Macrófagos e inducción de arginasa como mecanismo de evasión de parásitos / Macrophages and arginase induction as a mechanism for parasite escape

Aunque existen varios mecanismos inmunológicos para eliminar a los patógenos intracelulares, éstos han elaborado una variedad de estrategias para escapar de la respuesta del sistema inmune y asegurarse su supervivencia y replicación en el huésped. Algunos parásitos modulan la producción de numerosas moléculas tóxicas sintetizadas por el sistema inmune. Varios parásitos son altamente sensibles al óxido nítrico (ON) y sus derivados. El ON es producido en macrófagos (MΦ) luego de la estimulación con productos microbianos o con citoquinas. En el pasado, los MΦ se identificaban como células puramente inflamatorias (MΦ activados en forma clásica), capaces de secretar mediadores inflamatorios, actuar como células presentadoras de antígenos y matar patógenos intracelulares. Sin embargo, los MΦ activados representan un grupo más heterogéneo de células con distintos marcadores biológicos que pueden llevar a cabo diferentes funciones inmunológicas. Los MΦ activados alternativamente, fallan en producir ON en virtud de la inducción de la enzima arginasa y consecuentemente tienen disminuida su capacidad para matar patógenos intracelulares. Se ha comunicado la inducción de arginasa por parte de varios parásitos, por lo tanto este mecanismo podría favorecer su supervivencia en el huésped. En un modelo de infección con Trypanosoma cruzi, en nuestro grupo estudiamos la participación de arginasa y de las señales intracelulares involucradas en su inducción, durante la replicación de este parásito en los MΦ. La información obtenida a partir de nuestros trabajos permitiría comprender algunos mecanismos por los cuales distintas células del sistema inmune pueden ser programadas para favorecer el establecimiento de infecciones parasitarias crónicas.

Although there are several immunological mechanisms to eliminate the intracellular pathogens, they have elaborated a variety of strategies to escape of the immune response and to make possible their survival and replication in the host. Some parasites modulate the production of several toxic molecules synthesized by the immune system. Several parasites are highly sensitive to nitric oxide (ON) and their derivatives. ON is produced in macrophages (MΦ) after stimulation with microbial products or cytokines. In the past, M Φ were defined as inflammatory cells (classically activated MΦ), able to produce inflammatory mediators, to act like antigens presenting cells and to kill intracellular pathogens. Nevertheless, activated MΦ involve a more heterogeneous group of cells with different biological markers that can carry out different immunological functions. Alternatively activated MΦ fail to produce ON due to the arginase induction and consequently they have diminished their capacity to kill intracellular pathogens. It has been reported the induction of arginase by different parasites; therefore this mechanism could favor their survival in the host. In our group, we studied the participation of arginase in a model of Trypanosoma cruzi infection and the intracellular signals involved in the replication of this parasite in MΦ. The data obtained from our works would allow the understanding of some mechanisms by which cells can be programmed to favor the establishment of chronic parasitic infections.

Actividad del interferón proveniente de linfocitos esplénicos de pollo de engorda, durante la infección experimental primaria con Eimeria tenella / Activity of interferon in splenic lymphocytes chickens during Eimeria tenella primed infection

Con la finalidad de evaluar el interferón (INF) secretado durante la infección experimental primaria con Eimeria tenella se realizaron dos estudios. En el primero se evaluó la respuesta primaria en linfacitos T (LT) esplénicos de 40 pollos de engorda (Hubbard X Hubbard) de 20 días de edad, desafiados con 1 x 10 a la cuarta ooquistes esporulados de E. tenella. Los LT se aislaron a partir de cuatro bazos en dos mezclas celulares con la técnica de columnas de fibra de nailón a los días 1, 3, 5, 7 y 9 posinoculación (pi). En el segundo experimento de respuesta primaria, el aislamiento de los LT se efectuó con la técnica de Ficoll Hypaque con cultivos celulares esplénicos individuales provenientes de 30 aves. En cada uno de los dos experimentos se utilizó la mitad de aves del grupo desafiado como aves testigo sin desafiar. Para evidenciar el IFN presente cada día pi se empleó un ensayo antiviral con el virus de la enfermedad de Newcastle y la infección de la bolsa de Fabricio. En el primer experimento se observó que el IFN del grupo desafiado alcanzó un pico al día 5 pi que difirió (P< 0.05) del grupo testigo, bajó ligeramente al día 7 pi (P< 0.05) y se incrementó al día 9 pi (P< 0.05). En el segundo experimento, se determinó un comportamiento similar al primero, pero con títulos más altos. El patrón de liberación de IFN de los LT estimulados in vitro después del desafío con E. tenella es diferente al patron de liberación de los LT estimulado in vitro pero sin el desafío con E. tenella. Los ensayos antivirales utilizados detectaron cualitativa y cuantitativamente el IFN aviar secretado por LT estimulados in vitro. Los patrones de liberación de IFN detectado con las dos técnicas de aislamiento de LT después de la infección primaria con E. tenella se comportaron de manera semejante

Bases moleculares de la inmunología del cáncer / Molecular basis of cancer immunology

El sistema inmune es una red intrincada en la que participan diferentes tipos de células y de moléculas. La acción coordinada de todos sus elementos permite que se desarrolle una respuesta eficaz contra la célula tumoral. Sin embargo, los tumores presentan diversos mecanismos de evasión que permiten el desarrollo del mismo. En esta revisión se presentan eventos celulares y moleculares que participan en la regulación de la respuesta inmune contra tumores. Se discute la interacción de distintas moléculas como las del complejo principal de histocompatibilidad, receptor de antígenos de linfocitos T, moléculas de adhesión, antígenos tumorales y citocinas, así como lo más reciente sobre los mecanismos de escape tumoral e inmunoterapia

The immune system is a tight network of different types of cells and molecules. The coordinated action of these elements mounts a precise immune response against tumor cells. However, these cells present several escape mechanisms, leading to tumor progression. This paper shows several cellular and molecular events involved in the regulation of the immune response against tumor cells. The interaction of several molecules such as MHC, TcR, adhesins, tumor antigens and cytokines are discussed, as well as the most recent knowledge about escape mechanisms and immunotherapy.

Interferons: in the out of the net

Cytokines are soluble polypeptides whose primary function is signalling from cell to cell. Within the immune system, cytokines function in a complex network, and are responsible for proper development and differentiation of cells and organs, as well as for controlling the humoral and cellular responses. Interferons (IFNs), best known for their antiviral activity, are cytokines that can modulate various functions of the immune system. In this review some aspects of the interactions between IFNs and other cytokines will be presented. In considering IFNs in the net, we will discuss their interations with other cytokines as well as the role of the transcription factor IRF-1 as a candidate for linking the cytokine network. To understand the immune system having IFNs out of the net, we have generated some "knock-out"mice deleted for specific components of the interferon system. These animals proved to be an important tool to clarify the role of these cytokines in the mechanism of defense and development of the immune system.

Las citocinas y su papel como mediadores de salud y enfermedad: nuevos enfoques para viejos problemas / Cytokiens and theirrole in health and diseases new approaches to old problems

Las citocinas son hormonas polipeptídicas multifuncionales, sintetizadas por una variedad de células del organismo que intervienen en la regulación de numerosos procesos biológicos. Como mensajeros esenciales de la comunicación intercelular, colaboran en la mantención de la homeostasis en los tejidos normales. Dada su función primordial como mediadores de la respuesta inmuno-inflamatoria tanto a nivel local como sistémico, alteraciones en su secreción, respuesta y/o regulación han sido implicados en la fisiopatología de diversas enfermedades caracterizadas por un componente autoinmune. Asimismo, la aumentada susceptibilidad a las infecciones microbianas observada, por ejemplo en el neonato o en la desnutrición, podría estar dada, en parte por déficit en la producción o en la respuesta de las células inmunes a las citocinas. En este artículo se revisan los aspectos más sobresalientes de la biología de las citocinas, su influencia en diversos estados de enfermedad así como las aplicaciones clínicas de estos noveles agentes inmunomoduladoeres.

Aspectos moleculares y usos terapéuticos del Sistema Interferón

El Sistema Interferón es una familia de páptidos con propiedades inmunomoduladoras, antiproliferativas, endocrinas, antitumorales y antivirales. Esta última le confiere características particulares que permiten diferenciarlo de otras sustancias pertenecientes al amplio grupo de citoquinas. Se describen aspectos generales sobre estructura, clasificación, receptores, mecanismo molecular de acción y usos terpéuticos, con particular énfasis en el tratamiento del cáncer y los procesos infecciosos. Los estudios actuales permiten dilucidar el espectro de aplicaciones dentro del cual el Sistema Interferón tiene otras posibilidaes de desarrollo

Clinical trials in healthy volunteers with the new purified chick embryo cell rabies vaccine for man.

Behringwerke has developed the new, safe and economical purified chick embryo cell (PCEC) rabies vaccine. Due to the purification by zonal centrifugation the compatibility of this vaccine is excellent. Among 933 vaccinations in 219 healthy volunteers the only side-effect was mild pain at the injection-site in 17 vaccinations (1.7 per cent). The sero-conversion of PCEC rabies vaccine was 100 per cent in the tested healthy volunteers. The kinetics of antibody induction after PCEC rabies vaccine is comparable to antibody induction after HDC rabies vaccine. PCEC rabies vaccine induces cellular immunity as measured in lymphocyte transformation test, but no interferon activity.