelium. CONCLUSIONS: Our results suggest that LAIN areas (using routine staining techniques) in HAIN can have a biological behavior more similar to HAIN

Human Papillomavirus 16/18 Expression of Endocervical Glandular Lesions: Relationship with p53 and MIB-1 Expressions

The pathogenesis of endocervical glandular lesions are not clearly understood. The aims of this study are to evaluate the etiologic role of human papillomavirus (HPV) 16/18 and the relationship of HPV 16/18, p53 and MIB-1 expressions in endocervical glandular dysplasia (EGD), adenocarcinoma in situ (AIS) and adenocarcinoma. The materials included 14 endocervical adenocarcinoma and 5 AIS and 18 high grade EGD and 39 low grade EGD. Immunohistochemistry for p53 and MIB-1, and in situ PCR for HPV 16/18 were done. HPV 16/18 positivity was 84.2%, 16.7% and 17.9% in malignant glandular lesion (adenocarcinoma and AIS), high grade EGD and low grade EGD, respectively. P53 protein expression rates of malignant glandular lesions, high grade EGD and low grade EGD were 31.6%, 11.1%, and 0%, respectively. High MIB-1 labelling index was found in 73.7% of malignant glandular lesions, but in only 5.7% and 3.6% of high and low grade EGD, respectively. There were statistically significant differences in HPV 16/18, p53 and MIB-1 expressions between malignant endocervical glandular lesions and EGD, but no significant difference in p53 and MIB-1 expressions in relation to HPV 16/18 expression. In malignant endocervical glandular lesions, HPV 16/18 infection may be a major causative factor, but not be related to p53 and MIB-1 expressions.

Papillary Immature Metaplasia of the Uterine Cervix: a Report of 5 Cases with an Emphasis on the Differential Diagnosis from Reactive Squamous Metaplasia, High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion and Papillary Squamous Cell Carcinoma

Papillary immature metaplasia (PIM) is a distinctive exophytic lesion of the uterine cervix and shares some histologic and cytologic features with ordinary squamous metaplasia (SM), atypical immature squamous metaplasia (AIM), high-grade squamous intraepithelial neoplasia (HSIL) and papillary squamous cell carcinoma (PSC). PIM has been suggested to be a subset of condyloma associated with low-risk type human papilloma virus (HPV), however, the etiologic role of HPV and biologic behavior of the disease are still elusive. We compared the clinical and histopathological findings, immunohistochemical expression of Ki-67 and p53 protein, and HPV typing of 5 cases of PIM with SM (n=9), HSIL (n=6), and PSC (n=4) to know the helpful features for the differential diagnosis. Histologically, all 5 cases showed a papillary proliferation of immature metaplastic cells involving the proximal transformation zone and endocervix. On HPV typing by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, 2 out of 5 PIM were confirmed to have HPV 6 or HPV 11, while 2 out of 4 PSC were proved having HPV 31 and HPV 16 each. Ki-67 labeling index and mitotic index of PIM were significantly lower than those of HSIL or PSC. There were no significant differences of Ki-67 labeling index and mitotic index between PIM and SM. The expression of p53 varied among the groups and thus it was not helpful for the differential diagnosis.

Configuration of the surfaces of epithelial cells infected by human papillomavirus

Tipos de papilomavírus humano foram investigados por hibridização in vitro, por meio de biópsias realizadas em 18 pacientes com diversas patologias do colo do útero (7 condilomas, 1 NIC I + HPV, 3 NIC II, 4 NIC II + HPV e 3 NIC III). Esfregaços cervicais dos mesmos pacientes foram processados por microscopia de elétrons, para se estudar a configuração das superfícies de células infectadas por diferentes tipos de HPV. Sete condilomas, 1 NIC I + HPV, 3 NIC II e 3 NIC II + HPV mostraram configurações de superfície quase idênticas àquelas de células normais (curtas, finas microvilosidades homogêneas ou microfibras típicas). Este grupo apresentou baixos, moderados e altos riscos para tipos de HPV em forma epissomal, ao passo que 1 NIC II + HPV e 3 NIC III com HPV 16/18 integrados apresentaram células cobertas com microvilosidade macroscópica, de tamanho variável e distribuição desigual, ou uma superfície amorfa. A presença de HPV 16/18 não é bastante para o desenvolvimento de uma configuração anormal, mas o estado integrado deste tipo viral pode estar relacionado a alterações morfológicas da superfície celular. Os resultados deste trabalho ressaltam a importância da integração viral na gênese do carcinoma cervical.

Infecçäo por papilomavírus humano (HPV) e neoplasias do colo uterino / Human papillomavirus (HPV) infection and uterine cervice neoplasms

Este trabalho compreende um estudo clínico e morfológico do colo uterino de 262 pacientes com lesöes pré-malignas e malignas, relacionadas com o papilomavírus humano (HPV). Foram analisados dados epidemiológicos, tais como idade, cor e parturiçäo das pacientes. A idade média geral encontrada foi 41.42 anos; os casos com HPV apresentaram idade média menor (35.47 anos) que aqueles sem HPV (48.03 anos). Houve predomínio de mulheres brancas (78.62 por cento) e maior prevalência de multiparidade (74.33 po cento) nos casos estudados. Os aspectos clínicos foram analisados pela relaçäo da citologia, colposcopia e histopatologia, onde o índice de acerto da colposcopia (93.10 por cento) foi superio ao da citologia (59.97 por cento) na comparaçäo com a histopatologia. O aspecto colposcópico mais freqüente foi o epitélio aceto-branco (23.94 por cento); porém, este näo apresentou diferença significativa entre os casos com e sem HPV. O pontilhado e o mosaico foram significativamente mais freqüentes nas portadoras de HPV. Foi realizada, também, a relaçäo entre os resultados histopatológicos de biopsias e peças operatórias, sendo que 14.62 por cento dos casos apresentaram, nas peças operatórias, grau de comprometimento histológico maior; 35.38 por cento, menor; e 50 por cento, igual ao das biopsias. Todos os casos do estudo foram submetidos a uma revisäo histopatológica objetivando o HPV. A coilocitose foi encontrada em 52.67 por cento dos casos. Outras alteraçöes, como paraceratose (41.60 por cento), e binucleaçäo e/ou multinucleaçäo (81.68 por cento), também foram consideradas.

Avaliaçäo citopatológica da cavidade bucal em pacientes portadores de infecçäo genital pelo papilomavírus humano (HPV) / Citopathological evaluation of oral cavity in patients with genital infection by human papillomavirus (HPV)

A manifestação clínica da infecção por papilomavírus humano (HPV) na cavidade bucal tem sido pouco investigada e não se conhece praticamente nada sobre as infecções latentes e subclínicas. A utilização te técnicas, como microscopia eletrônica, imuno-histoquímica e biologia molecular, tem demonstrado a presença do vírus na mucosa bucal. Sendo a cavidade bucal de fácil acesso para exame e considerando que a citopatologia pode identificar a presença de células suspeitas por HPV, o objetivo principal desse estudo é a avaliação citopatológica da cavidade bucal de pacientes portadores de infecção genital por HPV. Foram examinados 54 pacientes (13 mulheres e 41 homens), entre 15 e 55 anos de idade, que foram subdivididos em dois grupos. O grupo 1 foi composto de 32 pacientes portadores de condiloma genital e o grupo II, de 22 pacientes portadores de alterações sugestivas de infecção genital por HPV. O grupo controle foi constituído de 23 pacientes (17 mulheres e seis homens), entre 13 e 70 anos de idade, sem alterações clínicas na região genital. Todos os pacientes foram submetidos a exame clínico e colheita de material citopatológico da cavidade bucal. A avaliação clínica da cavidade bucal, à vista desarmada, revelou lesões em dois pacientes do grupo I, com diagnóstico histopatológico de condiloma acuminado e hiperplasia epitelial com alterações sugestivas de infecção por HPV. Ambos os casos foram submetidos à hibridação in situ, quando apenas o condiloma exibiu positividade. Após o enxágüe bucal com ácido acético a 2 por cento, por dois minutos, foram detectadas áreas acetobrancas em 19 por cento dos pacientes do grupo I, 14 por cento do grupo II e 13 por cento do grupo controle. Na avaliação citopatológica dos 54 esfregaços da mucosa bucal, as alterações citoplasmáticas e nucleares mais significativas foram: (1) células sugestivas de coilocitose em 13 por cento, identificadas principalmente no grupo I; (2) disceratose em 54 por cento e; (3) hipercromatismo e irregularidade nuclear em 48 por cento e 7 por cento respectivamente. Nossos resultados sugerem que o exame clínico da cavidade bucal, à vista desarmada, não parece ser o método mais eficiente para investigação de lesões suspeitas de manifestação por HPV e que, embora o HPV infecte a cavidade bucal, esse local não parece ser propício à replicação virótica. Podemos também concluir que a identificação da coilocitose por meio de exame citopatológico é rara na ausência de lesões clínicas.

Importance of peniscopy, oncologic cytology and histopathology in the diagnosis of penile infection by human papillomavirus

Introduction: Male genital infection by human papillomavirus is of particular importance since it is often asymptomatic. The patient generally presents no clinical lesion. Therefore, men represent an important reservoir of virus, playing a special role in the transmission and perpetuation of the disease. Patients and methods: In the present prospective clinical trial study, 190 sex partners of women with genital infection by human papillomavirus, associated or not with cervical intraepithelial neoplasia, were investigated. All patients were unaware of or denied the presence of a genital lesion. Results: Cytologic examination revealed koilocytosis in 9 cases (4,7 per cent) in the urethra and in 3 cases (1.6 percent) in the corona of the glans and the distal prepuce. Peniscopy with the previous use of 5 percent acetic acid revealed white lesions in 97,9 per cent of the patients. Toluidine blue stained most to the lesions. At least one fragment revealed koilocytosis in the histopathologic study of 97 cases (51.05 per cent). Conclusion: The three methods complement one another, allowing a more precise diagnosis of this infection in men.

In situ hybridization study on human papillomavirus DNA expression in benign and malignant squamous lesions of the esophagus

Histologic changes suggesting HPV infection are occasionally found adjacent to squamous cell carcinoma or in squamous papilloma of the esophagus, but the relationship between HPV infection and benign and malignant squamous lesions of the esophagus is not yet dear. The aim of this study was to examine the role of HPV in squamous lesions of the esophagus. Microscopic examination with emphasis on HPV infection was done on 15 cases of squamous cell carcinoma and 26 cases of squamous papilloma. In situ hybridization technique for wide-spectrum HPV probe was performed on 35 endoscopically biopsied esophageal tissues. Among the histologic parameters suggesting HPV infection, acanthosis was the most frequent finding: 100.0% in benign and malignant esophageal lesions, and koilocytosis and intraepithelial capillary loops were the second (92.7%).: Dyskeratosis, basal cell hyperplasia and bi- or multinucleation were 52.3%, 44.0% and 34.1% in frequency, respectively. On in situ hybridization study, the HPV DNA expression rates of 10 squamous cell carcinomas with evidence of HPV infection and 15 carcinomas without evidence of HPV infection were 60.0% and 33.3%, respectively. In contrast to the carcinoma cases, only one (10.0%) of 10 squamous papillomas revealed positive signal. In conclusion, HPV infection is strongly associated with squamous cell carcinoma, but the causal relation of HPV to squamous papilloma is inconspicous.

In situ hybridization study on human papillomavirus DNA expression in benign and malignant squamous lesions of the esophagus

Histologic changes suggesting HPV infection are occasionally found adjacent to squamous cell carcinoma or in squamous papilloma of the esophagus, but the relationship between HPV infection and benign and malignant squamous lesions of the esophagus is not yet dear. The aim of this study was to examine the role of HPV in squamous lesions of the esophagus. Microscopic examination with emphasis on HPV infection was done on 15 cases of squamous cell carcinoma and 26 cases of squamous papilloma. In situ hybridization technique for wide-spectrum HPV probe was performed on 35 endoscopically biopsied esophageal tissues. Among the histologic parameters suggesting HPV infection, acanthosis was the most frequent finding: 100.0% in benign and malignant esophageal lesions, and koilocytosis and intraepithelial capillary loops were the second (92.7%).: Dyskeratosis, basal cell hyperplasia and bi- or multinucleation were 52.3%, 44.0% and 34.1% in frequency, respectively. On in situ hybridization study, the HPV DNA expression rates of 10 squamous cell carcinomas with evidence of HPV infection and 15 carcinomas without evidence of HPV infection were 60.0% and 33.3%, respectively. In contrast to the carcinoma cases, only one (10.0%) of 10 squamous papillomas revealed positive signal. In conclusion, HPV infection is strongly associated with squamous cell carcinoma, but the causal relation of HPV to squamous papilloma is inconspicous.

Infection by the human papillomavirus in teenagers sexually active: clinic and subclinic manifestations

Objetivo: o objetivo desta pesquisa é estudar a propedêutica para diagnóstico do colo uterino em um grupo de adolescentes. Material e métodos: para este propósito, 131 adolescentes sexualmente ativas com idade entre 14 e 19 anos, com condiloma histologicamente confirmado do colo uterino, forma estudadas. A associaçao com neoplasia intraepitelial, a duraçao da atividade sexual, o método diagnóstico, o estado gestacional, os resultados da citologia e da colposcopia e a associaçao com lesoes vulvarese vaginais foram avaliados. Resultado e conclusao: a alta associaçao entre condiloma e neoplasia intra-epitelial, após um curto período de atividade sexual e a ausência de verrugas macroscópicas nos órgaos genitais em 80 por cento dos casos com condiloma cervical mostram a necessidade de uma investigaçao cuidadosa com colposcopia e biópsia do trato genital inferior em mulheres adolescentes sexualmente ativas, com citologia cervical alterada.

Congenital papillomas and papillomatoses associated with the human papilloma virus (HPV): report on 5 cases

Introduçao: Os autores apresentam um estudo de cinco casos de papilomas e papilomatoses vulvares congênitas em neo e nati-mortos. Material e Métodos: O material utilizado foi proveniente de cinco necrópsias. A avaliaçao histopatológica mostrou aspectos sugestivos de infecçao pelo Pailomavirus humano (HPV). A microscopia eletrônica de três dos casos identificou partículas viróticas nucleares e citoplasmáticas variando de 40 a 60 nm, compatíveis com HPV. Resultados: O estudo imunohistoquímico destas lesoes demonstrou imunopositividade citoplasmática e nuclear. Conclusao: Os autores concluíram que a presença de partículas viróticas somada a imunopositividade em células escamosas, sao evidências do provável envolvimento etiológico do HPV nestas lesoes.

Correlación entre variables ginecoobstétricas con lesiones morfológicas por virus del papiloma humano, premalignas y malignas del cérvix uterino / Gyneco-obstetric variables and their correlation with morphological lesions on human papilloma virus, premalignant and malignant lesions of the uterine cervix

Las infecciones en el cérvix uterino y neoplasias intraepiteliales son frecuentes en nuestra población femenina. El objtivo del presente trabajo fue identificar la asociación de neoplasias intraepiteliales del cérvix con alteraciones morfológicas ocasionadas por virus del papiloma humano y definir su correlación con algunas variables ginecoobstétricas. Se seleccionaron 147 casos de 215 con diagnóstico de neoplasias intraepiteliales cerviales efectuando mediante citología cervicovaginal durante el año de 1991. También se revisaron las laminillas de las biopsias correspondientes de cada caso. De los 147 casos, 138 presentaron alteraciones citológicas e histopatológicas de infección por el virus del papiloma humano. El 63 por ciento correspondió a condiloma, el 21 por ciento a displasia más condiloma y el 16 por ciento a carcinoma in situ más condiloma. El tipo de condiloma fue: plano en el 98 por ciento, acuminado en el 1 por ciento y atípico en el 1 por ciento. El promedio de edad de las pacientes fue 36 años y más del 70 por ciento fueron menores de 40 años. El inicio de vida sexual activa antes de los 19 años se asoció con un alto índice de displasia (50 por ciento). En las mujeres que tuvieron el primer parto antes de los 19 años se identificó: condiloma (52 por ciento), displasia (66 por ciento) y carcinoma in situ (50 por ciento); mientras que, en las enfermas con dispositivo intrauterino los porcentajes respectivos para estas lesiones fueron 38, 41 y 35. Se concluye que el mejor control del cáncer cervicouterino en nuestro medio es la prevención a través de examen cervicovaginal, prueba sencilla, útil y de bajo costo. Las campañas de detección oportuna de cáncer cervicouterino deben ocupar un lugar prioritario en las instituciones de salud

Estudo morfológico de infecçöes concomitantes de Chlamydia trachomatis e papilomavírus humano em esfregaços cérvico-vaginais com neoplasias intra-epiteliais cervicais e invasoras / Morphologic study of Chlamydia trachomatis and papillomavirus infections in cervico-vaginal smears with CIN and invasive neoplasms

O presente estudo teve como objetivo avaliar a frequência das expressöes citopáticas concomitantes da Chlamydia trachomatis (CT) e papilomavirus humano (HPV) em NIC e carcinomas invasores em nosso meio, sob a óptica morfológica. De 246 casos selecionados, 221 eram NIC e 25 carcinoma invasivo: 202 (82,1 por cento) apresentaram sinais citopáticos de infecçäo por HPV; destes, 50 (24,7 por cento) estavam associados com CT. A frequência de NIC I, NIC II, NIC III e carcinoma associados ao HPV foram respectivamente: 153/172 (88,9 por cento), 27/32 (84,3 por cento), 13/17 (76,4 por cento) e 9/25 (36,9 por cento). Nossos achados corroboraram os dados da literatura, uma vez que grande concentraçäo de NIC e carcimonas estava associada a sinais citopáticos de HPV, na maioria dos casos (202/246), além da significativa associaçäo com infecçäo por CT (24,7 por cento)

Infección por el virus del papiloma humano en la mujer adulta de Panamá / Human papilloma virus infections in adult women in Panama

This study shows that 10% of Panamanian women are infected with VPH. This incidence of premalign and malign infection is one of the highest in the world. It is necessary that panamanian women be educated to participate in the program of the early detection of the disease to control the incidence of cancer in the uterine cervix