RESUMO
ABSTRACT Treatment options for multiple sclerosis (MS) have changed over the last few years, bringing about a new category of drugs with more efficient profiles. However, these drugs have come with a whole new profile of potential adverse events that neurologists have to learn well and quickly. One of the most feared complications of these MS treatments is progressive multifocal leukoencephalopathy caused by the reactivation of the John Cunningham virus (JCV). Objective: To identify the serologic profile of JCV in patients with MS. Methods: Data on serum antibodies for JCV were obtained using the enzyme-linked immunosorbent assay provided by the STRATIFY-JCV program. Results: A total of 1,501 blood tests were obtained from 1,102 patients with MS. There were 633 patients (57.1%) who were positive for antibodies for JCV and 469 patients who were negative (42.9%). Twenty-three patients became positive after initially having negative JCV antibody status. The rate of seroconversion was 18.5% over 22 months. Conclusion: The JCV serologic profile and seroconversion in Brazilian patients were similar to those described in other countries.
RESUMO As opções terapêuticas para esclerose múltipla (EM) modificaram-se ao longo dos últimos anos, trazendo uma nova categoria de drogas com melhor perfil de eficácia. No entanto, estas drogas vieram com um novo perfil de potenciais eventos adversos que exigem que o neurologista os reconheça bem e rapidamente. Uma das complicações mais temidas destes tratamentos para a EM é a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP), causada pela reativação do vírus John Cunningham (JCV). Objetivo: Identificar o perfil sorológico de JCV em pacientes com EM. Métodos: Dados sorológicos de JCV foram obtidos através do ensaio por enzimas imuno-adsorvidas (ELISA) fornecido pelo programa STRATIFY-JCV. Resultados: Um total de 1.501 testes sanguíneos foram obtidos de 1.102 pacientes com EM. O grupo teve 633 pacientes (57,1%) soropositivos para anticorpos anti-JCV e 469 pacientes negativos (42,9%). Vinte e três pacientes se tornaram posivitos após resultados iniciais negativos para anticorpos anti-JCV. A taxa de soroconversão foi 18,5% em 22 meses. Conclusão: O perfil sorológico do JCV e a soroconversão nos pacientes brasileiros foi semelhante àquela descrita em outros países.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/imunologia , Vírus JC/imunologia , Infecções por Polyomavirus/imunologia , Anticorpos Antivirais/sangue , Esclerose Múltipla/virologia , Brasil/epidemiologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Fatores Sexuais , Prevalência , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/sangue , Infecções por Polyomavirus/epidemiologia , Natalizumab/efeitos adversos , Soroconversão , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/sangueRESUMO
Natalizumab is currently one of the best options for treatment of patients with Multiple Sclerosis who have failed traditional prior therapies. However, prolonged use, prior immunosuppressive therapy and anti-JCV antibody status have been associated with increased risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). The evaluation of these conditions has been used to estimate risks of PML in these patients, and distinct (sometimes extreme) approaches are used to avoid the PML onset. At this time, the biggest issue facing the use of Natalizumab is how to get a balance between the risks and the benefits of the treatment. Hence, strategies for monitor JCV-positive patients undergoing Natalizumab treatment are deeply necessary. To illustrate it, we monitored JCV/DNA in blood and urine of a patient receiving Natalizumab for 12 months. We also bring to discussion the effectiveness of the current methods used for risk evaluation, and the real implications of viral reactivation.
Natalizumabe é atualmente uma das melhores opções para o tratamento de pacientes com Esclerose Múltipla que não respondem aos tratamentos tradicionais. No entanto, o seu uso prolongado, o uso de terapia imunossupressora prévia e o status sorológico antivírus JC têm sido associados com o risco aumentado de desenvolvimento de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP). A avaliação destas condições tem sido utilizada para estimar os riscos do desenvolvimento de LEMP nestes pacientes, e abordagens distintas (por vezes extremas) são empregadas para evitar o aparecimento dessa patologia. Atualmente, o grande desafio está em obter um equilíbrio entre os riscos e os benefícios do tratamento com Natalizumabe. Assim, é crucial desenvolver estratégias para monitorar pacientes portadores do vírus JC sob tratamento com Natalizumabe. A título de ilustração, pesquisamos o vírus no sangue e na urina de um paciente sob tratamento durante 12 meses. Também discutimos a eficácia dos métodos atualmente utilizados para avaliação de riscos e as implicações reais de reativação viral.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Anticorpos Monoclonais Humanizados/efeitos adversos , Imunossupressores/efeitos adversos , Vírus JC/imunologia , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/virologia , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/imunologia , DNA Viral , Vírus JC/genética , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/imunologia , Medição de Risco , Fatores de Risco , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento , Carga ViralRESUMO
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a demyelinating disease of the CNS caused by reactivation of JC virus (JCV) in a setting of cellular immunosuppression. Originally, PML was observed in patients with advanced HIV infection, lymphoproliferative disorders and transplant recipients. However, the widespread use of HIV antiretroviral drugs and the new selective immunomodulatory and immunosuppressive medications, such as Rituximab and Natalizumab, has recently modified the epidemiology, clinical presentation and prognosis of PML. Herein, we discuss the new concepts on PML, emphasizing the recent modification in the epidemiology; the impact of new immunomodulatory treatments in the disease, PML-IRIS (Immune reconstitution inflammatory síndrome), new treatment strategies and other JCV related CNS diseases.
A leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) é uma doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) causada pela reativação do vírus JC (JCV) em um ambiente de imunossupressão celular. Originalmente, LMP foi descrita em pacientes com infecção avançada pelo HIV, doenças linfoproliferativas e transplantados. No entanto, a utilização generalizada de anti-retrovirais para a infecção pelo HIV e novos imunomoduladores seletivos e imunossupressores, como Rituximab e Natalizumab, modificaram recentemente a epidemiologia, apresentação clínica e prognóstico da LMP. Neste artigo, vamos discutir os novos conceitos sobre LMP, enfatizando a recente modificação na epidemiologia, o impacto de novos tratamentos imunomoduladores na doença, síndrome inflamatória da reconstituição imune, novas estratégias de tratamento e outras doenças relacionadas ao JCV no SNC.
Assuntos
Humanos , Imunossupressores/uso terapêutico , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/tratamento farmacológico , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune , Vírus JC/efeitos dos fármacos , Vírus JC/imunologia , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/imunologia , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/virologiaRESUMO
Progressive Multifocal Leucoencephalopaty (PML) is an untreatable viral infection of the brain white matter, seen in persons with very advanced HIV infection.