Ketamina, una antigua droga que renace ante el dolor: parte I / Ketamine, and old drug coming back for pain management: part I

La Ketamina es una antigua droga usada como inductor anestésico, que debido a sus efectos adversos alucinatorios se subutilizó en las últimas décadas, pero debido al avance de las neurociencias y al conocimiento del dolor, renace como un potente medicamento analgésico (antihiperalgésico). Es un bloqueador no competitivo de los receptores NMDA, que son los receptores que se activan cuando el dolor es intenso, se postula que se podría utilizar para disminuir la percepción del dolor. es un neuromodulador del dolor y potenciador de la acción analgésica de los opioides. Los estudios clínicos han evidenciado su uso en el manejo del dolor postoperatorio dentro de una modalidad multimodal, con menor incidencia de náuseas y vómitos que al usar opioides solos y con reacciones adversas de tipo alucinatorias escasas. Las dosis ideales para los distintos tipos de cirugía, actualmente se basan en opiniones de expertos y se requieren mayores estudios. En dolor neuropático y en dolor por cáncer existe evidencia tipo IV, basadas en serie de casos que muestra ser útil. En tolerancia por opioides y en cronificación del dolor postoperatorio existen buenos estudios, pero aún no concluyentes. En conclusión, la ketamina es un fármaco útil, pero se debe conocer muy bien su farmacología para poder usarlo de manera segura y con un buen criterio clínico para el manejo del dolor moderado y/o intenso.

Ketamine is an old drug used in the induction of anesthesia that due to adverse hallucinatory effects has been under utilized during the past decades. However, the advances in neuroscience and a deeper knowledge of pain, ketamine is reborn as a strong analgesic (antihyperalgesic) aid. Ketamine is a non competitive blocker of NMDA receptors that are activated by severe pain and it could be used in pain reduction. Ketamine is a pain neuromodulator and enhancer of the opioids analgesic action. Clinicals trials showed it can be used in post surgery pain management in a number of ways with lessened side effects sunch as nausea and vomiting and scare hallucinatory effects compared to those caused by opioid treatment alone. the ideal dosage for different types of surgery now relies on the opinion of experts, however, further research is required. In neuropathic and cancer pain there is type IV evidence based on a number of cases that proves to be useful. Good trials, but not yet conclusive have been made in matters of tolerance to opioids and post surgery chronic pain. In conclusion, Ketamine is a useful drug, however, a deep knowledge of the same as well as good judgement are required for using it in moderate and/or severe pain management.

Antagonistas del receptor NMDA en isquemia cerebral focal: modelo experimental / Antagonist of NMDA receptors on focal cerebral ischemia:experimental model

En el daño neuronal isquémico, uno de los mecanismos finales de la lesión celular es la entrada abrupta de calcio al interior de la célula mediada por canales depredientes de voltaje o por activación de receptores NMDA (N-metil D-aspartato), que origina destrucción de las membranas y el citoesqueleto. Se probó la utilidad terapeútica de un bloqueador no competitivo del receptor NMDA (MK-801, 2mg/kg intraperitoneal), para reducir la extensión del daño neuronal en un modelo de oclusión de la arteria cerebral media en rata. El MK-801 se administró 10 minutos antes (grupo 3) y una hora después de la oclusión (grupo 4), y los resultados se compararon con un grupo de oclusión sin medicamento (grupo 2) y un grupo control (grupo 1). Se encontró que la administración de MK-801 redujo significativamente el área de infarto en relación al grupo de oclusión sin medicamento (p < 0.05), con mayor efectividad cuando se administró de forma profiláctica (10 minutos antes de la oclusión) (grupo 3). Estos resultados sugieren que el MK-801 puede ser efectivo en la prevención de daño neurológico post-isquémico. Sin embargo, antes de recomendar su aplicación clínica, deberán definirse sus posibles efectos colaterales

Reduçäo do efeito hipnótico da ketamina pelo uso prévio de um ativador metabólico / Reduction of the ketamin hypnotic effect by previous use of a metabolic activator

A análise quantal pelo método dos próbitos mostrou que a UDPG (20 mg/kg i.p.) foi capaz de diminuir 1/3 do efeito da ketamina em produzir a perda do reflexo de endireitamento em ratos, onde a DE50% de 54,0 mg passou para 69,8 mg (p=0,05). As retas de regressäo da Ketamina sozinha e Ketamina UDPG sem desvios de linearidade (p=0,05) mostram que a UDPG diminui a potência hipnótica da ketamina e näo foi capaz de interferir com seu mecanismo básico de açäo no sistema nervoso central. Sugere-se que a UDPG bloqueia os efeitos da Ketamina pelo aumento da glicuroconjugaçäo da norketamina e do metabólito II da Ketamina no fígado e provavelmente aumentando suas eliminaçöes renais. Contudo a açäo direta da UDPG no sistema nervoso central e sua interaçäo com os enantiomorfos da Ketamina e seus metabólitos fica para serem elucidados