Importância da resolvinas na infecção por Leishmania Amazonensis / Importance of resolvins in Leishmania Amazonensis infection

A Leishmaniose Cutânea Difusa (LCD) é uma manifestação clínica. rara causada pela Leishmania amazonensis que é caracterizada por uma resposta celular. parasitária ineficiente e macrófagos intensamente parasitados nas lesões cutâneas.. Mediadores lipídicos e seus precursores desempenham um papel crucial durante a. infecção por Leishmania. Estudos prévios demonstram que pacientes com leishmaniose. tegumentar, exibem um distinto balanço de eicosanoides in situ e sistêmico.. Recentemente, demonstrou-se que mediadores lipídicos especializados na pró-resolução. desempenham um papel crítico na redução de processos inflamatórios patológicos. induzindo a restauração da homeostasia em diferentes modelos experimentais. Entre. esses mediadores, as resolvinas da série D exibem potente atividade anti-inflamatória e. imuno-regulatória que inclui a inibição da quimiotaxia leucocitária e bloqueio na. produção de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, ainda é desconhecido se as. resolvinas desempenham um papel significativo no estabelecimento e persistência da. infecção por Leishmania. OBJETIVO: Nesse estudo, avaliamos os níveis circulantes. de Resolvina D1 (RvD1) em pacientes com leishmaniose tegumentar apresentando a. forma clínica cutânea localizada (LCL) ou difusa. RESULTADOS: Nossos resultados. demonstram que pacientes com LCD apresentam maiores níveis plasmáticos de RvD1. quando comparados a LCL ou controles endêmicos. Além disso, os níveis séricos de. RvD1 em pacientes com LCD se correlacionam positivamente com a Arginase I e TGF-. β, enquanto que inversamente com os níveis sistêmicos de TNF-α. Experimentos. adicionais in vitro utilizando macrófagos humanos revelaram que a RvD1 promove a. replicação intracelular da L. amazonensis por um mecanismo associado a indução da. enzima heme oxigenase-1. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a via de. produção da RvD1 pode servir como uma potencial estratégia terapêutica para os. pacientes com LCD.

INTRODUCTION: Diffuse Cutaneous Leishmaniasis (DCL) is a rare clinical manifestation caused by Leishmania amazonensis that is characterized by an inefficient parasite-specific cellular responses and heavily parasitized macrophages in skin lesions. Lipid mediators and their precursors play a crucial role during Leishmania infection. Previous works have shown that patients with cutaneous leishmaniasis exhibit a distinct in situ and systemic balance of this eicosanoids. Recently, pro-resolution lipid mediators have been shown to play critical role in dampening pathological inflammatory processes to reestablish homeostasis in a diverse range of experimental settings. Among these mediators, resolvins from D series have been described to exhibit potent antiinflammatory and immune-regulatory activities that include inhibition of leukocyte chemotaxis and blockage on the production of proinflammatory cytokines. However, whether resolvins play significant roles in establishment and persistence of Leishmania infection is currently unknown. AIM: We addressed this question by assessing circulating levels of resolvin D1 (RvD1) in tegumentary leishmaniasis patients presenting localized cutaneous leishmaniasis (LCL) or diffuse disease. RESULTS: We found that DCL patients have higher plasma levels of RvD1 when compared with LCL patients or endemic controls. In addition, the levels of this mediator were positively correlated with arginase-I and TGF-β and were negatively correlated with TNF-α levels. Additional in vitro experiments using primary human macrophages revealed that resolvin D1 promotes the intracellular L. amazonensis replication for a mechanism dependent on induction of heme oxygenase-1 enzyme. CONCLUSION: These results indicate that targeting RvD1 could serve as potential strategy for DCL patients.

Comparative analysis of the tissue inflammatory response in human cutaneous and disseminated leishmaniasis

Cutaneous leishmaniasis (CL) is the most frequent clinical form of tegumentary leishmaniasis and is characterised by a single or a few ulcerated skin lesions that may disseminate into multiple ulcers and papules, which characterise disseminated leishmaniasis (DL). In this study, cells were quantified using immunohistochemistry and haematoxylin and eosin staining (CD4+, CD68+, CD20+, plasma cells and neutrophils) and histopathology was used to determine the level of inflammation in biopsies from patients with early CL, late CL and DL (ulcers and papules). The histopathology showed differences in the epidermis between the papules and ulcers from DL. An analysis of the cells present in the tissues showed similarities between the ulcers from localised CL (LCL) and DL. The papules had fewer CD4+ T cells than the DL ulcers. Although both CD4+ cells and macrophages contribute to inflammation in early CL, macrophages are the primary cell type associated with inflammation intensity in late ulcers. The higher frequency of CD20+ cells and plasma cells in lesions demonstrates the importance of B cells in the pathogenesis of leishmaniasis. The number of neutrophils was the same in all of the analysed groups. A comparison between the ulcers from LCL and DL and the early ulcers and papules shows that few differences between these two clinical forms can be distinguished by observing only the tissue.

Leishmaniose cutânea disseminada produzida por Leishmania viannia braziliensis no estado do Maranhäo, Brasil / Disseminated cutaneous leishmaniasis due to Leishmania viannia braziliensis in the state of Maranhäo, Brazil

Os autores relatam o caso de um paciente procedente do Município de Barreirinhas, MA, portador de leishmaniose cutânea disseminada, que apresentava 58 lesöes distribuídas pelo corpo, sob os mais variados aspectos com predominância da lesäo ulcerada. Discutem a dificuldade do diagnóstico laboratorial na fase inicial da investigaçäo e suas implicaçöes com a terapêutica. O parasito isolado e caracterizado pela técnica de anticorpos monoclonais foi a Leishmania viannia braziliensis. Esta forma de doença é diferente da leismaniose cutânea difusa encontrada no Maranhäo, cujo agente etiológico é a (Leishmania) amazonensis, responsável pela grande maioria dos casos de leishamniose tegumentar naquele Estado. Os possíveis mecanismos de disseminaçäo das lesöes säo também discutidos neste trabalho

Leishmaniose tegumentar no Estado de Goiás: análise dos dados epidemiológicos, clínicos e imunopatológicos de infecçåo humana, registrados de 1965 a 1984 / Tegumentar Leishmaniose in the Goiás State - epidemiological dates, imunopatological and clinical analysis of human infection verified in 1965 to 1984

Uma análise de 565 casos de leishmaniose tegumentar registrados em Goiânia-Go, Brasil, de 1965 a 1984, mostrou 379 (67,08 pôr cento) casos de pacientes autóctones, 171 (30,37 pôr cento) alóctones, e 15 pacientes de procedência duvidosa. Estes casos foram distribuídos por critério geográfico, bem como epidemiológico, clínico e imunopatológico. Os casos autóctones foram predominantemente das mesorregiöes do Alto Araguaia-Tocantins e Goiânia, cujas microrregiöes Alto Tocantins e Mato Grosso de Goiás respectivamente, contribuíram juntas com 45,09 pôr cento que foram relacionadas às condiçöes fitoecológicas, e ao desenvolvimento de atividades agropastoris naquelas áreas. O estudo clínico de pacientes autóctones, mostrou 43,00 pôr cento da forma cutânea; 55,94 pôr cento da forma cutâneo-mucosa e 1,06 pôr cento aparentemente da forma mucosa; somente 89 casos (54,60 pôr cento) tiveram lesåo única de pele; 34 casos (34,35 pôr cento de 2 a 5 e 18 casos (11,04 pôr cento) tiveram acima de 5 lesöes. O pacente mais jovem afetado era uma criança de 1 ano e o mais velho tinha 83 anos de idade. Os pacientes acima de 20 anos de idade, apresentaram lesöes múltiplas, mostrou mais lesöes únicas observadas de um a três (1 a 3) meses (39,32 pôr cento). A duraçåo da doença em relaçåo à clínica, demonstrou forma cutânea de 1 a 24 meses; cutâneo-mucosa de 2 a 60 meses. Em 212 paicentes com forma cutâneo-mucosa, a lesåo metastática foi distribuída em relaçåo ao intervalo de tempo, entre lesåo primária 7 casos; concomitante secundária com intervalo de 2 a 6 meses, 3 casos; metastática precoce com 6 a 12 meses, 65 casos e por último a metastática clássica, com 24 a 60 meses ou mais com 127 casos. Os aspectos epidemiológicos disponíveis såo muito pobres, mas é relevante o conhecimento de algumas espécies de vetores de várias áreas, bem como o descobrimento de novas espécies de Leishmania patogênica para o homem e a constataçåo da espundia por esta espécie e por L. m. amazonensis. Análise imunopatológica e, relaçåo às formas clínicas foi baseada no índice parasitêmico, constituiçåo do infiltrado celular, presença de células multinucleadas, tendência a granulomas, necrose, fibrose e sinais de hipersensibilidade e periendovasculites, os quais quando associados com análise do perfil da imunidade celular e humoral såo muito importantes para o estudo evolutivo e terapêutico adequado do leishmaniótico