Papel do fator de crescimento endotelial vascular nos carcinomas de tireóide / The role of vascular endothelial growth factor in tumor

O crescimento tumoral está diretamente relacionado com a neovascularização, a qual decorre do desequilíbrio entre os fatores pró-angiogênicos e antiangiogênicos, secretados pelas células neoplásicas. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha papel chave na angiogênese tumoral, estimulando a proliferação, migração e sobrevivência das células endoteliais. Atua através da ligação a receptores tirosina quinase específicos: VEGFR-1/Flt-1, VEGFR-2/KDR e VEGFR-3. O aumento da expressão do VEGF e de seus receptores tem sido associado à progressão, metastatização e pior prognóstico em diversos tumores malignos. A compreensão das vias moleculares que envolvem o mecanismo de indução da angiogênese tumoral por fatores de crescimento como o VEGF aumentam as possibilidades de novas terapêuticas a serem utilizadas no tratamento de tumores malignos humanos. Evidências indicam um importante papel do VEGF nas neoplasias da tireóide e a utilização de inibidores do VEGF ou de seus receptores pode constituir um importante recurso terapêutico, já tendo sido utilizado em determinados tipos de tumores humanos. O presente artigo tem como objetivo fazer uma revisão da atuação do VEGF no crescimento tumoral com enfoque nas neoplasias malignas da tireóide.

The neoplasic process is directly related to neovascularization, an imbalance between pro-angiogenic and antiangiogenic factors. The vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a key role in tumor angiogenesis, stimulating proliferation, migration and survival of endothelial cells. VEGF acts through binding to specific tyrosine kinase receptor: VEGFR-1/Flt-1, VEGFR-2/KDR and VEGFR-3. Increased expression of VEGF and its receptors have been associated with progression, metastasis and worse prognosis in human malignant tumors. Understanding molecular pathways of tumor angiogenesis related to growth factors such as VEGF is a crucial step on developing new treatment options. Evidence indicates an important role of VEGF in thyroid cancer and inhibition of VEGF or its receptors may constitute an important therapeutic resource, particularly for those patients with metastatic diseases. This aim of this article is to review the role of VEGF in tumor growth, focusing on thyroid malignancies.

Inibição da angiogênese: novo alvo no combate ao câncer / Angiogenesis' inhibition: new target against cancer

A formação de novos vasos sanguíneos é de fundamental importância para o desenvolvimento do câncer, visto que a hipóxia e a falta de nutrientes podem causar apoptose (morte celular programada) de células neoplásicas. Este trabalho tem por objetivo elucidar o mecanismo molecular da angiogênese e apresentar os principais grupos de inibidores, bem como as fases de estudos clínicos em que cada droga antiangiogênica está sendo hoje utilizada. Serão descritas inicialmente as fases dos estudos para o desenvolvimento de novos fármacos e a seguira classificação em grupos dos principais fármacos inibidores da angiogênese,que são: inibidores de metaloproteinases, inibidores da proliferação e migração de células endoteliais, inibidores de fatores decrescimento, inibidores de integrinas, quelantes de cobre e antiangiogênicos de mecanismos distintos. Será apresentado ainda o mecanismo ou alvo de ação de tais drogas, bem como os tipos específicos de tumores em que cada antiangiogênico está sendo usado. Os dados apresentados nesse trabalho mostram que nos últimos anos a inibição da angiogênese tornou-se um importante alvo para pesquisas que visam o desenvolvimento de novas terapias no combate ao câncer.