Nuevos blancos terapéuticos en el tratamiento de las depresiones resistentes: Moduladores glutamatérgicos / New Therapeutic Targets in the Treatment of Resistant Depression: glutamatergic modulators

Dentro de los trastornos del estado de ánimo, los trastornos depresivos son padecimientos generalmente recurrentes que tienen, según las estadísticas, una prevalencia anual de un 3 % a un 6 % en la población. Desde la década de los 60' la hipótesis aminérgica de Schildkraut y posteriores, establecieron que las depresiones estaban vinculadas a alteraciones en la neurotransmisión catecolaminérgica y serotoninérgica. Los fármacos antidepresivos apuntaron a esas disfunciones pero las dificultades terapéuticas, retraso en el inicio de la acción y limitaciones en la eficacia, llevaron a la búsqueda de otras posibilidades, que surgieron de las investigaciones sobre la neurotransmisión glutamatérgica. En modelos animales se descubrió en los comienzos de los 90' la acción antidepresiva de los fármacos que antagonizaban la neurotransmisión de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). El objetivo de este trabajo se orienta a establecer los fundamentos de la teoría glutamatérgica de las depresiones y a describir los fármacos que potencialmente podrían utilizarse en la clínica...

Depressive disorders are usually recurrent diseases that, according to statistics, afects from 3 % to 6 % of the population. Since the early '60s the Schildkraut aminergic hypothesis and subsequent, established that depressions were associated with alterations in cahtecolaminegic and serotonergic neurotransmission. Antidepressant drugs aimed at these dysfunctions but the therapeutic difficulties, delayed onset of action and efficacy limitations, led to the search of other possibilities that emerged from the research on glutamatergic neurotransmission. In animal models it was discovered in the early 90's the antidepressant action of drugs antagonized the NMDA receptor neurotransmission. The objective of this work is aimed at establishing the foundations of the glutamatergic theory of depressions and describe drugs that potentially could be used in the clinic...

Estudio de los efectos de la asociación Ketamina-tiopental como co-inductores en los distintos periodos de la anestesia general / Study of the effects of ketamine-thiopental partnership as co-inducers in different periods of general anesthesia

La asociación de drogas tiene como finalidad potenciar efectos benéficos y disminuir reacciones adversas, esta investigación pretendió demostrar los efectos de la asociación de Tiopental sódico mas ketamina en dosis subterapeuticas, comparándola con Tiopental sódico en la inducción de la anestesia general para colecistectomías electivas y de urgencia, enfocando el efecto en la analgesia posoperatoria en sala de recuperación posanestesica. Estudio de investigación clínica, estadístico-prospectivo, doble ciego, 150 pacientes, 75 del grupo K, Ketamina 0,8 mg /kg EV mas Tiopental sódico 2 mg/kg EV y 75 del grupo T, Tiopental sódico 5 mg/kg EV, en ambos grupos se administró Anestesia General Balanceada, se valoró calidad de analgesia posoperatoria mediante, el tiempo de analgesia, escala visual numérica para intensidad del dolor y dosis de Morfina suplementaria como dosis rescate en el posoperatorio. Ambos grupos poblacionales fueron similares, con parámetros hemodinámicos y efectos adversos sin diferencia estadísticamente significativa. El tiempo analgésico, definido como el tiempo transcurrido hasta la necesidad de la primera dosis analgésica posoperatoria fue mayor en el grupo K comparado con el grupo T (media 194,64 min. EE 12,00 vs 143,54 EE 7,52 p 0,0001). Escala visual numérica = 3 se presento en el grupo K con diferencia significativa (p 0,0092) y el promedio del consumo total de morfina también fue menor en el grupo K 3.12 mg (EE 0.59) y en el grupo T 6.15mg (E 0.67) obteniéndose p: 0.00001. En este trabajo de investigación la Ketamina demostró marcado efecto en la analgesiaposoperatoria de la población estudiada, no solo por su efecto antagónico de los receptores N.M.D.A, receptores involucrada en la transmisión del dolor sino también por su interacción con receptores opioides, lo cual es concordante con la bibliografía consultada. Su metabolito Norketamina potencia el efecto opioide y potencia el efecto ntinociceptivo de la Morfina

SUMMARY: The association aims to enhance drugs beneficial effects and reduce adverse reactions, this research seeks to demonstrate the effects of the association of sodium thiopental with ketamine subtherapeutic, compared with sodium thiopental for induction of general anesthesia for elective and emergency cholecystectomies , focusing on the effect on postoperative analgesia in recovery room postanesthesic. Clinical research study, statistical-prospective, double blind, 150 patients, 75 of Group K, ketamine 0.8 mg / kg sodium thiopental EV 2 mg / kg group and 75 EV T thiopental sodium 5 mg / kg IV, in both groups were given general anesthesia, was assessed by postoperative quality of analgesia, analgesia duration, visual numeric scale for pain intensity and supplemental morphine as rescue doses postoperatively. Both populations were similar, with adverse hemodynamic and no statistically significant difference. The analgesic time, defined as time to first need for postoperative analgesic dose was higher in group K than in group T (mean 194.64 min. 12.00 vs 143.54 EE EE 7.52 p 0, 0001). Visual numeric scale = 3 is presented in the K group with significant difference (p 0.0092) and mean total morphine consumption was also lower in group K 3.12 mg (SD 0.59) and in group T 6.15mg (E 0.67) to obtain p: 0.00001. In this research work, ketamine showed marked effect in postoperative analgesia of the population studied, not only by its antagonistic effect of NMDA receptors, receptors involved in pain transmission but also by their interaction with opioid receptors, which is consistent with the literature. Norketamine metabolite enhances the effect and power opioip antinociceptive effect of morphine

Ketamina, una antigua droga que renace ante el dolor: parte I / Ketamine, and old drug coming back for pain management: part I

La Ketamina es una antigua droga usada como inductor anestésico, que debido a sus efectos adversos alucinatorios se subutilizó en las últimas décadas, pero debido al avance de las neurociencias y al conocimiento del dolor, renace como un potente medicamento analgésico (antihiperalgésico). Es un bloqueador no competitivo de los receptores NMDA, que son los receptores que se activan cuando el dolor es intenso, se postula que se podría utilizar para disminuir la percepción del dolor. es un neuromodulador del dolor y potenciador de la acción analgésica de los opioides. Los estudios clínicos han evidenciado su uso en el manejo del dolor postoperatorio dentro de una modalidad multimodal, con menor incidencia de náuseas y vómitos que al usar opioides solos y con reacciones adversas de tipo alucinatorias escasas. Las dosis ideales para los distintos tipos de cirugía, actualmente se basan en opiniones de expertos y se requieren mayores estudios. En dolor neuropático y en dolor por cáncer existe evidencia tipo IV, basadas en serie de casos que muestra ser útil. En tolerancia por opioides y en cronificación del dolor postoperatorio existen buenos estudios, pero aún no concluyentes. En conclusión, la ketamina es un fármaco útil, pero se debe conocer muy bien su farmacología para poder usarlo de manera segura y con un buen criterio clínico para el manejo del dolor moderado y/o intenso.

Ketamine is an old drug used in the induction of anesthesia that due to adverse hallucinatory effects has been under utilized during the past decades. However, the advances in neuroscience and a deeper knowledge of pain, ketamine is reborn as a strong analgesic (antihyperalgesic) aid. Ketamine is a non competitive blocker of NMDA receptors that are activated by severe pain and it could be used in pain reduction. Ketamine is a pain neuromodulator and enhancer of the opioids analgesic action. Clinicals trials showed it can be used in post surgery pain management in a number of ways with lessened side effects sunch as nausea and vomiting and scare hallucinatory effects compared to those caused by opioid treatment alone. the ideal dosage for different types of surgery now relies on the opinion of experts, however, further research is required. In neuropathic and cancer pain there is type IV evidence based on a number of cases that proves to be useful. Good trials, but not yet conclusive have been made in matters of tolerance to opioids and post surgery chronic pain. In conclusion, Ketamine is a useful drug, however, a deep knowledge of the same as well as good judgement are required for using it in moderate and/or severe pain management.

Evaluación de los cambios gasométricos durante la anestesia con ketamina sin intubación endotraqueal en cirugía pediátrica / Evaluation of the gasometric changes during ketamine anesthesia without endotracheal intubation in pediatric surgery

El objetivo del estudio fue evaluar los cambios gasométricos, durante la anestesia con ketamina sin intubación endotraqueal en cirugía pediátrica. El estudio se realizó en 28 pacientes, ambos sexos de 6 a 14 años, sometidos a cirugía abdominal baja y ortopedia, con ASA I-II.14 pacientes grupo ketamina, 14 pacientes grupo ketamina-halotano con intubación endotraqueal. Con toma de muestra para pasometría arterial en ambos grupos 15 minutos antes de terminar la cirugía. La frecuencia respiratoria se registro cada 5 minutos. La edad promedio fue de 9.25 años. El grupo de ketamina tuvo la frecuencia respiratoria promedio de 22.28 por minuto, la PaCO2 promedio 28.82, y la PaO2 promedio 130.07. En el grupo ketamina-halotano la frecuencia respiratoria fue en promedio 17.93 por minuto, la PaCO2 31.4, y la PaO2 promedio 256.5. Estos resultados complementan estudios previos donde la ketamina no produce cambios de la PaCO2 y PaO2 en cirugía pediátrica

Medicación preanestésica por vía oral con midazolam y ketamina en jugo de manzana, para pacientes pediátricos sometidos a cirugía ambulatoria / Preanesthetic medication with midazolam or ketamine in apple juice for outpatient surgery in childrens

La medicación preanestésica es de gran utilidad para los niños sometidos a cirugía electiva ambulatoria, se administra fácilmente y es bien aceptada por vía oral. Se administraron dosis de midazolam y ketamina por vía oral de 0.75 mg/kg y 6 mg/kg respectivamente utilizando como vehículo jugo de manzna, en dos grupos de pacientes de 20 cada uno, en niños de 1-10 años de edad. Se observó el grado de sedación, calidad de la separación familiar y facilidad para la aplicación de venopunción a los 15 y 30 minutos después de su administración, grado de amnesia y tiempo de recuperación. El inicio de acción y calidad de sedación resultaron con p< 0.05 a favor del midazolam, el resto de las observaciones registradas fueron similares en ambos grupos

Clorhidrato de ketamina en anestesia pediátrica / Ketamine clorhidrate in pediatric anesthesia

Se revisaron los aspectos generales, del uso del clorhidrato de ketamina, sus efectos sobre los diversos sistemas corporales, las indicaciones o contraindicaciones de su uso como agente anestésico, para la medicación preanestésica, o como sedante para algunos procedimientos fuera de quirófano, y su utilidad en el campo de la anestesia pediátrica

Evaluación del efecto neuroprotector de lidocaína y ketamina en un modelo de hipoxia-isquemia cerebral en la rata: estudio histopatológico en estriado, hipocampo y corteza cerebral / Evaluation of the neuroprotective effect of lidocaine and ketamine on a cerebral hypoxia-ischemia model in the rat: histopathological analysis of the striatum, hippocampus and cerebral cortex

Los fectos de la lidocaína como droga protectora del Sistema Nervioso central por isquemia y traume han sido extensamente investigados sin conclusiones definitivas. Algunos experimentos que mostraban un efecto neuroprotector promisorio de la lidocaína utilizan como agente anestésico la ketamina sin considerar su posible contribución neuroprotectora en los resultados comunicados. Esto también se observa en otros experimentos que evalúan los efectos de varias drogas: bloqueadores orgánicos de los canales de calcio, recolectores de radicales libres, esteroides y ganglioosidos. La ketamina anestésico disociativo, es un análogo de feniciclidina, que actúa como un análogo de fenciclidina, que actúa como un antagonista no competitivo en le sitio del N-metil-D-aspartato, receptor subtipo glutamato, dela fenciclidina, y su acción neuroprotectora ha sido comunicada en varios modelos experimentales. El presente trabajo evalúa los efectos de la lidocaína y ketamina en el modelo de hipoxia-isquemia incompleta cerebral de la rata neonata (modelo Levine). Los resultados muestran un efcto neuroprotector significativo de la lidocaína y ketamina, evaluados por análisis hitopatológico del estriado, hipocampo y corteza cerebral-estriado en el modelo de la hipoxia-isquemia en modelo roedor vivo

Pasaje placentario de drogas / Transplacental transfer of drugs

La realización de la anestesia en obstetricia se diferencia de otras, fundamentalmente porque son dos los seres humanos que están a nuestro cuidado, unidos a través de la placenta. La adecuada elección de las drogas debe basarse en la fisiología de la embarazada, de la placenta y del feto. La presente revisión considera estos tópicos conjuntamente con los factores fisiopatológicos que alteran la farmacocinética de los fármacos utilizados en este período. Combinando ambos conceptos, la fisiología y la farmacocinética alteradas, nos permite inferir el uso racional de medicamentos en el binomio madre-feto, ya sea durante el trabajo de parto, el parto en sí, y en las intervenciones no obstétricas y obstétricas. Los grupos de drogas consideradas son dos : drogas anestésicas y perianestésicas. En el primer grupo se menciona los agentes inductores, ansiolíticos, neurolépticos, morfinosímiles, relajantes musculares periféricos, agentes inhalatorios y anestésicos locales. En el segundo grupo se ha tratado bloqueantes H2, bloqueantes colinérgicos, hipertensores, ocitócicos y depresores del miometrio.

Asociación Ketamina-Tiopental sódico para procedimientos quirúrgicos de corta duración / Ketamine-thiopentone association in brief surgical procedures

Se evaluó en 27 pacientes ASA I-II la asociación de ketamina (0,8 mg/kg) y tiopental sódico (2 mg/kg), empleada en procedimientos quirúrgicos breves. La tensión arterial sistólica (TAS), la tensión arterial diastólica (TAD), la frecuencia cardíaca (FC) y el doble producto (DP) no presentaron variaciones significativas a lo largo de todo el procedimiento. El tiempo de recuperación para abrir los ojos fue 1,39 ñ 0,18 min; para orientarse en tiempo, espacio y persona, 4,53 ñ 0,68 min; para sentarse 25,55 ñ 2,99 min y para caminar, 61,38 ñ 5,97 min (Media ñ ES). La calidad de la anestesia fue referida como buena en el 74 por ciento, regular en el 22 por ciento y mala en el 4 por ciento de los pacientes. La analgesia postoperatoria inmediata fue buena en el 81 por ciento y mala en el 19 por ciento. En el 77 por ciento de los pacientes se presentaron sueños, mareos y/o náuseas, mientras que en el 23 por ciento restante no se observó efecto colateral alguno. En ninguno de los casos se presentó apnea, sialorrea, ni reacción del despertar por el empleo de ketamina. En conclusión, esta asociación otorga estabilidad hemodinámica, escasos efectos colaterales, buena calidad de anestesia y analgesia postoperatoria inmediata y una recuperación rápida y predecible. Estas características hacen adecuada la combinación de ketamina-tiopental, posibilitando su uso en cirugía ambulatoria.

Ketamine anaesthesia in patients with renal failure

The use of ketamine 1 mg/kg and droperidol 0.05 mg/kg has no significant haemodynamic effect in patients with end stage renal disease [ESRD]. This was observed in the study performed in 42 unpre-medicated patients with chronic renal failure, scheduled for creation of arterio-venous fistula in the arm under general anaesthesia

Farmacocinetica de las drogas mas utilizadas en anestesiologia pediatrica / Pharmacokinetics of the most used drugs in pediatric anaesthesiology

Las carcterísticas fisiológicas del ser humano varían desde el nacimiento hasta la muerte. En esta revisión se trata la farmacocinética y farmacidinamia de las drogas anestésicas de utilización corriente en pediatría en la práctica diaria. Las drogas liposolubres tienen una mayor penetración en el SNC, mayor metabolismo hepático que sumados a distinto volúmen aparente de distribución, hacen que en general la vida media de las drogas sean diferentes que en los adultos. Por su lado las drogas hidrosolubles tienen un aumento de su volumen aparente de distribución debido a la mayor cantidad de agua extracelular. Esta tiene una relación constante con la superficie corporal lo que permite una correcta dosificación utilizando ese parámetro. El desarrollo de la madurez renal condiciona distinta vida media de las drogas que son excretadas por riñon. El correcto conocimiento de las variaciones farmacodinámicas y farmacocinéticas llevan a utilizar mejor técnica anestésica