Ganciclovir attenuates the respiratory disease induced by Equid alphaherpesvirus 1 in rabbits / O ganciclovir atenua a doença respiratória produzida pelo alfaherpesvírus equino 1 em coelhos

Equid alphaherpesvirus 1 (EHV-1) is an important pathogen of horses, associated with respiratory, neurological disease and abortions. As vaccination is not always effective, anti-herpetic therapy may represent an alternative to prevent the losses caused by the infection. We herein investigated the activity of ganciclovir (GCV), an anti-herpetic human drug, in rabbits experimentally infected with EHV-1. Thirty-days-old New Zealand rabbits were allocated in three groups (6 animals each) and submitted to different treatments: G1 (non-infected controls), G2 (inoculated with EHV-1) - 107 TCID50 intranasally - IN) and G3 (inoculated IN with EHV-1 and treated with GCV - 5mg/kg/day for 7 days) and monitored thereafter. All animals of G2 developed systemic signs (moderate to severe apathy, anorexia), ocular discharge and respiratory signs (serous to mucopurulent nasal discharge), including mild to severe respiratory distress. Viremia was detected in all rabbits of G2 for up to 11 days (mean duration = 6.5 days). One animal died after severe respiratory distress and neurological signs (bruxism, opistotonus). In addition, these animals gained less weight than the control (G1) and GCV-treated rabbits (G3) from days 4 to 14pi (p<0.05). The clinical score of rabbits of G2 was statistically higher than the other groups from days 3 to 6pi (p<0.05), demonstrating a more severe disease. In contrast, G3 rabbits did not present systemic signs, presented only a mild and transient nasal secretion and gained more weight than G2 animals (p<0.05). In addition, viremia was detected in only 3 rabbits and was transient (average of 2.3 days). Thus, administration of GCV to rabbits inoculated IN with EHV-1 resulted in an important attenuation of the clinical disease as demonstrated by full prevention of systemic signs, maintenance of weight gain and by drastic reduction in viremia and in the magnitude of respiratory signs. These results are promising towards further testing of GCV as a potential drug for anti-herpetic therapy in horses.(AU)

O alfaherpesvírus equino 1 (EHV-1) é um importante patógeno de equinos, associado com doença respiratória, neurológica e abortos. Como a vacinação nem sempre é eficaz, a terapia anti-herpética pode representar uma alternativa para prevenir as perdas causadas pela infecção. Para tal, investigou-se a atividade do ganciclovir (GCV), uma droga anti-herpética de uso humano, em coelhos infectados experimentalmente com o EHV-1. Coelhos da raça Nova Zelândia com 30 dias de idade foram alocados em três grupos (6 animais cada) e submetidos a diferentes tratamentos: G1 (controles não infectados), G2 (inoculados com o EHV-1) - 107 TCID50 intranasal - IN) e G3 (inoculados IN com o EHV-1 e tratados com GCV - 5mg/kg/dia por 7 dias), e monitorados posteriormente. Todos os animais do G2 desenvolveram sinais sistêmicos (apatia moderada a grave, anorexia), secreção ocular e sinais respiratórios (secreção nasal serosa a mucopurulenta), incluindo dificuldade respiratória leve a grave. Viremia foi detectada em todos os coelhos do G2 por até 11 dias (duração média = 6,5 dias). Um animal morreu após dificuldade respiratória grave e sinais neurológicos (bruxismo, opistótono). Além disso, esses animais ganharam menos peso que os coelhos controle (G1) e tratados com GCV (G3) entre os dias 4 e 14pi (p<0,05). O escore clínico de coelhos do G2 foi estatisticamente maior que os demais grupos dos dias 3 a 6pi (p<0,05), demonstrando uma doença mais grave. Em contraste, os coelhos do G3 não apresentaram sinais sistêmicos, apresentaram apenas secreção nasal leve e transiente e ganharam mais peso que os animais do G2 (p<0,05). Além disso, a viremia foi detectada em apenas 3 coelhos e foi transitória (média de 2,3 dias). Assim, a administração de GCV a coelhos inoculados com EHV-1 resultou em uma importante atenuação da doença clínica, como demonstrado pela prevenção completa de sinais sistêmicos, manutenção do ganho de peso e pela redução drástica da viremia e da magnitude dos sinais respiratórios. Estes resultados são promissores para testes adicionais com o GCV para potencial terapêutico anti-herpética em equinos.(AU)

Metodología de pesquisa preclínica de actividad anti-herpesvirus a partir de productos naturales / Methodology for the preclinical screening of anti-herpesvirus activity starting from natural products

Herpesviridae es una de las familias virales de mayor impacto en la salud humana y animal. Los virus del herpes simple constituyen causa de infecciones muy comunes, con un amplio espectro de manifestaciones clínicas. La naturaleza latente de la infección que le permite al virus escapar de los efectores de la respuesta inmunológica, ha imposibilitado la obtención de vacunas antiherpéticas eficaces. Esto ha motivado la búsqueda de productos antiherpéticos, lo cual trae consigo la necesidad de establecer un sistema de evaluación preclínica de productos naturales y sintéticos mediante una metodología de pesquisa rápida in vitro. En el presente trabajo se muestra la metodología y fundamentación del sistema de ensayos empleado por el Grupo de Antivirales Naturales de la Facultad de Biología (Universidad de La Habana) para el pesquisaje de productos con propiedades antiherpéticas. Dicha metodología incluye la evaluación primaria y varios ensayos secundarios, encaminados a la determinación de los mecanismos de acción.

Herpesviridae is one of the viral families of greatest impact on human and animal health. HSVs are the etiological agents of very common infections associated with a broad range of clinical symptoms. The latent nature of the infection allows the virus to escape from immune responses, hindering the obtention of efficient anti-herpes vaccines. This fact has encouraged scientists to search new anti-herpes drugs, and that's why the establishment of a rapid methodology for the in vitro evaluation of new products with potential antiviral activity is urgently needed. In this work, we describe the complete guide followed by the Antiviral Natural Products Research Group (Faculty of Biology, University of Havana) to perform the screening for antiviral activities among natural products. This guide includes the preliminary evaluation assay and a variety of secondary tests.

Esclerose lateral amiotrófica e herpes virus: relato de um caso curioso: uma associaçäo casual ou causal? / Amyotrophic lateral sclerosis and herpes virus: Report of a curious case: a cause or casual association?

Objetivo: Apresentar o relato de um caso de esclerose lateral amiotrófica (ELA). Caso: Homem de 47 anos que apresentava déficit de força nos membros superiores evoluindo há 4 anos. A eletroneuromiografia era compatível a ELA, forma de Vulpian-Bernardt. O estudo do líquido cefalorraqueano (LCR) mostrava processo inflamatório e positividade das reaçoes para Herpes vírus I e II. O estudo do LCR, do soro sanguíneo e da barreira hemato-encefálica sugeria imunoproduçao local para Herpes vírus tipo I. A ressonância nuclear magnética sugeria mielopatia cística ou seringomielia em medula cervical estendendo-se nos espaços C2 a C4. O paciente foi tratado com aciclovir endovenoso por 21 dias. Até dois meses após, o paciente nao foi submetido a novos exames subsidiários para controle. Discussao: Até o momento atual, a doença ELA nao tem tratamento medicamentoso específico. A noçao da existência de "síndrome esclerose lateral amiotrófica" associada a etiologias diversas pode contribuir para o tratamento de alguns doentes.

Encefalitis por herpes simple tipo 1: necesidad de pautas de diagnóstico y tratamiento / Herpes simplex virus type 1 encephalitis: need of guidelines for diagnosis and treatment

La encefalitis por Herpes Simple tipo 1 es una enfermedad grave. Su pronóstico depende del diagnóstico y tratamiento precoz. Se analizan cuatro historias clínicas de niños con encefalitis herpética diagnosticada por Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en líquido cefalorraquídeo (LCR) entre marzo de 1995 y marzo de 1997. Se trata de tres lactantes y un escolar. Todos presentaron manifestaciones clínicas similares al ingreso: fiebre, depresión neurosíquica (DNS) y convulsiones (parciales o generalizadas). El análisis citoquímico del LCR al ingreso fue normal en tres casos. Los hallazgos tomográficos en la evolución fueron idénticos: infarto fronto témporo parietal. En un sólo caso se valoró el fondo de ojo al inicio. Tres pacientes tuvieron evolución clínica similar: profundización de la DNS, convulsiones y signos locales. Todos quedaron con secuelas, que fueron más graves en los pacientes en los que el tratamiento se instaló tardíamente. Con el objetivo de protocolizar las indicaciones de la búsqueda viral por PCR y de mejorar el pronóstico de estos pacientes se propone un algoritmo de diagnóstico, estudio y tratamiento para esta enfermedad

Agentes antivirales que actúan en las etapas tempranas del ciclo viral / Antiviral agents targeted at the early stages of viral infection

Los principales problemas que enfrenta la quimioterapia antiviral actual contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y los herpesvirus son la toxicidad colateral y la rápida emergencia de resistencia a las drogas. Las etapas tempranas del ciclo de multiplicación viral, que comprenden la adsorción del virus a la célula, la entrada y el desnudamiento del genoma viral, son blancos atractivos para el diseño de antivirales que puedan usarse en terapias combinadas con las drogas actualmente en uso clínico, como los análogos de nucleósidos. Para bloquear la adsorción se han ensayado formas solubles derivadas del receptor, es decir péptidos y moléculas truncadas de CD4, solas o conjugadas con albúmina o inmunoglobulina, efectivas para tratar infecciones con HIV in vitro pero no aún in vivo. Otra alternativa son las sustancias polianónicas, polímeros que comprenden polisulfatos, polisulfonatos, policarboxilatos y polioxometalatos. Son eficientes inhibidores de HIV, herpesvirus y un amplio espectro de virus envueltos, con índices de selectividad de 1000-10000, porque interfieren la interacción iónica entre la glicoproteína viral y la superficie celular. Una ventaja adicional es la disponibilidad de los polisulfatos a partir de fuentes naturales, como las algas marinas. Algunas desventajas de las sustancias polianónicas (baja biodisponibilidad oral, actividad anticoagulante, trombocitopenia) serían superadas por el uso tópico en la profilaxis de infecciones de transmisión sexual. Otros compuestos promisorios de acción temprana son los biciclamos, que inhiben el desnudamiento de HIV con índices selectivos in vitro superiores a 100000 y aún no probados en animales y humanos

Infecçöes pelo vírus herpes simplex: correlaçöes com outras patologias / Herpes simplex virus infection: correlations with others pathologies

A presente revisäo de literatura teve o propósito de estabelecer as correlaçöes existentes entre vários estágios da infecçäo pelo virus herpes simplex com outras patologias discutindo os diversos tratamentos preventivos, profiláticos e terapêuticos existentes, a partir do conhecimento das diversas formas de contágio relacionadas a este tipo de infecçäo

Infección congénita por virus herpes simplex / Congenital infection due to herpes simplex virus

Se presentan 5 casos de probable infección herpética intrauterina; en 4 de ellos se comprobó clínicamente la presencia de herpes neonatal, observándose un caso localizado a piel, dos casos de herpes diseminado y un herpes neonatal con compromiso del sistema nervioso central. En los cuatro casos enfermos se descartó la posibilidad de infección postnatal o durante el parto, puesto que presentaron signos o síntomas de la enfermedad antes de transcurrir 24 horas de vida. En ellos se plantea la posibilidad de infección transcervical o transplacentaria. Todos los recién nacidos fueron tratados con aciclovir endovenoso por 10 días, evolucionando bien 3 de ellos; los otros 2 fallecen; uno a los 9 días y el otro a los 2 meses de vida por encefalitis y secuelas neurológicas severas, respectivamente

Infecciones por virus herpes II: uso clínico de drogas antiherpéticas / Herpesvirus II infections: clinical use of antiherpetic drugs

Se reseña los cuadros clínicos producidos por infeccionesde los virus herpes simplex y varicelazoster, a fin de detallar los antivirales sintéticos que pueden utilizarse efectivamente en su tratamiento y/o profilaxis

Infecciones por virus herpes: drogas antiherpéticas: I / Herpesvirus infections: antiherpetic drugs: I

Aunque los antivirales sintéticos inhiben in vitro casi todos los virus del grupo herpes la terapia está virtualmente restringida a las infecciones por el virus herpes simplex y varicela zoster. Ninguna de estas drogas es realmente eficaz contra citomegalovirus; algunas tendrían cierta acción contra el virus Epstein-Barr. Las drogas antiherpéticas sólo actúan sobre el virus que replica, sin alcanzar al virus en estado de latencia. Deben ser usadas con precaución ya que aún no se han valorado sus efectos colaterales cuando se suministran por largos períodos. Las drogas antiherpéticas autorizadas por la FDA son: 1) la iododeoxiuridina en solución (0,1 por ciento) o unguento (0,5 por ciento) para uso oftálmico; 2) la trifluorotimidina en solución oftálmica (0,1 por ciento); 3) la adenina arabinosido en frasco ampolla de 1 gramo para uso intravenoso y 4) el aciclovir como unguento oftálmico (0,3 por ciento), crema dérmica (5 por ciento en base de propilenglicol al 40 por ciento), tabletas (400 y 200 mg) o jarabe para uso oral, frascos ampolla de 250 mg para uso intravenoso. El unguento dérmico es poco efectivo

Vasculopatia cerebral de la encefalitis por herpes / The cerebral vasculitis of herpes encephalitis

En la encefalitis por herpes simple se encuentran edema cerebral, diapedesis hemorragica y necrosis tisular. Se sugiere que estos cambios resultan de la respuesta citotoxica de inmunidad mediada por las celulas del huesped, la cual provoca una vasculopatia cerebral identica a aquellas vasculomielopatias asociadas con otras infecciones virales o inmunizaciones. La adicion de corticoides a la Vidarabina podria controlar esta vasculopatia y reducir en forma apreciable la morbilidad y las secuelas.