Protective effect of dexmedetomidine against organ dysfunction in a two-hit model of hemorrhage/resuscitation and endotoxemia in rats

Dexmedetomidine (DEX), a selective agonist of α2-adrenergic receptors, has anti-inflammation properties and potential beneficial effects against trauma, shock, or infection. Therefore, this study aimed to investigate whether DEX might protect against multiple-organ dysfunction in a two-hit model of hemorrhage/resuscitation (HS) and subsequent endotoxemia. Eighty Wistar rats were randomized into four groups: NS (normal saline), HS/L (HS plus lipopolysaccharide), HS/L+D (HS/L plus dexmedetomidine), and HS/L+D+Y (HS/L+D plus yohimbine). Six hours after resuscitation, blood gas (PaO2) and serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), blood urine nitrogen (BUN), creatinine (Cr), TNF-α, IL-β, IL-6, IL-8, IL-10, and nitric oxide (NO) were measured. The histopathology was assayed by staining. Malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) levels and heme oxygenase-1 (HO-1) were assayed. The PaO2 levels in HS/L rats were lower whereas the ALT, AST, BUN, Cr, TNF-α, IL-β, IL-6, IL-8, IL-10, and NO levels were higher compared to the control group. The HS/L+D increased PaO2 and further increased IL-10 and decreased ALT, AST, BUN, Cr, TNF-α, IL-β, IL-6, IL-8, and NO levels of the HS/L groups. In addition, the MDA in the HS/L groups increased whereas SOD activity decreased compared to the control group. Moreover, the HO-1 expression levels were increased by DEX administration in lung, liver, and kidney tissues. Lungs, livers, and kidneys of the HS/L group displayed significant damage, but such damage was attenuated in the HS/L+D group. All of the above-mentioned effects of DEX were partly reversed by yohimbine. DEX reduced multiple organ injury caused by HS/L in rats, which may be mediated, at least in part, by α2-adrenergic receptors.

La sepsis, la campaña de "Sobrevivir a la sepsis" y la medicina basada en la evidencia (1a parte) / Sepsis, Surviving sepsis campaign and medicine based on evidence (part 1)

Objetivos: El objetivo central de esta serie de trabajos es presentar los conocimientos más actuales sobre el problema complejo de la sepsis. Fuentes de consulta: Como método de estudio utilizaremos la bibliografía proveniente de reuniones de consenso de expertos en el tema y las publicaciones periódicas que tratan sobre el problema, utilizando como motor de búsqueda los métodos electrónicos, en especial las publicaciones indexadas en Pubmed, la Cochrane Data Base of Systematic Reviews, revistas nacionales, la Revista Argentina de Anestesiología y las revisiones sobre la sepsis efectuadas por la Revista Electrónica de Medicina Intensiva (REMI), cuya página web es http://remi.uninet.edu. Resultados: La sepsis severa es una importante causa de muerte tanto en las unidades de cuidados intensivos (UTI) como en otros medios asistenciales, incluyendo la sala de operaciones. Aun cuando nuestra comprensión de la fisiopatología, del grave proceso mejoró notablemente, han quedado todavía muchos aspectos que permanecen sin recibir un consenso unánime. En muchos países se carece de estadísticas sobre incidencia y mortalidad asociadas a la sepsis, ya que al no ser diagnosticada tampoco es informada en las estadísticas hospitalarias ni en los certificados de defunción. Por este motivo, es frecuente que debamos recurrir a estudios epidemiológicos a veces referidos a años muy anteriores al inicio de la campaña de "Sobrevivir a la sepsis". La sepsis puede ser definida como una respuesta inflamatoria sistémica a la infección. En las conferencias de consenso se definieron lo que es infección, sepsis, sepsis severa, shock séptico y síndrome de la disfunción orgánica múltiple, que acompaña habitualmente al síndrome séptico, en especial a la sepsis severa y al shock séptico. También en esas conferencias se definió la respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), que es una consecuencia de la sepsis o guarda mucha similitud con sus manifestaciones y fisiopatología. En un terreno de evol...

Síndrome cardiopulmonar por Hantavirus: utilidad de la monitorización con el sistema PiCCO / Hantavirus cardiopulmonary syndrome: utility of the PICCO(Pulse contour cardiac output) system for monitoring

We report a 68 years old man, farmer from the metropolitan region, admitted with a Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome. The diagnosis was made using serologic test and was later confirmed by the Public Health Institute. He evolved to an early multiple organ failure, requiring high concentrations of oxygen and invasive ventilatory assistance, vasopressor drugs and renal replacement therapy. Swan Ganz and PiCCO were used simultaneously for hemodynamic monitoring. Treatment consisted in global support therapy, antimicrobial therapy and systemic corticosteroids. Intrathoracic blood volume was a more reliable parameter than pulmonary capillary wedge pressure for the assessment of preload. As expected in situations of increased vascular permeability, there was an increase in extravascular lung water. There was a good correlation between extravascular lung water and oxygenation parameters (PaO2/FiO2 and oxygenation index). PiCCO system may become a helpful tool in the management of patients with Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome.

Hypertonic volume therapy: feasibility in the prevention and treatment of multiple organ failure and sepsis

As soluçoes salinas hipertônicas em pequeno volume, aplicadas em "bolo", empregaram-se originalmente no tratamento do choque hemorrágico e traumático grave, demonstrando a rápida restauraçao hemodinâmica e do fluxo sangüíneo orgânico regional. Os mecanismos de açao sao diversos - 1. manutençao de débito cardíaco elevado (estímulo direito do miocárdio; aumento do volume intravascular); 2. manutençao da vasodilataçao arterial periférica (efeito da hiperosmolaridade; aumento do volume plasmático); 3. reduçao do endema tecidual (fluxo de liquido do intertício decorrente do gradiente osmótico). Estes eventos promovem a recuperaçao da acentuada alteraçao na microcirculaçao, que freqüentemente sao também observadas na sepse. MATERIAL E MÉTODOS: O uso destas soluçoes tem sido objeto de vários estudos em modelos experimentais de endotoxemia hiperdinâmica aguda, entretanto, um maior número de estudos clínicos sao necessários para melhor compreensao dos efeitos positivos, ou eventualmente deletérios, da utilizaçao das soluçoes cristalóides hipertônicas em pequeno volume na terapêutica da sepse e falência de mútiplos orgaos. OBJETIVO: O objetivo deste artigo 'e analisar o conceito de uso de soluçoes hipertônicas e o seu potencial no tratamento da intensa e deterioraçao da microcirculaçao, que ocorre na sepse e no choque endotóxico.

Sepsis: citoquinas, radicales libres y óxido nítrico / Sepsis: cytokine, free radicals and nitric oxide

La sepsis y sus complicaciones, el shock séptico y el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS - multiple organ dysfunction syndrome) mantienen desde hace años el triste privilegio de ser las primeras causas de muerte en las salas de terapia intensiva y postquirúrgica; el aumento de su incidencia está en relación con el desarrollo de procedimientos más invasivos, los tratamientos inmunosupresores, la quimioterapia, la mayor edad de los enfermos, los síndromes de inmunodeficiencia y las floras hospitalarias multirresistentes. Se estima en 400.000 el número de pacientes afectados anualmente en los Estados Unidos y, a pesar de sofisticados y extremadamente caros procedimientos de sostén vital y de los antibióticos, la mortalidad no ha disminuido en los últimos años. Probablemente, esta detención en el progreso terapéutico, se deba a la extrema complejidad de los mecanismos patogénicos en juego y a lo incompleto de su conocimiento y comprensión. El problema de las infecciones graves y de la sepsis (del griego putrefacción), es antiguo y acompaña al hombre desde sus orígenes remotos, como ejemplo de lo cual, basta recordar la peste, la fiebre tifoidea, la gangrena, la peritonitis y las infecciones puerperales. En realidad se trata de un enfrentamiento ancestral entre bacterias y organismos superiores, en el que, desafortunadamente, a menudo triunfan las primeras