MicroRNA-125b Accelerates and Promotes PML-RARa-driven Murine Acute Promyelocytic Leukemia / 生物医学与环境科学（英文）

Objective@#Most acute promyelocytic leukemia cases are characterized by the PML-RARa fusion oncogene and low white cell counts in peripheral blood.@*Methods@#Based on the frequent overexpression of miR-125-family miRNAs in acute promyelocytic leukemia, we examined the consequence of this phenomenon by using an inducible mouse model overexpressing human miR-125b.@*Results@#MiR-125b expression significantly accelerates PML-RARa-induced leukemogenesis, with the resultant induced leukemia being partially dependent on continued miR-125b overexpression. Interestingly, miR-125b expression led to low peripheral white cell counts to bone marrow blast percentage ratio, confirming the clinical observation in acute promyelocytic leukemia patients.@*Conclusion@#This study suggests that dysregulated miR-125b expression is actively involved in disease progression and pathophysiology of acute promyelocytic leukemia, indicating that targeting miR-125b may represent a new therapeutic option for acute promyelocytic leukemia.

Evaluación de la actividad antiproliferativa y proapoptótica de compuestos kauranos sobre líneas celulares de leucemia humana / Evaluation of the antiproliferative and proapoptotic activity of kauran compounds on human leukemia cell lines

En Venezuela y el mundo, el cáncer es la segunda causa de morbi-mortalidad, y la leucemia es uno de los tipos de cáncer que afecta a nuestra población. La principal características de las celulas linfoides y mieloides presentes en la leucemia es que son pocos funcionales y además no responden a las señales proapoptóticas. Por lo tanto, en la búsqueda de compuestos de mejor perfil terapéutico, se evaluó el efecto de compuestos de tipo seco ent-kauranos aislados de plantas terrestres en las lineas celulares jurka E6.1 y HL60 sobre el crecimiento celular a través del método colorimétrico del MTT, la inducción de apoptosis a través del uso de la microscopia confocal, la citometría de flujo y los micro arreglos de proteínas; y sobre el ciclo celular, la actividad de la vía del NFkB y la diferenciación celular también a través de la citometría de flujo. Se determino que el ácido de casacasina, y la caracasina, disminuyeron la proliferación cecular, indujeron el arresto del ciclo celular, provocaron la externalización de la fosfatidilserina y la activación de las capasas 3, 7, 8 y 9, a la vez que promovieron la disminución del potencial mitocondrial, incrementaron la expresión de las proteínas proapoptóticas en ambas líneas celulares, disminuyeron la activación de la vía de señalización del NFkB en la línea celular Jurkat E6.1, y ademas indujeron la expresión de la proteína CD40 e incrementaron la producción de especies reactivas de oxigeno en la línea celular HL60, por lo que estos compuestos ent-kauranos poseen un alto potencial anticancerígeno para la leucemia linfocítica aguda de células T y para la leucemia promielocítica

Construction and significance of directional expression cDNA library from human NB4 cells / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

Human acute premyeloid leukemia cell cDNA expression library was constructed to screen acute premyeloid leukemia tumor antigen. Total RNA and purified mRNA were extracted from human premyeloid cell line NB4. First and second strands of cDNA were synthesized by reverse transcription. After blunting, the cDNA fragments were ligated with EcoR I adapters. Then the cDNAs were digested with Xho I, and less than 400 bp cDNA fragment was removed by Sephacryl-S400 spin column, the remaining were ligated with lambdaZAP vector. The recombinants were packaged in vitro, and a small portion of packaged phage was used to infect E. coli XL1-Blue-MRF' for titration. The recombinants were examined by color selection. In order to evaluate the size of cDNA inserts and the diversity of library, the pBK-CMV phagemid was excised from the ZAP express vector by using ExAssist helper phage with XLOLR strain, and then the pBK-CMV phagemid was digested by Xho I and EcoR I. The results showed that the NB4 cell line cDNA library consisting of 1.65 x 10(6) recombinant bacteriophages was constructed with the recombinant ratio of 99.6%. The average length of the recombinant exogenous inserts was about 1.7 kb. It was concluded that the constructed cDNA library are deserved to screen target clones.